知母皂苷对脂多糖引起的大鼠学习记忆障碍和炎症反应的影响 被引量：41

1

作者 刘卓 金英 +2 位作者 刘婉珠 闫恩志 齐志敏 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2010年第10期1362-1366,共5页

目的观察知母皂苷(SAaB)是否对脂多糖(LPS)引起的大鼠学习记忆障碍和炎症反应有改善作用。方法大鼠随机分为对照组、LPS损伤组、LPS+SAaB(20、40mg·kg-1)组。对照组和LPS损伤组大鼠灌胃给予0.2%的二甲基亚砜,SAaB组大鼠灌胃给予SAa... 目的观察知母皂苷(SAaB)是否对脂多糖(LPS)引起的大鼠学习记忆障碍和炎症反应有改善作用。方法大鼠随机分为对照组、LPS损伤组、LPS+SAaB(20、40mg·kg-1)组。对照组和LPS损伤组大鼠灌胃给予0.2%的二甲基亚砜,SAaB组大鼠灌胃给予SAaB。连续给药7d后,左侧脑室内单次注射LPS30μg/只大鼠,注射量为5μl,正常对照组大鼠注射等量的生理盐水。脑室注射后d2进行大鼠Morris水迷宫实验,连续6d,训练期间继续给药。水迷宫实验结束后,Nissl染色观察海马CA1区锥体神经元改变;白细胞介素-1β(IL-1β)分别与integrinαM和胶质原纤维酸性蛋白(GFAP)双重免疫荧光染色观察IL-1β表达部位;Westernblot检测海马IL-1β、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)的表达水平。结果 SAaB(40mg·kg-1·d-1)能明显改善LPS所致大鼠学习记忆能力损伤,表现在明显缩短大鼠的逃避潜伏期,增加大鼠在原平台象限的游泳时间占总游泳时间的百分比;海马CA1区锥体神经元损伤较LPS组明显减轻,对抗LPS引起的IL-1β及iNOS的蛋白表达水平增加;激光共聚焦实验结果显示IL-1β主要在小胶质细胞表达,少量在星形胶质细胞表达。结论 SAaB能改善LPS引起的大鼠学习记忆障碍,抑制其海马的炎症反应。 展开更多

关键词 知母皂苷 脂多糖 海马 小胶质细胞 炎症 水迷宫

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吡格列酮对脂多糖诱导的星形胶质细胞炎性细胞因子释放的影响 被引量：25

2

作者 隋海娟 金英 +2 位作者 潘月星 刘婉珠 闫恩志 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2010年第9期1226-1230,共5页

目的研究吡格列酮对脂多糖(LPS)诱导的星形胶质细胞炎症介质释放的抑制作用及其信号传导通路。方法神经胶质酸性蛋白(glial fibrillary acid protein,GFAP)免疫荧光染色法鉴定星形胶质细胞纯度。ELISA方法检测IL-1β、IL-6和TNF-α蛋白... 目的研究吡格列酮对脂多糖(LPS)诱导的星形胶质细胞炎症介质释放的抑制作用及其信号传导通路。方法神经胶质酸性蛋白(glial fibrillary acid protein,GFAP)免疫荧光染色法鉴定星形胶质细胞纯度。ELISA方法检测IL-1β、IL-6和TNF-α蛋白表达量的变化。Griess法测定培养细胞上清液中一氧化氮(NO)含量。结果星形胶质细胞经GFAP免疫荧光鉴定,其阳性率可达95%以上。LPS组能明显增加星形胶质细胞分泌IL-1β、IL-6、TNF-α及NO。吡格列酮能明显抑制LPS引起的这些作用,并呈一定浓度依赖性。过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)的特异性阻断剂GW9662能明显对抗吡格列酮对LPS引起的IL-1β、IL-6、TNF-α及NO增加的抑制作用。与LPS组相比,JNK特异性阻断剂SP600125(5μmol·L-1)亦能有效对抗LPS诱导星形胶质细胞IL-1β、IL-6、TNF-α及NO分泌的增加;特异性iNOS抑制剂SMT可明显抑制LPS引起的NO分泌增加。结论吡格列酮能明显改善LPS诱导的大鼠皮层星形胶质细胞的损伤,这种作用可能与激活PPARγ、抑制JNK信号传导通路有关。 展开更多

关键词 吡格列酮 脂多糖 星形胶质细胞 神经胶质酸性蛋白 炎性细胞因子 过氧化物酶体增殖物激活受体Γ 信号传导通路

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知母皂苷对脂多糖引起星形胶质细胞炎症因子释放的影响及机制 被引量：9

3

作者 刘卓 隋海娟 +2 位作者 闫恩志 刘婉珠 金英 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2012年第7期970-974,共5页

目的研究知母皂苷(SAaB)对脂多糖(LPS)诱导的星形胶质细胞(AC)炎症因子释放的抑制作用及JNK信号传导通路对其的影响。方法实验设对照组、LPS组、SAaB组和阻断剂组。ELISA法和Griess法分别测定各组AC培养液中TNF-α和NO的含量;Western b... 目的研究知母皂苷(SAaB)对脂多糖(LPS)诱导的星形胶质细胞(AC)炎症因子释放的抑制作用及JNK信号传导通路对其的影响。方法实验设对照组、LPS组、SAaB组和阻断剂组。ELISA法和Griess法分别测定各组AC培养液中TNF-α和NO的含量;Western blot检测AC磷酸化JNK和磷酸化c-Jun蛋白表达水平的改变;免疫荧光染色法观察AC的磷酸化ATF-2蛋白表达水平。结果 AC在LPS(10mg.L-1)刺激下TNF-α和NO的分泌、磷酸化JNK1、磷酸化c-Jun和磷酸化ATF-2蛋白表达水平与正常对照组比较均明显增高。特异性JNK特异性阻断剂SP600125(10μmol.L-1)可明显抑制LPS引起的TNF-α和NO产生增加以及磷酸化ATF-2蛋白表达水平;SAaB(1、10、100μmol.L-1)则可明显降低TNF-α和NO产生,下调磷酸化JNK、磷酸化c-Jun和磷酸化ATF-2的蛋白表达水平。结论 SAaB能明显抑制LPS诱导的大鼠皮层AC炎症因子的释放,这种作用可能与其下调JNK信号转导通路有关。 展开更多

关键词 知母皂苷 脂多糖 星形胶质细胞 炎症因子 C-JUN氨基末端激酶 转录因子C-JUN 活化转录因子-2

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吡格列酮对谷氨酸诱导皮质神经元损伤保护作用及其抑制JNK信号的机制 被引量：7

4

作者 王蕊 金英 +3 位作者 闫恩志 隋海娟 刘婉珠 齐志敏 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2010年第3期362-367,共6页

目的观察吡格列酮对谷氨酸所致培养皮质神经元损伤的保护作用及作用机制。方法大鼠乳鼠大脑皮质神经元,培养7d后用于实验。实验分为对照组、谷氨酸组、谷氨酸+吡格列酮组、谷氨酸+SP600125组、SP600125组。用MTT法测定细胞活力;Hoechst3... 目的观察吡格列酮对谷氨酸所致培养皮质神经元损伤的保护作用及作用机制。方法大鼠乳鼠大脑皮质神经元,培养7d后用于实验。实验分为对照组、谷氨酸组、谷氨酸+吡格列酮组、谷氨酸+SP600125组、SP600125组。用MTT法测定细胞活力;Hoechst33258核染色观察细胞凋亡的形态学改变;免疫荧光染色法检测磷酸化活化转录因子2(phospho-ATF2)的表达;Western blot检测磷酸化JNK1和JNK1总量的蛋白表达水平。结果谷氨酸(100μmol.L-1)作用24h可使体外培养的皮质神经元细胞活力明显下降,细胞凋亡百分比明显增加,磷酸化JNK1蛋白水平(谷氨酸作用2h后检测)和磷酸化ATF2表达明显增加。吡格列酮明显对抗谷氨酸引起的皮质神经元损伤,同时明显抑制谷氨酸引起的磷酸化JNK1及磷酸化ATF2表达增多。JNK抑制剂SP600125明显对抗谷氨酸引起的神经元损伤及phos-pho-ATF2表达增多。结论吡格列酮对谷氨酸引起的培养皮质神经元损伤具有明显的保护作用,吡格列酮的保护作用与抑制JNK信号转导通路有关。 展开更多

关键词 吡格列酮 谷氨酸 神经元 凋亡 C-JUN氨基末端激酶 磷酸化ATF2

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吡格列酮对脂多糖引起的大鼠学习记忆障碍及海马炎症反应的影响 被引量：7

5

作者 闫恩志 范莹 +1 位作者 金英 刘婉珠 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2012年第8期1068-1073,共6页

目的研究吡格列酮(pioglitazone,Pio)能否对抗脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)所致的大鼠学习记忆障碍及海马炎症反应。方法取SD大鼠40只,随机分为4组:生理盐水对照组,LPS损伤组,LPS+Pio 40和80 mg.kg-1组。灌胃给予Pio 2 d后,脑室注射L... 目的研究吡格列酮(pioglitazone,Pio)能否对抗脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)所致的大鼠学习记忆障碍及海马炎症反应。方法取SD大鼠40只,随机分为4组:生理盐水对照组,LPS损伤组,LPS+Pio 40和80 mg.kg-1组。灌胃给予Pio 2 d后,脑室注射LPS 5μl(1.0 mmol·L-1),生理盐水对照组注射等量生理盐水。脑室注射后d 2进行Morris定位航行实验,连续5 d,在d 6进行空间探索实验,训练期间继续给药。d 7,快速取海马CA1区,Western blot方法观察白介素-1β(Interleukin-1β,IL-1β),诱导型一氧化氮合酶(Inducible Nitric Oxide Synthase,iNOS),半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶(caspase)3,caspase-9及多聚ADP-核糖聚合酶(PARP)蛋白表达水平的变化。RT-PCR检测IL-1β和iNOS的mRNA表达水平。结果脑室内注射LPS,大鼠出现明显的空间学习记忆障碍,表现为逃避潜伏期较生理盐水对照组明显延长(P<0.05),在原平台象限游泳时间占总游泳时间的百分比明显降低(P<0.01)。Western蛋白印迹及RT-PCR结果显示注射LPS后,与对照组相比海马CA1区IL-1β、iNOS蛋白及mRNA表达水平明显增加(P<0.01),活化的caspase-3,caspase-9蛋白表达水平明显增高,分子质量116 ku PARP表达明显减少,而分子质量89 ku劈切PARP表达明显增加(P<0.01)。Pio(40和80 mg.kg-1)能改善大鼠学习记忆功能,对抗LPS引起的海马CA1区IL-1β、iN-OS、活化的caspase-3、活化的caspase-9表达增加,也可明显抑制LPS所致的PARP表达的改变(P<0.01)。结论吡格列酮能够改善大鼠学习记忆功能,抑制LPS引起的海马炎症反应。 展开更多

关键词 吡格列酮 脂多糖 Morris水迷宫 炎症反应 海马 半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶

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吡格列酮对脂多糖刺激的星形胶质细胞白介素-1β的抑制作用及机制 被引量：5

6

作者 刘卓 隋海娟 +2 位作者 闫恩志 刘婉珠 金英 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2012年第2期266-269,共4页

目的研究吡格列酮(Pio)对脂多糖(LPS)诱导的星形胶质细胞白介素-1β(IL-1β)抑制作用及JNK信号传导通路对其的影响。方法 ELISA法测定培养液中IL-1β的含量;免疫荧光染色法观察星形胶质细胞IL-1β的蛋白表达;Western blot检测星形胶质... 目的研究吡格列酮(Pio)对脂多糖(LPS)诱导的星形胶质细胞白介素-1β(IL-1β)抑制作用及JNK信号传导通路对其的影响。方法 ELISA法测定培养液中IL-1β的含量;免疫荧光染色法观察星形胶质细胞IL-1β的蛋白表达;Western blot检测星形胶质细胞磷酸化JNK1和磷酸化c-Jun蛋白表达水平的改变。结果星形胶质细胞在LPS(10 mg.L-1)刺激下IL-1β的含量、蛋白表达以及磷酸化JNK1、磷酸化c-Jun蛋白水平与正常对照组比较均增高。特异性JNK特异性阻断剂SP600125(10.0μmol.L-1)可明显抑制LPS引起的IL-1β产生增加;Pio(0.1、1.0、10.0μmol.L-1)则可降低IL-1β产生,抑制IL-1β的蛋白表达及下调p-JNK1、p-c-Jun蛋白水平。结论 Pio能明显抑制LPS诱导的大鼠皮层星形胶质细胞IL-1β表达增加,这种作用可能与其下调JNK信号转导通路有关。 展开更多

关键词 吡格列酮 脂多糖 星形胶质细胞 白介素-1Β C-JUN氨基末端激酶 转录因子C-JUN

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阿魏酸钠对脂多糖引起的大鼠海马炎症反应的抑制作用及其机制探讨 被引量：7

7

作者 闫恩志 范莹 +3 位作者 隋海娟 刘婉珠 刘卓 金英 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2013年第2期211-215,共5页

目的研究阿魏酸钠抑制脂多糖所致大鼠海马炎症反应的信号传导机制。方法 SD大鼠随机分为对照组、模型组、阿魏酸钠组(100、200 mg/kg)。对照组、模型组大鼠灌胃等量生理盐水,阿魏酸钠组大鼠灌胃给予不同剂量阿魏酸钠(100、200 mg/kg)。... 目的研究阿魏酸钠抑制脂多糖所致大鼠海马炎症反应的信号传导机制。方法 SD大鼠随机分为对照组、模型组、阿魏酸钠组(100、200 mg/kg)。对照组、模型组大鼠灌胃等量生理盐水,阿魏酸钠组大鼠灌胃给予不同剂量阿魏酸钠(100、200 mg/kg)。3周后,模型组、阿魏酸钠组脑室注射脂多糖建立损伤模型,对照组注射等量生理盐水。取海马CA1区,Western蛋白印迹观察白介素-1β(IL-1β)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、磷酸化丝裂原活化蛋白激酶3/6抗体(MKK3/MKK6)、磷酸化丝裂原活化蛋白激酶P38(p38MAPK)、磷酸化活化转录因子2(ATF-2)表达。RT-PCR检测IL-1β和iNOS的mRNA表达水平。结果阿魏酸钠(100、200 mg/kg)可对抗脑室内注射脂多糖引起的IL-1β、iNOS表达增加,抑制磷酸化的MKK3/6、p38MAPK和ATF-2表达(P<0.01)。结论阿魏酸钠通过抑制p38MAPK信号传导通路激活对抗脂多糖引起的海马炎症反应。 展开更多

关键词 阿魏酸钠 脂多糖 丝裂原激活的蛋白激酶p38 海马

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阿魏酸钠通过JNK信号传导通路对抗Aβ_(1-42)引起的海马神经元凋亡 被引量：3

8

作者 闫恩志 范莹 +2 位作者 隋海娟 刘婉珠 金英 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第7期990-994,共5页

目的研究阿魏酸钠(SF)对Aβ1-42所致培养海马神经元凋亡的抑制作用及机制。方法原代培养海马神经元,SF(50、100、200μmol.L-1)预处理6 h后,加入50 nmol.L-1的Aβ1-42作用72 h,JNK阻断剂SP600125(5μmol.L-1)在加入SF前30 min加入,Hoech... 目的研究阿魏酸钠(SF)对Aβ1-42所致培养海马神经元凋亡的抑制作用及机制。方法原代培养海马神经元,SF(50、100、200μmol.L-1)预处理6 h后,加入50 nmol.L-1的Aβ1-42作用72 h,JNK阻断剂SP600125(5μmol.L-1)在加入SF前30 min加入,Hoechst33258核染色观察细胞凋亡变化,ELISA法检测细胞色素C释放量,Western蛋白印迹法检测神经元Bcl-2,Bax,Caspase-3及JNK蛋白表达。结果与对照组相比,Aβ1-42组海马神经元细胞的凋亡率及释放的细胞色素C含量明显增加(P<0.01),Bax与bcl-2蛋白表达比值,磷酸化的Caspase-3及磷酸化JNK蛋白表达明显增加(P<0.01)。应用SF(50、100、200μmol.L-1)预处理6 h可明显对抗Aβ1-42引起的海马神经元细胞凋亡、细胞色素C释放量,SF(100μmol.L-1)能抑制蛋白表达的改变(P<0.01),JNK阻断剂也能抑制Aβ1-42引起的这些改变。结论 SF通过抑制JNK信号传导通路对抗Aβ1-42引起的海马神经元损伤。 展开更多

关键词 阿魏酸钠 Β淀粉样蛋白 海马神经元 细胞色素C 凋亡 c—Jun氨基末端激酶

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吡格列酮对脂多糖诱导星形胶质细胞诱导型一氧化氮合酶表达的抑制作用 被引量：2

9

作者 刘卓 金英 +2 位作者 隋海娟 闫恩志 刘婉珠 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第3期305-309,共5页

目的研究吡格列酮(Pio)对脂多糖(LPS)诱导星形胶质细胞(AC)诱导型一氧化氮合酶(iNOS)的抑制作用及其作用机制。方法 AC分别加入Pio 0.1,1.0和10.0μmol·L-1,c-Jun氨基端激酶(JNK)抑制剂SP600125 20.0μmol·L-1,p38丝裂原活化... 目的研究吡格列酮(Pio)对脂多糖(LPS)诱导星形胶质细胞(AC)诱导型一氧化氮合酶(iNOS)的抑制作用及其作用机制。方法 AC分别加入Pio 0.1,1.0和10.0μmol·L-1,c-Jun氨基端激酶(JNK)抑制剂SP600125 20.0μmol·L-1,p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)抑制剂SB20358020.0μmol·L-1或过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)抑制剂GW9662 10.0μmol·L-1,1 h以后加入LPS 10.0 mg·L-1,继续作用24 h。Griess法测定培养AC上清液中一氧化氮(NO)含量。免疫印迹法和免疫荧光法检测iNOS的表达水平。结果与正常对照组相比,LPS 10.0 mg·L-1组iNOS表达水平和NO分泌水平均显著增高(P<0.01)。Pio 0.1,1.0和10.0μmol·L-1可明显抑制LPS诱导的iNOS表达上调及NO分泌增加(P<0.05),Pio 10.0μmol·L-1组iNOS蛋白表达水平由LPS组1.711±0.283下降到0.157±0.082(P<0.01),NO分泌量由LPS组(16.63±2.25)μmol·L-1下降到(6.92±1.30)μmol·L-1(P<0.01)。GW9662 10.0μmol·L-1可抑制Pio 1.0μmol·L-1的上述作用,iNOS蛋白表达水平由Pio1.0μmol·L-1组0.562±0.100增加到0.847±0.088(P<0.01),NO分泌量由(9.27±1.23)μmol·L-1增加到(15.54±2.30)μmol·L-1(P<0.01)。SB203580 20.0μmol·L-1和SP600125 20.0μmol·L-1的作用与Pio作用相似,使iNOS蛋白表达水平降低到0.434±0.082和0.434±0.076,NO分泌量下降到(11.53±2.40)μmol·L-1和(8.81±0.58)μmol·L-1;而单独应用SB203580 20.0μmol·L-1和SP600125 20.0μmol·L-1对AC的iNOS表达和NO分泌没有影响。结论 Pio能通过抑制LPS诱导的大鼠皮质AC的iNOS表达,从而减少NO的分泌,这种抑制作用可能与其激活PPARγ和阻断JNK和p38MARK信号转导通路有关。 展开更多

关键词 吡格列酮 诱导型一氧化氮合酶 一氧化氮 过氧化物酶体增殖物激活受体Γ c-Jun氨基端蛋白激酶 P38丝裂原活化蛋白激酶

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吡格列酮对脂多糖引起的大鼠海马有丝分裂原激活蛋白激酶p38信号传导通路的影响 被引量：2

10

作者 闫恩志 范莹 +2 位作者 隋海娟 刘婉珠 金英 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2012年第9期1329-1330,共2页

吡格列酮（pioglitazone，Pio）能抑制脂多糖诱导的原代培养的星形胶质细胞炎症因子的释放，对抗谷氨酸诱导的神经细胞损伤，也有研究显示Pio通过抑制p38MAPK信号传导通路抑制LPS诱导的小胶质细胞炎症反应。但关于Pio对大鼠脑内炎症反... 吡格列酮（pioglitazone，Pio）能抑制脂多糖诱导的原代培养的星形胶质细胞炎症因子的释放，对抗谷氨酸诱导的神经细胞损伤，也有研究显示Pio通过抑制p38MAPK信号传导通路抑制LPS诱导的小胶质细胞炎症反应。但关于Pio对大鼠脑内炎症反应的抑制作用是否与p38MAPK信号传导通路有关目前尚未见报道，本研究通过大鼠脑室内注射LPS建立炎症反应动物模型，应用Western blot方法研究Pio对LPS引起的p38MAPK信号传导通路的影响。 展开更多

关键词 吡格列酮 阿尔采末病 脂多糖 丝裂原激活的蛋白激酶p38 活化转录因子2 热休克蛋白27

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阿魏酸钠对淀粉样β蛋白片段1-42引起的培养海马神经元损伤的保护作用及机制 被引量：1

11

作者 闫恩志 范莹 +2 位作者 隋海娟 刘婉珠 金英 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第8期1155-1158,共4页

目的研究阿魏酸钠对β蛋白片段1-42所致培养海马神经元损伤的保护作用及机制。方法原代培养海马神经元,阿魏酸钠(50、100、200μmol·L-1)预处理6 h后,加入50 nmol·L-1的Aβ1-42作用72 h,MTT法测海马神经元细胞存活率,应用倒... 目的研究阿魏酸钠对β蛋白片段1-42所致培养海马神经元损伤的保护作用及机制。方法原代培养海马神经元,阿魏酸钠(50、100、200μmol·L-1)预处理6 h后,加入50 nmol·L-1的Aβ1-42作用72 h,MTT法测海马神经元细胞存活率,应用倒置相差显微镜和微管相关蛋白-2(MAP-2)免疫荧光染色观察神经元树突的生长,Western蛋白印迹法检测海马神经元磷酸化mTOR和p70s6K蛋白表达。结果与对照组相比,Aβ1-42引起海马神经元细胞的存活率明显降低(P<0.01),可使培养海马神经元出现明显退行性改变,表现为树突串珠样改变和突起回缩,树突总长度和末梢分支数明显减少,磷酸化的mTOR和p70s6K蛋白表达水平明显降低(P<0.01)。应用阿魏酸钠(50、100、200μmol·L-1)预处理6 h可明显对抗Aβ1-42引起的神经元损伤及蛋白表达的改变(P<0.01)。结论阿魏酸钠通过上调磷酸化的mTOR/p70s6K对抗Aβ1-42引起的海马神经元损伤。 展开更多

关键词 阿魏酸钠 Β淀粉样蛋白 海马神经元 哺乳动物雷 帕霉素靶蛋白 核糖体蛋白s6激酶

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阿魏酸钠通过ERK和PI3K信号传导通路对抗淀粉样β蛋白片段1-42引起的海马神经元凋亡 被引量：1

12

作者 闫恩志 范莹 +2 位作者 隋海娟 刘婉珠 金英 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2013年第5期880-884,共5页

目的研究阿魏酸钠对β蛋白片段1-42(Aβ1-42)引起培养海马神经元损伤的保护作用的信号传导机制。方法原代培养SD大鼠海马神经元,阿魏酸钠(100,200μmol/L)预处理6 h后,加入50 nmol/L的Aβ1-42作用72 h,MEK阻断剂PD98059(10μmol/L)、Ak... 目的研究阿魏酸钠对β蛋白片段1-42(Aβ1-42)引起培养海马神经元损伤的保护作用的信号传导机制。方法原代培养SD大鼠海马神经元,阿魏酸钠(100,200μmol/L)预处理6 h后,加入50 nmol/L的Aβ1-42作用72 h,MEK阻断剂PD98059(10μmol/L)、Akt阻断剂tricribine(1μmol/L)分别在加入阿魏酸钠前30 min加入,Ho-echst33258细胞核荧光染色观察细胞凋亡变化,Western蛋白印迹法检测海马神经元磷酸化的MEK1、ERK1/2、CREB、Akt/PKB、p70s6K、GSK-3β蛋白表达。结果与对照组相比,经Aβ1-42损伤的海马神经元细胞凋亡率明显增加(P<0.01),相应磷酸化的MEK1、ERK1/2、CREB、Akt、p70s6K、GSK-3β蛋白表达水平明显降低(P<0.01)。应用阿魏酸钠预处理可明显拮抗Aβ1-42引起的海马神经元细胞凋亡和磷酸化蛋白表达水平的降低(P<0.01),但阿魏酸钠的作用可被PD98059、tricribine所抑制。结论阿魏酸钠可通过激活Akt/p70S6K、Akt/GSK-3β和MEK/ERK信号传导通路对抗Aβ1-42引起的海马神经元损伤。 展开更多

关键词 阿魏酸钠 Β淀粉样蛋白 海马神经元 细胞外信号调节激酶 蛋白激酶B

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吡格列酮对脑室注射脂多糖所致大鼠海马损伤的保护作用机制探讨

13

作者 闫恩志 范莹 +3 位作者 隋海娟 刘卓 刘婉珠 金英 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第6期859-862,共4页

目的研究吡格列酮(Pio)对脂多糖(LPS)所致大鼠海马神经元损伤保护作用的信号传导机制。方法取SD大鼠40只,随机分为4组,每组10只,即生理盐水对照组,LPS组,LPS+Pio 40和80 mg.kg-1组。大鼠灌胃给予Pio24 h后,脑室注射LPS 5μl(1.0 mmol.L-... 目的研究吡格列酮(Pio)对脂多糖(LPS)所致大鼠海马神经元损伤保护作用的信号传导机制。方法取SD大鼠40只,随机分为4组,每组10只,即生理盐水对照组,LPS组,LPS+Pio 40和80 mg.kg-1组。大鼠灌胃给予Pio24 h后,脑室注射LPS 5μl(1.0 mmol.L-1),生理盐水对照组注射等量生理盐水。脑室注射后继续给药7 d后,快速取海马CA1区,Western blot观察磷酸化的c-Jun氨基末端激酶1(JNK1)、c-Jun、Akt、p70S6K和Caspase-3表达,应用荧光免疫组织化学进行磷酸化JNK和OX-42双染,激光共聚焦显微镜观察磷酸化JNK的表达部位。结果 Western blot结果显示注射LPS后,与对照组相比海马CA1区磷酸化JNK1、c-Jun和Caspase-3表达水平明显增加(P<0.01),磷酸化Akt、p70S6K表达水平明显降低(P<0.01)。与LPS损伤组比较,Pio(40和80 mg.kg-1)能对抗LPS引起的海马CA1区磷酸化JNK1、c-Jun、Akt、p70S6K和Caspase-3表达的改变(P<0.01),激光共聚焦显微镜观察结果显示,脑室内注射LPS后小胶质细胞磷酸化的JNK表达明显增加。结论 Pio通过抑制JNK和Akt激酶信号传导通路的改变,对抗LPS引起的海马神经元损伤。 展开更多

关键词 吡格列酮 阿尔采末病 脂多糖 c-Jun氨基末端激 酶 Akt 细胞凋亡

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