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蛇莓提取物通过GPX4诱导铁死亡抑制肾癌细胞OS-RC-2增殖 被引量:2
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作者 游赣花 安群英 +5 位作者 何娟 李凯 杨萌 文周 钱城 朱建国 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第4期662-670,共9页
目的探讨蛇莓醇提物通过铁死亡抑制肾癌细胞OS-RC-2增殖的作用机制。方法蛇莓醇提物给药,CCK-8试验检测细胞增殖;活性氧(reactive oxygen species,ROS)检测试剂盒、GSH试剂盒、MDA试剂盒、细胞凋亡试剂盒分别检测细胞ROS、GSH、MDA含量... 目的探讨蛇莓醇提物通过铁死亡抑制肾癌细胞OS-RC-2增殖的作用机制。方法蛇莓醇提物给药,CCK-8试验检测细胞增殖;活性氧(reactive oxygen species,ROS)检测试剂盒、GSH试剂盒、MDA试剂盒、细胞凋亡试剂盒分别检测细胞ROS、GSH、MDA含量及凋亡水平;网络药理学分析蛇莓成分-靶点;分子对接检测蛇莓成分与铁死亡核心靶点GPX4的结合能力;Western blot对铁死亡信号通路关键蛋白进行检测;利用铁死亡的抑制剂Fer-1和ROS抑制剂NAC进行回复试验,检测细胞增殖及铁死亡蛋白的变化;蛇莓醇提物中的Dulcitol(卫矛醇)给药,检测细胞增殖及GPX4蛋白的变化。结果蛇莓可在一定程度上呈时间-浓度依赖性抑制细胞增殖,显著增加ROS、MDA水平而降低GSH水平;流式细胞术显示蛇莓可显著促进细胞凋亡,但并没有呈浓度依赖方式;网络药理学和分子对接结果显示蛇莓中的卫矛醇与GPX4结合稳定(-6.5 kJ·mol^(-1));Western blot结果显示蛇莓明显降低GPX4、SLC7A11并升高HO-1及Transferrin蛋白水平;回复试验结果显示,Fer-1与蛇莓联合给药、NAC与蛇莓联合给药均可显著逆转蛇莓单独给药引起的细胞活力降低和铁死亡关键蛋白GPX4、SLC7A11、HO-1及Transferrin的蛋白水平变化。卫矛醇给药可抑制OS-RC-2细胞增殖并降低GPX4蛋白表达水平。结论综上所述,蛇莓醇提物可能通过降低GPX4的表达,促使肾癌细胞发生增殖抑制及ROS积累,进一步驱动细胞铁死亡,且卫矛醇可能是蛇莓中潜在的直接作用于GPX4的药效物质。 展开更多
关键词 蛇莓 卫矛醇 OS-RC-2细胞 谷胱甘肽过氧化物酶4 活性氧 铁死亡
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入学过渡期高中新生大五人格与主观社会地位变化轨迹的关系:基于潜变量增长模型的分析 被引量:3
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作者 程刚 邹燕 +2 位作者 余玮 丁芳媛 贾云丞 《心理与行为研究》 CSSCI 北大核心 2022年第5期692-699,共8页
为了考察入学过渡期高中新生主观社会地位(subjective social status,SSS)的变化轨迹及人格在其中的作用,本研究对546名高一新生进行了历时4个月的4次追踪测试。基于潜变量增长模型的分析结果显示:(1)SSS呈阶段化线性增长,且个体间差异... 为了考察入学过渡期高中新生主观社会地位(subjective social status,SSS)的变化轨迹及人格在其中的作用,本研究对546名高一新生进行了历时4个月的4次追踪测试。基于潜变量增长模型的分析结果显示:(1)SSS呈阶段化线性增长,且个体间差异显著;(2)人格中的外倾性、宜人性、责任心和开放性均能显著预测SSS的初始水平;(3)外倾性、宜人性和神经质对SSS的第一阶段变化速度有显著预测作用。结果表明,SSS会在新生入学后1个月内初步形成,且人格与其变化轨迹有关。 展开更多
关键词 高中新生 入学过渡期 大五人格 主观社会地位 潜变量增长模型
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八角莲醇提物抑制MAPK信号通路引起肾癌细胞凋亡的作用机制 被引量:4
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作者 游赣花 何恋 +4 位作者 李凯 杨萌 文周 刘旺培 朱建国 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第12期2305-2313,共9页
目的探讨八角莲醇提物对肾透明细胞癌OS-RC-2细胞增殖、凋亡的影响及作用机制。方法八角莲给药,CCK-8及克隆形成实验检测给药后OS-RC-2细胞增殖情况;划痕实验及Transwell实验检测细胞迁移情况;活性氧(Reactive oxygen species,ROS)检测... 目的探讨八角莲醇提物对肾透明细胞癌OS-RC-2细胞增殖、凋亡的影响及作用机制。方法八角莲给药,CCK-8及克隆形成实验检测给药后OS-RC-2细胞增殖情况;划痕实验及Transwell实验检测细胞迁移情况;活性氧(Reactive oxygen species,ROS)检测试剂盒检测细胞ROS水平。网络药理学进行八角莲及ROS共同靶点的获取,并进行KEGG分析。流式细胞仪检测细胞凋亡及周期水平,Western blot对MAPK信号通路关键蛋白及凋亡相关蛋白进行检测。结果八角莲可明显抑制OS-RC-2细胞增殖、迁移能力,并升高细胞ROS水平。网络药理学分析显示,共得到165个八角莲-ROS的共同靶点,KEGG分析发现,MAPK信号通路变化明显。Western blot结果显示,八角莲给药后,明显降低JNK蛋白水平及p-ERK/ERK比值;降低caspase-9及Bcl-2蛋白水平,而升高cleaved caspase-9及Bax蛋白表达。流式结果显示,八角莲给药可促进细胞凋亡,降低G 1期而升高G 2/M期细胞量。回复实验结果显示,ROS抑制剂NAC与八角莲联合给药可明显逆转八角莲单独给药对OS-RC-2的细胞活力及凋亡作用,以及对细胞凋亡关键蛋白、MAPK信号通路蛋白的表达改变。结论八角莲可能通过影响ROS水平发挥MAPK信号通路抑制作用,并进一步对OS-RC-2细胞产生促凋亡及抑制增殖作用。 展开更多
关键词 八角莲 肾癌 OS-RC-2细胞 活性氧 MAPK信号通路 凋亡
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