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C1q蛋白家族的结构、分布、分类和功能
被引量:
16
1
作者
刘阁
逄越
+1 位作者
刘欣
李庆伟
《遗传》
CAS
CSCD
北大核心
2013年第9期1072-1080,共9页
C1q蛋白家族由众多含C1q结构域的蛋白组成,从细菌到高等哺乳动物中都有分布。这类蛋白由一条信号肽、胶原样区(Collage-like region,CLR)和C1q球状结构域(Globular C1q domain,gC1q)组成。C1q蛋白家族根据其结构特点,可分为三大类分子:...
C1q蛋白家族由众多含C1q结构域的蛋白组成,从细菌到高等哺乳动物中都有分布。这类蛋白由一条信号肽、胶原样区(Collage-like region,CLR)和C1q球状结构域(Globular C1q domain,gC1q)组成。C1q蛋白家族根据其结构特点,可分为三大类分子:C1q、C1q-like和ghC1q。C1q是补体经典途径的起始分子,能够识别免疫复合物,启动补体系统经典途径;此外,作为一种模式识别受体分子(Pattern recognition receptor,PRR),它可以结合种类繁多的配体。C1q-like蛋白的结构类似于C1q分子,含有CLR和gC1q结构域,在水蛭中参与神经系统的修复,在脊椎动物中实现从凝集素到免疫球蛋白结合分子的功能转变,参与补体系统的激活。ghC1q蛋白只具有gC1q结构域和一段短的N末端序列,包括分泌型蛋白(sghC1q)和非分泌型蛋白(cghC1q)。sghC1q在无脊椎动物固有免疫系统中发挥重要作用;脊椎动物中的sghC1q可作为一类新型跨神经元调节因子,在大脑的许多区域调节突触发育和突触可塑性。cghC1q基因最早可追溯至芽孢杆菌属的细菌中,具有典型的gC1q果冻卷结构,说明gC1q结构域有着非常悠久的进化历程且结构高度保守。文章对C1q蛋白家族的结构、分布、分类以及功能进行综述,以期为从事该领域研究的科研人员提供有益参考。
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关键词
胶原样区
C1q球状结构域
补体系统
模式识别受体
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职称材料
无颌类脊椎动物适应性免疫系统的研究进展
被引量:
7
2
作者
梁佼
刘欣
+1 位作者
吴芬芳
李庆伟
《遗传》
CAS
CSCD
北大核心
2009年第10期969-976,共8页
在以七鳃鳗和盲鳗为代表的无颌类脊椎动物中,虽然发现了与有颌类脊椎动物T细胞受体(T-cell receptors,TLRs)、B细胞受体(B-cell receptors,BCRs)可变区具有相似结构的先天性免疫受体,却从未发现有颌类脊椎动物适应性免疫系统的核心组分:...
在以七鳃鳗和盲鳗为代表的无颌类脊椎动物中,虽然发现了与有颌类脊椎动物T细胞受体(T-cell receptors,TLRs)、B细胞受体(B-cell receptors,BCRs)可变区具有相似结构的先天性免疫受体,却从未发现有颌类脊椎动物适应性免疫系统的核心组分:TCRs、BCRs、组织相容性复合体(Major histocompatibility complex,MHC)。因此,长期以来,人们一直认为适应性免疫系统只存在于有颌类脊椎动物中。但最近的一项发现彻底改变了这一传统观念,即在无颌类脊椎动物中,存在一种新型可变淋巴细胞受体VLRs(Variable lymphocyte receptors),VLRs通过改变亮氨酸富集序列LRRs(Leucine-rich repeats)的插入情况,实现对特异性抗原的高效识别。晶体衍射分析发现,盲鳗的VLRs呈现一种"马蹄"型结构,抗原结合位点则位于"马蹄"的凹面区。分泌型的VLRs以四聚体或五聚体的形式识别、结合特异性抗原。综上所述,无颌类和有颌类脊椎动物应用不同的抗原识别系统完成适应性免疫反应。文章对近年来无颌类脊椎动物适应性免疫系统相关分子的研究进展加以概述,为揭示适应性免疫系统起源与进化问题提供有益参考。
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关键词
适应性免疫
无颌类脊椎动物
基因加倍
可变淋巴受体
亮氨酸重复序列
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职称材料
CDC/MACPF家族成孔毒素研究进展
被引量:
4
3
作者
乔旭
吴芬芳
+1 位作者
苏鹏
李庆伟
《遗传》
CAS
CSCD
北大核心
2010年第11期1126-1132,共7页
成孔毒素(Pore-forming toxins,PFTs)通常与细菌等原核生物的致病机理相关,在真核生物中,这类蛋白在免疫、胚胎发育、神经细胞迁移等方面发挥着重要作用。其中球状蛋白成孔毒素中的两大家族,胆固醇结合细胞溶素(Cholesterol-dependent c...
成孔毒素(Pore-forming toxins,PFTs)通常与细菌等原核生物的致病机理相关,在真核生物中,这类蛋白在免疫、胚胎发育、神经细胞迁移等方面发挥着重要作用。其中球状蛋白成孔毒素中的两大家族,胆固醇结合细胞溶素(Cholesterol-dependent cytolysins,CDCs)和攻膜复合体/穿孔素超家族(Membrane attack complex/perforin superfamily,MACPF)以其独特的分子构型和功能受到研究者的关注。CDCs由革兰氏阳性细菌产生,在细菌的侵染过程中发挥裂解靶细胞膜的作用;在真核生物中,MACPF蛋白同时具有裂解和非裂解两种形式。目前,对于以产气荚膜梭菌溶血素(PFO)为代表的CDCs蛋白的结构及分子机制了解得较为透彻,近年来晶体学及生物化学研究揭示,尽管CDCs和MACPF这两大家族成孔毒素在氨基酸序列水平上存在较大差异,但它们共同的折叠模式预示:MACPF蛋白以一种类似于CDCs的成孔机制来行使其裂解靶膜的功能。文章对这两大家族成孔毒素的结构、成孔机制以及目前的研究热点问题予以综述,为该领域今后的研究提供有益参考。
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关键词
成孔毒素
胆固醇结合细胞溶素
攻膜复合体/穿孔素超家族
补体系统
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职称材料
日本七鳃鳗(Lampetra japonica)VLRB的克隆表达及单克隆抗体制备
被引量:
3
4
作者
吴芬芳
马宁
+2 位作者
陈立勇
苏鹏
李庆伟
《遗传》
CAS
CSCD
北大核心
2012年第4期465-471,共7页
七鳃鳗(Lampetra japonica)和盲鳗(Hyperotreti)作为现存的无颌类脊椎动物的代表,其适应性免疫系统中的受体分子与哺乳动物的抗原受体分子不同,这种独特的受体分子称为可变淋巴细胞受体VLRs(Variable lym-phocyte receptors)。目前VLRs...
七鳃鳗(Lampetra japonica)和盲鳗(Hyperotreti)作为现存的无颌类脊椎动物的代表,其适应性免疫系统中的受体分子与哺乳动物的抗原受体分子不同,这种独特的受体分子称为可变淋巴细胞受体VLRs(Variable lym-phocyte receptors)。目前VLRs分为3类,分别是VLRA、VLRB、VLRC,而VLRB由七鳃鳗类B淋巴细胞产生,是其体液免疫中主要成分,与IgM结构和功能类似。文章对日本七鳃鳗VLRB基因保守的C末端进行克隆、原核表达和重组蛋白纯化后,免疫Balb/c小鼠,通过细胞融合及间接酶联免疫吸附实验(Enzyme-linked immu-nosorbent assay,ELISA)筛选技术得到针对VLRB保守区的单克隆抗体细胞株。将杂交瘤细胞接种小鼠腹腔得到大量的单抗腹水,经Protein G亲和纯化后的单抗进行ELISA与Western blotting检测。经ELISA检测抗体效价为1:40000。Western blotting结果显示该单克隆抗体能够特异的检测重组VLRB蛋白及七鳃鳗血清中分泌型VLRB。流式细胞实验证明该单抗能特异识别七鳃鳗类淋巴细胞表面表达的膜型VLRB。VLRB单克隆抗体的成功制备和建株,为研究日本七鳃鳗基于VLR的适应性免疫系统提供了重要的工具。
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关键词
七鳃鳗
可变淋巴细胞受体(VLR)
VLRB
单克隆抗体
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职称材料
Lck和Fyn对T细胞发育过程的影响
被引量:
4
5
作者
戴鹏
刘欣
李庆伟
《遗传》
CAS
CSCD
北大核心
2012年第3期289-295,共7页
胸腺中T细胞的发育及次级淋巴组织中成熟T细胞的活化均需要细胞能够对环境信号分子做出适应性的反应。在共刺激分子及细胞因子受体介导的信号参与下通过TCR(T cell receptor)及其辅助受体CD4和CD8与MHC/抗原肽复合物相互作用,可以诱导TC...
胸腺中T细胞的发育及次级淋巴组织中成熟T细胞的活化均需要细胞能够对环境信号分子做出适应性的反应。在共刺激分子及细胞因子受体介导的信号参与下通过TCR(T cell receptor)及其辅助受体CD4和CD8与MHC/抗原肽复合物相互作用,可以诱导TCR信号通路激活并最终导致T细胞免疫反应的发生。Src家族激酶Lck(Lymphocyte-specific protein tyrosine kinase)和Fyn(Proto-oncogene tyrosine-protein kinase)的激活是启动TCR信号通路的关键因素。在T细胞的发育、阳性选择、初始T细胞的外周存活及由淋巴细胞缺失诱导的细胞增殖中都起着关键性的作用。研究显示,虽然这两种信号分子紧密相关,但在某些条件下Lck发挥着比Fyn更重要的作用,并且Fyn仅可以补充Lck的部分功能。文章针对这两个激酶在T细胞发育的整个过程中的作用机制进行了论述。
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关键词
LCK
FYN
TCR
细胞发育
信号转导
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职称材料
临床诊断与治疗的新工具——可变淋巴细胞受体
被引量:
1
6
作者
于涛
韩英伦
+2 位作者
肖蓉
刘欣
李庆伟
《遗传》
CAS
CSCD
北大核心
2013年第1期55-61,共7页
单克隆抗体(Monoclonal antibody,mAb)在癌症以及自身免疫等疾病的诊断与治疗中得到广泛应用,并且取得了重大进展。当今应用于临床的单克隆抗体是在免疫球蛋白的基础上进行改造研发而得。然而近期发现的无颌类脊椎动物的特异性抗原受体...
单克隆抗体(Monoclonal antibody,mAb)在癌症以及自身免疫等疾病的诊断与治疗中得到广泛应用,并且取得了重大进展。当今应用于临床的单克隆抗体是在免疫球蛋白的基础上进行改造研发而得。然而近期发现的无颌类脊椎动物的特异性抗原受体一可变淋巴细胞受体(Variable lymphocyte receptor,VLR),为抗体类试剂或药物的研发提供了新的视角。与免疫球蛋白(Immunoglobulins,Ig)相比,VLR与抗原结合的特异性、亲和力及稳定性都优于Ig类抗体,并且抗原特异性单克隆VLR的制备技术日趋成熟。因此,VLR在临床诊断和治疗中具有更高的应用价值,并可能成为新一代的抗体药物。文章就VLR的基本特征、制备方法及其应用前景进行综述,为实现VLR在临床诊断与治疗等领域中的应用提供有益参考。
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关键词
可变淋巴细胞受体
单克隆抗体药物
临床诊断
工程蛋白支架
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职称材料
题名
C1q蛋白家族的结构、分布、分类和功能
被引量:
16
1
作者
刘阁
逄越
刘欣
李庆伟
机构
辽宁师范大学海洋生物功能基因及蛋白质组学研究所
大连
大学
生命科
学
与技术
学
院
出处
《遗传》
CAS
CSCD
北大核心
2013年第9期1072-1080,共9页
基金
国家自然科学基金项目(编号:31071991
31170353
31202020)资助
文摘
C1q蛋白家族由众多含C1q结构域的蛋白组成,从细菌到高等哺乳动物中都有分布。这类蛋白由一条信号肽、胶原样区(Collage-like region,CLR)和C1q球状结构域(Globular C1q domain,gC1q)组成。C1q蛋白家族根据其结构特点,可分为三大类分子:C1q、C1q-like和ghC1q。C1q是补体经典途径的起始分子,能够识别免疫复合物,启动补体系统经典途径;此外,作为一种模式识别受体分子(Pattern recognition receptor,PRR),它可以结合种类繁多的配体。C1q-like蛋白的结构类似于C1q分子,含有CLR和gC1q结构域,在水蛭中参与神经系统的修复,在脊椎动物中实现从凝集素到免疫球蛋白结合分子的功能转变,参与补体系统的激活。ghC1q蛋白只具有gC1q结构域和一段短的N末端序列,包括分泌型蛋白(sghC1q)和非分泌型蛋白(cghC1q)。sghC1q在无脊椎动物固有免疫系统中发挥重要作用;脊椎动物中的sghC1q可作为一类新型跨神经元调节因子,在大脑的许多区域调节突触发育和突触可塑性。cghC1q基因最早可追溯至芽孢杆菌属的细菌中,具有典型的gC1q果冻卷结构,说明gC1q结构域有着非常悠久的进化历程且结构高度保守。文章对C1q蛋白家族的结构、分布、分类以及功能进行综述,以期为从事该领域研究的科研人员提供有益参考。
关键词
胶原样区
C1q球状结构域
补体系统
模式识别受体
Keywords
collage-like region
globular C 1 q domain
complement system
pattern recognition receptor
分类号
Q51 [生物学—生物化学]
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职称材料
题名
无颌类脊椎动物适应性免疫系统的研究进展
被引量:
7
2
作者
梁佼
刘欣
吴芬芳
李庆伟
机构
辽宁师范大学海洋生物功能基因及蛋白质组学研究所
出处
《遗传》
CAS
CSCD
北大核心
2009年第10期969-976,共8页
基金
国家重点基础研究发展计划(编号:2007CB815802)
国家高技术研究发展计划(编号:2007AA09Z428)
+2 种基金
国家教育部留学回国人员基金项目
辽宁省高校创新团队支持计划项目(编号:2006R32
2007T089和2008T103)资助
文摘
在以七鳃鳗和盲鳗为代表的无颌类脊椎动物中,虽然发现了与有颌类脊椎动物T细胞受体(T-cell receptors,TLRs)、B细胞受体(B-cell receptors,BCRs)可变区具有相似结构的先天性免疫受体,却从未发现有颌类脊椎动物适应性免疫系统的核心组分:TCRs、BCRs、组织相容性复合体(Major histocompatibility complex,MHC)。因此,长期以来,人们一直认为适应性免疫系统只存在于有颌类脊椎动物中。但最近的一项发现彻底改变了这一传统观念,即在无颌类脊椎动物中,存在一种新型可变淋巴细胞受体VLRs(Variable lymphocyte receptors),VLRs通过改变亮氨酸富集序列LRRs(Leucine-rich repeats)的插入情况,实现对特异性抗原的高效识别。晶体衍射分析发现,盲鳗的VLRs呈现一种"马蹄"型结构,抗原结合位点则位于"马蹄"的凹面区。分泌型的VLRs以四聚体或五聚体的形式识别、结合特异性抗原。综上所述,无颌类和有颌类脊椎动物应用不同的抗原识别系统完成适应性免疫反应。文章对近年来无颌类脊椎动物适应性免疫系统相关分子的研究进展加以概述,为揭示适应性免疫系统起源与进化问题提供有益参考。
关键词
适应性免疫
无颌类脊椎动物
基因加倍
可变淋巴受体
亮氨酸重复序列
Keywords
adaptive immunity
jawless vertebrates
genome duplication
variable lymphocyte receptors
leucine-rich repeats
分类号
S852.4 [农业科学—基础兽医学]
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职称材料
题名
CDC/MACPF家族成孔毒素研究进展
被引量:
4
3
作者
乔旭
吴芬芳
苏鹏
李庆伟
机构
辽宁师范大学海洋生物功能基因及蛋白质组学研究所
出处
《遗传》
CAS
CSCD
北大核心
2010年第11期1126-1132,共7页
基金
国家重点基础研究发展规划(973计划)项目(编号:2007CB815802)
国家高技术研究发展计划项目(863计划)(编号:2007AA09Z428)
+2 种基金
国家教育部留学回国人员基金项目
辽宁省高校创新团队支持计划项目(编号:2006R32
2007T089和2008T103)资助
文摘
成孔毒素(Pore-forming toxins,PFTs)通常与细菌等原核生物的致病机理相关,在真核生物中,这类蛋白在免疫、胚胎发育、神经细胞迁移等方面发挥着重要作用。其中球状蛋白成孔毒素中的两大家族,胆固醇结合细胞溶素(Cholesterol-dependent cytolysins,CDCs)和攻膜复合体/穿孔素超家族(Membrane attack complex/perforin superfamily,MACPF)以其独特的分子构型和功能受到研究者的关注。CDCs由革兰氏阳性细菌产生,在细菌的侵染过程中发挥裂解靶细胞膜的作用;在真核生物中,MACPF蛋白同时具有裂解和非裂解两种形式。目前,对于以产气荚膜梭菌溶血素(PFO)为代表的CDCs蛋白的结构及分子机制了解得较为透彻,近年来晶体学及生物化学研究揭示,尽管CDCs和MACPF这两大家族成孔毒素在氨基酸序列水平上存在较大差异,但它们共同的折叠模式预示:MACPF蛋白以一种类似于CDCs的成孔机制来行使其裂解靶膜的功能。文章对这两大家族成孔毒素的结构、成孔机制以及目前的研究热点问题予以综述,为该领域今后的研究提供有益参考。
关键词
成孔毒素
胆固醇结合细胞溶素
攻膜复合体/穿孔素超家族
补体系统
Keywords
pore-forming toxins
cholesterol-dependent cytolysins
membrane attack complex/perforin superfamily
complement systerm
分类号
Q50 [生物学—生物化学]
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职称材料
题名
日本七鳃鳗(Lampetra japonica)VLRB的克隆表达及单克隆抗体制备
被引量:
3
4
作者
吴芬芳
马宁
陈立勇
苏鹏
李庆伟
机构
辽宁师范大学
生命科
学
学
院
辽宁师范大学海洋生物功能基因及蛋白质组学研究所
出处
《遗传》
CAS
CSCD
北大核心
2012年第4期465-471,共7页
基金
国家自然科学基金面上项目(编号:30971567
31071991
31170353)资助
文摘
七鳃鳗(Lampetra japonica)和盲鳗(Hyperotreti)作为现存的无颌类脊椎动物的代表,其适应性免疫系统中的受体分子与哺乳动物的抗原受体分子不同,这种独特的受体分子称为可变淋巴细胞受体VLRs(Variable lym-phocyte receptors)。目前VLRs分为3类,分别是VLRA、VLRB、VLRC,而VLRB由七鳃鳗类B淋巴细胞产生,是其体液免疫中主要成分,与IgM结构和功能类似。文章对日本七鳃鳗VLRB基因保守的C末端进行克隆、原核表达和重组蛋白纯化后,免疫Balb/c小鼠,通过细胞融合及间接酶联免疫吸附实验(Enzyme-linked immu-nosorbent assay,ELISA)筛选技术得到针对VLRB保守区的单克隆抗体细胞株。将杂交瘤细胞接种小鼠腹腔得到大量的单抗腹水,经Protein G亲和纯化后的单抗进行ELISA与Western blotting检测。经ELISA检测抗体效价为1:40000。Western blotting结果显示该单克隆抗体能够特异的检测重组VLRB蛋白及七鳃鳗血清中分泌型VLRB。流式细胞实验证明该单抗能特异识别七鳃鳗类淋巴细胞表面表达的膜型VLRB。VLRB单克隆抗体的成功制备和建株,为研究日本七鳃鳗基于VLR的适应性免疫系统提供了重要的工具。
关键词
七鳃鳗
可变淋巴细胞受体(VLR)
VLRB
单克隆抗体
Keywords
lamprey
variable lymphocyte receptor
VLRB
monoclonal antibody
分类号
Q78 [生物学—分子生物学]
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职称材料
题名
Lck和Fyn对T细胞发育过程的影响
被引量:
4
5
作者
戴鹏
刘欣
李庆伟
机构
辽宁师范大学海洋生物功能基因及蛋白质组学研究所
辽宁师范大学
城市与环境
学
院
出处
《遗传》
CAS
CSCD
北大核心
2012年第3期289-295,共7页
基金
国家重点基础研究发展计划项目(973计划)(编号:2007CB815802)
国家自然科学基金项目(编号:31071991
+3 种基金
31170353)
大连市留学回国人员基金项目(编号:2008J22JH010
2009J21DW002)
辽宁省博士启动基金项目(编号:20081080)资助
文摘
胸腺中T细胞的发育及次级淋巴组织中成熟T细胞的活化均需要细胞能够对环境信号分子做出适应性的反应。在共刺激分子及细胞因子受体介导的信号参与下通过TCR(T cell receptor)及其辅助受体CD4和CD8与MHC/抗原肽复合物相互作用,可以诱导TCR信号通路激活并最终导致T细胞免疫反应的发生。Src家族激酶Lck(Lymphocyte-specific protein tyrosine kinase)和Fyn(Proto-oncogene tyrosine-protein kinase)的激活是启动TCR信号通路的关键因素。在T细胞的发育、阳性选择、初始T细胞的外周存活及由淋巴细胞缺失诱导的细胞增殖中都起着关键性的作用。研究显示,虽然这两种信号分子紧密相关,但在某些条件下Lck发挥着比Fyn更重要的作用,并且Fyn仅可以补充Lck的部分功能。文章针对这两个激酶在T细胞发育的整个过程中的作用机制进行了论述。
关键词
LCK
FYN
TCR
细胞发育
信号转导
Keywords
Lck
Fyn
TCR
cell development
signal transduction
分类号
R392 [医药卫生—免疫学]
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职称材料
题名
临床诊断与治疗的新工具——可变淋巴细胞受体
被引量:
1
6
作者
于涛
韩英伦
肖蓉
刘欣
李庆伟
机构
辽宁师范大学
生命科
学
学
院
辽宁师范大学海洋生物功能基因及蛋白质组学研究所
出处
《遗传》
CAS
CSCD
北大核心
2013年第1期55-61,共7页
基金
国家自然科学基金项目(编号:31071991)
辽宁省教育厅科研项目(编号:LT2010056)资助
文摘
单克隆抗体(Monoclonal antibody,mAb)在癌症以及自身免疫等疾病的诊断与治疗中得到广泛应用,并且取得了重大进展。当今应用于临床的单克隆抗体是在免疫球蛋白的基础上进行改造研发而得。然而近期发现的无颌类脊椎动物的特异性抗原受体一可变淋巴细胞受体(Variable lymphocyte receptor,VLR),为抗体类试剂或药物的研发提供了新的视角。与免疫球蛋白(Immunoglobulins,Ig)相比,VLR与抗原结合的特异性、亲和力及稳定性都优于Ig类抗体,并且抗原特异性单克隆VLR的制备技术日趋成熟。因此,VLR在临床诊断和治疗中具有更高的应用价值,并可能成为新一代的抗体药物。文章就VLR的基本特征、制备方法及其应用前景进行综述,为实现VLR在临床诊断与治疗等领域中的应用提供有益参考。
关键词
可变淋巴细胞受体
单克隆抗体药物
临床诊断
工程蛋白支架
Keywords
variable lymphocyte receptor
monoclonal antibody drug
clinical diagnosis
engineered protein scaffold
分类号
R392 [医药卫生—免疫学]
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职称材料
题名
作者
出处
发文年
被引量
操作
1
C1q蛋白家族的结构、分布、分类和功能
刘阁
逄越
刘欣
李庆伟
《遗传》
CAS
CSCD
北大核心
2013
16
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职称材料
2
无颌类脊椎动物适应性免疫系统的研究进展
梁佼
刘欣
吴芬芳
李庆伟
《遗传》
CAS
CSCD
北大核心
2009
7
在线阅读
下载PDF
职称材料
3
CDC/MACPF家族成孔毒素研究进展
乔旭
吴芬芳
苏鹏
李庆伟
《遗传》
CAS
CSCD
北大核心
2010
4
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职称材料
4
日本七鳃鳗(Lampetra japonica)VLRB的克隆表达及单克隆抗体制备
吴芬芳
马宁
陈立勇
苏鹏
李庆伟
《遗传》
CAS
CSCD
北大核心
2012
3
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职称材料
5
Lck和Fyn对T细胞发育过程的影响
戴鹏
刘欣
李庆伟
《遗传》
CAS
CSCD
北大核心
2012
4
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职称材料
6
临床诊断与治疗的新工具——可变淋巴细胞受体
于涛
韩英伦
肖蓉
刘欣
李庆伟
《遗传》
CAS
CSCD
北大核心
2013
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