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ERMAP改善MOG特异性TCR转基因小鼠实验性自身免疫性脑脊髓炎
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作者 朱婕 宋雯茜 +4 位作者 陈柯竹 李远迪 高杰 胡蓉 苏敏 《中国免疫学杂志》 北大核心 2025年第6期1344-1349,共6页
目的:利用MOG特异性TCR转基因小鼠(2D2TCR转基因小鼠)建立实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)模型,探讨外源性ERMAP对MOG_(35-55)诱导的2D2TCR转基因小鼠脾脏中T细胞的影响。方法:两组2D2TCR转基因小鼠(对照组使用Control-Ig治疗,实验组使用... 目的:利用MOG特异性TCR转基因小鼠(2D2TCR转基因小鼠)建立实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)模型,探讨外源性ERMAP对MOG_(35-55)诱导的2D2TCR转基因小鼠脾脏中T细胞的影响。方法:两组2D2TCR转基因小鼠(对照组使用Control-Ig治疗,实验组使用ERMAP-Ig融合蛋白治疗)建立EAE模型,每组9只。根据每日临床评分(DAI)、HE、LFB染色结果评估MOG_(35-55)诱导的小鼠EAE脊髓损伤严重程度;流式细胞术检测脾脏内自身反应性T细胞(CD4^(+)Vα3.2^(+)Vβ11^(+))、T细胞增殖活化指标CD69(CD4^(+)Vα3.2^(+)Vβ11^(+)CD69^(+))和Ki67(CD4^(+)Vα3.2^(+)Vβ11^(+)Ki67)、Treg(CD4^(+)Vα3.2^(+)Vβ11^(+)CD25+Foxp3+)以及Th17细胞(CD4^(+)Vα3.2^(+)Vβ11^(+)IL-17A^(+));qRT-PCR检测脊髓组织IL-17A、IL-6、IFN-γ、TGF-β表达。结果:MOG_(35-55)诱导的2D2TCR转基因小鼠EAE模型中,ERMAP-Ig融合蛋白治疗组脊髓出现较轻的炎症浸润和脱髓鞘,脾脏中自身反应T细胞比例减少,T细胞活化及增殖比例降低,Treg比例增加,抑制Th17细胞分化,脊髓中炎症细胞聚集及细胞因子产生更少,抗炎因子表达增加。结论:ERMAP可能通过抑制T细胞增殖活化、促进Treg生成参与2D2TCR转基因小鼠EAE发生发展。 展开更多
关键词 红细胞膜相关蛋白 自身反应性T细胞 2D2TCR 实验性自身免疫性脑脊髓炎
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ERMAP缺失加重IMQ诱导的小鼠银屑病样皮肤炎症
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作者 夏露 陈伟 +2 位作者 潘钇汶 刘智宏 苏敏 《中国免疫学杂志》 北大核心 2025年第5期1030-1034,共5页
目的:探讨ERMAP对咪喹莫特(IMQ)诱导的小鼠银屑病样皮肤炎症的影响及其相关机制。方法:实验小鼠分为3组:Sham组、WT组及ERMAP-/-组,每组9只,Sham组涂抹等量凡士林,WT组及ERMAP-/-组涂抹IMQ诱导银屑病样皮炎。根据疾病严重程度指数(PASI)... 目的:探讨ERMAP对咪喹莫特(IMQ)诱导的小鼠银屑病样皮肤炎症的影响及其相关机制。方法:实验小鼠分为3组:Sham组、WT组及ERMAP-/-组,每组9只,Sham组涂抹等量凡士林,WT组及ERMAP-/-组涂抹IMQ诱导银屑病样皮炎。根据疾病严重程度指数(PASI)和HE染色病理评分评估IMQ诱导的小鼠银屑病皮损严重程度;免疫荧光染色观察小鼠皮损中F4/80及Ki67的表达;qRT-PCR检测皮损组织中IL-1β、IL-6、IFN-γ、iNOS的相对表达;流式细胞术检测脾脏中T细胞的增殖活化及巨噬细胞的比例。结果:IMQ诱导的银屑病样皮炎小鼠模型中,ERMAP基因敲除小鼠皮损出现更严重的鳞屑堆积及皮肤隆起,更多的炎症细胞聚集及细胞因子产生,且小鼠脾脏中免疫细胞的活化及增殖比例较WT组增多,M1型巨噬细胞比例增加。结论:ERMAP缺失通过增强免疫反应加重IMQ诱导的小鼠银屑病样皮肤炎症。 展开更多
关键词 ERMAP 银屑病 免疫反应 炎症因子
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LRG1抑制小鼠肝巨噬细胞活化从而改善代谢相关脂肪性肝病:基于增强TGF-β1信号通路 被引量:6
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作者 徐龙飞 韩晶 +5 位作者 杨喆 杨燕平 陈金慧 吴西军 王琪 洪艳 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第7期1164-1171,共8页
目的探讨肝细胞来源的富含亮氨酸α-2糖蛋白1(LRG1)对M1型肝巨噬细胞活化的影响。方法BALB/c小鼠通过高脂饮食(HFD)喂养16周来建立代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)模型,油酸诱导小鼠原代肝细胞发生脂肪变性,用RT-PCR和Westernblot检测肝组织... 目的探讨肝细胞来源的富含亮氨酸α-2糖蛋白1(LRG1)对M1型肝巨噬细胞活化的影响。方法BALB/c小鼠通过高脂饮食(HFD)喂养16周来建立代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)模型,油酸诱导小鼠原代肝细胞发生脂肪变性,用RT-PCR和Westernblot检测肝组织和肝细胞中LRG1的mRNA和蛋白水平的表达。将原代肝巨噬细胞分为5组,对照组、脂肪变性肝细胞来源的上清(CM)刺激组、CM+LRG1组、CM+转化生长因子-β1(TGF-β1)组、CM+TGF-β1+LRG1组,各组培养24 h后,Western bot法检测一氧化氮合酶(iNOS)蛋白水平的表达,RT-PCR法检测iNOS、趋化因子1(CXCL-1)和白细胞介素-1β(IL-1β)的mRNA水平的表达。MAFLD小鼠分为4组,1组作为对照(6只),其余3组经尾静脉分别注射LRG1(6只)、TGF-β1(6只)或者TGF-β1+LRG1(6只),收集肝组织,经HE染色观察肝脏病理学变化,免疫组化法观察肝组织中F4/80+细胞的分布,RT-PCR法检测肝组织iNOS、CXCL-1和IL-1β的mRNA水平的表达。结果HFD小鼠肝组织和脂肪变性的肝细胞中LRG1的mRNA和蛋白水平的表达显著降低(P<0.05)。脂肪变性肝细胞来源的CM刺激明显促进肝巨噬细胞中iNOS、CXCL-1和IL-1β的mRNA水平的表达,而TGF-β1和LRG1联合刺激时明显抑制这些分子mRNA水平的表达(P<0.05)。小鼠HFD16周后,单独注射LRG1或TGF-β1均可减少肝内脂质沉积以及肝内巨噬细胞的浸润,二者联合上述改变更加明显。同时,TGF-β1和LRG1联合刺激时也明显抑制iNOS、CXCL-1和IL-1β的mRNA水平的表达(P<0.05)。结论LRG1通过增强TGF-β1信号通路抑制肝巨噬细胞浸润,从而缓解非酒精性脂肪肝的炎性反应。 展开更多
关键词 富亮氨酸α2-糖蛋1 肝巨噬细胞 代谢相关脂肪性肝病 转化生长因子-β1 脂肪变性
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豚鼠胰腺内telocytes形态学特点及甲磺酸伊马替尼对telocytes的干预作用 被引量:1
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作者 闫丽丽 严会文 +6 位作者 彭丽娟 高杰 廖文萍 李红 胡蓉 苏敏 黄悦 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2017年第20期1986-1992,共7页
目的对豚鼠胰腺组织特络细胞(telocytes,TCs)的形态特征进行观察与分析,并探讨甲磺酸伊马替尼对TCs的干预作用。方法以健康9周龄豚鼠胰腺为研究对象,利用免疫组化染色对TCs免疫标志(c-kit/CD117、vimentin)进行观察分析。透射电镜观察TC... 目的对豚鼠胰腺组织特络细胞(telocytes,TCs)的形态特征进行观察与分析,并探讨甲磺酸伊马替尼对TCs的干预作用。方法以健康9周龄豚鼠胰腺为研究对象,利用免疫组化染色对TCs免疫标志(c-kit/CD117、vimentin)进行观察分析。透射电镜观察TCs的超微结构。建立甲磺酸伊马替尼干预模型:豚鼠54只,雌雄不限,分正常对照组、用药组(7、14、21、28 d)、停药组(W7、W14、W21、W28 d);免疫组化染色观察用/停药后TCs变化;Western blot观察用/停药后胰腺组织内CD117、vimentin蛋白表达。结果免疫组化染色显示:胰腺内TCs位于结缔组织内,细胞呈现三角形及长梭形等多种形态,有一至多条长而细的细胞突起,突起包绕腺泡,并相连形成网络结构;电镜超微结构显示:TCs有念珠状的细长突起,核质比较高,胞质内含有少量的线粒体、滑面内质网等;甲磺酸伊马替尼干预后,TCs突起变短,网络结构减少,停药后逐渐恢复;用药后胰腺组织内c-kit/CD117和vimentin蛋白表达降低,停药后逐渐恢复,差异有统计学意义(P<0.05)。结论豚鼠胰腺内存在梭形有念珠状突起的TCs,TCs包绕腺泡形成网络结构;甲磺酸伊马替尼可影响胰腺内TCs的形态及蛋白表达。 展开更多
关键词 特络细胞 胰腺 甲磺酸伊马替尼 豚鼠
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BMSCs移植通过T细胞免疫抑制缓解1型糖尿病小鼠发病实验研究 被引量:1
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作者 余佳珊 杨文江 +4 位作者 彭丽娟 高杰 李红 苏敏 胡蓉 《中国临床解剖学杂志》 CSCD 北大核心 2020年第6期668-673,共6页
目的探讨小鼠骨髓间充质干细胞(Bone marrow mesenchymal stem cells, BMSCs)移植缓解1型糖尿病小鼠(T1DM)发病及机制。方法 BMSCs分离培养及鉴定;第3代培养的上清作为条件培养基,与2周龄NOD小鼠脾细胞共培养,FACS检测CD4+和CD8+T细胞... 目的探讨小鼠骨髓间充质干细胞(Bone marrow mesenchymal stem cells, BMSCs)移植缓解1型糖尿病小鼠(T1DM)发病及机制。方法 BMSCs分离培养及鉴定;第3代培养的上清作为条件培养基,与2周龄NOD小鼠脾细胞共培养,FACS检测CD4+和CD8+T细胞增殖及活化;2周龄雌性NOD小鼠随机分为BMSCs组、PBS组、对照组,每组6只,对照组2周处死;BMSCs组和PBS组12周分别腹腔注射100μl(2×107细胞)BMSCs或等体积PBS,监测小鼠血糖和体重至26周;HE、免疫组化、免疫荧光染色观察胰腺炎性细胞浸润;FACS检测CD4+和CD8+T细胞增殖及活化。结果成功分离培养BMSCs;BMSCs条件培养基抑制CD4+及CD8+T细胞的增殖及活化(P<0.05);BMSCs组小鼠体重高于PBS组(P<0.05),糖尿病发病率降低,炎性浸润减少(P<0.05),脾脏CD4+和CD8+T细胞增殖及活化降低(P<0.05)。结论 BMSCs移植可能通过T细胞免疫抑制缓解T1DM小鼠发病。 展开更多
关键词 骨髓间充质干细胞 NOD/ShiLtJ小鼠 1型糖尿病 免疫抑制 T细胞
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