脂肪酸移位酶FAT/CD36转运长链脂肪酸研究进展 被引量：4

1

作者 薄俊霞 李敬达 刘庆平 《动物医学进展》 北大核心 2017年第5期93-97,共5页

机体对长链脂肪酸(LCFAs)的摄取是细胞利用和调节脂肪酸代谢的重要环节,其中绝大多数LCFAs通过一系列膜转运蛋白介导的摄取作用进入细胞内进行代谢。脂肪酸移位酶(FAT/CD36)是一种分布在细胞膜上的二次跨膜糖蛋白,对长链脂肪酸的转运具... 机体对长链脂肪酸(LCFAs)的摄取是细胞利用和调节脂肪酸代谢的重要环节,其中绝大多数LCFAs通过一系列膜转运蛋白介导的摄取作用进入细胞内进行代谢。脂肪酸移位酶(FAT/CD36)是一种分布在细胞膜上的二次跨膜糖蛋白,对长链脂肪酸的转运具有重要作用。论文对FAT/CD36的结构、转运长链脂肪酸的机制以及其表达调控进行综述,有助于更好的了解LCFAs作为重要营养物质的跨膜转运,以及代谢综合症时LCFAs经由FAT/CD36引发的发病机制。 展开更多

关键词 长链脂肪酸 脂肪酸营养 脂肪酸移位酶 跨膜转运 代谢综合症

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海洋天然产物及其抗炎活性的研究进展 被引量：5

2

作者 赵博闻 刘雨晴 吴海歌 《天然产物研究与开发》 CAS CSCD 北大核心 2017年第7期1248-1255,共8页

炎症是具有血管系统的活体组织应对刺激所发生的防御反应,在疾病的发生发展中具有重要作用,如关节炎、哮喘和阿尔茨海默病等。目前常用的抗炎药主要有非甾体类抗炎药、甾体类抗炎药和生物制剂,但由于甾体类和非甾体类抗炎药常伴有副作... 炎症是具有血管系统的活体组织应对刺激所发生的防御反应,在疾病的发生发展中具有重要作用,如关节炎、哮喘和阿尔茨海默病等。目前常用的抗炎药主要有非甾体类抗炎药、甾体类抗炎药和生物制剂,但由于甾体类和非甾体类抗炎药常伴有副作用问题、生物制剂价格较昂贵而受到一定限制。海洋是生物的重要栖息地,蕴藏着极其丰富的天然产物,随着近年来对海洋资源的开发,人们从海洋生物中提取出了许多具有抗炎活性的天然产物,如萜类、甾醇类、多糖、生物碱、脂肪酸和蛋白质等,本文综述了近年来具有抗炎活性的海洋天然产物及其衍生物的研究进展,以期对开发高效安全抗炎药物提供一定帮助。 展开更多

关键词 炎症 抗炎 天然产物 海洋生物

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7-酮基胆甾醇-9-羧基壬烷通过SREBP1c通路缓解油酸诱导HepG2细胞脂质生成（英文） 被引量：1

3

作者 兰佳欣 乔辉 +5 位作者 付常振 王仁军 路遥 迟彦 赵伟 刘庆平 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2018年第11期1239-1247,共9页

本研究目的是为了探究7-酮基胆甾醇-9-羧基壬烷(OXL-1)对油酸诱导的HepG2细胞形成的非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)细胞模型中脂质生成的潜在抑制作用。油红染色显示OXL-1能显著降低油酸诱导的甘油三酯(TG)和总胆固醇(TC)的脂质生成。基因... 本研究目的是为了探究7-酮基胆甾醇-9-羧基壬烷(OXL-1)对油酸诱导的HepG2细胞形成的非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)细胞模型中脂质生成的潜在抑制作用。油红染色显示OXL-1能显著降低油酸诱导的甘油三酯(TG)和总胆固醇(TC)的脂质生成。基因芯片分析发现,与对照组相比,HepG2细胞经OXL-1处理后固醇调节元件结合蛋白1c(SREBP1c)、脂肪酸合酶(FAS)及乙酰辅酶a羧化酶α(ACCα)转录表达显著降低。相比较于对照组,OXL-1组甘油三脂减少56. 87%±9. 08%(P <0. 01),总胆固醇减少24. 96%±5. 45%(P <0. 01)。同时也使SREBP1c、FAS和ACCα蛋白质表达水平降低。OXL-1组相比OA组,其SREBP1c、FAS和ACCα的蛋白质表达分别下调52. 62%±6. 38%(P <0. 01)、51. 14%±8. 75%(P <0. 01)和19. 46%±3. 64%(P <0. 05)。结果说明,OXL-1可能经由SREBP1c、FAS和ACCα的转录和蛋白质水平的调控作用来阻止OA诱导的脂质蓄积。综上结果揭示,OXL-1可能在非酒精性脂肪肝病细胞模型中作为一种阻止脂质积累的新型化合物。 展开更多

关键词 7-酮基胆甾醇-9-羧基壬烷 脂质生成 固醇调节元件结合蛋白1c HEPG2细胞 脂质积累

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SREBP1c-ACCα/FAS和SREBP1c-FABP3轴向调控HepG2胞内脂质合成与转运 被引量：2

4

作者 付常振 郑颖 +2 位作者 路遥 王仁军 刘庆平 《生物学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第2期9-13,26,共6页

SREBP1c是长链脂肪酸(LCFAs)从头合成及胞内转运的关键调控因子,探讨SREBP1c-ACCα/FAS和SREBP1c-FABPs轴向调控LCFAs合成与转运紊乱诱发NAFLD的分子机制。制备介导SREBP1c过表达腺病毒Ad-SREBP1c,侵染HepG2细胞后酶法测定胞内TG含量,RT... SREBP1c是长链脂肪酸(LCFAs)从头合成及胞内转运的关键调控因子,探讨SREBP1c-ACCα/FAS和SREBP1c-FABPs轴向调控LCFAs合成与转运紊乱诱发NAFLD的分子机制。制备介导SREBP1c过表达腺病毒Ad-SREBP1c,侵染HepG2细胞后酶法测定胞内TG含量,RT-PCR及Western Blot法检测ACCα、FAS、FABP3和FABP4的表达量。结果显示:Ad-SREBP1c病毒滴度为1.6×10^(9)GFU/mL;侵染HepG2细胞24 h后介导SREBP1c mRNA及蛋白的表达量分别升高89.73倍和7.27倍(P<0.01),促进下游LCFAs合成基因ACCα和FAS分别升高1.55倍和3.42倍(P<0.01),蛋白表达量分别升高1.23倍(P<0.05)和1.43倍(P<0.01);FABP3 mRNA和蛋白表达量分别升高4.03和2.06倍(P<0.01),FABP4无显著变化;Ad-SREBP1c侵染HepG2细胞24 h和48 h胞内TG含量分别升高1.24倍(P<0.05)和2.41倍(P<0.01);SREBP1c-ACCα/FAS轴向调控LCFAs从头合成及SREBP1c-FABP3轴向介导胞内转运,可能是促使胞脂异位沉积导致NAFLD发生的关键机制之一。 展开更多

关键词 非酒精性脂肪性肝病 固醇调节元件结合蛋白1C 乙酰辅酶A羧化酶α/脂肪酸合成酶 脂肪酸结合蛋白3

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固醇调节元件结合蛋白2信号通路与非酒精性脂肪性肝病 被引量：9

5

作者 兰佳欣 付常振 刘庆平 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2017年第10期1014-1020,共7页

非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)是以肝细胞内甘油三酯和胆固醇等脂毒性脂肪过度沉积为主要特征的一种临床获得性代谢综合征。最新研究表明,NAFLD向非酒精性脂肪肝炎(NASH)进展时,肝内胆固醇积累可能较甘... 非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)是以肝细胞内甘油三酯和胆固醇等脂毒性脂肪过度沉积为主要特征的一种临床获得性代谢综合征。最新研究表明,NAFLD向非酒精性脂肪肝炎(NASH)进展时,肝内胆固醇积累可能较甘油三酯更具有细胞毒性风险。固醇调节元件结合蛋白2(sterol regulatory element-binding protein 2,SREBP2)是脂质代谢重要的核转录因子之一,主要调控胆固醇的生物合成和体内平衡。SREBP2及其靶基因调控的胆固醇异常是引起非酒精性脂肪肝病发生发展的重要因素之一。因此,认识SREBP2信号通路中,上下游各因素的表达调控作用与NAFLD发病机制之间关系,就显得非常重要。本文总结了受SREBP2调控表达的靶基因的特点,着重介绍SREBP2调控胆固醇体内合成与平衡的信号通路与NAFLD发病机制之间关系,为研究和指导治疗NAFLD及其代谢性疾病提供新的思路。 展开更多

关键词 非酒精性脂肪性肝病 固醇调节元件结合蛋白2 胆固醇 靶基因

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磺基转移酶SULT家族及其在药物代谢中的作用 被引量：1

6

作者 梁健 王欢 韩晓菲 《生理科学进展》 CAS 北大核心 2020年第5期389-394,共6页

硫酸化(Sulfation)是人体内主要的共轭途径之一,它们是由胞浆磺基转移酶(sulfotransferase,SULT)超家族成员催化的重要Ⅱ期反应,在人体代谢中具有重要作用。本文总结了目前人体内存在的13种SULT的组织分布和功能的相关信息,并结合目前... 硫酸化(Sulfation)是人体内主要的共轭途径之一,它们是由胞浆磺基转移酶(sulfotransferase,SULT)超家族成员催化的重要Ⅱ期反应,在人体代谢中具有重要作用。本文总结了目前人体内存在的13种SULT的组织分布和功能的相关信息,并结合目前国内外相关报道,综述了SULT在几种临床药物代谢中的影响与作用,期待为今后的药物研发和临床研究提供一定的帮助。 展开更多

关键词 磺基转移酶SULT 功能分布 药物代谢

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基于色谱技术定量分析胆汁酸的研究进展 被引量：2

7

作者 武官敏 韩晓菲 《生理科学进展》 CAS 北大核心 2020年第3期233-238,共6页

胆汁酸以其在吸收脂肪和脂溶性维生素方面的功能而闻名。然而,胆汁酸也是调节胆固醇、葡萄糖和能量稳态的重要信号分子,并且是人体与肠道微生物代谢之间的关键中间分子。胆汁酸循环的稳态与人体代谢和免疫功能密切相关。但胆汁酸家族成... 胆汁酸以其在吸收脂肪和脂溶性维生素方面的功能而闻名。然而,胆汁酸也是调节胆固醇、葡萄糖和能量稳态的重要信号分子,并且是人体与肠道微生物代谢之间的关键中间分子。胆汁酸循环的稳态与人体代谢和免疫功能密切相关。但胆汁酸家族成员的化学结构多样,并且在复杂生物基质的样品中以较低的浓度存在。因此,精确测量这些重要代谢物意义重大,尽管酶法测定总胆汁酸在临床实验室中最为普遍,但这些方法只提供了有限的胆汁酸信息。先进的分析方法,如气相色谱和液相色谱-质谱技术,是高度信息丰富的技术,有助于识别和量化复杂生物基质中的个别胆汁酸。本文对几种利用色谱技术定量分析胆汁酸的方法进行了综述。 展开更多

关键词 胆汁酸 色谱技术 定量分析

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基于色谱-质谱联用技术定量分析氧固醇的研究进展

8

作者 陈丽姗 韩晓菲 《分析科学学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第2期251-256,共6页

氧固醇是胆固醇及其前体的氧化产物,它们是胆汁酸和类固醇激素生物合成过程的中间物,也可作为生物活性分子发挥重要生理功能。此外氧固醇还与众多疾病病理过程相关,如动脉粥样硬化、糖尿病、帕金森症等。生物体中氧固醇的含量远低于胆固... 氧固醇是胆固醇及其前体的氧化产物,它们是胆汁酸和类固醇激素生物合成过程的中间物,也可作为生物活性分子发挥重要生理功能。此外氧固醇还与众多疾病病理过程相关,如动脉粥样硬化、糖尿病、帕金森症等。生物体中氧固醇的含量远低于胆固醇,且胆固醇及其前体可在不同合成条件下形成相同的氧固醇,以上诸多问题使氧固醇定量分析成为难点。本文针对当前利用色谱-质谱联用技术定量分析氧固醇的方法进行综述。 展开更多

关键词 氧固醇 色谱-质谱联用技术 定量分析 综述

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自噬与小胶质细胞相关神经炎症 被引量：4

9

作者 刘雨晴 陈丰嘉 吴海歌 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第9期976-983,共8页

小胶质细胞是中枢神经系统中重要的神经免疫细胞,当中枢神经系统受到刺激后,小胶质细胞通过炎症反应来应对这种刺激,这种炎症反应在神经性疾病中具有重要作用。研究发现,小胶质细胞自噬在炎症的发生与发展中也发挥了重要作用,它能直接... 小胶质细胞是中枢神经系统中重要的神经免疫细胞,当中枢神经系统受到刺激后,小胶质细胞通过炎症反应来应对这种刺激,这种炎症反应在神经性疾病中具有重要作用。研究发现,小胶质细胞自噬在炎症的发生与发展中也发挥了重要作用,它能直接或间接地影响炎症反应,同时自身也被其他信号调控。自噬过程有利有弊,适当的自噬过程能促进疾病的恢复,自噬紊乱则使病情恶化,所以明确自噬的调控机制对治疗和预防相关疾病具有重要意义。本文综述了近年来自噬在小胶质细胞相关炎症中研究进展,以及其可能的调控机制,以期为相关研究人员提供一定帮助。 展开更多

关键词 小胶质细胞 神经炎症 自噬

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基于液相色谱-串联质谱的结肠癌血清氧固醇标志物筛选 被引量：6

10

作者 马占君 李振国 +2 位作者 王欢 王仁军 韩晓菲 《色谱》 CAS CSCD 北大核心 2022年第6期541-546,共6页

结肠癌(CC)是全球常见恶性肿瘤之一,发病率呈逐年上升趋势,目前没有有效的标志物用于疾病早期诊断和干预跟踪。胆固醇及其氧化衍生物氧固醇在众多恶性肿瘤发生发展中发挥关键作用。该研究采用液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)技术,对CC临床... 结肠癌(CC)是全球常见恶性肿瘤之一,发病率呈逐年上升趋势,目前没有有效的标志物用于疾病早期诊断和干预跟踪。胆固醇及其氧化衍生物氧固醇在众多恶性肿瘤发生发展中发挥关键作用。该研究采用液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)技术,对CC临床血清样本中胆固醇及相关10种氧固醇代谢物进行了定性定量分析,并采用偏最小二乘判别分析(PLS-DA)和正交偏最小二乘判别分析(OPLS-DA)进行多元统计分析,发现上述目标代谢物能够较好地区分CC组与健康对照组。为防止数据过拟合,该研究在PLS-DA模型各代谢物变量投影重要性(VIP)基础上,结合最优组分数及K-均值聚类结果,筛选得到3种代谢标志物。通过受试者操作特征曲线(ROC)的曲线下面积(AUC)分析,发现筛选得到的3种潜在标志物联合预测CC达到0.998,说明模型性能优良。GO(基因本体论)富集分析显示3种潜在标志物主要分布在内质网和包被囊泡上,参与胆固醇代谢、运输、低密度脂蛋白重塑等生物进程,发挥胆固醇运输活性和低密度脂蛋白颗粒受体结合的分子功能。KEGG(京都基因与基因组百科全书)通路分析显示3种潜在标志物富集于类固醇生物合成、PPAR(过氧化物酶体增殖物激活受体)信号通路及ABC(ATP结合盒)转运等通路上。该研究为寻找CC标志物及进一步阐明胆固醇及氧固醇在CC发病过程中的作用奠定了一定的基础。 展开更多

关键词 液相色谱-串联质谱 结肠癌 氧固醇 代谢组学

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磺基转移酶SULT在疾病中的作用 被引量：5

11

作者 梁健 王欢 +3 位作者 付常振 武官敏 陈丽姗 韩晓菲 《生理科学进展》 CAS 北大核心 2019年第5期381-386,共6页

硫酸化(sulfation)是人体内的主要共轭途径之一,它负责脱毒并从宿主体内清除有毒外源性化学物质和内源性小分子。人体内硫酸化反应主要由胞浆磺基转移酶(sulfotransferase,SULT)超家族成员催化的,此反应对于维持体内内源性小分子与外源... 硫酸化(sulfation)是人体内的主要共轭途径之一,它负责脱毒并从宿主体内清除有毒外源性化学物质和内源性小分子。人体内硫酸化反应主要由胞浆磺基转移酶(sulfotransferase,SULT)超家族成员催化的,此反应对于维持体内内源性小分子与外源性化合物的稳态具有重要作用。本文结合国内外关于SULT的报道,综述了SULT对癌症、脂质代谢紊乱等疾病的重要作用,最后对SULT的发展趋势和应用前景做出了展望。 展开更多

关键词 硫酸化 磺基转移酶SULT 分类与分布 疾病研究

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氧固醇及其结合蛋白相关蛋白在癌症中的作用

12

作者 武官敏 王欢 +2 位作者 金晔 梁健 韩晓菲 《生理科学进展》 CAS 北大核心 2020年第6期459-464,共6页

氧固醇是在人体内形成或摄入饮食中的胆固醇的氧化衍生物,是当前分子流行病学和肿瘤学探索的目标之一。氧固醇具有多种功能,能够调节肝脏X受体(liver X receptor,LXR)、氧固醇结合蛋白(oxysterol binding protein,OSBP)及其相关蛋白(oxy... 氧固醇是在人体内形成或摄入饮食中的胆固醇的氧化衍生物,是当前分子流行病学和肿瘤学探索的目标之一。氧固醇具有多种功能,能够调节肝脏X受体(liver X receptor,LXR)、氧固醇结合蛋白(oxysterol binding protein,OSBP)及其相关蛋白(oxysterol binding protein-related proteins,ORPs)等受体的活性,进而参与胆固醇代谢、调节酶活性、介导细胞内信号传导途径。现有的证据表明,氧固醇及其结合蛋白与包括癌症在内的许多人类疾病有关,但氧固醇家族成员功能复杂,其在不同癌症病理发展中的作用尚未有定论。针对这一问题,本文总结了氧固醇家族及其OSBP/ORPs在主要癌症中的作用,为进一步研究氧固醇分子及其受体在癌症进展中的机理和针对性的诊断治疗提供基础。 展开更多

关键词 氧固醇 OSBP/ORPs 癌症

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