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乳铁蛋白通过调节IGF-1介导的PI3K/mTOR信号对糖皮质激素性骨质疏松大鼠的治疗作用 被引量:2
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作者 顾燕 刘波 +3 位作者 罗建华 胡方芳 刘倩 张巧 《重庆医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第6期635-641,共7页
目的:观察乳铁蛋白对糖皮质激素性骨质疏松大鼠的治疗作用和机制。方法:SPF级Wistar雌性大鼠60只,随机分为对照组、模型组,乳铁蛋白低剂量组、中剂量组、高剂量组和阳性药组(阿仑膦酸钠组),肌内注射地塞米松磷酸钠注射液建立糖皮质激素... 目的:观察乳铁蛋白对糖皮质激素性骨质疏松大鼠的治疗作用和机制。方法:SPF级Wistar雌性大鼠60只,随机分为对照组、模型组,乳铁蛋白低剂量组、中剂量组、高剂量组和阳性药组(阿仑膦酸钠组),肌内注射地塞米松磷酸钠注射液建立糖皮质激素性骨质疏松大鼠模型,造模成功后灌胃给予药物治疗。放射学检测骨形态和骨密度(bone mineral density,BMD);酶联免疫吸附试验(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测血清中1型前胶原氨基端延长肽(procollagen type 1 amino-terminal propeptide,P1NP)、骨碱性磷酸酶(bone alkaline phosphatase,bALP)、骨钙素(osteocalcin,OC)、β-胶原降解产物(β-crosslaps,β-CTX)、胰岛素样生长因子-1(insulin like growth factor 1,IGF-1)、胰岛素样生长因子结合蛋白(IGF binding protein,IGFBP)-3、IGFBP-4、IGFBP-5表达水平;Western blot检测股骨组织中胰岛素样生长因子-1受体(IGF-1 receptor,IGF-1R)和磷脂酰肌醇3-激酶(phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K)/哺乳动物雷帕霉素复合物(mammalian target of rapamycin,mTOR)信号相关蛋白表达。结果:与对照组比较,模型组大鼠的BMD降低(P=0.000),骨形态破坏;血清中P1NP、bALP、OC、β-CTX、IGF-1、IGFBP-3、IGFBP-4、IGFBP-5表达水平明显升高(P=0.000);股骨组织中IGF-1R、p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt和p-mTOR蛋白表达无统计学差异(P>0.05)。与模型组比较,乳铁蛋白中剂量组和高剂量组大鼠的BMD增加(P=0.030,P=0.008),骨形态改善;血清中P1NP(P=0.009,P=0.000)、bALP(P=0.002,P=0.000)、OC(P=0.007,P=0.000)和β-CTX(P=0.020,P=0.009)表达水平均降低;IGF-1(P=0.007,P=0.003)、IGFBP-3(P=0.030,P=0.007)、IGFBP-4(P=0.020,P=0.009)、IGFBP-5(P=0.040,P=0.008)表达水平呈剂量依赖性增加;大鼠股骨组织中IGF-1R(P=0.020,P=0.006)、p-PI3K/PI3K(P=0.040,P=0.005)、p-Akt/Akt(P=0.003,P=0.007)和p-mTOR(P=0.010,P=0.000)蛋白表达明显上调。结论:乳铁蛋白呈剂量依赖性改善糖皮质激素性骨质疏松大鼠的骨代谢,且与调控IGFBP及IGF-1介导的PI3K/mTOR信号激活有关,具有潜在的抗骨质疏松活性。 展开更多
关键词 乳铁蛋白 糖皮质激素性骨质疏松 胰岛素样生长因子-1 骨代谢
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