脊髓背角P2Y_(12)受体/P38MAPK参与MRS2395对CCI大鼠的镇痛作用 被引量：10

1

作者 曾俊伟 刘晓红 +2 位作者 蒋慧 田虹 陈远寿 《中国疼痛医学杂志》 CAS CSCD 2015年第1期15-20,27,共7页

目的:观察鞘内注射P2Y12受体拮抗剂MRS2395对慢性坐骨神经结扎(chronic constriction injury,CCI)大鼠机械痛阈及脊髓背角P2Y12受体、P2X4受体和P38MAPK表达变化的影响,探讨P2Y12受体参与神经病理性疼痛的相关机制。方法:成年SD大鼠随... 目的:观察鞘内注射P2Y12受体拮抗剂MRS2395对慢性坐骨神经结扎(chronic constriction injury,CCI)大鼠机械痛阈及脊髓背角P2Y12受体、P2X4受体和P38MAPK表达变化的影响,探讨P2Y12受体参与神经病理性疼痛的相关机制。方法:成年SD大鼠随机分为3组(n=8):假手术组、CCI模型vehicle组(鞘内注射0.005%DMSO生理盐水)、MRS2395处理组(CCI+鞘内注射MRS2395 100 pmol/L)。CCI及MRS2395处理组大鼠均于鞘内置管7天之后行坐骨神经结扎,连续14天鞘内注射0.005%DMSO生理盐水、MRS2395(100 pmol/L),每天2次,在术前1天、术后第1、3、5、7、10、14天测定给药1 h后机械缩足反射阈值(mechanical withdraw threshold,MWT);在第7、14天处死大鼠,取脊髓背角,免疫印迹观察P2Y12受体、P2X4受体和P38 MAPK表达变化。结果:大鼠CCI术后1天即可出现机械痛敏;与假手术组相比,CCI组第1、3、5、7、10、14天MWT明显降低(P<0.01);与CCI组相比,MRS2395处理组术后第1,3,5,7天MWT明显升高(P<0.01);术后10天和14天MWT升高较缓(P<0.05)。与假手术组相比,CCI组第7、14天背角P2X4受体、P2Y12受体和P38 MAPK表达明显上调(P<0.05);与CCI组相比,MRS2395处理组第7、14天P2Y12受体和P38MAPK表达上调均明显减弱(P<0.05);MRS2395处理组不影响CCI组第7天P2X4受体表达,但可以明显抑制CCI组第14天P2X4受体表达上调(P<0.05)。各组大鼠脊髓背角P2Y12受体和P2X4受体表达之间存在正相关。结论:鞘内注射P2Y12拮抗剂MRS2211可以明显抑制CCI大鼠机械痛敏症状;而且脊髓背角P2X4受体和P38 MAPK表达下调。这提示P2Y12受体拮抗剂可能通过影响脊髓背角小胶质细胞P2X4受体和P38 MAPK表达,在脊髓水平发挥镇痛作用。 展开更多

关键词 神经病理性疼痛 P2Y12受体 小胶质细胞

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脊髓糖皮质激素受体在神经病理性疼痛中的作用 被引量：7

2

作者 李敏 肖菊平 +4 位作者 曾俊伟 肖智 陈远寿 田虹 刘晓红 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2012年第17期1719-1721,共3页

目的观察脊髓背角糖皮质激素受体(glucocorticoid receptor,GR)在慢性病理性神经痛中的作用。方法成年SD大鼠分为假手术组、坐骨神经慢性压迫损伤(CCI)组、CCI+生理盐水组、CCI+RU38486治疗组。测定各组大鼠不同时间点热缩足反射潜伏期(... 目的观察脊髓背角糖皮质激素受体(glucocorticoid receptor,GR)在慢性病理性神经痛中的作用。方法成年SD大鼠分为假手术组、坐骨神经慢性压迫损伤(CCI)组、CCI+生理盐水组、CCI+RU38486治疗组。测定各组大鼠不同时间点热缩足反射潜伏期(TWL);CCI组于术后7、14 d处死大鼠,取L4～L6脊髓冰冻切片,应用免疫组织化学方法观察GR表达变化;大鼠蛛网膜下腔埋管,于CCI术后1～14 d鞘内注射生理盐水、GR拮抗剂RU38486,测定其对TWL的影响。结果 CCI大鼠术后1 d损伤侧下肢TWL即显著降低,到第14天热疼敏仍持续存在;术后7、14 d损伤侧L4～L6节段脊髓背角GR表达显著增加(P<0.05);术后1～14 d鞘内给予GR拮抗剂RU38486可明显减轻CCI所致的热疼敏。结论脊髓背角糖皮质激素受体的激活可促进坐骨神经慢性压迫损伤所致的神经痛的发生和维持。 展开更多

关键词 糖皮质激素受体 神经病理性疼痛 脊髓

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大麻素抑制背根节神经元ATP诱发的[Ca^(2+)]i升高 被引量：3

3

作者 孙涛 陈美云 +5 位作者 雷晓露 曾俊伟 陈远寿 余德芊 田虹 刘晓红 《神经解剖学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第6期684-690,共7页

目的:观察大麻素对背根节神经元ATP诱发的[Ca^(2+)]i升高的影响及机制。方法:培养SD大鼠背根节神经元,采用激光共聚焦技术检测培养神经元[Ca^(2+)]i的变化。结果:ATP(100μmol/L)经P2X受体介导可导致培养的背根节神经元[Ca^(2+)]i增高(P... 目的:观察大麻素对背根节神经元ATP诱发的[Ca^(2+)]i升高的影响及机制。方法:培养SD大鼠背根节神经元,采用激光共聚焦技术检测培养神经元[Ca^(2+)]i的变化。结果:ATP(100μmol/L)经P2X受体介导可导致培养的背根节神经元[Ca^(2+)]i增高(P<0.05);大麻素受体激动剂CP55940预孵育10 min可剂量依赖性地抑制背根节神经元ATP所致的[Ca^(2+)]i升高(P<0.05);CB1受体(cannabinoid receptor 1,B1R)的拮抗剂AM251(10μmol/L)、CB2受体(Cannabinoid receptor 2,CB2R)的拮抗剂AM630(10μmol/L)均可显著降低CP55940(1μmol/L)的抑制效应(P<0.05);腺苷酸环化酶激动剂Forskolin(10μmol/L)可逆转CP55940对ATP的抑制作用(P<0.05)。结论:CP55940可显著抑制背根节神经元ATP诱发的[Ca^(2+)]i升高,CP55940的抑制效应可能是由CB1、CB2受体介导抑制背根节神经元PKA活性所致。 展开更多

关键词 大麻素 背根节神经元 P2X受体 CA^2+ 大鼠

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地塞米松对大鼠背根神经节细胞ATP激活电流的快速抑制作用 被引量：4

4

作者 刘晓红 曾俊伟 阮怀珍 《解放军医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第5期590-592,共3页

目的探讨地塞米松对大鼠背根神经节（DRG）神经元ATP激活电流的快速调节作用及其相关信号机制。方法采用酶加机械法分离、培养大鼠DRG神经元,全细胞膜片钳法记录ATP激活电流及地塞米松对ATP激活电流的影响。结果细胞外给予ATP（100μmo... 目的探讨地塞米松对大鼠背根神经节（DRG）神经元ATP激活电流的快速调节作用及其相关信号机制。方法采用酶加机械法分离、培养大鼠DRG神经元,全细胞膜片钳法记录ATP激活电流及地塞米松对ATP激活电流的影响。结果细胞外给予ATP（100μmol/L）在大鼠DRG神经元可引起3种内向电流,即快速脱敏感反应电流（快反应电流）、慢速脱敏感反应电流（慢反应电流）及混合电流。预先给予地塞米松（0.01~10μmol/L）可剂量依赖性地抑制ATP快反应电流及混合电流中的快反应电流成分,而对慢反应电流及混合电流中的慢反应电流成分无明显影响。地塞米松对ATP激活电流的快速抑制作用可被糖皮质激素受体拮抗剂RU38486（10μmol/L）、蛋白激酶A抑制剂H-89（10μmol/L）阻断,而G蛋白激活抑制剂GDP-β-S（0.2mmol/L）、蛋白激酶C抑制剂Chelerythrine chloride（10μmol/L）对地塞米松的快速抑制作用无明显影响。结论地塞米松通过糖皮质激素受体激活细胞内PKA信号途径可选择性地抑制大鼠DRG神经元中由P2X3受体介导的ATP快反应电流,提示糖皮质激素可能通过非基因组作用影响初级感觉神经元的ATP/P2X3受体功能而参与痛觉的调制。 展开更多

关键词 地塞米松 神经节 脊 腺苷三磷酸 膜片钳术

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地塞米松快速升高大鼠脊髓背角星形胶质细胞钙浓度 被引量：1

5

作者 曾俊伟 肖智 +2 位作者 陈远寿 田虹 刘晓红 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第4期316-319,共4页

目的观察地塞米松(dexamethasone,Dex)对培养的脊髓背角星形胶质细胞内游离Ca2+浓度([Ca2+]i)的影响,并初步探讨其作用机制。方法培养纯化新生SD大鼠脊髓背角星形胶质细胞,激光共聚焦显微镜检测星形胶质细胞[Ca2+]i的变化。结果 Dex可... 目的观察地塞米松(dexamethasone,Dex)对培养的脊髓背角星形胶质细胞内游离Ca2+浓度([Ca2+]i)的影响,并初步探讨其作用机制。方法培养纯化新生SD大鼠脊髓背角星形胶质细胞,激光共聚焦显微镜检测星形胶质细胞[Ca2+]i的变化。结果 Dex可导致培养的脊髓背角星形胶质细胞[Ca2+]i快速升高,且呈现剂量依赖性(P<0.05);Dex诱导的星形胶质细胞[Ca2+]i升高是以外钙内流为主;G蛋白阻断剂百日咳毒素(100 ng/mL)可阻断Dex所致的星形胶质细胞[Ca2+]i升高效应(P<0.01),而糖皮质激素细胞质可溶性受体(GR)拮抗剂RU38486(10μmol/L)对Dex的效应无影响;此外,蛋白合成抑制剂放线菌酮对Dex所致的星形胶质细胞[Ca2+]i升高效应无阻断作用。结论 Dex可能通过由糖皮质激素膜受体介导的非基因组作用途径快速升高脊髓背角星形胶质细胞[Ca2+]i。 展开更多

关键词 地塞米松 脊髓 星形胶质细胞 钙

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多指标正交设计评价和优化巴马香猪精液冷冻稀释液 被引量：1

6

作者 孔德营 商海涛 +3 位作者 刘福慧 韩勇 魏泓 张家骅 《西南大学学报（自然科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2014年第7期1-7,共7页

该文通过多指标正交实验设计对巴马香猪精液冷冻稀释液中低密度脂蛋白(LDL,因素A)、海藻糖(因素B)和甘油(因素C)等3种保护剂联合使用时的作用进行评价,并分别对3种物质的最佳体积质量分数、摩尔浓度和体积百分比进行优化.结果表明3种保... 该文通过多指标正交实验设计对巴马香猪精液冷冻稀释液中低密度脂蛋白(LDL,因素A)、海藻糖(因素B)和甘油(因素C)等3种保护剂联合使用时的作用进行评价,并分别对3种物质的最佳体积质量分数、摩尔浓度和体积百分比进行优化.结果表明3种保护剂对精子活率(TMS)、质膜完整性(PMI)和彗星率(CR)作用的主次顺序均为A>C>B,对精子顶体完整性(AI)作用的主次顺序为B>A>C;3种保护剂对TMS和PMI均有极显著的保护作用(p<0.01),对CR均无显著性作用(p>0.05);LDL和海藻糖对AI有显著的保护作用(p<0.05),甘油对AI无显性作用(p>0.05);通过因素与指标关系趋势图的绘制,发现由各个指标得到的最佳组合均为A2B3C2,且指标间的相关性均达到了显著水平(p<0.05).因此,用TMS,PMI,AI和CR评价巴马香猪冷冻-解冻后精液质量时,指标间不存在矛盾,用9%(w/v)低密度脂蛋白、200mmol/L海藻糖和2%甘油为巴马香猪精液冷冻稀释液中最优组合. 展开更多

关键词 巴马香猪 精液冷冻 多指标正交试验设计 低密度脂蛋白 甘油 海藻糖

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皮质酮对大鼠脊髓背角星形胶质细胞活动的影响

7

作者 田虹 杨潇 +2 位作者 胡黔江 曾俊伟 刘晓红 《神经解剖学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第5期562-566,共5页

目的:探讨皮质酮(corticosterone,CORT)对培养的大鼠脊髓背角星形胶质细胞活性的调节作用。方法:培养纯化新生SD大鼠脊髓背角星形胶质细胞,荧光双重标记技术检测培养的星形胶质细胞糖皮质激素受体(glucocorticoid receptor,GR)及胶质纤... 目的:探讨皮质酮(corticosterone,CORT)对培养的大鼠脊髓背角星形胶质细胞活性的调节作用。方法:培养纯化新生SD大鼠脊髓背角星形胶质细胞,荧光双重标记技术检测培养的星形胶质细胞糖皮质激素受体(glucocorticoid receptor,GR)及胶质纤维酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein,GFAP)共表达;免疫印迹技术检测星形胶质细胞GFAP表达的变化;高效液相色谱法(high performance liquid chromatography,HPLC)检测星形胶质细培养液中谷氨酸含量。结果:培养的脊髓背角星形胶质细胞均表达GR;CORT孵育3 h可降低脊髓背角星形胶质细胞GFAP表达,GR拮抗剂RU38486可阻断CORT的作用;但CORT对星形胶质细胞谷氨酸释放无显著影响。结论:CORT可降低脊髓背角星形胶质细胞GFAP表达,但对谷氨酸释放无显著影响。 展开更多

关键词 皮质酮 糖皮质激素受体 脊髓 星形胶质细胞

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脊髓背角HCN通道在神经病理性疼痛中的作用 被引量：10

8

作者 杨舒蕾 龙景东 +4 位作者 孙涛 曾俊伟 陈远寿 田虹 刘晓红 《神经解剖学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第5期557-561,共5页

目的:观察脊髓背角超极化激活环核苷酸门控阳离子通道(HCN通道)在坐骨神经缩窄性损伤(CCI)所致的慢性神经病理性疼痛中的作用。方法:8周龄成年雄性SD大鼠48只随机分为6组:(1)sham组(假手术组)、(2)CCI组(鞘内注射生理盐水)、(3)^(6)ZD72... 目的:观察脊髓背角超极化激活环核苷酸门控阳离子通道(HCN通道)在坐骨神经缩窄性损伤(CCI)所致的慢性神经病理性疼痛中的作用。方法:8周龄成年雄性SD大鼠48只随机分为6组:(1)sham组(假手术组)、(2)CCI组(鞘内注射生理盐水)、(3)^(6)ZD7288+CCI(鞘内分别注射1,10,30,50μg ZD7288),每组8只。CCI及CCI+ZD7288组大鼠在鞘内置管5 d后行CCI术,术后鞘内给药,每日两次,连续14 d;sham组大鼠不进行鞘内置管,仅游离坐骨神经,不结扎。分别于CCI术前1 d,术后1、3、5、7、10、14 d鞘内给药2 h后测定热缩足潜伏期(TWL);术后第7、14 d处死大鼠,取术侧L4~L6脊髓背角,采用Western Blot技术检测脊髓背角HCN1,3,4及磷酸化蛋白激酶A(P-PKA)表达的变化。结果:大鼠CCI术后即形成稳定的热痛敏,TWL明显缩短;与CCI组相比,鞘内给予HCN通道阻滞剂ZD7288可明显延长CCI大鼠的TWL(P<0.05)。Western Blot结果显示,与假手术组相比,CCI组大鼠在术后7、14 d术侧脊髓背角HCN1,3,4及P-PKA表达显著增加(P<0.05);鞘内给予ZD7288可显著降低CCI大鼠HCN1,3,4及P-PKA的表达(P<0.05)。结论:脊髓背角HCN通道的激活可促进CCI所致的神经病理性痛的发生与维持,HCN通道阻滞剂ZD7288具有良好的镇痛效应,ZD7288的镇痛作用可能与其抑制PKA的活性密切相关。 展开更多

关键词 神经病理性疼痛 HCN通道 脊髓 大鼠

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外源性硫化氢改善癫痫大鼠脑认知功能障碍 被引量：6

9

作者 韩晓伟 段茂海 +5 位作者 陈远寿 罗孝美 秦伟 田虹 潘贵书 刘晓红 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2012年第13期1269-1272,共4页

目的探讨外源性硫化氢对癫痫(epilepsy,EP)所致大鼠脑认知功能障碍的保护作用及机制。方法利用氯化锂-匹罗卡品腹腔注射复制雄性SD大鼠96只,6周龄,体质量180～220 g。癫痫模型,大鼠分为正常对照组(NC组)、癫痫模型组(EP组)、癫痫+硫氢... 目的探讨外源性硫化氢对癫痫(epilepsy,EP)所致大鼠脑认知功能障碍的保护作用及机制。方法利用氯化锂-匹罗卡品腹腔注射复制雄性SD大鼠96只,6周龄,体质量180～220 g。癫痫模型,大鼠分为正常对照组(NC组)、癫痫模型组(EP组)、癫痫+硫氢化钠组(NaHS组);采用Morris水迷宫检测大鼠的空间学习记忆能力;实时荧光定量PCR检测海马中的胱硫醚-β-合酶(CBS)mRNA和CREB mRNA表达变化。结果 EP组的空间辨别学习记忆能力与NC组比较明显减退:Morris水迷宫定位航行实验中逃避潜伏期明显延长(P<0.01),第3象限探索有效时间显著缩短(P<0.05)、第3象限游泳距离占总距离的百分比以及穿越平台次数明显减少(P<0.01);NaHS可提高癫痫大鼠的学习记忆能力,与EP组比较,空间学习记忆能力各项检测指标均有显著差异(P<0.05,P<0.01)。7、30 d时EP组大鼠海马CBSmRNA表达水平明显低于NC组(P<0.05),而NaHS组CBS mRNA表达水平明显高于EP组(P<0.05);EP组海马CREBmRNA表达在7、30 d时均明显低于NC组(P<0.05),而NaHS组CREB mRNA在24 h、7、30 d时表达显著高于EP组(P<0.05),与NC组相比,7、30 d时均无差异(P>0.05)。结论外源性H2S可能通过上调癫痫大鼠其海马CBS、CREBmRNA表达来改善癫痫大鼠的学习记忆能力。 展开更多

关键词 硫化氢 癫痫 学习记忆 环磷酸腺苷反应元件结合蛋白

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鞘内注射MRS2395对慢性坐骨神经结扎大鼠脊髓背角钙离子接头蛋白-1表达的影响 被引量：6

10

作者 闵娅兰 刘晓红 +3 位作者 肖智 刘爱东 田虹 曾俊伟 《临床麻醉学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第11期1112-1115,共4页

目的观察鞘内注射P2Y12受体拮抗剂MRS2395对慢性坐骨神经结扎(CCI)大鼠热痛阈及脊髓背角钙离子接头蛋白-1(Iba1)表达变化的影响。方法成年SD大鼠40只,随机均分为五组:假手术组(A组)、CCI模型组(鞘内注射生理盐水,B组)、CCI+鞘内注射MRS2... 目的观察鞘内注射P2Y12受体拮抗剂MRS2395对慢性坐骨神经结扎(CCI)大鼠热痛阈及脊髓背角钙离子接头蛋白-1(Iba1)表达变化的影响。方法成年SD大鼠40只,随机均分为五组:假手术组(A组)、CCI模型组(鞘内注射生理盐水,B组)、CCI+鞘内注射MRS2395 1pmol/L组(C组);CCI+鞘内注射MRS2395 10pmol/L组(D组);CCI+鞘内注射MRS2395 100pmol/L组(E组)。B、C、D、E组大鼠均于鞘内置管5d之后行慢性坐骨神经结扎,分别连续14d鞘内注射生理盐水、MRS2395 1、10、100pmol/L,2次/天,分别在术后第1、7、10、14天测定首次给药1h后的热缩足潜伏期(TWL);分别在第7、14天灌注大鼠取脊髓做冰冻切片,观察大鼠脊髓背角Iba1表达的变化。结果术后第1、3、5、7、10、14天B、C、D、E组大鼠TWL明显短于A组,且C、D、E组TWL明显长于B组(P<0.05)。与A组相比,术后第7、14天B、C、D、E组Iba1阳性细胞个数、平均光密度值明显增加(P<0.05)。与B组比较,术后第7、14天C、D、E组脊髓背角Iba1阳性细胞数目明显减少,其平均光密度值明显降低(P<0.05)。结论鞘内注射P2Y12受体拮抗剂MRS2395可以明显抑制CCI大鼠背角小胶质细胞激活和热痛敏症状,提示P2Y12受体拮抗剂可能通过抑制脊髓小胶质细胞的活化而发挥镇痛作用。 展开更多

关键词 神经病理性疼痛 P2Y12受体 小胶质细胞

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脊髓背角CB_1受体参与CP55940对病理性神经痛大鼠的镇痛作用 被引量：3

11

作者 龙景东 黄华 +4 位作者 杨舒蕾 曾俊伟 陈远寿 田虹 刘晓红 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2014年第20期2108-2112,共5页

目的观察脊髓背角大麻素受体1（cannabinoid receptor 1,CB1R）在大麻素类药物CP55940对慢性坐骨神经结扎（chronic constriction injury,CCI）所致的神经病理性疼痛大鼠镇痛效应中的作用,并初步探讨其机制。方法 8周龄雄性SD大鼠56只分... 目的观察脊髓背角大麻素受体1（cannabinoid receptor 1,CB1R）在大麻素类药物CP55940对慢性坐骨神经结扎（chronic constriction injury,CCI）所致的神经病理性疼痛大鼠镇痛效应中的作用,并初步探讨其机制。方法 8周龄雄性SD大鼠56只分为7组：1假手术组,2CCI组（鞘内注射DMSO生理盐水）,3AM251＋CCI组（鞘内注射10^-8mol/L AM251）,4～6CP55940（0.01、0.05、0.20 mg/kg）＋CCI组（鞘内注射0.01、0.05、0.20 mg/kg CP55940）,7AM251＋CP55940＋CCI组（预先鞘内注射10^-8mol/L AM251,10 min后给予0.05 mg/kg CP55940）;每组8只。假手术组大鼠不进行鞘内置管,仅游离坐骨神经不结扎;其余各组大鼠在鞘内置管5 d后行CCI术,术后分别鞘内给予各种药物。分别在CCI术前1 d,术后1、3、5、7、10、14 d鞘内给药1 h后测定热缩足潜伏期（thermal withdrawal latency,TWL）;术后第7、14 d处死大鼠,取术侧L4～L6脊髓背角,采用免疫印迹技术检测脊髓背角CB1R及蛋白激酶A（protein kinase A,PKA）表达的变化。结果大鼠CCI术后即形成稳定的热痛敏,TWL明显缩短;与CCI组相比,鞘内给予非选择性CB受体激动剂CP55940 0.05 mg/kg可明显延长CCI大鼠TWL（P〈0.05）;选择性CB1R拮抗剂AM251（10^-8mol/L）可部分阻断CP55940的镇痛效果（P〈0.05）。免疫印迹实验结果显示,与假手术组相比,CCI组大鼠在术后7、14 d术侧脊髓背角CB1R、PKA表达明显增加（P〈0.05）;鞘内给予CP55940可显著降低CCI大鼠的PKA表达（P〈0.05）;CB1R拮抗剂AM251显著降低了CCI大鼠的CB1R表达（P〈0.05）,同时阻断了CP55940降低CCI大鼠PKA表达的效应（P〈0.05）。结论鞘内注射大麻素类药物CP55940对CCI所致的神经痛具有良好的镇痛效应,CB1受体可能通过抑制PKA的活性参与了CP55940的镇痛作用。 展开更多

关键词 神经病理性疼痛 CB1受体 脊髓

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HCN通道调节病理性疼痛的外周及中枢机制 被引量：4

12

作者 杨舒蕾 孙涛 +1 位作者 曾俊伟 刘晓红 《神经解剖学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第1期143-146,共4页

Noma和Irisawa首次在兔窦房结细胞上记录到超极化激活的内向电流（hyperpolarization—activated current，Ih），后来证实介导Ih的结构为超极化激活环核苷酸门控的阳离子通道（hyperpolarization—activated cyclic nucleotide—gated ... Noma和Irisawa首次在兔窦房结细胞上记录到超极化激活的内向电流（hyperpolarization—activated current，Ih），后来证实介导Ih的结构为超极化激活环核苷酸门控的阳离子通道（hyperpolarization—activated cyclic nucleotide—gated channels，HCN通道）。 展开更多

关键词 病理性疼痛 HCN通道 神经系统

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鞘内注射PDTC对神经病理性痛大鼠TRPM8受体表达的影响 被引量：3

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作者 李周睿 曹欣娅 +2 位作者 秦榜勇 李清梅 刘晓红 《临床麻醉学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第11期1102-1106,共5页

目的探讨NF-κB参与TRPM8受体在大鼠神经病理性痛觉调制中的作用。方法鞘内置管成功的SPF级健康雄性SD大鼠36只,4～6周龄,体重180～200g,采用随机数字表法分为三组:假手术组(S组)、神经病理性痛组(NP组)和NF-κB阻滞剂PDTC组(PDTC组),每... 目的探讨NF-κB参与TRPM8受体在大鼠神经病理性痛觉调制中的作用。方法鞘内置管成功的SPF级健康雄性SD大鼠36只,4～6周龄,体重180～200g,采用随机数字表法分为三组:假手术组(S组)、神经病理性痛组(NP组)和NF-κB阻滞剂PDTC组(PDTC组),每组12只。鞘内置管成功后第3天,NP组和PDTC组采用坐骨神经缩窄性损伤(chronic constriction injury,CCI)法制备大鼠神经病理性痛模型;S组只游离坐骨神经不做损伤处理。三组大鼠术后1d开始连续鞘内注射,连续14d(2次/天),PDTC组鞘内注射PDTC 20μg/10μl(20μg PDTC溶于10μl生理盐水),注射完成后10μl生理盐水冲管,S组和NP组分别鞘内注射等容量生理盐水,三组大鼠分别于术前1d、术后1、3、7、10和14d鞘内给药后30min测定冷痛阈、热痛阈和机械痛阈。分别在术后7、14d处死大鼠,采用Western blot法检测背根神经节(DRG)中TRPM8受体和NF-κB p65蛋白含量。结果与S组比较,术后1～14dNP组冷痛阈明显降低、热痛阈明显缩短、机械痛阈明显降低(P<0.05);与NP组比较,术后3～14dPDTC组冷痛阈明显增多、热痛阈明显延长、机械痛阈明显升高(P<0.05)。与S组比较,术后7、14dNP组TRPM8受体和NF-κB p65蛋白含量明显升高(P<0.05);与NP组比较,术后7、14dPDTC组TRPM8受体和NF-κB p65蛋白含量明显降低(P<0.05)。结论大鼠DRG中TRPM8和NF-κB p65表达上调参与神经病理性痛的发生发展,抑制NF-κB活化可以减少TRPM8受体的表达上调并且改善大鼠痛觉过敏的症状。 展开更多

关键词 瞬时受体电位通道 TRPM8 神经痛 神经节 脊 NF-κB

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皮质酮快速升高大鼠脊髓背角神经元钙浓度

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作者 杨潇 胡黔江 +4 位作者 龙景东 王高霞 曾俊伟 田虹 刘晓红 《神经解剖学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第1期40-44,共5页

目的:观察皮质酮(CORT)对培养的脊髓背角神经元Ca2+浓度([Ca2+]i)的调节作用及机制。方法:培养新生SD大鼠脊髓背角神经元,激光共聚焦显微镜检测神经元[Ca2+]i的变化。结果:CORT可快速升高培养的脊髓背角神经元[Ca2+]i,且呈现剂量依赖性(... 目的:观察皮质酮(CORT)对培养的脊髓背角神经元Ca2+浓度([Ca2+]i)的调节作用及机制。方法:培养新生SD大鼠脊髓背角神经元,激光共聚焦显微镜检测神经元[Ca2+]i的变化。结果:CORT可快速升高培养的脊髓背角神经元[Ca2+]i,且呈现剂量依赖性(P<0.05);CORT诱导的神经元[Ca2+]i升高是以外钙内流为主(P<0.01);百日咳毒素(G蛋白活化阻断剂)可阻断CORT所致的脊髓背角神经元[Ca2+]i升高(P<0.01),而糖皮质激素受体拮抗剂RU38486对CORT的效应无抑制作用。结论:CORT通过非基因组途径快速增高培养的脊髓背角神经元[Ca2+]i。 展开更多

关键词 皮质酮 脊髓 神经元 钙

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氯离子转运体KCC2/NKCC1参与病理性疼痛的研究进展 被引量：3

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作者 马彦巧 余德芊 +2 位作者 韦邦聪 曾俊伟 刘晓红 《神经解剖学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第5期638-642,共5页

阳离子氯离子联合转运蛋白（cation-Cl-cotransporter,CCC）是一组转运Na＋、K＋、Cl-进出细胞的膜蛋白。其中,钾氯联合转运蛋白2（K＋-Cl- cotransporter 2,KCC2）和钠钾氯联合转运蛋白1（Na＋-K＋-Cl- cotransporter 1,NKCC1）是调节... 阳离子氯离子联合转运蛋白（cation-Cl-cotransporter,CCC）是一组转运Na＋、K＋、Cl-进出细胞的膜蛋白。其中,钾氯联合转运蛋白2（K＋-Cl- cotransporter 2,KCC2）和钠钾氯联合转运蛋白1（Na＋-K＋-Cl- cotransporter 1,NKCC1）是调节神经系统氯离子稳态的主要CCC,NKCC1将Cl-转运入胞内,KCC2将Cl-转运至胞外. 展开更多

关键词 KCC2 NKCC1 GABA 病理性疼痛

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大鼠脊髓背角HCN4通道在糖尿病神经痛中作用的研究 被引量：3

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作者 马彦巧 余德芊 +3 位作者 韦邦聪 金寰 曾俊伟 刘晓红 《神经解剖学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第2期141-145,共5页

目的:观察脊髓背角超极化激活环核苷酸门控通道4(HCN4)在糖尿病神经痛(DNP)发生与发展过程中的作用。方法:选择4～5周龄SD大鼠,随机分为3组:对照组、链脲佐菌素STZ组和ZD7288+STZ组。单次腹腔注射60 mg/kg STZ制备大鼠糖尿病模型,注射ST... 目的:观察脊髓背角超极化激活环核苷酸门控通道4(HCN4)在糖尿病神经痛(DNP)发生与发展过程中的作用。方法:选择4～5周龄SD大鼠,随机分为3组:对照组、链脲佐菌素STZ组和ZD7288+STZ组。单次腹腔注射60 mg/kg STZ制备大鼠糖尿病模型,注射STZ 2周后鞘内给予HCN通道拮抗剂ZD7288。采用von Frey丝测定机械性缩足反射阈值(MWT),Western Blot法检测大鼠脊髓背角HCN4通道表达,ELISA法检测背角cAMP含量。结果:大鼠腹腔注射STZ 2周后MWT明显缩短,产生糖尿病神经痛,鞘内给予HCN通道拮抗剂ZD7288可显著延长糖尿病大鼠的MWT; DNP大鼠脊髓背角HCN4通道表达及c AMP含量显著增高,鞘内注射ZD7288可显著降低DNP大鼠脊髓背角HCN4通道表达及c AMP含量的升高。结论:脊髓背角HCN4通道表达增加促进了糖尿病神经痛的发生和发展,cAMP含量增加可能参与了HCN4通道的作用。 展开更多

关键词 糖尿病神经痛 脊髓背角 HCN通道 大鼠

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大麻素抑制坐骨神经损伤导致的神经痛及脊髓背角HCN4通道表达 被引量：2

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作者 马彦巧 韦邦聪 +4 位作者 余德芊 陈美云 雷晓露 曾俊伟 刘晓红 《神经解剖学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第2期153-157,共5页

目的:观察CB1受体在坐骨神经缩窄性损伤(CCI)所致的神经痛中的作用及对CCI大鼠脊髓背角HCN4通道表达的影响。方法:7~8周龄SD大鼠分为4组:(1)sham组(假手术组);(2)CCI组;(3)CP55940+CCI组;(4)AM251+CP55940+CCI组。采用von Frey电子测痛... 目的:观察CB1受体在坐骨神经缩窄性损伤(CCI)所致的神经痛中的作用及对CCI大鼠脊髓背角HCN4通道表达的影响。方法:7~8周龄SD大鼠分为4组:(1)sham组(假手术组);(2)CCI组;(3)CP55940+CCI组;(4)AM251+CP55940+CCI组。采用von Frey电子测痛仪测定各组大鼠损伤侧机械缩足阈值(MWT);免疫印迹法检测损伤侧L_4~L_6脊髓背角HCN4的表达。结果:CCI术后1~14 d大鼠MWT明显降低,呈现稳定的机械痛敏;鞘内给予大麻素受体激动剂CP55940(0.05 mg/kg)可显著升高CCI大鼠MWT(P<0.05);预先给予CB1受体拮抗剂AM251(0.05 mg/kg)可明显阻断CP55940的镇痛效果(P<0.05)。免疫印迹检测结果显示,CCI大鼠损伤侧L_4~L_6脊髓背角HCN4通道表达明显增加(P<0.05);鞘内给予CP55940可显著降低CCI大鼠的HCN4表达(P<0.05),CP55940抑制HCN4表达的效应可被AM251阻断(P<0.05)。结论:脊髓CB1受体激活对外周神经损伤导致的神经痛具有良好的镇痛作用,其镇痛效应可能与抑制神经痛大鼠脊髓背角HCN4通道表达有关。 展开更多

关键词 神经病理性疼痛 CB1受体 脊髓背角 HCN通道

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CB_1受体对坐骨神经损伤导致的神经痛及背根节HCN2通道表达的调节作用 被引量：2

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作者 陈美云 雷晓露 +4 位作者 孙涛 马彦巧 曾俊伟 余德芊 刘晓红 《神经解剖学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第1期67-71,共5页

目的:观察大麻素CB_1受体在坐骨神经缩窄性损伤(CCI)所致的神经痛中的作用及其对背根节HCN2通道表达的调节。方法:7~8周龄SD大鼠分为4组:(1)Sham组(假手术组);(2)CCI组;(3)CP55940+CCI组;(4)AM251+CP55940+CCI组。采用von Frey测痛仪测... 目的:观察大麻素CB_1受体在坐骨神经缩窄性损伤(CCI)所致的神经痛中的作用及其对背根节HCN2通道表达的调节。方法:7~8周龄SD大鼠分为4组:(1)Sham组(假手术组);(2)CCI组;(3)CP55940+CCI组;(4)AM251+CP55940+CCI组。采用von Frey测痛仪测定各组大鼠神经损伤侧机械缩足阈值(MWT);免疫印迹技术检测损伤侧L_4~L_6背根节HCN2通道表达。结果:CCI术后1 d即形成稳定的机械痛敏,MWT降低;鞘内给予大麻素受体激动剂CP55940(0.05 mg/kg)可显著升高CCI大鼠MWT(P<0.05);预先鞘内注射CB_1R拮抗剂AM251(0.05 mg/kg)可明显阻断CP55940的镇痛效果(P<0.05)。免疫印迹实验结果显示,CCI大鼠损伤侧L_4~L_6背根节CB_1受体、HCN2通道表达明显增加(P<0.05);鞘内给予CP55940可显著降低HCN2表达(P<0.05),AM251可明显抑制CP55940降低HCN2表达的效应(P<0.05)。结论:背根节CB_1受体激活对CCI所致的神经痛具有良好的镇痛作用,其镇痛效应可能与抑制CCI大鼠背根节HCN2通道表达有关。 展开更多

关键词 神经病理性疼痛 大麻素受体 背根神经节 HCN通道

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大麻素CB_1受体活化对神经病理性疼痛大鼠脊髓背角嘌呤能P2X_2受体表达的抑制作用 被引量：2

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作者 雷晓露 陈美云 +4 位作者 孙涛 马彦巧 曾俊伟 田虹 刘晓红 《神经解剖学杂志》 CSCD 北大核心 2017年第6期702-706,共5页

目的:观察脊髓背角大麻素CB_1受体(CB_1R)在坐骨神经缩窄性损伤(CCI)所致的神经病理性疼痛中的作用及其对嘌呤能P2X_2受体表达的调节。方法:7~8周龄SD大鼠分为4组:(1)sham组;(2)CCI组;(3)CP55940+CCI组;(4)AM251+CP55940+CCI组。分别于... 目的:观察脊髓背角大麻素CB_1受体(CB_1R)在坐骨神经缩窄性损伤(CCI)所致的神经病理性疼痛中的作用及其对嘌呤能P2X_2受体表达的调节。方法:7~8周龄SD大鼠分为4组:(1)sham组;(2)CCI组;(3)CP55940+CCI组;(4)AM251+CP55940+CCI组。分别于CCI术前1 d,术后1、3、5、7、10、14 d测定热缩足反射潜伏期(TWL);免疫印迹技术检测各组大鼠损伤侧L_4~L_6段脊髓背角P2X_2受体表达。结果:CCI术后大鼠出现热痛敏,TWL明显缩短;鞘内给予非选择性大麻素受体激动剂CP55940可明显延长CCI大鼠TWL(P<0.05);预先鞘内注射CB_1R拮抗剂AM251(0.05 mg/kg)可显著降低CP55940的镇痛效果(P<0.05)。免疫印迹实验结果显示:CCI大鼠脊髓背角P2X_2受体在术后7、14 d表达明显增加(P<0.05);鞘内给予CP55940可显著降低P2X_2受体表达(P<0.05),而预先给予AM251可降低CP55940抑制P2X_2受体表达的效应(P<0.05)。结论:脊髓背角CB_1受体激活对CCI所致的神经病理性疼痛具有良好的镇痛作用,其镇痛效应可能与抑制CCI大鼠嘌呤能P2X_2受体表达有关。 展开更多

关键词 神经病理性疼痛 大麻素受体 脊髓背角 P2X受体 大鼠

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