下颌骨缺损修复后颞下颌关节位置变化的临床分析

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作者 李审绥 田旭东 +2 位作者 吴亚东 王伟丽 唐正龙 《华西口腔医学杂志》 北大核心 2025年第3期422-430,共9页

目的通过回顾性分析探讨下颌骨缺损修复术后髁突及颞下颌关节位置改变的影响因素,并评估骨瓣重建后对髁突及颞下颌关节位置的影响,以期为确定下颌骨缺损修复方案和颞下颌关节重建提供临床参考。方法本研究选取贵州医科大学附属口腔医院2... 目的通过回顾性分析探讨下颌骨缺损修复术后髁突及颞下颌关节位置改变的影响因素,并评估骨瓣重建后对髁突及颞下颌关节位置的影响,以期为确定下颌骨缺损修复方案和颞下颌关节重建提供临床参考。方法本研究选取贵州医科大学附属口腔医院2019年6月—2024年5月收治的90例下颌骨截断切除并同期行骨瓣修复术的患者作为研究对象。经严格筛选后,最终纳入50例完整病例进行回顾性分析。收集患者基本资料、骨缺损大小、位置及修复方式等临床信息,并获取术前(T0)、术后7~10 d(T1)、术后3月(T2)及术后6月(T3)4个时间节点的颌面部CT数据。运用Mimics 20软件进行三维重建后,通过Kamelchuk法测量颞下颌关节前间隙、后间隙及上间隙,根据Pullinger公式计算Ln值(后间隙/前间隙)大小以确定髁突在关节窝中的位置。同时Vitral法和Krisjane法测量下颌骨线距(下颌升支长度、髁突内外极点到矢状面的距离及角度)和关节窝形态指标,并使用SPSS 21.0进行统计分析。结果下颌骨缺损大小和位置是术后髁突位置变化的重要因素(P<0.05)。与术前相比,术后髁突前间隙、后间隙及上间隙均显著增加(P<0.001)。在术后7~10 d内,髁突位置前移现象最为显著,差异有统计学意义(P<0.05)。对于切除髁突的患者,术后关节间隙和角度显著增大;而保留髁突的患者,仅关节上间隙及前间隙变化差异有统计学意义(P<0.05)。此外,在T1~T2时间段内,髁突内极点到矢状面的距离、关节上间隙、前间隙的变化量与术前髁突位置呈负相关(P<0.05);在T0~T1时间段内,髁突内极点到矢状面的距离、关节后间隙、关节结节角的变化量呈显著负相关(P<0.05);值得注意的是,髁突长轴与冠状轴的夹角的变化量从T1至T3时间段内持续表现出负向变化趋势(P<0.05)。结论下颌骨缺损骨瓣修复术后,髁突位置的改变与骨缺损的大小和位置相关,同时术后颞下颌关节间隙发生适应性改建。术后早期(7~10 d)髁突前移现象随随访时间延长呈现复位趋势,需进一步扩大样本量研究。 展开更多

关键词 下颌骨缺损 骨瓣修复 髁突位置 颞下颌关节位置改变 颌面部CT

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误诊为颏部皮脂腺囊肿的皮肤黏液癌1例

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作者 李审绥 田旭东 +1 位作者 王伟丽 唐正龙 《口腔医学研究》 北大核心 2025年第2期167-169,共3页

皮肤黏液癌(mucinous carcinoma of skin,MCS)是一种罕见的恶性肿瘤,起源于汗腺,多隐匿发病,且临床表现多样,如囊肿、丘疹、结节或者溃疡,往往临床容易出现误诊。本文报道1例以颏部结节为首发症状,初诊为皮脂腺囊肿,终诊为MCS的罕见病例... 皮肤黏液癌(mucinous carcinoma of skin,MCS)是一种罕见的恶性肿瘤,起源于汗腺,多隐匿发病,且临床表现多样,如囊肿、丘疹、结节或者溃疡,往往临床容易出现误诊。本文报道1例以颏部结节为首发症状,初诊为皮脂腺囊肿,终诊为MCS的罕见病例,结合文献讨论此类肿瘤的临床病理特征并分析误诊的原因,以期为头颈部MCS的临床诊断和鉴别提供参考。 展开更多

关键词 皮肤黏液癌 皮脂腺囊肿 恶性肿瘤

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多发性骨髓瘤患者基于铜死亡相关基因预后模型的构建与验证

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作者 康忠敏 李历程 +3 位作者 黄玉莹 王季石 李梦醒 李琴山 《陆军军医大学学报》 北大核心 2025年第13期1522-1535,共14页

目的探讨多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)患者中潜在的铜死亡相关基因(cuproptosisrelated genes,CRGs),并建立一个改善MM患者预后和揭示MM免疫微环境特征的预后模型。方法①利用基因表达综合(gene expression omnibus,GEO)数据库中G... 目的探讨多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)患者中潜在的铜死亡相关基因(cuproptosisrelated genes,CRGs),并建立一个改善MM患者预后和揭示MM免疫微环境特征的预后模型。方法①利用基因表达综合(gene expression omnibus,GEO)数据库中GSE4581数据集和癌症基因组图谱-多发性骨髓瘤研究基金会(the cancer genome atlas-multiple myeloma research foundation,TCGA-MMRF)数据库的转录组测序数据及临床资料,TCGA-MMRF患者(n=859)为训练集,GEO数据库中GSE4581数据集MM患者(n=414)为验证集。采用LASSO-Cox和多变量Cox回归分析构建预后模型并计算风险评分,根据风险评分中位数,将所有患者分为高风险和低风险队列。采用时间依赖性受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线和校准曲线评估模型的预测能力及准确性,通过Kaplan-Meier生存曲线、免疫微环境相关性分析探究高低风险队列的差异。②利用RT-qPCR和Western blot实验验证预后模型基因在MM细胞和正常骨髓单个核细胞中的表达,采用CCK-8、流式细胞术及Western blot实验验证UBE2D1在MM细胞中的生物学功能。结果①LASSO-Cox和多变量Cox回归分析发现该模型由CDKN2A[HR=1.60(95%CI:1.24~2.05),P=2.5e-4]、PDE3B[HR=1.33(95%CI:1.09~1.62),P=4.2e-3]、UBE2D1[HR=1.65(95%CI:1.20~2.26),P=2.1e-3]和COA6[HR=1.35(95%CI:1.07~1.71),P=0.01]4个基因构成。在训练集中,时间依赖性ROC曲线预测1、3、5年生存率的曲线下面积(area under curve,AUC)分别为0.63、0.71、0.78,在验证集中,时间依赖性ROC曲线预测1、3、5年生存率的AUC分别为0.656、0.657、0.797,通过校准曲线显示在预测1、3、5年预后具有极好的一致性。在训练集中,Kaplan-Meier曲线显示高风险队列患者的总生存期(overall survival,OS)明显短于低风险队列[HR=2.18(95%CI:1.58~3.02),P<0.001],在验证集中,Kaplan-Meier曲线仍显示高风险队列患者比低风险队列的OS更短[HR=2.45(95%CI:1.49~4.05),P<0.001]。免疫相关性分析发现免疫细胞如浆细胞、CD4+T细胞在高风险队列中显著下调(P<0.05),风险评分与免疫检查点CTLA-4、肿瘤靶向治疗免疫抑制因子TNFSF4、ENTPD1及微环境趋化因子CXCL16、CCL8、CCL16呈显著正相关(P<0.05)。②与正常骨髓单个核细胞相比,4个预后模型基因在MM细胞中均有表达差异(P<0.05),且敲低UBE2D1可显著抑制MM细胞增殖(P<0.05)。结论基于CDKN2A、PDE3B、UBE2D1和COA6基因成功构成的预后模型可预测MM患者预后,其风险评分与肿瘤微环境免疫浸润显著相关,为个体化治疗提供新分子标志物。 展开更多

关键词 多发性骨髓瘤 铜死亡 预后模型 肿瘤免疫微环境

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肿瘤相关成纤维细胞在血液系统恶性肿瘤中的潜在价值 被引量：4

4

作者 潘成云 许娜 +3 位作者 刘晓力 周璇 李艳菊 王季石 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第6期1872-1875,共4页

肿瘤相关成纤维细胞(CAF)是肿瘤微环境的最主要成分之一,对肿瘤的发生、发展、浸润及转移具有极其重要的作用,在多种实体肿瘤中其甚至可决定肿瘤细胞的命运。鉴于CAF在推动肿瘤进展方面的关键作用,因而CAF最近已经成为多种肿瘤的治疗靶... 肿瘤相关成纤维细胞(CAF)是肿瘤微环境的最主要成分之一,对肿瘤的发生、发展、浸润及转移具有极其重要的作用,在多种实体肿瘤中其甚至可决定肿瘤细胞的命运。鉴于CAF在推动肿瘤进展方面的关键作用,因而CAF最近已经成为多种肿瘤的治疗靶点,但在血液系统肿瘤中CAF相关研究尚少。新近研究发现,急性髓系白血病(AML)、多发性骨髓瘤(MM)、慢性淋巴细胞白血病(CLL)等多种血液恶性肿瘤的耐药、复发及骨髓增殖性肿瘤(MPN)骨髓纤维化的发生、发展与CAF密切相关,靶向CAF可有效提高化疗药物对肿瘤细胞的杀伤效应,进而提高疗效,因而有望成为血液系统肿瘤治疗的新靶点。本文总结了近年来肿瘤相关成纤维细胞在血液系统恶性肿瘤中的研究进展。 展开更多

关键词 肿瘤相关成纤维细胞 肿瘤微环境 血液系统恶性肿瘤

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不同类型气管套管联合自制堵管对气管切开术后并发症的临床分析 被引量：2

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作者 李审绥 田旭东 +1 位作者 王伟丽 唐正龙 《口腔医学研究》 CAS CSCD 北大核心 2024年第1期35-39,共5页

目的:探讨口腔颌面部患者使用带气囊套管、金属气管套管联合自制堵管对气切后并发症的临床分析。方法:研究对象选择2020年6月~2023年8月在贵州医科大学附属口腔医院口腔颌面外科行气管切开的100例患者,随机分组,对其进行临床资料的回顾... 目的:探讨口腔颌面部患者使用带气囊套管、金属气管套管联合自制堵管对气切后并发症的临床分析。方法:研究对象选择2020年6月~2023年8月在贵州医科大学附属口腔医院口腔颌面外科行气管切开的100例患者,随机分组,对其进行临床资料的回顾性分析,将患者分为带气囊套管组(47例)和气囊套管+金属套管组(53例),两组均使用自制堵管,统计临床资料、住院时间、术后并发症以及术后肺炎的临床分析、治疗方法、致病菌,总结气切后发生肺炎的相关因素进行统计分析。结果:在气管切开术后,术后肺炎发生率为36.00%。气囊组相比于气囊+金属组,发生率为2.12%(P<0.0001),出血发生率为1%,皮下气肿1%。气囊组未出现脱管,而气囊+金属组脱管发生率为20%。所有患者未出现呼吸困难,拔管困难及气管食管瘘。此外单因素分析结果显示有吸烟史及饮酒史的患者在气管切开术后发生肺炎的发生率高,具有统计学意义(P<0.05)。Logistic回归分析发现拔气管套管时间的长短及气管套管类型是气切后发生肺炎的综合危险因素(OR=0.021,95%CI:0.002~0.19,P<0.0001)。结论:在口腔颌面部患者行气管切开术后,常规使用气囊套管联合自制堵管,可减少患者住院时间,降低术后并发症及肺炎的发生。 展开更多

关键词 气管切开 气管套管 肺炎 自制堵管 并发症

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可溶性CD40配体通过长链非编码RNA linc00239对THP-1细胞生物学行为的影响

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作者 封忠昕 李梅 《吉林大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2024年第1期88-96,共9页

目的:探讨CD40配体(CD40L)通过长链非编码RNA(lncRNA)linc00239对人单核细胞白血病THP-1细胞生物学行为的影响,阐明其可能的作用机制。方法:构建linc00239过表达载体(pcDNA-linc00239)和干扰载体(sh-linc00239),转染至THP-1细胞,采用实... 目的:探讨CD40配体(CD40L)通过长链非编码RNA(lncRNA)linc00239对人单核细胞白血病THP-1细胞生物学行为的影响,阐明其可能的作用机制。方法:构建linc00239过表达载体(pcDNA-linc00239)和干扰载体(sh-linc00239),转染至THP-1细胞,采用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)法检测转染效率。THP-1细胞分为对照组、空载体(vector)组、pcDNA-linc00239组、sh-linc00239组、vector+CD40L组、pcDNA-linc00239+CD40L组和sh-linc00239+CD40L组。RT-qPCR法检测各组细胞中linc00239表达水平,CCK-8法检测各组细胞增殖活性,流式细胞术检测各组不同细胞周期细胞百分率和细胞凋亡率,RT-qPCR法和Western blotting法检测各组细胞中B细胞淋巴瘤2(Bcl-2)和Bcl-2关联X蛋白(Bax)mRNA和蛋白表达水平,Western blotting法检测各组细胞中蛋白激酶B(AKT)和磷酸化AKT(p-AKT)蛋白表达水平并计算p-AKT/AKT比值。结果:与vector组比较,pcDNA-linc00239组细胞增殖活性和G_(2)期细胞百分率明显升高(P<0.05或P<0.01),细胞中linc00239、Bcl-2 mRNA及蛋白表达水平和p-AKT/AKT比值明显升高(P<0.05或P<0.01),G_(1)期细胞百分率、细胞凋亡率和细胞中Bax mRNA及蛋白表达水平明显降低(P<0.05);与vector组比较,sh-linc00239组和vector+CD40L组细胞增殖活性和G_(2)期细胞百分率明显降低(P<0.05或P<0.01),细胞中linc00239、Bcl-2 mRNA和蛋白表达水平及p-AKT/AKT比值明显降低(P<0.05或P<0.01),G_(1)期细胞百分率、细胞凋亡率和细胞中Bax mRNA及蛋白表达水平明显升高(P<0.05或P<0.01)。与pcDNA-linc00239组比较,pcDNA-linc00239+CD40L组细胞增殖活性和G_(2)期细胞百分率明显降低(P<0.05或P<0.01),细胞中linc00239、Bcl-2 mRNA和蛋白表达水平及p-AKT/AKT比值明显降低(P<0.05或P<0.01),G_(1)期细胞百分率、细胞凋亡率和细胞中Bax mRNA及蛋白表达水平明显升高(P<0.05或P<0.01);与sh-linc00239组比较,sh-linc00239+CD40L组细胞增殖活性和G_(2)期细胞百分率明显降低(P<0.05或P<0.01),细胞中linc00239、Bcl-2 mRNA和蛋白表达水平及p-AKT/AKT比值明显降低(P<0.05或P<0.01),G_(1)期细胞百分率、细胞凋亡率和细胞中Bax mRNA及蛋白表达水平明显升高(P<0.05或P<0.01)。结论:CD40L可通过linc00239抑制THP-1细胞增殖和细胞周期进展,并诱导细胞凋亡。 展开更多

关键词 CD40配体 长链非编码RNA linc00239 急性髓系白血病 细胞周期 细胞凋亡

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循环内皮细胞对冠心病心血管事件的预测价值 被引量：5

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作者 潘家义 吴立荣 +4 位作者 李伟 李屏 李莎 陈颖 肖良 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2017年第8期1204-1209,共6页

目的探讨循环内皮细胞(CEC)计数成为急性冠脉综合征(ACS)患者心血管风险预测的重要生物标志的有效性。方法研究分析了110例ACS患者和30例健康人群作对照(HC组);根据其病史、症状、心电图、各种生化结果 ,利用两种不同的冠心病风险评分... 目的探讨循环内皮细胞(CEC)计数成为急性冠脉综合征(ACS)患者心血管风险预测的重要生物标志的有效性。方法研究分析了110例ACS患者和30例健康人群作对照(HC组);根据其病史、症状、心电图、各种生化结果 ,利用两种不同的冠心病风险评分系统评估ACS患者的心血管事件风险:心肌梗死溶栓治疗临床试验(TIMI)评分评价非ST段抬高型心肌梗死(NSTEMI)/不稳定型心绞痛(UA)以及ST段抬高型心肌梗死(STEMI);全球急性冠状动脉事件注册(GRACE)评分评价所有冠心病;利用流式细胞仪检测静脉血CEC数。结果与HC组比较,ACS患者组的CEC计数明显升高,并随疾病的严重程度进行性升高;CEC计数和心血管事件风险的高低明显相关,TIMI UA/NSTEMI、TIMI/STEMI、GRACE评分相关系数分别为0.47、0.64、0.61(P<0.05);CEC诊断急性心肌梗死中度可靠,受试者工作特征曲线下面积(AUC)=0.90(95%CI:0.84~0.94,P<0.01);CEC计数诊断ACS中度可信,AUC=0.89(95%CI:0.82~0.93,P<0.01)。结论 CEC计数的升高和ACS患者心血管事件的高风险密切相关,CEC可能成为心血管事件的有效预测因子。 展开更多

关键词 循环内皮细胞 心血管事件 心梗 急性冠脉综合征 风险评分

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酪氨酸激酶抑制剂治疗P230慢性髓系白血病临床疗效观察 被引量：5

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作者 蒋雅沁 许娜 +7 位作者 刘晓力 王季石 袁钟 黄继贤 翁建宇 曹淑云 肖仕珊 朱红倩 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第6期1752-1756,共5页

目的:观察酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗e19a2转录本(P230)慢性髓系白血病(CML)慢性期患者的疗效。方法:收集2008年7月至2019年12月11例P230 CML慢性期患者临床资料,初诊时进行血常规、骨髓细胞学、染色体和BCR-ABL定性和定量检测,接受TKI... 目的:观察酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗e19a2转录本(P230)慢性髓系白血病(CML)慢性期患者的疗效。方法:收集2008年7月至2019年12月11例P230 CML慢性期患者临床资料,初诊时进行血常规、骨髓细胞学、染色体和BCR-ABL定性和定量检测,接受TKI治疗后,定期通过实时定量PCR方法检测外周血BCR-ABL(P230)/ABL评估分子学反应。结果:来自国内6家医院11例患者中男性7例,女性4例,中位年龄为46(19-56)岁。11例患者均处于慢性期,4例先接受伊马替尼(400 mg,qd)治疗的患者,由于在规定的时间界点未达到最佳分子学反应或出现ABL激酶区突变,其中3例改为尼洛替尼(400 mg,bid)治疗,1例改为达沙替尼(100 mg,qd)治疗,之后均在1年内获得主要分子学反应。另外5例使用尼洛替尼(300 mg,bid)、2例使用达沙替尼(100 mg,qd)作为一线治疗的患者在6个月内获得了主要分子学反应。结论:对伊马替尼不耐受或疗效不佳的P230 CML患者,二代TKI可使其达到更深层次分子学反应,且能在更短时间达到主要分子学反应。 展开更多

关键词 慢性髓系白血病 BCR-ABL e19a2转录本 酪氨酸激酶抑制剂

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白血病的DKK1基因研究进展 被引量：3

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作者 柳凤芝 王季石 朱红倩 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第4期1190-1193,共4页

大量研究证实,Dickkopf-1(DKK1)基因启动子区域甲基化改变与许多肿瘤性疾病的发生发展有关,它是通过与相应受体结合,阻断Wnt/β-catenin/TCF传导通路,抑制肿瘤细胞增殖和侵袭,诱导其凋亡。白血病是一类造血干细胞恶性克隆增殖性疾病,其... 大量研究证实,Dickkopf-1(DKK1)基因启动子区域甲基化改变与许多肿瘤性疾病的发生发展有关,它是通过与相应受体结合,阻断Wnt/β-catenin/TCF传导通路,抑制肿瘤细胞增殖和侵袭,诱导其凋亡。白血病是一类造血干细胞恶性克隆增殖性疾病,其发病机制被证实与Wnt信号通路的异常激活有密切关系。Wnt信号传导通路与造血干细胞的自我更新和增殖有关,它可调控细胞的生长、分化、迁移及血管发生,其表达受通路抑制基因的调节,如Dickkopf-1(DKK1)基因。白血病常出现DKK1基因甲基化修饰,使得DKK1基因下调或沉默,导致经典Wnt信号通路被激活,引起白血病的发生。针对DKK1基因出现了一些关于白血病治疗的研究,主要是诱导DKK1去甲基化。随着对DKK1表达和功能的深入研究,有可能在白血病早期诊断、治疗、预后预警等方面发挥重要的作用。现就上述内容的研究进展作一综述。 展开更多

关键词 白血病 WNT信号通路 DKK1基因 甲基化

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地西他滨对白血病细胞DKK1基因去甲基化的实验研究 被引量：5

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作者 柳凤芝 何玲 +2 位作者 王季石 张嵩 朱红倩 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第1期56-60,共5页

目的:探讨地西他滨对急性髓系白血病细胞株HL-60中DKK1的表达及其下游Wnt信号通路的影响。方法:采用流式细胞术(FCM)和DNA Ladder分析检测不同浓度地西他滨对HL-60细胞凋亡的影响,甲基化特异性聚合酶链反应(MS-PCR)检测DKK1基因甲基化状... 目的:探讨地西他滨对急性髓系白血病细胞株HL-60中DKK1的表达及其下游Wnt信号通路的影响。方法:采用流式细胞术(FCM)和DNA Ladder分析检测不同浓度地西他滨对HL-60细胞凋亡的影响,甲基化特异性聚合酶链反应(MS-PCR)检测DKK1基因甲基化状态,qRT-PCR方法检测mRNA表达水平,Western-blot方法检测蛋白的表达变化。结果:FCM检测结果表明,不同浓度地西他滨作用于HL-60细胞48 h后,地西他滨组的早期凋亡细胞数明显增多(P<0.05);DNA梯度检测结果发现,地西他滨组出现明显的细胞凋亡特异性梯度条带;MSPCR检测发现,DKK1基因发生去甲基化,RT-PCR和Wertern blot检测显示mRNA表达水平增高,DKK1蛋白表达增加,β-catenin及C-MYC蛋白表达降低。结论:地西他滨可以通过DKK1基因去甲基化及抑制Wnt通路的作用,促进HL-60细胞凋亡。 展开更多

关键词 HL-60 DKK1基因 去甲基化 地西他滨

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CAR-T和PD-1单克隆抗体在急性髓系白血病治疗中的进展和趋势 被引量：6

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作者 王季石 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第3期1069-1074,共6页

急性髓系白血病(AML)是一种起源于造血干祖细胞的恶性克隆增殖性血液系统肿瘤。传统化疗可使大部分患者获得完全缓解,但截至目前,仅有异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)是可能治愈AML的唯一方式。复发、耐药及移植相关死亡仍然是AML治疗... 急性髓系白血病(AML)是一种起源于造血干祖细胞的恶性克隆增殖性血液系统肿瘤。传统化疗可使大部分患者获得完全缓解,但截至目前,仅有异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)是可能治愈AML的唯一方式。复发、耐药及移植相关死亡仍然是AML治疗面临的关键问题。因此,寻找新的治疗方式以改善和提高AML患者的预后在当下显得迫切需要。近年来,新型免疫治疗的出现彻底改变了过去数十年对肿瘤治疗的观念。以嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)为代表的细胞免疫治疗和PD-1单克隆抗体为代表的免疫检测点抑制剂在血液系统恶性肿瘤中取得显著的疗效。本文就近几年CAR-T和PD-1单克隆抗体在AML临床治疗中的最新研究进展作一综述。 展开更多

关键词 急性髓系白血病 嵌合抗原受体T细胞 PD-1单克隆抗体

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抑制自噬增强盐酸阿霉素诱导的人结直肠癌细胞凋亡 被引量：1

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作者 汤弘婷 吴道秋 +5 位作者 杨瀚林 杨娟 张艺 李梦醒 刘虹麟 李琴山 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第3期237-243,共7页

目的 探讨盐酸阿霉素(DOX)抑制结直肠癌HT29、 HCT15细胞增殖的可能机制。方法 HT29、 HCT15细胞采用(0、 0.08、 0.16、 0.32、 0.64、 1.28)μmol/L DOX处理24、 48、 72 h,CCK-8法检测细胞增殖活性确定DOX最佳处理浓度和处理时间。将... 目的 探讨盐酸阿霉素(DOX)抑制结直肠癌HT29、 HCT15细胞增殖的可能机制。方法 HT29、 HCT15细胞采用(0、 0.08、 0.16、 0.32、 0.64、 1.28)μmol/L DOX处理24、 48、 72 h,CCK-8法检测细胞增殖活性确定DOX最佳处理浓度和处理时间。将HT29、 HCT15细胞分别设为对照组(只加DMSO处理)和(0.16、 0.32、 0.64、 1.28)μmol/LDOX处理组,Western blot法检测抑制自噬对凋亡的影响时添加3-甲基腺嘌呤(3-MA)组、 3-MA联合DOX组。集落形成实验检测结直肠癌细胞的集落形成能力,Western blot法检测细胞B细胞淋巴瘤因子2(Bcl2)、 Bcl2相关X蛋白(BAX)、 beclin 1、微管相关蛋白1轻链3(LC3)的蛋白表达。结果 DOX抑制结直肠癌细胞的增殖和集落形成,促进细胞发生凋亡,呈浓度依赖性;DOX促进细胞发生自噬,beclin 1和LC3Ⅱ表达增加,呈浓度依赖性;抑制自噬后可增加DOX对结直肠癌细胞的促凋亡作用。结论 DOX抑制结直肠癌细胞增殖并促进其凋亡且抑制自噬有促凋亡作用。 展开更多

关键词 结直肠癌(CRC) 盐酸阿霉素(DOX) 细胞凋亡 自噬

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整合膜蛋白2A与慢性粒细胞白血病耐药的相关性研究

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作者 赵乃琴 潘成云 +6 位作者 张天卓 刘萍 胡天真 尚琴 罗红 方琴 王季石 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第1期8-16,共9页

目的:探索整合膜蛋白2A(ITM2A)在慢性粒细胞白血病(CML)耐药患者中的表达模式及临床意义。方法:采用qRT-PCR、Western blot、免疫细胞化学检测ITM2A在CML中的表达情况。为了解ITM2A可能介导的生物学效应,过表达ITM2A后流式细胞术检测CM... 目的:探索整合膜蛋白2A(ITM2A)在慢性粒细胞白血病(CML)耐药患者中的表达模式及临床意义。方法:采用qRT-PCR、Western blot、免疫细胞化学检测ITM2A在CML中的表达情况。为了解ITM2A可能介导的生物学效应,过表达ITM2A后流式细胞术检测CML细胞凋亡、细胞周期、髓系分化抗原表达变化。并初步探索其发挥生物学效应的潜在分子机制。结果:ITM2A在CML耐药患者骨髓中的表达明显低于敏感患者及健康供者(P<0.05);体外细胞实验成功构建CML耐药细胞株K562R,耐药株中ITM2A的表达明显低于敏感株(P<0.05);过表达K562R细胞中的ITM2A能够使K562R细胞对伊马替尼的敏感性增加(P<0.05),且阻滞细胞周期在G_(2)期,但不影响髓系分化。上调ITM2A能够使ERK信号通路的磷酸化水平降低(P<0.05)。结论:ITM2A在CML耐药患者中呈低表达,低表达ITM2A可能是CML对伊马替尼耐药的关键因子。 展开更多

关键词 整合膜蛋白2A 耐药 慢性粒细胞白血病 伊马替尼 K562R细胞

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褪黑素通过激活自噬抑制MDA-MB-231乳腺癌细胞的生长和转移

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作者 吴道秋 张艺 +4 位作者 汤弘婷 杨娟 李梦醒 刘虹麟 李琴山 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第2期278-285,共8页

目的探讨褪黑素对乳腺癌细胞MDA-MB-231生长和转移的作用及其机制。方法将MDA-MB-231细胞设置对照组以及1、3、5 mmol/L褪黑素处理组,Western blot检测自噬对细胞生长、转移的影响时,添加3-甲基腺嘌呤(3-MA)组、3-MA联合褪黑素组。使用... 目的探讨褪黑素对乳腺癌细胞MDA-MB-231生长和转移的作用及其机制。方法将MDA-MB-231细胞设置对照组以及1、3、5 mmol/L褪黑素处理组,Western blot检测自噬对细胞生长、转移的影响时,添加3-甲基腺嘌呤(3-MA)组、3-MA联合褪黑素组。使用不同浓度褪黑素处理MDA-MB-231乳腺癌细胞24、48 h,并加入0.1%无水乙醇的细胞作为对照,CCK-8法检测细胞增殖活性确定最佳处理浓度和时间,筛选出3 mmol/L褪黑素用于后续实验。集落形成实验及划痕实验检测不同浓度褪黑素对乳腺癌细胞集落形成能力和迁移能力的影响;流式细胞术、免疫荧光检测3 mmol/L褪黑素对MDA-MB-231细胞凋亡率和自噬蛋白阳性着色情况;Western blot检测自噬相关蛋白LC3、P62、Beclin1,凋亡相关蛋白Bcl2、Bax,上皮-间质转化(EMT)相关蛋白E-cadherin、Snai1的水平。结果 CCK-8结果显示,与对照组相比,褪黑素呈浓度及时间依赖性抑制乳腺癌细胞的增殖(P<0.05);集落形成实验显示,3个浓度褪黑素处理组的集落数低于对照组;褪黑素作用24 h后明显抑制乳腺癌细胞划痕愈合速度(P<0.01),并诱导细胞凋亡率增加(P<0.01);且与对照组相比,褪黑素组的促凋亡蛋白Bax表达增加(P<0.05),抗凋亡蛋白Bcl2表达下调(P<0.05),Bcl2/Bax的比值逐渐减低(P<0.01);转录因子Snail减少,上皮细胞标志蛋白E-cadherin增加;单独使用褪黑素能够诱导细胞内自噬标记蛋白LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ、Beclin1表达增加,P62表达减少(P<0.05)以及Beclin1蛋白阳性着色增强,P62蛋白阳性着色减弱;3-MA+褪黑素组中自噬相关蛋白Beclin1(P<0.001)、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ(P<0.05)以及凋亡蛋白Bax(P<0.01)、上皮细胞标志蛋白E-cadherin(P<0.001)明显低于褪黑素组,抗凋亡蛋白Bcl2(P<0.05)、转录因子Snail以及Bcl2/Bax的比值(P<0.01)高于褪黑素组。结论褪黑素可通过诱导MDA-MB-231乳腺癌细胞发生自噬,抑制乳腺癌细胞增殖、转移并促进其凋亡,而减少自噬,可减弱褪黑素对乳腺癌细胞生长和转移的抑制作用。 展开更多

关键词 褪黑素 乳腺癌 生长 转移

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急性髓系白血病耐药细胞株的建立及Sirt1、PGC-1α的表达水平与耐药相关性的研究

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作者 李历程 汪君娣 +3 位作者 杨思思 周振 曾庆繁 郑方 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第3期704-710,共7页

目的:构建耐阿糖胞苷的急性髓系白血病(AML)细胞株,探讨Sirt1、PGC-1α表达水平与耐药的相关性。方法:使用人急性原粒细胞白血病细胞Kasumi-1,采用Ara-C药物浓度逐渐增加的方法诱导细胞,通过CCK-8法检测加药前后Kasumi-1细胞的IC_(50)值... 目的:构建耐阿糖胞苷的急性髓系白血病(AML)细胞株,探讨Sirt1、PGC-1α表达水平与耐药的相关性。方法:使用人急性原粒细胞白血病细胞Kasumi-1,采用Ara-C药物浓度逐渐增加的方法诱导细胞,通过CCK-8法检测加药前后Kasumi-1细胞的IC_(50)值,从而构建耐Ara-C细胞株;RT-qPCR检测Kasumi-1耐药株和亲本细胞株中Sirt1、PGC-1αmRNA的表达水平,蛋白免疫印迹Western blot检测Kasumi-1耐药细胞株和亲本细胞株中Sirt1、PGC-1α蛋白的表达水平。结果:构建后的Kasumi-1耐药细胞株具有常见的耐药细胞株的镜下形态特征,耐药指数大于5,表明Kasumi-1耐药株构建完成后具有良好的耐药性;RT-qPCR和Western blot检测发现在耐药细胞株中Sirt1和PGC-1αmRNA和蛋白的表达水平均高于亲本细胞株(P<0.001)。结论:采用浓度逐渐增加的方法可成功诱导出AML耐Ara-C细胞株,Sirt1与PGC-1α共同高表达可能介导了AML细胞耐药。 展开更多

关键词 急性髓细胞白血病 细胞耐药 SIRT1 PGC-1Α

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