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肿瘤类器官培养体系下维迪西妥单抗对不同人类表皮生长因子受体2表达水平乳腺癌细胞的抑制作用
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作者 江璐 吕伟朋 +2 位作者 陈思静 房艳华 梁珊珊 《实用医学杂志》 北大核心 2025年第12期1808-1815,共8页
目的研究肿瘤类器官培养体系下,ADC药物维迪西妥单抗(RC-48)对不同HER-2表达水平乳腺癌细胞的抑制作用。方法在肿瘤类器官培养体系下,对乳腺癌HER-2低表达细胞系MCF-7(Luminal A型)、高表达细胞系BT-474(HER-2型)以及二者不同混合比例... 目的研究肿瘤类器官培养体系下,ADC药物维迪西妥单抗(RC-48)对不同HER-2表达水平乳腺癌细胞的抑制作用。方法在肿瘤类器官培养体系下,对乳腺癌HER-2低表达细胞系MCF-7(Luminal A型)、高表达细胞系BT-474(HER-2型)以及二者不同混合比例组进行培养;对形成的类器官进行组织学表征,并通过免疫组化和免疫荧光技术检测HER-2在MCF-7与BT-474类器官中的表达水平及空间分布;使用维迪西妥单抗(RC-48)、迪西妥单抗(Disitamab)和甲基澳瑞他汀E(MMAE)分别处理MCF-7和BT-474类器官以及对不同比例MCF-7和BT-474混合培养及患者来源的乳腺癌类器官进行RC-48的药敏试验,通过3D-Glo法评估药物敏感性。结果在肿瘤类器官培养体系下,免疫组化及免疫荧光检测显示,HER-2主要定位于细胞膜,BT-474类器官中HER-2表达为强阳性,MCF-7类器官则呈现低表达状态;相较于MCF-7类器官,RC48-ADC对BT-474类器官表现出更显著的抑制效应(IC_(50):109.7μg/mL vs.2.792μg/mL);共培养模型进一步验证了RC-48的旁观者效应,HER-2阳性细胞与阴性细胞的比例显著影响药物杀伤效果。此外,RC-48处理后,不同HER-2表达水平的乳腺癌类器官中HER-2的表达量均呈下降趋势。结论肿瘤类器官模型能有效反映靶向药物的敏感性和旁观者效应。RC-48在类器官模型中对HER-2高表达乳腺癌细胞具有显著抑制作用,并通过旁观者效应增强杀伤效应,同时可下调HER-2表达,显示出针对HER-2相关乳腺癌的治疗潜力。 展开更多
关键词 肿瘤类器官 乳腺癌 人类表皮生长因子受体2 抗体偶联药物 旁观者效应 抑制作用
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乳腺癌类器官缺氧生物学模型研究
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作者 邹家荣 刘溪溪 +2 位作者 李彦佼 于炜婷 梁珊珊 《中国肿瘤临床》 北大核心 2025年第10期523-526,共4页
乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤,也是女性癌症死亡的第二大原因^([1])。缺氧是大多数实体瘤的典型微环境特征,对癌细胞的生物学行为和恶性表型具有调控作用。缺氧通过复杂的分子机制影响肿瘤对化疗、放疗及免疫治疗的反应与肿瘤不良预后... 乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤,也是女性癌症死亡的第二大原因^([1])。缺氧是大多数实体瘤的典型微环境特征,对癌细胞的生物学行为和恶性表型具有调控作用。缺氧通过复杂的分子机制影响肿瘤对化疗、放疗及免疫治疗的反应与肿瘤不良预后密切相关^([2])。患者来源的肿瘤类器官是由手术切除或穿刺活检的肿瘤组织在体外培养形成的3D培养物,其结构和功能与体内器官相似,这种接近人体生理状态的三维模型有助于研究肿瘤在体内的一系列生物学过程. 展开更多
关键词 乳腺癌类器官 缺氧微环境 上皮间充质转化
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循环肿瘤细胞监测在晚期非小细胞肺癌疗效评价和预后评估中的作用 被引量:12
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作者 刘秋阁 刘亚楠 +3 位作者 王刚 吕金燕 李贺明 王若雨 《中国医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2020年第9期812-817,823,共7页
目的分析晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的循环肿瘤细胞(CTC)计数及动态变化与临床参数、治疗效果、预后的相关性。方法选取54例晚期NSCLC患者为研究对象,分别于治疗开始前1 d(基线)和结束后1个月内抽取静脉血,CellSearch系统检测CTC并判... 目的分析晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的循环肿瘤细胞(CTC)计数及动态变化与临床参数、治疗效果、预后的相关性。方法选取54例晚期NSCLC患者为研究对象,分别于治疗开始前1 d(基线)和结束后1个月内抽取静脉血,CellSearch系统检测CTC并判定CTC≥1为阳性。分析CTC计数与临床参数的关系和CTC的动态变化与患者治疗疗效及远期预后的关系。结果基线CTC计数与患者临床参数无相关性。基线CTC阴性组患者较阳性组无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)更长(P=0.012,P=0.021)。治疗后,CTC数目降低或稳定组较增加组患者PFS和OS延长,但无统计学差异。CTC变化与疗效疾病进展(PD)或疾病控制(DC)相关(P=0.004)。CTC计数是影响患者预后的独立因素(HR=0.423,95%CI:0.203~0.882,P=0.022)。结论CTC动态监测与临床疗效评价相关,对预测晚期NSCLC患者的临床预后和指导临床治疗具有潜在的应用价值。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 循环肿瘤细胞 疗效 无进展生存期 总生存期
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多功能核蛋白P54nrb/NonO在肿瘤中的作用
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作者 徐丹(综述) 梁珊珊(综述) 王若雨(审阅) 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第3期310-314,共5页
P54^(nrb)/NonO是一种能够行使多种生物学功能的核蛋白,在人体多种组织和细胞系中广泛表达并具有高度的种间保守性,与多种疾病的发生、发展密切相关。近年来,P54^(nrb)/NonO在多种肿瘤中的作用报道逐渐增多,然而其具体的肿瘤生物学作用... P54^(nrb)/NonO是一种能够行使多种生物学功能的核蛋白,在人体多种组织和细胞系中广泛表达并具有高度的种间保守性,与多种疾病的发生、发展密切相关。近年来,P54^(nrb)/NonO在多种肿瘤中的作用报道逐渐增多,然而其具体的肿瘤生物学作用和分子机制尚不明确。P54^(nrb)/NonO在乳腺癌、前列腺癌、结直肠癌、黑色素瘤、鼻咽癌、肺癌、血液系统肿瘤等多种肿瘤中发挥重要作用。 展开更多
关键词 P54nrb/NonO 肿瘤 多功能核蛋白 转录调控 mRNA前体剪接
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