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Hedgehog信号通路介导下FOXP2对糖酵解参与子宫肌瘤细胞增殖和转移的影响 被引量:1
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作者 杨艳 田妮 +1 位作者 龙灵 贾振香 《首都医科大学学报》 北大核心 2025年第1期115-124,共10页
目的探讨叉头盒蛋白p2(forkhead box protein p2,FOXP2)通过调节刺猬信号通路(Hedgehog)介导的糖酵解参与子宫肌瘤细胞增殖和转移。方法从在贵州省职工医院妇科进行子宫肌瘤剔除术的10例患者中获取新鲜子宫肌瘤组织,并从中分离子宫肌瘤... 目的探讨叉头盒蛋白p2(forkhead box protein p2,FOXP2)通过调节刺猬信号通路(Hedgehog)介导的糖酵解参与子宫肌瘤细胞增殖和转移。方法从在贵州省职工医院妇科进行子宫肌瘤剔除术的10例患者中获取新鲜子宫肌瘤组织,并从中分离子宫肌瘤细胞。采用针对FOXP2的慢病毒shRNA(sh-FOXP2)以及阴性对照(sh-NC)和FOXP2过表达载体(oe-FOXP2)以及阴性对照(oe-NC)转染细胞。通过集落形成试验和Transwell检测分析评估细胞增殖、转移能力。通过葡萄糖摄取、乳酸生成的测量和细胞外酸化速率(extracellular acidification rate,ECAR)的测量检测细胞有氧糖酵解能力。使用FOXP2上调子宫肌瘤细胞建立了异种移植肿瘤模型探索FOXP2在体内的调节作用。结果与oe-NC组相比,oe-FOXP2组子宫肌瘤细胞活力、集落数量、转移细胞数、葡萄糖摄取、乳酸产生和ECAR均显著下调(P<0.05);与sh-NC组相比,sh-FOXP2#1组和sh-FOXP2#2组子宫肌瘤细胞活力、集落数量、转移细胞数、葡萄糖摄取、乳酸产生和ECAR均显著上调(P<0.05)。与oe-NC+vector组相比,oe-FOXP2+vector组子宫肌瘤细胞形成的集落数量、转移细胞数、葡萄糖摄取、乳酸产生、ECAR和音猬因子(sonic hedgehog,Shh)、胶质瘤相关癌基因同源物1(glioma-associated oncogene homolog 1,Gli)蛋白均显著减少(P<0.05);与oe-FOXP2+vector组相比,oe-FOXP2+SAG组子宫肌瘤细胞形成的集落数量、转移细胞数、葡萄糖摄取、乳酸产生、ECAR和Shh、Gli蛋白均显著上调(P<0.05)。与oe-NC组相比,oe-FOXP2组肿瘤质量、肿瘤增殖抗原(Ki-67)阳性细胞比例和异种移植瘤中Shh、Gli、葡萄糖转运蛋白1(glucose transporter 1,GLUT1)、磷酸甘油酸变位酶1(phosphoglycerate mutase 1,PGAM1)蛋白明显减少(P<0.05);与oe-FOXP2组相比,oe-FOXP2+SAG组肿瘤质量、Ki-67阳性细胞比例和异种移植瘤中Shh、Gli、GLUT1、PGAM1蛋白明显增加(P<0.05)。结论FOXP2通过调节Hedgehog信号通路介导的糖酵解参与子宫肌瘤细胞的增殖和转移。 展开更多
关键词 叉头盒蛋白p2 刺猬信号通路 糖酵解 子宫肌瘤
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基于人体骨骼关键点的心血管患者康复训练动作评估方法 被引量:2
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作者 张睿泽 郭威 +3 位作者 杨观赐 罗可欣 李杨 何玲 《计算机应用研究》 CSCD 北大核心 2024年第8期2441-2447,共7页
为解决心血管患者日常康复训练依赖于康复中心专业医务人员现场指导的问题,围绕获得支撑心血管患者自主康复训练的动作评估系统,提出了基于人体骨骼关键点的心血管患者康复训练动作评估方法(ASRT-PHS)。首先,根据心血管患者的康复训练... 为解决心血管患者日常康复训练依赖于康复中心专业医务人员现场指导的问题,围绕获得支撑心血管患者自主康复训练的动作评估系统,提出了基于人体骨骼关键点的心血管患者康复训练动作评估方法(ASRT-PHS)。首先,根据心血管患者的康复训练动作规范拍摄构建了康复训练动作数据集;然后,引入基于深度学习的检测器和姿态估计器采集人体位置信息与人体关键点信息,并将提取结果输入到卷积神经网络中进行动作识别;接着,通过关节距离比值计算、关节角度阈值计算与标准动作判断,构建基于关节距离比值的动作切分模型和基于动作关节角度阈值的动作评估模型;最后,通过测试ASRT-PHS在不同关节角度阈值和不同动作识别方法下的动作切分与评估性能,得出了ASRT-PHS的最优工作参数。测试结果表明,ASRT-PHS在动作识别、动作切分与动作评估中的准确率分别达到92.78%、77.6%和87%。此外,真实心血管患者案例测试表明,原型系统的动作评估平均准确率为71.3%,为患者居家自主康复训练提供了可行的智能辅助系统。 展开更多
关键词 人体关键点 康复训练 心血管患者 动作评估
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靶向骨肉瘤PD-1/PD-L1信号通路探针的实验研究
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作者 黄海峰 邹欢 +3 位作者 王炼 杨先腾 朱华 李姗姗 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2023年第11期1823-1827,共5页
目的探讨筛选程序性死亡受体-1(PD-1)/程序性死亡受体配体-1(PD-L1)信号通路表达阳性的骨肉瘤患者的无创检测手段。方法通过瘤块成瘤方法建立人骨肉瘤细胞(OS-732)皮下荷瘤鼠动物模型,毒性试验验证PD-L1抗体对小鼠脏器的毒性,进一步合成... 目的探讨筛选程序性死亡受体-1(PD-1)/程序性死亡受体配体-1(PD-L1)信号通路表达阳性的骨肉瘤患者的无创检测手段。方法通过瘤块成瘤方法建立人骨肉瘤细胞(OS-732)皮下荷瘤鼠动物模型,毒性试验验证PD-L1抗体对小鼠脏器的毒性,进一步合成124 I-anti-PD-L1单克隆抗体分子探针,在OS-732荷瘤鼠尾静脉注射18.5 MBq 124 I-anti-PD-L1探针开始进行OS-732骨肉瘤的微型正电子发射断层显像/计算机断层成像(Micro-PET/CT)显像。结果OS-732骨肉瘤模型成功构建,免疫组化显示OS-732骨肉瘤存在PD-L1蛋白的表达,Micro-PET/CT在不同的时间点(注射探针后2、24、48 h)成功显像OS-732骨肉瘤,实现对骨肉瘤PD-L1的无创实时观测。结论124 I-anti-PD-L1单克隆抗体分子探针可以成功靶向OS-732骨肉瘤的PD-L1受体,并呈现清晰的免疫成像,从而实现无创筛选PD-L1阳性表达的骨肉瘤患者。 展开更多
关键词 骨肉瘤 PD-1 PD-L1 PET/CT 单克隆抗体 免疫检查点
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miR-503-5p靶向VEGFA基因通过PI3K/AKT信号通路调控人绒毛膜癌细胞增殖、迁移和侵袭 被引量:10
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作者 谢迎春 邓丹 +1 位作者 张玉梅 王琴 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第6期655-660,共6页
目的:探讨微小RNA-503-5p(miR-503-5p)对人绒毛膜癌细胞增殖、迁移和侵袭的影响及作用机制。方法:培养滋养层细胞HTR8/Svneo和人绒毛膜癌细胞系JEG-3、BeWo和JAR,实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测miR-503-5p和血管内皮生长因子A(VEGFA)mRN... 目的:探讨微小RNA-503-5p(miR-503-5p)对人绒毛膜癌细胞增殖、迁移和侵袭的影响及作用机制。方法:培养滋养层细胞HTR8/Svneo和人绒毛膜癌细胞系JEG-3、BeWo和JAR,实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测miR-503-5p和血管内皮生长因子A(VEGFA)mRNA表达水平,Western blot法检测VEGFA蛋白表达水平。以JEG-3细胞为研究对象,构建过表达miR-503-5p或敲低VEGFA的JEG-3细胞,MTT检测细胞增殖,Transwell检测细胞的迁移和侵袭能力,Western blot检测细胞周期蛋白D1(CyclinD1)、基质金属蛋白酶2(MMP2)、基质金属蛋白酶9(MMP9)、磷酸化的磷脂酰肌醇-3-激酶(p-PI3K)、磷酸化的蛋白激酶B(p-AKT)蛋白水平。生物信息学软件预测VEGFA的3′非翻译区(3′UTR)中含有与miR-503-5p互补的核苷酸序列,双荧光素酶报告基因实验验证miR-503-5p与VEGFA调控关系。结果:与HTR8/Svneo细胞比较,人绒毛膜癌细胞系JEG-3、BeWo和JAR中miR-503-5p水平均降低(P<0.05),VEGFA mRNA和蛋白水平均升高(P<0.05)。过表达miR-503-5p或敲低VEGFA可降低JEG-3细胞OD值、迁移数和侵袭数及细胞中CyclinD1、MMP2、MMP9、p-PI3K和p-AKT蛋白表达水平(P<0.05)。miR-503-5p靶向负调控VEGFA表达。VEGFA过表达逆转了miR-503-5p对JEG-3增殖、迁移和侵袭及PI3K/AKT信号通路的影响。结论:过表达miR-503-5p通过靶向负调控VEGFA表达和抑制PI3K/AKT信号通路抑制人绒毛膜癌细胞增殖、迁移和侵袭。 展开更多
关键词 绒毛膜癌 miR-503-5p 血管内皮生长因子A PI3K/AKT信号通路 细胞增殖 迁移和侵袭
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不同频次温和灸对动脉粥样硬化兔血脂及TNF-α、MCP-1、ICAM-1含量的影响 被引量:6
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作者 刘娇 于志亮 +2 位作者 张宁 杨孝芳 樊思梨 《辽宁中医杂志》 CAS 2023年第3期199-203,I0004,共6页
目的 观察不同频次温和灸对动脉粥样硬化(AS)家兔血脂及肿瘤坏死因子α(TNF-α)、单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)、细胞间黏附分子-1(ICAM-1)含量的影响,探讨不同频次温和灸治疗AS的可能机制。方法 将50只家兔适应性喂养1周后,随机分为空白... 目的 观察不同频次温和灸对动脉粥样硬化(AS)家兔血脂及肿瘤坏死因子α(TNF-α)、单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)、细胞间黏附分子-1(ICAM-1)含量的影响,探讨不同频次温和灸治疗AS的可能机制。方法 将50只家兔适应性喂养1周后,随机分为空白组13只和造模组37只。空白组给予标准饲料饲养,造模组给予高脂饲料饲养8周并结合免疫损伤的方法制备AS模型。造模结束后每组随机选取1只家兔进行血脂检测和主动脉弓部组织病理形态结构观察,检验造模是否成功。将造模成功后的家兔随机分为模型组、低频次艾灸组、高频次艾灸组,每组12只。从第9周开始,低频次艾灸组和高频次艾灸组选取“膻中”“神阙”“内关(双)”“血海(双)”穴位进行艾灸干预,低频次艾灸组治疗隔日1次,高频次艾灸组治疗每日1次,每次治疗30 min,共干预4周。空白组、模型组仅进行抓取、固定,不予干预。干预结束后,观察家兔一般情况;酶法测定血清甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)含量;比色法测定血清低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)含量;苏丹Ⅳ染色观察各组家兔主动脉弓部组织病理形态结构,电镜观察主动脉超微结构;酶联免疫法检测血清TNF-α、MCP-1、ICAM-1含量。结果 与空白组比较,模型组家兔活动、食欲、皮毛、大便形态积分均增高(P<0.01);血清TC、TG、LDL-C含量均增高(P<0.01),主动脉弓部组织结构界限不清,脂质浸润明显,平滑肌形态不完整;血清TNF-α、MCP-1、ICAM-1含量均升高(P<0.001)。与模型组比较,低频次艾灸组家兔活动、食欲、皮毛积分均降低(P<0.05),大便形态积分显著降低(P<0.01),血清TC、TG、LDL-C含量均降低(P<0.01),主动弓部组织结构较清晰,有少量炎性细胞浸润,内膜较光滑,平滑肌细胞排列欠整齐;血清TNF-α、MCP-1、ICAM-1含量均降低(P<0.01)。高频次艾灸组家兔活动、食欲、皮毛、大便形态积分均降低(P<0.05);血清TC、TG、LDL-C含量均降低(P<0.01),主动脉弓部组织结构界限清晰,未见明显炎性细胞浸润,内膜较光滑,平滑肌细胞排列稍欠整齐;血清TNF-α、MCP-1含量均降低(P<0.01),ICAM-1含量显著降低(P<0.001)。与低频次艾灸组比较,高频次艾灸组活动、皮毛积分均降低(P<0.05),食欲积分低于低频次艾灸组(P<0.01);血清LDL-C降低(P<0.01),TG、TC含量均降低,但差异无统计学意义(P>0.05);血清TNF-α、ICAM-1含量均降低(P<0.05),MCP-1含量显著降低(P<0.01)。结论 高频次温和灸更能有效调节AS家兔血脂水平,改善主动脉形态和超微结构,可能与艾灸能降低相关炎性因子TNF-α、MCP-1和ICAM-1的含量有关。 展开更多
关键词 动脉粥样硬化 温和灸 TNF-Α MCP-1 ICAM-1
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