老年肝癌患者系统治疗策略 被引量：1

1

作者 孙伊婷 滕赞 +1 位作者 刘云鹏 曲秀娟 《医药导报》 CAS 北大核心 2024年第3期374-379,共6页

衰老是促进慢性肝病不同阶段发展的主要风险因素,与肝细胞癌的发生密切相关,老年和年轻肝癌患者的临床病理学特征及肿瘤微环境有显著区别。肝癌系统治疗领域发展日新月异,免疫检查点抑制剂联合靶向治疗极大改善了晚期肝癌患者的预后。... 衰老是促进慢性肝病不同阶段发展的主要风险因素,与肝细胞癌的发生密切相关,老年和年轻肝癌患者的临床病理学特征及肿瘤微环境有显著区别。肝癌系统治疗领域发展日新月异,免疫检查点抑制剂联合靶向治疗极大改善了晚期肝癌患者的预后。老年肝癌患者治疗决策的选择需要考虑年龄相关的独特问题,在决策前需进行充分沟通和必要评估。通过大型临床研究的年龄亚组分析,可以推测老年肝癌患者能够从免疫联合治疗中获益,不应将高龄作为治疗策略选择的限制因素。然而,将临床试验中获得的疗效和安全性数据外推到真实世界中的老年人群具有一定局限性,针对老年肝癌患者的最佳诊疗方案仍有待大规模前瞻性临床研究进一步探索。 展开更多

关键词 肝癌患者/老年 系统治疗策略 免疫检查点抑制剂

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BRAF突变型转移性结直肠癌的治疗进展 被引量：1

2

作者 张雨欣 郭玲伶 +1 位作者 刘心语 马瑞 《中国医科大学学报》 CAS 北大核心 2024年第12期1118-1123,共6页

BRAF V600E突变是BRAF突变中最为主要的类型,赋予了结直肠癌(CRC)特定的临床病理学特征。随着对转移性结直肠癌(mCRC)分子生物学认识的不断深入,以分子为靶点的CRC精准治疗为mCRC的个体化治疗带来了显著的生存获益。基于近期的临床试验... BRAF V600E突变是BRAF突变中最为主要的类型,赋予了结直肠癌(CRC)特定的临床病理学特征。随着对转移性结直肠癌(mCRC)分子生物学认识的不断深入,以分子为靶点的CRC精准治疗为mCRC的个体化治疗带来了显著的生存获益。基于近期的临床试验结果,目前BRAF突变型mCRC患者的标准一线治疗采用细胞毒性化疗联合贝伐珠单抗,进展后推荐使用BRAF抑制剂和抗表皮生长因子受体(EGFR)单抗联合或不联合MEK抑制剂的两药或三药方案。同时还有诸多正在探索的针对BRAF突变型mCRC的治疗方案,涵盖了各种通路靶向治疗、细胞毒性化疗和(或)免疫检查点阻断等组合策略。本文对BRAF突变在mCRC中的病理特征、mCRC的最新治疗方案以及正在开展的研究进行综述,旨在为mCRC的治疗提供参考。 展开更多

关键词 结直肠癌 BRAF突变 治疗

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基于网络药理学和分子对接预测大黄治疗胃癌的作用机制 被引量：7

3

作者 何欣 刘云鹏 +1 位作者 李冬阳 车晓芳 《中国医科大学学报》 CAS 北大核心 2023年第1期6-11,17,共7页

目的 通过网络药理学和分子对接方法探讨大黄在胃癌中的抗肿瘤机制。方法 通过TCMSP网站收集大黄的活性成分及对应的靶点,利用肿瘤与癌症基因组图谱(TCGA)数据库、GeneCards网站得到胃癌相关基因,两者取交集,利用Cytoscape软件绘制胃癌... 目的 通过网络药理学和分子对接方法探讨大黄在胃癌中的抗肿瘤机制。方法 通过TCMSP网站收集大黄的活性成分及对应的靶点,利用肿瘤与癌症基因组图谱(TCGA)数据库、GeneCards网站得到胃癌相关基因,两者取交集,利用Cytoscape软件绘制胃癌-大黄-活性成分-靶点的网络图。通过Metascape网站对交集靶点进行功能、同路富集分析以及蛋白-蛋白相互作用网络分析,利用MCODE算法确定关键基因簇,最后利用分子对接方法找到可能的作用靶点。结果 通过筛选得到大黄的主要活性成分16个,共获得46个治疗胃癌的潜在靶点,京都基因和基因组数据库(KEGG)通路、基因本体论(GO)分类富集分析结果显示,大黄治疗胃癌的机制涉及多个生物学过程,包括凋亡、程序性细胞死亡、MAPK通路调节、细胞周期、PI3K-Akt等信号通路。蛋白-蛋白互作后发现关键基因簇包括BCL2、CASP8、AR、IL1B、CASP3、PRKCA、TP53、CDKN1A、PCNA,主要为凋亡相关基因,进一步分子对接验证了其与对应活性成分之间亲合度均较高,其中PKCNA与芦荟大黄素亲合度最高。结论 大黄治疗胃癌通过多成分、多靶点、多通路协同起效,本研究为后续进一步研究提供了充分的理论依据。 展开更多

关键词 大黄 胃癌 网络药理学 作用机制 分子对接

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胞外信号调节激酶通路活化促进埃克替尼耐药的非小细胞肺癌侵袭和转移 被引量：7

4

作者 杨旸 王一喆 +3 位作者 郑春雷 侯科佐 王晓楠 胡雪君 《中国医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2020年第4期301-305,312,共6页

目的研究胞外信号调节激酶(ERK)通路与埃克替尼耐药的非小细胞肺癌侵袭和转移的关系。方法将PC9细胞持续暴露于埃克替尼中并逐渐增加药物浓度,筛选并建立耐药细胞系,MTT法检测PC9和PC9/IcoR细胞增殖能力,Transwell迁移实验和基质胶侵袭... 目的研究胞外信号调节激酶(ERK)通路与埃克替尼耐药的非小细胞肺癌侵袭和转移的关系。方法将PC9细胞持续暴露于埃克替尼中并逐渐增加药物浓度,筛选并建立耐药细胞系,MTT法检测PC9和PC9/IcoR细胞增殖能力,Transwell迁移实验和基质胶侵袭实验检测PC9和PC9/IcoR细胞迁移和侵袭能力,Western blotting检测ERK、phosph-ERK、EGFR、phosph-EGFR的蛋白表达。结果与PC9细胞相比,PC9/IcoR细胞迁移和侵袭能力明显增强。PC9/IcoR细胞中EGFR和ERK的磷酸化水平明显升高。PD98059抑制ERK活化后,PC9/IcoR细胞迁移和侵袭能力明显下降。结论ERK通路活化促进了埃克替尼耐药的非小细胞肺癌细胞转移。 展开更多

关键词 耐药 非小细胞肺癌 埃克替尼 迁移 侵袭 细胞外调节蛋白激酶

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抑制AKT通路对埃克替尼耐药的非小细胞肺癌细胞迁移能力的影响 被引量：9

5

作者 杨旸 王一喆 +3 位作者 郑春雷 侯科佐 王晓楠 胡雪君 《中国医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第6期502-506,共5页

目的探讨抑制AKT通路对埃克替尼耐药的非小细胞肺癌细胞迁移能力的影响。方法采取持续暴露并逐渐增加药物浓度方法筛选建立耐药细胞系,MTT法检测细胞增殖能力,Transwell法检测细胞迁移能力,Western blotting检测蛋白表达。结果耐药细胞P... 目的探讨抑制AKT通路对埃克替尼耐药的非小细胞肺癌细胞迁移能力的影响。方法采取持续暴露并逐渐增加药物浓度方法筛选建立耐药细胞系,MTT法检测细胞增殖能力,Transwell法检测细胞迁移能力,Western blotting检测蛋白表达。结果耐药细胞PC9/IcoR迁移能力高于PC9细胞(P<0.05);PC9/IcoR细胞表皮生长因子受体及AKT磷酸化水平明显高于PC9细胞(P<0.05);LY294002抑制AKT活化后PC9/IcoR细胞迁移能力明显下降(P<0.05)。结论抑制AKT通路可以抑制埃克替尼耐药的非小细胞肺癌细胞迁移。 展开更多

关键词 非小细胞肺癌 埃克替尼耐药 迁移 AKT通路

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DYRK2高表达介导结直肠癌奥沙利铂耐药 被引量：2

6

作者 陈颖 杨博文 +2 位作者 包博文 李智 车晓芳 《中国医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第5期429-434,共6页

目的探讨肠癌奥沙利铂疗效的预测因子。方法按照入组条件筛选基因表达数据库(GEO),与人类癌细胞系(NCI60)数据库奥沙利铂相关基因取交集,得到双特异性酪氨酸磷酸化调节激酶(DYRK2)。细胞毒性试验(MTT)验证了敲减DYRK2后HCC116和Caco2两... 目的探讨肠癌奥沙利铂疗效的预测因子。方法按照入组条件筛选基因表达数据库(GEO),与人类癌细胞系(NCI60)数据库奥沙利铂相关基因取交集,得到双特异性酪氨酸磷酸化调节激酶(DYRK2)。细胞毒性试验(MTT)验证了敲减DYRK2后HCC116和Caco2两株肠癌细胞系对奥沙利铂敏感性增加。后续应用蛋白相互作用网络(String)数据库找到与DYRK2相关的蛋白,功能富集分析数据库DAVID和Metascape进行在线通路富集分析。结果DYRK2敲减后HCC116和Caco2两株肠癌细胞系对奥沙利铂敏感性增加。DYRK2可能与肿瘤抑制蛋白(TP53蛋白)存在相互作用,通过Notch通路发挥奥沙利铂耐药作用。结论DYRK2可能成为肠癌奥沙利铂疗效预测因子。 展开更多

关键词 结直肠癌 奥沙利铂 双特异性酪氨酸磷酸化调节激酶

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基于共表达网络分析的Ⅰ期胃癌预后基因筛选 被引量：3

7

作者 礼想 杨博文 +5 位作者 宫丽宝 臧丹 张朝旭 张闯 李智 曲秀娟 《中国医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第1期1-8,共8页

目的基于加权基因共表达网络分析(WGCNA)筛选Ⅰ期胃癌(SIGC)的预后因子并探讨其分子机制。方法通过WGCNA分析癌症基因组图谱(TCGA)中SIGC患者的临床数据,筛选影响SIGC预后的基因,并通过体外实验验证该基因对预后的影响。通过基因组富集... 目的基于加权基因共表达网络分析(WGCNA)筛选Ⅰ期胃癌(SIGC)的预后因子并探讨其分子机制。方法通过WGCNA分析癌症基因组图谱(TCGA)中SIGC患者的临床数据,筛选影响SIGC预后的基因,并通过体外实验验证该基因对预后的影响。通过基因组富集分析(GSEA)进一步探索其影响胃癌预后的机制。结果TCGA中共有胃癌数据330例,其中SIGC数据51例。脑酸可溶性蛋白1(BASP1)基因高表达患者的总生存期(OS)明显短于低表达患者(P=0.01625)。体外研究显示,抑制BASP1表达后,胃癌细胞迁移能力降低了62.2%。BASP1高表达富集了与肿瘤密切相关的IL6-JAK-STAT3通路(NOM p-val<0.001;FDR q-val<0.001)。结论BASP1是SIGC的预后不良因子。BASP1可能通过调节IL6-JAK-STAT3通路促进胃癌细胞的迁移而导致胃癌预后不良。 展开更多

关键词 胃癌 脑酸可溶性蛋白1 加权基因共表达网络分析 转移

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Akt和SRC在Exosomes促进同源肺癌细胞增殖中的作用 被引量：1

8

作者 解世林 曲晶磊 +7 位作者 范一博 车晓芳 侯科佐 曲秀娟 刘云鹏 王晓楠 康健 胡雪君 《中国医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2017年第6期481-484,共4页

目的探索肺癌细胞分泌的Exosomes对其分泌细胞及其同源肿瘤细胞增殖的影响,以及PI3K/Akt和SRC信号通路在其中的作用。方法采用密度梯度离心法从肺癌A549细胞的上清液中提取Exosomes,透射电子显微镜法观察Exosomes的形态,Western blottin... 目的探索肺癌细胞分泌的Exosomes对其分泌细胞及其同源肿瘤细胞增殖的影响,以及PI3K/Akt和SRC信号通路在其中的作用。方法采用密度梯度离心法从肺癌A549细胞的上清液中提取Exosomes,透射电子显微镜法观察Exosomes的形态,Western blotting法检测Exosomes标志蛋白的表达,MTT法检测细胞的增殖能力。结果 A549细胞来源的Exosomes的直径在30~100 nm之间,由双层膜构成。Western blotting检测到Exosomes中CD9的表达,且A549细胞来源的Exosomes以剂量和时间依赖性的方式促进其自身及同源肿瘤细胞HCC827细胞的增殖,并伴随Akt和SRC的活化。结论肺癌A549细胞来源的Exosomes以时间和剂量依赖性促进其自身及同源肿瘤细胞的增殖,其机制可能与Akt和SRC的活化有关。 展开更多

关键词 EXOSOMES 增殖 肺癌 AKT SRC

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利用TCGA数据分析果糖二磷酸醛缩酶A对肺癌预后的预测效果 被引量：1

9

作者 王一喆 金悦 +4 位作者 王晓楠 包博文 程阳 车晓芳 胡雪君 《中国医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2020年第7期586-592,共7页

目的探讨果糖二磷酸醛缩酶A (ALDOA)在不同肺癌亚型中的预后预测价值及其相关通路。方法从癌症基因组图谱(TCGA)数据库中下载肺癌患者ALDOA的表达谱及临床信息资料,分析ALDOA表达在肺癌不同病理亚型中与临床病理学参数的相关性及对预后... 目的探讨果糖二磷酸醛缩酶A (ALDOA)在不同肺癌亚型中的预后预测价值及其相关通路。方法从癌症基因组图谱(TCGA)数据库中下载肺癌患者ALDOA的表达谱及临床信息资料,分析ALDOA表达在肺癌不同病理亚型中与临床病理学参数的相关性及对预后的影响。采用基因集富集分析(GSEA)预测ALDOA的相关通路。结果 ALDOA的表达在肺癌病理亚型中存在差异(P <0.05),且在肺腺癌患者中ALDOA高表达与患者预后不良显著相关(P <0.05)。肺腺癌中ALDOA表达水平与肿瘤浸润深度(T分期,P=0.026)、淋巴结转移数量(N分期,P=0.026)相关。ALDOA高表达样本富集到糖酵解、低氧通路、氧化磷酸化等代谢相关通路以及G2M检查点、凋亡、上皮-间质转化等肿瘤增殖及转移相关通路。结论肺腺癌中ALDOA高表达是预后不良因素,ALDOA表达水平可作为判断患者是否发生转移及预测预后的潜在标志物。 展开更多

关键词 肺腺癌 果糖二磷酸醛缩酶A 癌症基因组图谱 预后

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Akt和SRC在Exosomes促进同源肺癌细胞迁移中的作用

10

作者 解世林 曲晶磊 +7 位作者 范一博 车晓芳 侯科佐 曲秀娟 刘云鹏 王晓楠 康健 胡雪君 《中国医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2017年第4期294-297,共4页

目的研究肺癌细胞来源的Exosomes对其分泌细胞及同源肿瘤细胞迁移的影响,初步探讨PI3K/Akt和SRC信号转导通路在此过程中的作用。方法采用密度梯度离心法,从肺癌细胞A549的上清液中分离出肺癌细胞来源的Exosomes,利用透射电子显微镜观察E... 目的研究肺癌细胞来源的Exosomes对其分泌细胞及同源肿瘤细胞迁移的影响,初步探讨PI3K/Akt和SRC信号转导通路在此过程中的作用。方法采用密度梯度离心法,从肺癌细胞A549的上清液中分离出肺癌细胞来源的Exosomes,利用透射电子显微镜观察Exosomes的形态,用Western blotting实验观察蛋白的表达。Transwell实验检测细胞的迁移能力。结果透射电子显微镜下观察肺癌A549细胞来源的Exosomes,其具有特征性的盘状结构,由双层膜构成,直径30~100 nm。Western blotting结果显示Exosomes表面富含CD9分子。A549细胞来源的Exosomes以剂量依赖性的方式促进A549和其同源肿瘤细胞HCC827细胞的迁移,并伴随Akt和SRC的活化。结论肺癌细胞来源的Exosomes能促进其分泌细胞和同源肿瘤细胞的迁移,其机制可能与Akt和SRC的活化有关。 展开更多

关键词 EXOSOMES 迁移 肺癌 AKT SRC

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长寿蛋白6对胃癌预后的影响及作用机制

11

作者 包博文 梁金娥 +4 位作者 沈泽明 金悦 于诗彤 刘云鹏 车晓芳 《中国医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2020年第9期829-834,共6页

目的探索长寿蛋白6(SIRT6)对胃癌预后的影响及作用机制。方法利用GEO数据库中的GSE62254胃癌数据集分析SIRT6表达与预后及各临床病理学参数的相关性;基因集富集分析(GSEA)预测其可能参与胃癌调控的通路;敲减SIRT6后检测胃癌细胞迁移能... 目的探索长寿蛋白6(SIRT6)对胃癌预后的影响及作用机制。方法利用GEO数据库中的GSE62254胃癌数据集分析SIRT6表达与预后及各临床病理学参数的相关性;基因集富集分析(GSEA)预测其可能参与胃癌调控的通路;敲减SIRT6后检测胃癌细胞迁移能力和相关蛋白表达的改变。结果SIRT6低表达患者生存期明显缩短;GSEA结果提示SIRT6低表达与Wnt通路及细胞骨架蛋白调控密切相关;在胃癌细胞中敲减SIRT6后,胃癌细胞迁移能力增加,且β-catenin失活型磷酸化水平降低、intergrinα5表达上调。结论SIRT6是胃癌预后的保护因素,下调其表达可通过活化Wnt通路及上调intergrinα5蛋白表达促进胃癌细胞迁移。 展开更多

关键词 长寿蛋白6 胃癌 预后 作用机制

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