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题名过表达PP2Cm减轻阿托伐他汀诱导的胰岛素抵抗
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作者
赵诗晗
唐才林
陈宇
黄伟康
罗凤蓉
白雪
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机构
贵州省人民医院药剂科
贵州医科大学附属人民医院药剂科
上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心贵州医院药剂科
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出处
《中国药理学通报》
北大核心
2025年第7期1273-1282,共10页
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基金
中国药学会-施维雅青年医院药学创新资助项目(No CPA-B04-ZC-2024-001)。
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文摘
目的探讨蛋白磷酸酶2Cm(protein phosphatase 2Cm,PP2Cm)特异性过表达对阿托伐他汀(atorvastatin)诱导胰岛素抵抗的潜在作用及相关机制。方法饲养♂C57BL/6J小鼠、成纤维细胞生长因子21敲除小鼠(FGF21-KO)和野生型(WT)小鼠12周后建模。分为Atorvastatin组、Control组、Atorvastatin+PP2Cm OE组、FGF21-KO+vehicle组、FGF21-KO+PP2Cm OE组、WT+vehicle组、WT+PP2Cm OE组。在第4、8、12周监测小鼠体质量、空腹血糖、空腹胰岛素,进行腹腔葡萄糖耐量实验;运用qRT-PCR、Western blot、ELISA法,测定阿托伐他汀治疗后小鼠细胞、组织和血清中支链氨基酸(branched-chain amino acid,BCAA)浓度,BCAA分解代谢酶mRNA及蛋白表达水平;探究过表达PP2Cm对上述指标的影响,并对变化最明显的FGF21进行体内外实验验证。结果阿托伐他汀治疗诱导小鼠胰岛素抵抗,影响胰岛素、耐糖水平,使BCAA水平升高,而过表达PP2Cm可减轻以上变化。在Atorvastatin+PP2Cm OE组中,FGF21的mRNA、蛋白、浓度表达均上调。无论PP2Cm是否过表达,敲除FGF21均使BCAA、空腹胰岛素和血糖水平高于WT组。结论FGF21可能是PP2Cm参与调控阿托伐他汀诱导胰岛素抵抗的关键因子,过表达PP2Cm可通过调节FGF21减轻该抵抗。
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关键词
阿托伐他汀
胰岛素抵抗
支链氨基酸
蛋白磷酸酶2Cm
成纤维细胞生长因子21
支链-酮酸脱氢酶
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Keywords
atorvastatin
insulin resistance
branched-chain amino acid
protein phosphatase 2Cm
fibroblast growth factor 21
branched chain alpha-ketoate dehydrogenase
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分类号
R-332
[医药卫生]
R345.61
[医药卫生—基础医学]
R458.5
[医药卫生—治疗学]
R587.1
[医药卫生—内分泌]
R977.3
[医药卫生—药品]
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