目的探讨环状RNA ACAP2(circACAP2)调节微小RNA(miR)-421/B细胞易位基因2(BTG2)轴对心肌梗死(MI)大鼠心肌损伤的影响。方法构建MI大鼠模型和H9c2细胞模型,将80只大鼠分为假手术组、MI组、小干扰RNA-阴性对照(si-NC)组、si-circACAP2组、...目的探讨环状RNA ACAP2(circACAP2)调节微小RNA(miR)-421/B细胞易位基因2(BTG2)轴对心肌梗死(MI)大鼠心肌损伤的影响。方法构建MI大鼠模型和H9c2细胞模型,将80只大鼠分为假手术组、MI组、小干扰RNA-阴性对照(si-NC)组、si-circACAP2组、pcDNA3.1组、pcDNA3.1-circACAP2组、pcDNA3.1-circACAP2+模拟物(mimic)NC组、pcDNA3.1-circACAP2+miR-421 mimic组,每组各10只。将缺氧H9c2细胞置于24孔板中,瞬时转染细胞,分为缺氧组、缺氧+si-NC组、缺氧+si-circACAP2组、缺氧+pcDNA3.1组、缺氧+pcDNA3.1-circACAP2组、缺氧+pcDNA3.1-circACAP2+mimic NC组、缺氧+pcDNA3.1-circACAP2+miR-421 mimic组,另取正常培养的H9c2细胞作为对照组。检测大鼠左心室射血分数(LVEF)、左心室短轴缩短率(LVFS)、心肌梗死情况、心肌组织病理变化、circACAP2、miR-421、BTG2 mRNA表达情况、乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)活性、H9c2细胞活力和凋亡、心肌组织BTG2蛋白表达、H9c2细胞BTG2蛋白表达。结果MI组circACAP2、BTG2 mRNA表达高于假手术组(1.84±0.21 vs 1.00±0.10,1.68±0.17 vs 1.00±0.10),miR-421表达低于假手术组(0.49±0.05 vs 1.00±0.11,P<0.05);与假手术组比较,MI组梗死面积、CK-MB、LDH活性升高,LVFS、LVEF降低(P<0.05)。与si-NC组比较,si-circACAP2组心肌损伤减轻,LVFS、LVEF升高,梗死面积、CK-MB、LDH活性降低(P<0.05);与缺氧+si-NC组比较,缺氧+si-circACAP2组细胞活力升高,凋亡率、CK-MB和LDH活性降低(P<0.05)。与pcDNA3.1组比较,pcDNA3.1-circACAP2组心肌损伤加重,LVFS、LVEF降低,梗死面积、CK-MB、LDH活性升高(P<0.05);与缺氧+pcDNA3.1组比较,缺氧+pcDNA3.1-circACAP2组细胞活力降低,凋亡率、CK-MB、LDH活性升高(P<0.05)。结论circACAP2在MI大鼠和H9c2细胞中表达上调,沉默circACAP2可能通过调节miR-421/BTG2轴改善心脏功能,减少心肌损伤,提高心肌细胞活力。展开更多
目的既往研究显示替赛格列他减轻小鼠血管斑块脂质沉积和炎症反应。文中旨在探讨过氧化物酶体增殖物激活受体α/γ(peroxisome proliferator-activated receptorα/γ,PPARα/γ)双激动剂替赛格列他对糖尿病小鼠血脂、血清NO及心脏诱导...目的既往研究显示替赛格列他减轻小鼠血管斑块脂质沉积和炎症反应。文中旨在探讨过氧化物酶体增殖物激活受体α/γ(peroxisome proliferator-activated receptorα/γ,PPARα/γ)双激动剂替赛格列他对糖尿病小鼠血脂、血清NO及心脏诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase,i NOS)mRNA表达的影响。方法清洁级3周龄雌性小鼠30只,普通饲料适应性喂养7d后,所有小鼠高糖高脂饮食喂养4周后给予小剂量链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)诱导制备糖尿病小鼠模型。造模成功后,采用随机数表法随机分为对照组和替赛格列他组。对照组继续予以高糖高脂饲料喂养,替赛格列他组予替赛格列他口服给药(高糖高脂饲料中混合20μg/kg替赛格列他)。连续用药6周后,测定小鼠体重、血清总胆固醇(total cholesterol,TC)、三酰甘油(triacylglycerol,TG)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol,HDL-C)和血糖水平,采用硝酸还原酶法测定血清的NO含量,RT-PCR方法检测心脏i NOS mRNA表达。结果替赛格列他组小鼠血清TC、TG、LDL-C、和Glu水平[(2.93±0.38)、(1.87±0.41)、(1.07±0.30)、(14.33±2.08)mmol/L]均明显低于对照组[(3.62±0.45)、(2.58±0.34)、(1.35±0.26)、(19.55±3.40)mmol/L],差异有统计学意义(P<0.01),HDL-C水平则明显高于对照组[(1.32±0.21)mmol/L vs(1.05±0.24)mmol/L,P<0.01〗;对照组小鼠血清NO含量[(75.60±8.06)μmol/L]明显高于替赛格列他组[(41.35±5.82)μmol/L],差异有统计学意义(P<0.01)。替赛格列他组小鼠i NOS mRNA的相对表达量(0.435±0.064)明显低于对照组(0.568±0.067),差异有统计学意义(P<0.01)。结论替赛格列他可通过抑制i NOS mRNA的过度表达从而减少NO的合成,并有效改善糖尿病小鼠血脂水平,延缓动脉粥样硬化进程。展开更多
文摘目的探讨环状RNA ACAP2(circACAP2)调节微小RNA(miR)-421/B细胞易位基因2(BTG2)轴对心肌梗死(MI)大鼠心肌损伤的影响。方法构建MI大鼠模型和H9c2细胞模型,将80只大鼠分为假手术组、MI组、小干扰RNA-阴性对照(si-NC)组、si-circACAP2组、pcDNA3.1组、pcDNA3.1-circACAP2组、pcDNA3.1-circACAP2+模拟物(mimic)NC组、pcDNA3.1-circACAP2+miR-421 mimic组,每组各10只。将缺氧H9c2细胞置于24孔板中,瞬时转染细胞,分为缺氧组、缺氧+si-NC组、缺氧+si-circACAP2组、缺氧+pcDNA3.1组、缺氧+pcDNA3.1-circACAP2组、缺氧+pcDNA3.1-circACAP2+mimic NC组、缺氧+pcDNA3.1-circACAP2+miR-421 mimic组,另取正常培养的H9c2细胞作为对照组。检测大鼠左心室射血分数(LVEF)、左心室短轴缩短率(LVFS)、心肌梗死情况、心肌组织病理变化、circACAP2、miR-421、BTG2 mRNA表达情况、乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)活性、H9c2细胞活力和凋亡、心肌组织BTG2蛋白表达、H9c2细胞BTG2蛋白表达。结果MI组circACAP2、BTG2 mRNA表达高于假手术组(1.84±0.21 vs 1.00±0.10,1.68±0.17 vs 1.00±0.10),miR-421表达低于假手术组(0.49±0.05 vs 1.00±0.11,P<0.05);与假手术组比较,MI组梗死面积、CK-MB、LDH活性升高,LVFS、LVEF降低(P<0.05)。与si-NC组比较,si-circACAP2组心肌损伤减轻,LVFS、LVEF升高,梗死面积、CK-MB、LDH活性降低(P<0.05);与缺氧+si-NC组比较,缺氧+si-circACAP2组细胞活力升高,凋亡率、CK-MB和LDH活性降低(P<0.05)。与pcDNA3.1组比较,pcDNA3.1-circACAP2组心肌损伤加重,LVFS、LVEF降低,梗死面积、CK-MB、LDH活性升高(P<0.05);与缺氧+pcDNA3.1组比较,缺氧+pcDNA3.1-circACAP2组细胞活力降低,凋亡率、CK-MB、LDH活性升高(P<0.05)。结论circACAP2在MI大鼠和H9c2细胞中表达上调,沉默circACAP2可能通过调节miR-421/BTG2轴改善心脏功能,减少心肌损伤,提高心肌细胞活力。
文摘目的既往研究显示替赛格列他减轻小鼠血管斑块脂质沉积和炎症反应。文中旨在探讨过氧化物酶体增殖物激活受体α/γ(peroxisome proliferator-activated receptorα/γ,PPARα/γ)双激动剂替赛格列他对糖尿病小鼠血脂、血清NO及心脏诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase,i NOS)mRNA表达的影响。方法清洁级3周龄雌性小鼠30只,普通饲料适应性喂养7d后,所有小鼠高糖高脂饮食喂养4周后给予小剂量链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)诱导制备糖尿病小鼠模型。造模成功后,采用随机数表法随机分为对照组和替赛格列他组。对照组继续予以高糖高脂饲料喂养,替赛格列他组予替赛格列他口服给药(高糖高脂饲料中混合20μg/kg替赛格列他)。连续用药6周后,测定小鼠体重、血清总胆固醇(total cholesterol,TC)、三酰甘油(triacylglycerol,TG)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol,HDL-C)和血糖水平,采用硝酸还原酶法测定血清的NO含量,RT-PCR方法检测心脏i NOS mRNA表达。结果替赛格列他组小鼠血清TC、TG、LDL-C、和Glu水平[(2.93±0.38)、(1.87±0.41)、(1.07±0.30)、(14.33±2.08)mmol/L]均明显低于对照组[(3.62±0.45)、(2.58±0.34)、(1.35±0.26)、(19.55±3.40)mmol/L],差异有统计学意义(P<0.01),HDL-C水平则明显高于对照组[(1.32±0.21)mmol/L vs(1.05±0.24)mmol/L,P<0.01〗;对照组小鼠血清NO含量[(75.60±8.06)μmol/L]明显高于替赛格列他组[(41.35±5.82)μmol/L],差异有统计学意义(P<0.01)。替赛格列他组小鼠i NOS mRNA的相对表达量(0.435±0.064)明显低于对照组(0.568±0.067),差异有统计学意义(P<0.01)。结论替赛格列他可通过抑制i NOS mRNA的过度表达从而减少NO的合成,并有效改善糖尿病小鼠血脂水平,延缓动脉粥样硬化进程。
