喹唑啉酮类EGFR变构抑制剂的合成与生物活性研究

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作者 李蓉蓉 何小玲 +1 位作者 龙志武 乐意 《化学研究与应用》 CAS 北大核心 2024年第11期2497-2505,共9页

表皮生长因子受体(EGFR)是治疗非小细胞肺癌(NSCLC)的有效药物靶点。然而,由于失去了与Cys797的共价相互作用,EGFR的ATP结合口袋处的三级点突变(C797S)诱导了对第三代EGFR抑制剂的耐药性。EAI045是首个针对T790M和C797S EGFR突变体的变... 表皮生长因子受体(EGFR)是治疗非小细胞肺癌(NSCLC)的有效药物靶点。然而,由于失去了与Cys797的共价相互作用,EGFR的ATP结合口袋处的三级点突变(C797S)诱导了对第三代EGFR抑制剂的耐药性。EAI045是首个针对T790M和C797S EGFR突变体的变构抑制剂。本文通过分析EAI045结构特点,将苯并异吲哚酮部分替换为喹唑啉酮环,设计了新型喹唑啉酮类EGFR变构抑制剂,并通过1H NMR、13C-NMR和HR-MS进行表征确认其结构。随后,采用MTT法评价了该系列化合物对人非小细胞肺癌细胞NCI-H1975的体外抗肿瘤活性。 展开更多

关键词 喹唑啉酮 变构抑制剂 非小细胞肺癌 EGFR

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吡啶联喹唑啉酮衍生物的设计、合成与抗菌活性研究 被引量：4

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作者 乐意 陈冬梅 +3 位作者 陈玉梅 杨致松 鄢龙家 欧阳贵平 《化学研究与应用》 CAS CSCD 北大核心 2021年第4期652-658,共7页

以靛红酸酐为起始原料,设计并合成了14个结构新颖的吡啶联喹唑啉酮类衍生物。所有化合物经1H NMR、13 C NMR和高分辨质谱(HRMS)表征确证其结构。初步抗菌活性结果显示,该类化合物对水稻白叶枯病菌(Xanthomonas oryzae pv.Oryzae,Xoo)、... 以靛红酸酐为起始原料,设计并合成了14个结构新颖的吡啶联喹唑啉酮类衍生物。所有化合物经1H NMR、13 C NMR和高分辨质谱(HRMS)表征确证其结构。初步抗菌活性结果显示,该类化合物对水稻白叶枯病菌(Xanthomonas oryzae pv.Oryzae,Xoo)、猕猴桃溃疡病菌(Pseudomonassyringae pv.actinidae,Psa)和玉米纹枯病菌(Rhizoctonia solani,Rs)均表现出一定的抑制活性。其中化合物2-([3,3′-联吡啶]-5-基)-6-氯-3,8-二甲基喹唑啉-4(3 H)-酮(3m)对Rs的抑制活性可达(51.8%)。 展开更多

关键词 吡啶 喹唑啉酮 合成 抑菌活性

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3-杂环取代吲哚衍生物的合成与抗肿瘤活性研究进展 被引量：7

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作者 王钦 汪从雨 +2 位作者 龙雪莎 王贞超 欧阳贵平 《化学研究与应用》 CAS CSCD 北大核心 2022年第9期1955-1964,共10页

杂环是大部分天然产物、合成及半合成分子的关键分子组成部分,具有重要的生物活性。其中,五元环及六元环体系是抗肿瘤药物的重要支架,在3-取代吲哚药物设计中占据重要地位,表现出较好的肿瘤抑制活性。本文围绕近年来含五元环、六元环的3... 杂环是大部分天然产物、合成及半合成分子的关键分子组成部分,具有重要的生物活性。其中,五元环及六元环体系是抗肿瘤药物的重要支架,在3-取代吲哚药物设计中占据重要地位,表现出较好的肿瘤抑制活性。本文围绕近年来含五元环、六元环的3-取代杂环吲哚衍生物的抗肿瘤活性及其构效关系进行综述,以期为含杂环的吲哚衍生物的合成研究提供一定参考。 展开更多

关键词 杂环 吲哚 生物活性 抗肿瘤 构效关系

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酰胺类喹唑啉酮衍生物的合成及抗菌活性 被引量：3

4

作者 王琴 张燕 +4 位作者 饶念 李丹 鄢龙家 乐意 刘力 《化学研究与应用》 CAS CSCD 北大核心 2022年第3期493-503,共11页

本文设计并合成了23个含酰胺结构单元的新型喹唑啉酮类化合物,经^(1)H NMR、^(13)C NMR和HRMS确证结构。在100μg·mL^(-1)和50μg·mL^(-1)浓度下,评价了它们对水稻白叶枯病菌、猕猴桃溃疡病菌和柑橘溃疡病菌的抑菌活性。结果... 本文设计并合成了23个含酰胺结构单元的新型喹唑啉酮类化合物,经^(1)H NMR、^(13)C NMR和HRMS确证结构。在100μg·mL^(-1)和50μg·mL^(-1)浓度下,评价了它们对水稻白叶枯病菌、猕猴桃溃疡病菌和柑橘溃疡病菌的抑菌活性。结果表明,化合物对柑橘溃疡病菌有较强的抑制活性,并测定了6个化合物对柑橘溃疡病菌的EC_(50)值。其中,活性最优化合物1-(4-氟苯基)-3-(4-((3-甲基-4-氧代-3,4-二氢喹唑啉-2-基)甲氧基)苯基)尿素(4i)对柑橘溃疡病菌的抑菌活性优于阳性对照,达到8.98μg·mL^(-1)。 展开更多

关键词 酰胺 喹唑啉酮 合成 抗菌活性

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依托考昔杂质Ⅰ的合成工艺 被引量：3

5

作者 闫沛沛 李飞 +1 位作者 周志旭 赵春深 《化学研究与应用》 CAS CSCD 北大核心 2018年第3期407-410,共4页

依托考昔是一种非甾体药,在动物模型中它具有抗炎、镇痛和解热作用。而在依托考昔的合成过程中会产生一系列的杂质,其中依托考昔杂质Ⅰ是最主要的杂质之一。为了更好地研究该物质并提高依托考昔的产率,本文开发了一条关于依托考昔杂质... 依托考昔是一种非甾体药,在动物模型中它具有抗炎、镇痛和解热作用。而在依托考昔的合成过程中会产生一系列的杂质,其中依托考昔杂质Ⅰ是最主要的杂质之一。为了更好地研究该物质并提高依托考昔的产率,本文开发了一条关于依托考昔杂质Ⅰ新的合成路线并对其进行了工艺优化,以5-氯-2-羟基吡啶为起始原料,经取代和Suzuki偶联等反应得到目标产物,该方法原料简单易得、反应条件温和、操作简单且收率较高,总收率为25.22%。 展开更多

关键词 依托考昔杂质I 依托考昔 5-氯-2-羟基吡啶 合成

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吲唑衍生物的合成及抗肿瘤活性研究进展 被引量：1

6

作者 陶世林 樊思莉 +5 位作者 侯迷 梁俸铭 朱莉 周志旭 王贞超 欧阳贵平 《化学研究与应用》 CAS CSCD 北大核心 2022年第5期937-946,共10页

吲唑是一类重要的杂环化合物及中间体,是药物中常见的优势骨架。本文概述了2009年到2021年来酰胺类、磺胺类、胺类、杂环类等吲唑衍生物小分子的合成及抗肿瘤活性。

关键词 吲唑衍生物 抗肿瘤活性 进展

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2-羟基-4-甲基苯磺酸的合成工艺 被引量：1

7

作者 张梦辉 韩科展 +1 位作者 周志旭 赵春深 《化学研究与应用》 CSCD 北大核心 2017年第7期1065-1068,共4页

2-羟基-4-甲基苯磺酸是合成内皮素拮抗剂UK-350,926的重要中间体。本文以4-氯-3-甲基苯酚为起始原料,经磺化和氢解两步反应得到目标化合物,并对其单晶结构进行了研究,其结构经1H NMR、13C NMR和X-ray单晶衍射确证。经优化后的工艺原料... 2-羟基-4-甲基苯磺酸是合成内皮素拮抗剂UK-350,926的重要中间体。本文以4-氯-3-甲基苯酚为起始原料,经磺化和氢解两步反应得到目标化合物,并对其单晶结构进行了研究,其结构经1H NMR、13C NMR和X-ray单晶衍射确证。经优化后的工艺原料易得、操作简单、反应时间短且收率较高,适合工业化生产,反应总收率80.1%。 展开更多

关键词 2-羟基-4-甲基苯磺酸 4-氯-3-甲基苯酚 合成 单晶

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6-溴-3-氧代二氢吲哚-2-羧酸甲酯的合成 被引量：1

8

作者 罗大礼 马兰兰 +1 位作者 周志旭 黄筑艳 《化学研究与应用》 CAS CSCD 北大核心 2019年第11期1995-1998,共4页

吲哚类衍生物是一种应用广泛的医药化工中间体。6-溴-3-氧代二氢吲哚-2-羧酸甲酯的合成方法目前无文献报道,本研究以2-氨基-4-溴苯甲酸为起始原料,经酯化、取代、环合3步反应首次合成目标产物,并对其工艺进行了优化,目标化合物的结构经1... 吲哚类衍生物是一种应用广泛的医药化工中间体。6-溴-3-氧代二氢吲哚-2-羧酸甲酯的合成方法目前无文献报道,本研究以2-氨基-4-溴苯甲酸为起始原料,经酯化、取代、环合3步反应首次合成目标产物,并对其工艺进行了优化,目标化合物的结构经1H NMR、13C NMR和MS确证。该路线具有成本低、收率高、副产物少及操作简单等优点,适合工业化生产。总收率为64.30%。 展开更多

关键词 6-溴-3-氧代二氢吲哚-2-羧酸甲酯 2-氨基-4-溴苯甲酸 合成

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磁性Janus纳米材料的合成及生物性能研究 被引量：1

9

作者 李仕民 杨威 +4 位作者 丁昱予 洪光毅 马艾锦绣 韦朝刚 李焱 《化学研究与应用》 CAS CSCD 北大核心 2021年第8期1536-1544,共9页

纳米药物载体在药物输送系统中发挥着极其重要的作用,其中Janus纳米材料因其具有各向异性的特点,能提高药物载体的载药率、靶向性等,成为研究者关注的焦点之一。本实验通过种子异向生长法,以球型磁性Fe_(3)O_(4)为内核,在其表面异向生... 纳米药物载体在药物输送系统中发挥着极其重要的作用,其中Janus纳米材料因其具有各向异性的特点,能提高药物载体的载药率、靶向性等,成为研究者关注的焦点之一。本实验通过种子异向生长法,以球型磁性Fe_(3)O_(4)为内核,在其表面异向生长出棒状介孔二氧化硅,得到球-棒结构的磁性Janus纳米材料(Magnetic Janus Nanomaterials)。在磁性Janus纳米复合材料修饰前后对于布洛芬的搭载及体外释放试验中,发现氨基修饰的磁性Janus纳米复合材料载药率较大且具有缓释的作用。经血液相容性实验发现该材料在200μg·mL^(-1)浓度以下时,溶血率小于5%。 展开更多

关键词 药物输送 磁性Janus纳米材料 缓释 血液相容性

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快速响应氟离子反应型荧光探针的设计合成与光谱学研究 被引量：1

10

作者 董萍 李丹 +3 位作者 文兴莲 吴昊 刘力 鄢龙家 《化学研究与应用》 CAS 北大核心 2023年第1期66-74,共9页

本文基于萘环和吩噻嗪环的荧光特性,设计合成了4个氟离子反应型荧光探针。通过研究其光物理性质发现,吩噻嗪环为荧光团的氟离子探针响应时间比萘环的短,在2 min内能快速响应氟离子。探针PSC响应氟离子后,不仅提高了探针灵敏度,还对常见... 本文基于萘环和吩噻嗪环的荧光特性,设计合成了4个氟离子反应型荧光探针。通过研究其光物理性质发现,吩噻嗪环为荧光团的氟离子探针响应时间比萘环的短,在2 min内能快速响应氟离子。探针PSC响应氟离子后,不仅提高了探针灵敏度,还对常见的阴离子、阳离子和其他小分子等具有较强的抗干扰性。 展开更多

关键词 氟离子 荧光探针 设计 合成

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4-氯-2-甲基吡啶并[3,2-d]嘧啶的合成

11

作者 肖俊丽 骆荣双 +2 位作者 刘钊 周志旭 赵春深 《化学研究与应用》 CAS CSCD 北大核心 2022年第2期444-448,共5页

吡啶并嘧啶类衍生物具有较好的生物活性,4-氯-2-甲基吡啶并[2,3-d]嘧啶是一种重要的医药中间体,已报道的合成方法成本较高且操作繁琐,不适合工业化生产。本文以2-氯-3-硝基吡啶为起始原料,经取代、还原、环合等5步反应得到目标化合物,... 吡啶并嘧啶类衍生物具有较好的生物活性,4-氯-2-甲基吡啶并[2,3-d]嘧啶是一种重要的医药中间体,已报道的合成方法成本较高且操作繁琐,不适合工业化生产。本文以2-氯-3-硝基吡啶为起始原料,经取代、还原、环合等5步反应得到目标化合物,产物结构经^(1)H NMR,^(13)C NMR和MS确证,总收率为33%。该路线具有成本低、反应条件温和、后处理简单、副产物少、收率较高等优点,是一条适合工业化生产的合成路线。 展开更多

关键词 2-氯-3-硝基吡啶 4-氯-2-甲基吡啶并[3 2-d]嘧啶 合成

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6-溴-4-甲基烟腈的合成研究

12

作者 易琴 周志旭 赵春深 《化学研究与应用》 CAS CSCD 北大核心 2019年第12期2121-2124,共4页

6-溴-4-甲基烟腈是一种重要的医药中间体,其合成工艺未见文献报道。本研究以2-氨基-4-甲基吡啶为原料,经碘代、氰基化、Sandmeyer反应得到了标题化合物,其结构经1H NMR、13C NMR和MS确证,并对合成工艺进行了优化,总收率为64.4%。该合成... 6-溴-4-甲基烟腈是一种重要的医药中间体,其合成工艺未见文献报道。本研究以2-氨基-4-甲基吡啶为原料,经碘代、氰基化、Sandmeyer反应得到了标题化合物,其结构经1H NMR、13C NMR和MS确证,并对合成工艺进行了优化,总收率为64.4%。该合成路线具有原料廉价易得、反应条件温和、操作简便且收率较高等优点,适合工业化生产。 展开更多

关键词 2-氨基-4-甲基吡啶 6-溴-4-甲基烟腈 合成

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4,6-二氯间苯二腈的合成

13

作者 凌志新 闫沛沛 +1 位作者 季春 赵春深 《化学研究与应用》 CSCD 北大核心 2017年第6期884-887,共4页

4,6-二氯间苯二腈是一个重要的医药化工中间体。本文设计了一条合成路线,以4,6-二氯苯甲酸为起始原料,经酰化、硝化、还原、重氮化等七步反应得到了目标化合物,其结构经MS和~1H NMR确证,该方法原料廉价易得,操作简单且收率较高,是一条... 4,6-二氯间苯二腈是一个重要的医药化工中间体。本文设计了一条合成路线,以4,6-二氯苯甲酸为起始原料,经酰化、硝化、还原、重氮化等七步反应得到了目标化合物,其结构经MS和~1H NMR确证,该方法原料廉价易得,操作简单且收率较高,是一条适合工业化生产的合成路线。 展开更多

关键词 2 4-二氯苯甲酸 4 6-二氯间苯二腈 合成

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4-(E-3-乙氧基-3-氧代-1-丙烯-1-基)苯基硼酸的合成工艺研究

14

作者 闫沛沛 李飞 +1 位作者 季春 赵春深 《化学研究与应用》 CAS CSCD 北大核心 2018年第2期310-312,共3页

4-(E-3-乙氧基-3-氧代-1-丙烯-1-基)苯基硼酸是一种重要的有机中间体。本文以4-甲酰基苯硼酸为起始原料,经Wittig-Horner反应合成了标题化合物。该合成方法未见文献报道,原料廉价易得,操作简便易控,反应条件温和,产品纯度较高,适合工业... 4-(E-3-乙氧基-3-氧代-1-丙烯-1-基)苯基硼酸是一种重要的有机中间体。本文以4-甲酰基苯硼酸为起始原料,经Wittig-Horner反应合成了标题化合物。该合成方法未见文献报道,原料廉价易得,操作简便易控,反应条件温和,产品纯度较高,适合工业化生产。反应收率为78.8%。 展开更多

关键词 -甲酰基苯硼酸 4-(E-3-乙氧基-3-氧代-1-丙烯-1-基)苯基硼酸 合成方法

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二氢青蒿素-碱基拼合物的合成及抗肿瘤活性研究 被引量：2

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作者 李冰清 丁洁 +4 位作者 夏凯 宋雨阳 艾义 朱俊杰 钟杭 《化学研究与应用》 CAS CSCD 北大核心 2022年第6期1385-1393,共9页

以二氢青蒿素为先导化合物,设计并合成15个二氢青蒿素-碱基拼合物(LA01~LA13,LB01,LB02),化合物结构经^(1)HNMR和ESI-MS表征。采用MTT法测定LA和LB系列化合物对乳腺癌MDA-MB-436和T47D细胞株的体外抗增殖活性。结果表明,化合物LA13和LB0... 以二氢青蒿素为先导化合物,设计并合成15个二氢青蒿素-碱基拼合物(LA01~LA13,LB01,LB02),化合物结构经^(1)HNMR和ESI-MS表征。采用MTT法测定LA和LB系列化合物对乳腺癌MDA-MB-436和T47D细胞株的体外抗增殖活性。结果表明,化合物LA13和LB01对三阴乳腺癌MDA-MB-436细胞有显著抑制活性,其IC_(50)值分别为5.32μmol·L^(-1)和2.54μmol·L^(-1)。 展开更多

关键词 二氢青蒿素-碱基拼合物 合成 抗肿瘤

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4-异丙氧基-3-吡啶硼酸的合成

16

作者 王婷 赵庆平 +1 位作者 周志旭 赵春深 《化学研究与应用》 CAS CSCD 北大核心 2018年第3期411-414,共4页

4-异丙氧基-3-吡啶硼酸是一种重要的医药中间体,目前其合成工艺未见文献报道。本文以3-溴吡啶为起始原料,经氧化、硝化、取代、还原和硼酸化反应得到目标产物,该方法原料易得,成本低廉,副产物少,收率较高,适合工业化生产。

关键词 3-溴吡啶4-异丙氧基-3-吡啶硼酸 合成

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2-二氟甲氧(硫)基吡啶-5-硼酸频哪醇酯类化合物的合成

17

作者 吴清梅 张秋艳 +1 位作者 黄朋越 周志旭 《化学研究与应用》 CAS CSCD 北大核心 2021年第4期731-734,共4页

以吡啶类化合物作为起始原料,先经二氟甲基化反应在羟基或巯基上引入二氟甲基基团,再用铱催化剂活化吡啶环的C-H并直接引入硼酸频哪醇酯基团,得到目标化合物,其产物结构经^(1)H NMR、^(13)C NMR、MS和元素分析确证。该方法具有合成路线... 以吡啶类化合物作为起始原料,先经二氟甲基化反应在羟基或巯基上引入二氟甲基基团,再用铱催化剂活化吡啶环的C-H并直接引入硼酸频哪醇酯基团,得到目标化合物,其产物结构经^(1)H NMR、^(13)C NMR、MS和元素分析确证。该方法具有合成路线较短、反应条件温和、原料廉价易得以及产率较高等优点。 展开更多

关键词 二氟甲基 硼酸酯化合物 铱催化剂 合成

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SB-590885的合成工艺研究

18

作者 黄朋越 朱雄 +2 位作者 赵永利 柴慧芳 赵春深 《化学研究与应用》 CAS CSCD 北大核心 2020年第6期1094-1099,共6页

SB-590885是一种新型的三芳基咪唑类B-Raf激酶抑制剂,已报道的合成方法收率较低且操作繁琐,不适合工业化生产。本文设计了一条新的合成路线,以4-溴吡啶盐酸盐为起始原料,经偶联、脱保护、加成、氧化、环合、水解等反应得到目标化合物,... SB-590885是一种新型的三芳基咪唑类B-Raf激酶抑制剂,已报道的合成方法收率较低且操作繁琐,不适合工业化生产。本文设计了一条新的合成路线,以4-溴吡啶盐酸盐为起始原料,经偶联、脱保护、加成、氧化、环合、水解等反应得到目标化合物,产物结构经1H NMR,13C NMR和MS确证,总收率为9.53%,该方法原料便宜易得、反应条件温和、操作简单且总收率较高,是一条适合工业化生产的合成路线。 展开更多

关键词 4-溴吡啶盐酸盐 SB-590885 B-Raf激酶抑制剂 合成

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4-碘-2-甲基吡啶的合成工艺研究

19

作者 权文 李飞 赵春深 《化学研究与应用》 CAS CSCD 北大核心 2018年第5期851-854,共4页

4-碘-2-甲基吡啶是一个重要的医药化工中间体。本文以2-甲基-4-硝基吡啶-N-氧化物为起始原料,经还原和Sandmeyer反应得到目标化合物,总收率为73.5%。目标化合物的结构经~1H NMR、^(13)C NMR和MS确证。经优化后的工艺具有原料廉价易得、... 4-碘-2-甲基吡啶是一个重要的医药化工中间体。本文以2-甲基-4-硝基吡啶-N-氧化物为起始原料,经还原和Sandmeyer反应得到目标化合物,总收率为73.5%。目标化合物的结构经~1H NMR、^(13)C NMR和MS确证。经优化后的工艺具有原料廉价易得、操作简便、制备周期短且收率较高等优点,适合工业化生产。 展开更多

关键词 4-碘-2-甲基吡啶 2-甲基4-硝基吡啶-N-氧化物 合成

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吲哚类化合物抑菌活性研究进展 被引量：3

20

作者 漆亚云 胡伟男 +6 位作者 孟娇 陈洁 李文 朱梅 甘宜远 王贞超 欧阳贵平 《化学研究与应用》 CAS CSCD 北大核心 2019年第7期1225-1233,共9页

吲哚是一种重要的活性基团,广泛用于医药、农药、香料、染料等研究领域。本文对天然源及合成源的吲哚衍生物在医药和农用抑菌活性方面的最新研究成果进行综述,列举多种高抑菌活性的吲哚类化合物,并就其在抑菌活性方面的构效关系进行分... 吲哚是一种重要的活性基团,广泛用于医药、农药、香料、染料等研究领域。本文对天然源及合成源的吲哚衍生物在医药和农用抑菌活性方面的最新研究成果进行综述,列举多种高抑菌活性的吲哚类化合物,并就其在抑菌活性方面的构效关系进行分析总结。文章还展望了该类化合物未来的发展方向,以期为吲哚类抗菌药物的研发提供基础。 展开更多

关键词 吲哚衍生物 抑菌活性 进展

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