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绿原酸对小鼠急性肺损伤的保护作用研究 被引量:10
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作者 郭静 李敏 +2 位作者 杨毅 张霖 孙黔云 《天然产物研究与开发》 CAS CSCD 北大核心 2018年第7期1214-1218,1251,共6页
本文探讨了绿原酸对补体旁路激活致小鼠急性肺损伤的保护作用及可能的作用机制。将32只KM小鼠随机分为正常对照组、模型组、白藜芦醇组、绿原酸组,预防给药7 d后,用特异性补体旁路激活蛋白眼镜蛇毒因子(CVF)尾静脉注射复制小鼠急性肺损... 本文探讨了绿原酸对补体旁路激活致小鼠急性肺损伤的保护作用及可能的作用机制。将32只KM小鼠随机分为正常对照组、模型组、白藜芦醇组、绿原酸组,预防给药7 d后,用特异性补体旁路激活蛋白眼镜蛇毒因子(CVF)尾静脉注射复制小鼠急性肺损伤模型。测定肺含水量、肺组织匀浆中髓过氧化物酶(MPO)活性、支气管肺泡灌洗液(BALF)中细胞数目和蛋白含量,ELISA法检测BALF和血清中白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子(TNF-α)、P选择素(P-selectin)和细胞间黏附分子-1(ICAM-1)的含量,HE染色法观察肺组织病理形态学变化,免疫组化法测定肺组织中NF-κB p65的磷酸化水平。研究发现,绿原酸可以降低小鼠BALF中蛋白含量、炎性细胞数目、IL-6和TNF-α含量以及肺组织匀浆中MPO活性,并可显著降低血清中IL-6、TNF-α及P-selectin、ICAM-1水平;病理形态学显示绿原酸可以显著抑制炎性细胞浸润,免疫组化结果显示绿原酸可显著抑制小鼠NF-κB p65的磷酸化水平。以上结果说明绿原酸可明显减轻补体旁路激活诱导的小鼠急性肺损伤,其机制可能与抑制NF-κB p65的磷酸化及降低炎症反应程度有关。 展开更多
关键词 绿原酸 白藜芦醇 补体旁路 急性肺损伤 眼镜蛇毒因子 NF-ΚB P65
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补体旁路激活致内皮细胞纤溶凝血功能的改变及干预研究 被引量:3
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作者 李敏 路青瑜 +1 位作者 李亚男 孙黔云 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2017年第10期1430-1435,共6页
目的研究补体旁路激活导致的微血管内皮细胞纤溶凝血功能的变化以及吡咯烷二硫氨基甲酸(PDTC)和白藜芦醇(Res)的干预作用。方法采用眼镜蛇毒因子激活血清补体旁路途径。将补体旁路活化的血清作用于人微血管内皮细胞(HMEC),检测多个时间... 目的研究补体旁路激活导致的微血管内皮细胞纤溶凝血功能的变化以及吡咯烷二硫氨基甲酸(PDTC)和白藜芦醇(Res)的干预作用。方法采用眼镜蛇毒因子激活血清补体旁路途径。将补体旁路活化的血清作用于人微血管内皮细胞(HMEC),检测多个时间点细胞培养上清的水解发色底物活性变化和对凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)的影响,并制备细胞悬液,检测细胞表面的抗凝血功能变化情况。采用PDTC、Res对上述变化指标进行干预研究。结果 HMEC经补体旁路活化产物刺激后,细胞培养上清的发色底物酶解活性明显上调;细胞培养上清导致正常血浆的APTT明显缩短,同时,对PT也有缩短的作用;经补体旁路活化产物刺激HMEC后制备的各时间点细胞悬液对正常血浆的APTT有明显的缩短作用,6 h刺激组的细胞悬液也表现出缩短PT的作用。PDTC和Res未能抑制发色水解活性的上调,但Res对APTT的缩短有明显的干预作用,而PDTC能在一定程度上抑制PT的缩短。结论补体旁路活化产物会导致HMEC纤溶凝血功能的失调,而PDTC和Res有一定的干预作用。 展开更多
关键词 补体 内皮细胞 纤溶 凝血 PDTC 白藜芦醇 眼镜蛇毒因子
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淫羊藿苷对补体旁路激活诱导的小鼠急性肺损伤的保护作用 被引量:5
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作者 郭静 李娇 +4 位作者 张霖 杨毅 朱芳娟 李敏 孙黔云 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2018年第7期988-993,共6页
目的探讨淫羊藿苷(ICA)对补体旁路激活造成的小鼠急性肺损伤的保护作用及作用机制。方法 32只昆明小鼠随机分为正常对照组、模型组、PDTC组、淫羊藿苷组,预防给药7 d后,用特异性补体旁路激活蛋白眼镜蛇毒因子(CVF),尾静脉注射复制小鼠... 目的探讨淫羊藿苷(ICA)对补体旁路激活造成的小鼠急性肺损伤的保护作用及作用机制。方法 32只昆明小鼠随机分为正常对照组、模型组、PDTC组、淫羊藿苷组,预防给药7 d后,用特异性补体旁路激活蛋白眼镜蛇毒因子(CVF),尾静脉注射复制小鼠急性肺损伤模型。测定小鼠支气管肺泡灌洗液(BALF)中蛋白含量和炎性细胞数目;肺组织匀浆后测定髓过氧化物酶(MPO)活性;ELISA法检测BALF和血清中IL-6、TNF-α、P-selectin、ICAM-1的含量;HE染色法观察肺组织病理形态学变化;免疫组化法测定肺组织中NF-κB p65的磷酸化水平,并采用双萤光素酶报告基因检测系统,在细胞水平上测定补体旁路激活对微血管内皮细胞中NF-κB的核内转录活性的影响。结果 ICA可以明显降低小鼠肺组织匀浆液中MPO含量和BALF中炎性细胞数目,并同时降低BALF中IL-6、TNF-α、P-selectin含量和血清中TNF-α、P-selectin、ICAM-1水平,减轻小鼠肺部炎性细胞浸润,明显抑制小鼠肺组织中NF-κB p65的磷酸化,并有效抑制NF-κB核内转录活性的上调。结论 ICA能有效减轻补体旁路激活诱导的小鼠肺部急性炎症反应,其机制可能与抑制肺组织炎性细胞浸润、NF-κB p65的磷酸化及核内转录活性,从而降低炎症反应水平有关。 展开更多
关键词 淫羊藿苷 补体旁路 急性肺损伤 眼镜蛇毒因子 NF-ΚB P65 炎症
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绿原酸、咖啡酸和阿魏酸对补体旁路激活致内皮细胞炎症相关分子表达的干预 被引量:11
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作者 周英 李敏 孙黔云 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第12期1723-1728,共6页
目的研究绿原酸及其代谢产物咖啡酸和阿魏酸对补体旁路激活导致人微血管内皮细胞炎症反应相关分子表达的干预作用。方法采用眼镜蛇毒因子激活人血清补体旁路,将补体旁路激活产物作用于人微血管内皮细胞,分别取不同时间点的细胞培养上清... 目的研究绿原酸及其代谢产物咖啡酸和阿魏酸对补体旁路激活导致人微血管内皮细胞炎症反应相关分子表达的干预作用。方法采用眼镜蛇毒因子激活人血清补体旁路,将补体旁路激活产物作用于人微血管内皮细胞,分别取不同时间点的细胞培养上清,采用ELISA方法检测ICAM-1、IL-6、IL-8、t-PA、PAI-1的含量;采用不同浓度的绿原酸、咖啡酸、阿魏酸预处理内皮细胞,然后将细胞暴露于补体旁路激活产物,检测不同时间点细胞培养上清中ICAM-1、IL-6、IL-8、t-PA、PAI-1的含量变化。结果补体旁路激活产物作用于人微血管内皮细胞后,引起ICAM-1、IL-6、IL-8、t-PA、PAI-1的表达上调。50、100、250μmol·L^(-1)的绿原酸、咖啡酸、阿魏酸对ICAM-1、IL-6、IL-8、t-PA、PAI-1的上调表达均有干预作用,其中对ICAM-1和IL-8的干预作用最明显。咖啡酸表现出最好的干预作用,其次为阿魏酸。结论一定浓度的绿原酸、咖啡酸、阿魏酸能有效抑制补体旁路激活引起的人微血管内皮细胞表达ICAM-1、IL-6、IL-8、t-PA、PAI-1的上调,提示绿原酸、咖啡酸、阿魏酸对微血管内皮细胞的炎症反应有一定的干预作用。 展开更多
关键词 补体 补体旁路激活 微血管内皮细胞 炎症反应 绿原酸 咖啡酸 阿魏酸
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