期刊导航
期刊开放获取
上海教育软件发展有限公..
期刊文献
+
任意字段
题名或关键词
题名
关键词
文摘
作者
第一作者
机构
刊名
分类号
参考文献
作者简介
基金资助
栏目信息
任意字段
题名或关键词
题名
关键词
文摘
作者
第一作者
机构
刊名
分类号
参考文献
作者简介
基金资助
栏目信息
检索
高级检索
期刊导航
共找到
1
篇文章
<
1
>
每页显示
20
50
100
已选择
0
条
导出题录
引用分析
参考文献
引证文献
统计分析
检索结果
已选文献
显示方式：
文摘
详细
列表
相关度排序
被引量排序
时效性排序
三氟甲基喹唑啉化合物抑制耐药性胶质母细胞瘤的增殖
1
作者
陈小忠
韦仕南
+3 位作者
骆衡
张鹏
孙萍
孙宝飞
《中国生物化学与分子生物学报》
CAS
CSCD
北大核心
2024年第9期1250-1261,共12页
当前胶质瘤的治疗面临耐药性问题,导致传统化疗药物效果受限。本研究旨在探究三氟甲基喹唑啉化合物(KZL204)抗胶质瘤的潜在作用机制。通过CCK-8检测,我们发现KZL204能显著抑制耐药癌细胞的生长,其48 h的半数抑制浓度(IC_(50))为3.63...
当前胶质瘤的治疗面临耐药性问题,导致传统化疗药物效果受限。本研究旨在探究三氟甲基喹唑啉化合物(KZL204)抗胶质瘤的潜在作用机制。通过CCK-8检测,我们发现KZL204能显著抑制耐药癌细胞的生长,其48 h的半数抑制浓度(IC_(50))为3.63±0.38μmol/L,显著优于阳性对照药物替莫唑胺(TMZ)(IC_(50)值为141.72±3.65μmol/L)。此外,流式细胞仪分析显示,KZL204处理能显著提高耐药肿瘤细胞的凋亡率,并将细胞周期阻滞在G_(2)/M期。同时,Traswell实验证实,KZL204对耐药癌细胞迁移和侵袭的抑制作用。转录物组学分析揭示,KZL204处理后耐药癌细胞中2435个差异表达基因,其中1320个上调,1115个下调。KEGG和GO富集分析表明,这些差异基因显著富集在凋亡相关信号通路。进一步的生物信息学预测和韦恩图分析确定了35个潜在的关键节点基因,其中PI3K-AKT信号通路在差异表达基因中最为显著。实时荧光定量PCR(RT-qPCR:Quantitative Real-time PCR)验证了KZL204对CREB3L1、CSF1、CXCL5、BCL 3等基因的下调作用,以及对FOS、LTA、PTGS2、MAP2K 3等基因的上调作用。蛋白质水平的免疫印迹检测也证实了KZL204对凋亡蛋白质表达的影响,包括上调Bax、切割胱天蛋白酶3(cleaved caspase-3)表达,下调AKT、Bcl-2、胱天蛋白酶3和胱天蛋白酶8的蛋白质表达。综上所述,KZL204通过调控PI3K-AKT和凋亡相关信号通路,显著抑制了耐药性胶质母细胞瘤的生长和转移,并诱导细胞凋亡及阻滞细胞周期,展现了其作为抗耐药性胶质瘤候选药物的潜力。
展开更多
关键词
喹唑啉类化合物
耐药胶质母细胞瘤
细胞凋亡
生长抑制
转移
在线阅读
下载PDF
职称材料
题名
三氟甲基喹唑啉化合物抑制耐药性胶质母细胞瘤的增殖
1
作者
陈小忠
韦仕南
骆衡
张鹏
孙萍
孙宝飞
机构
遵义医科大学
附属
医院
神经
外科
贵阳市第二附属医院神经内科
贵州省天然产物研究中心
贵州省高等学校功能与疾病人脑组织库重点实验室
出处
《中国生物化学与分子生物学报》
CAS
CSCD
北大核心
2024年第9期1250-1261,共12页
基金
贵州省科技计划项目(No黔科合基础-ZK[2021]一般463,黔科合基础-ZK[2023]一般316)
贵州省教育厅(黔教技[2023]015号)
科技部科技创新2030-“脑科学与类脑研究”重大项目(No.2021ZD0201100)资助。
文摘
当前胶质瘤的治疗面临耐药性问题,导致传统化疗药物效果受限。本研究旨在探究三氟甲基喹唑啉化合物(KZL204)抗胶质瘤的潜在作用机制。通过CCK-8检测,我们发现KZL204能显著抑制耐药癌细胞的生长,其48 h的半数抑制浓度(IC_(50))为3.63±0.38μmol/L,显著优于阳性对照药物替莫唑胺(TMZ)(IC_(50)值为141.72±3.65μmol/L)。此外,流式细胞仪分析显示,KZL204处理能显著提高耐药肿瘤细胞的凋亡率,并将细胞周期阻滞在G_(2)/M期。同时,Traswell实验证实,KZL204对耐药癌细胞迁移和侵袭的抑制作用。转录物组学分析揭示,KZL204处理后耐药癌细胞中2435个差异表达基因,其中1320个上调,1115个下调。KEGG和GO富集分析表明,这些差异基因显著富集在凋亡相关信号通路。进一步的生物信息学预测和韦恩图分析确定了35个潜在的关键节点基因,其中PI3K-AKT信号通路在差异表达基因中最为显著。实时荧光定量PCR(RT-qPCR:Quantitative Real-time PCR)验证了KZL204对CREB3L1、CSF1、CXCL5、BCL 3等基因的下调作用,以及对FOS、LTA、PTGS2、MAP2K 3等基因的上调作用。蛋白质水平的免疫印迹检测也证实了KZL204对凋亡蛋白质表达的影响,包括上调Bax、切割胱天蛋白酶3(cleaved caspase-3)表达,下调AKT、Bcl-2、胱天蛋白酶3和胱天蛋白酶8的蛋白质表达。综上所述,KZL204通过调控PI3K-AKT和凋亡相关信号通路,显著抑制了耐药性胶质母细胞瘤的生长和转移,并诱导细胞凋亡及阻滞细胞周期,展现了其作为抗耐药性胶质瘤候选药物的潜力。
关键词
喹唑啉类化合物
耐药胶质母细胞瘤
细胞凋亡
生长抑制
转移
Keywords
quinazoline compounds
drug resistant glioblastoma
cell apoptosis
growth inhibition
transfer
分类号
Q255 [生物学—细胞生物学]
在线阅读
下载PDF
职称材料
题名
作者
出处
发文年
被引量
操作
1
三氟甲基喹唑啉化合物抑制耐药性胶质母细胞瘤的增殖
陈小忠
韦仕南
骆衡
张鹏
孙萍
孙宝飞
《中国生物化学与分子生物学报》
CAS
CSCD
北大核心
2024
0
在线阅读
下载PDF
职称材料
已选择
0
条
导出题录
引用分析
参考文献
引证文献
统计分析
检索结果
已选文献
上一页
1
下一页
到第
页
确定
用户登录
登录
IP登录
使用帮助
返回顶部
