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组蛋白甲基化转移酶2在糖尿病肾病小鼠肾组织中的表达变化及其意义 被引量:3
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作者 简久莹 张妮 +5 位作者 余婷 王笑笑 伍聪聪 徐卫卫 郭兵 刘丽荣 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2020年第23期3194-3198,共5页
目的检测组蛋白甲基化转移酶2(SET and MYND domain containing 2,SMYD2)在糖尿病小鼠肾组织中的表达变化,分析其与上皮细胞⁃间充质细胞转化(epithelial⁃mesenchymal transformation,EMT)的相关性,为临床上治疗糖尿病肾病(diabetic neph... 目的检测组蛋白甲基化转移酶2(SET and MYND domain containing 2,SMYD2)在糖尿病小鼠肾组织中的表达变化,分析其与上皮细胞⁃间充质细胞转化(epithelial⁃mesenchymal transformation,EMT)的相关性,为临床上治疗糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)提供新的方向。方法24只雄性C57BL/6小鼠随机分为正常对照(NC)组、DM12周组、DM24周组和DM28周组,每组6只。采用腹腔注射链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)复制DM小鼠模型,处死小鼠后收集血清和肾组织,全自动生化分析仪测血糖(BG)、血肌酐(Scr)和尿素氮(BUN);利用HE和Masson染色进行肾脏病理分析;应用Western blot方法检测α⁃平滑肌肌动蛋白(α⁃SMA)、波形蛋白(Vimentin)、SMYD2、转化生长因子⁃β1(TGF⁃β1)和E⁃钙黏素(E⁃cadherin)的表达。结果与NC组相比,DM组小鼠BG、Scr和BUN水平均明显增加(P<0.05),24周组和28周组肾组织出现明显的病理改变和纤维增生,α⁃SMA、Vimentin、SMYD2和TGF⁃β1蛋白表达增加(P<0.05),E⁃cadherin蛋白表达减少(P<0.05),其中SMYD2与E⁃cadherin的表达呈负相关,与α⁃SMA,Vimentin和TGF⁃β1的表达呈正相关。结论SMYD2在DM小鼠肾组织中表达上调,推测其可能和TGF⁃β1表达上调共同参与EMT的发生,进而参与调控DN的发生发展。 展开更多
关键词 组蛋白甲基化转移酶2 糖尿病肾病 上皮细胞⁃间充质细胞转化 转化生长因子⁃β1
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组蛋白H3K36me3与缺血再灌注诱导小鼠急性肾损伤的相关性研究 被引量:2
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作者 徐卫卫 伍聪聪 +5 位作者 王笑笑 简久莹 杨又璇 张妮 郭兵 刘丽荣 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第3期525-531,共7页
目的:研究组蛋白H3K36三甲基化(H3K36me3)在缺血再灌注(IR)诱导的急性肾损伤(AKI)小鼠肾组织中的表达,分析其与肾组织中N-赖氨酸甲基转移酶SMYD2及肾损伤程度的相关性,为临床治疗IR-AKI提供新的靶点。方法:30只ICR小鼠随机分为IR组(n=15... 目的:研究组蛋白H3K36三甲基化(H3K36me3)在缺血再灌注(IR)诱导的急性肾损伤(AKI)小鼠肾组织中的表达,分析其与肾组织中N-赖氨酸甲基转移酶SMYD2及肾损伤程度的相关性,为临床治疗IR-AKI提供新的靶点。方法:30只ICR小鼠随机分为IR组(n=15)和假手术组(sham组,n=15),应用微动脉夹夹闭双侧肾蒂45 min构建IR模型,于造模后24 h收取小鼠血清和肾组织标本。生化法检测血尿素氮(BUN)和血清肌酐(SCr);HE染色检测肾组织病理学改变;免疫组织化学(IHC)染色检测肾组织中NGAL和cleaved caspase-3的表达;Western blot检测肾组织NGAL、SMYD2、H3K36me3、p-P53、P53、cleaved caspase-3、Bax、Bcl-2、STAT3、p-STAT3、JNK和p-JNK1/2/3蛋白的水平。应用Pearson相关法分析H3K36me3与肾组织SMYD2及NGAL的相关性。结果:与sham组相比,IR组BUN和SCr水平显著升高(P<0.05);HE染色显示,IR组肾小管上皮细胞水肿、脱落、坏死,刷状缘脱落,管腔内大量细胞碎屑残留;IHC染色显示,IR组肾小管上皮细胞中NGAL和cleaved caspase-3明显增多;Western blot结果显示,IR组NGAL、SMYD2、H3K36me3、p-P53、cleaved caspase-3、Bax、STAT3、p-STAT3、JNK及p-JNK1/2/3蛋白的水平明显上调(P<0.05),Bcl-2蛋白水平明显下调(P<0.05);肾组织H3K36me3同SMYD2和NGAL的水平均呈显著正相关。结论:H3K36me3与IR-AKI小鼠肾损伤程度及肾组织SMYD2均密切相关,H3K36me3表达上调可能与STAT3和JNK信号通路活化共同参与调控IR-AKI的发生发展。 展开更多
关键词 H3K36me3 缺血再灌注 急性肾损伤 细胞凋亡
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顺铂致小鼠急性肾损伤肾组织中炎症反应与Klotho蛋白表达相关性分析 被引量:7
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作者 伍聪聪 刘丽荣 +4 位作者 徐卫卫 简久莹 张妮 王笑笑 郭兵 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第8期702-706,共5页
目的分析由顺铂诱导小鼠急性肾损伤(AKI)肾组织中炎症与Klotho蛋白的表达变化及相关性,探讨Klotho在顺铂致AKI中的作用及可能机制。方法18只雄性C57BL/6小鼠随机分为0 d组、1 d组、3 d组,每组6只。给予单次腹腔注射顺铂25 mg/kg,分别于0... 目的分析由顺铂诱导小鼠急性肾损伤(AKI)肾组织中炎症与Klotho蛋白的表达变化及相关性,探讨Klotho在顺铂致AKI中的作用及可能机制。方法18只雄性C57BL/6小鼠随机分为0 d组、1 d组、3 d组,每组6只。给予单次腹腔注射顺铂25 mg/kg,分别于0、1、3 d处死小鼠,留取血清、肾脏组织。生化分析仪检测肌酐(Scr)和血尿素氮(BUN)含量,HE染色观察肾脏组织病理变化,Western blot法检测中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、含pyrin结构域NOD样受体家族3(NLRP3)、Klotho、信号转导子与转录激活子3(STAT3)、磷酸化STAT3(p-STAT3)、核因子κB(NF-κB)、磷酸化NF-κB(p-NF-κB)蛋白表;采用Spearman秩相关检验进行相关性分析。结果与0 d组相比,1 d和3 d组血清Scr、BUN含量均显著性增高;1 d和3 d组小鼠肾组织间质出现炎症细胞浸润,肾小管上皮细胞脱落、水肿、细胞碎片大量堆积;3 d组肾组织NGAL、TNF-α、NLRP3、p-STAT3、STAT3、p-NF-κB、NF-κB蛋白含量明显增高,其中TNF-α、p-STAT3、STAT3表达量增高呈时间依赖性;1 d和3 d组Klotho表达量降低呈时间依赖性;NGAL、TNF-α、NLRP3、p-STAT3、p-NF-κB与Klotho的表达均呈显著负相关。结论Klotho激活STAT3/NF-κB通路参与调控顺铂诱导小鼠AKI的发生发展。 展开更多
关键词 顺铂 急性肾损伤(AKI) 炎症反应 KLOTHO 信号转导子与转录激活子3(STAT3) 核因子κB(NF-κB)
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LACTB基因的可变剪接分析及不同转录本在白血病细胞系中表达的特点
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作者 刘泽莹 杨芳 +4 位作者 聂微 严芝强 石倩筠 袁斌 刘丽荣 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第4期1019-1027,共9页
目的:检测白血病细胞系中β-内酰胺酶(Lactamaseβ,LACTB)基因不同转录本的表达。方法:使用NCBI网站和DNAstar软件对LACTB进行生物信息学分析。采用反转录PCR(RT-PCR)、DNA测序和克隆测序的方法检测白血病细胞系(THP-1、HL60、K562、U93... 目的:检测白血病细胞系中β-内酰胺酶(Lactamaseβ,LACTB)基因不同转录本的表达。方法:使用NCBI网站和DNAstar软件对LACTB进行生物信息学分析。采用反转录PCR(RT-PCR)、DNA测序和克隆测序的方法检测白血病细胞系(THP-1、HL60、K562、U937、Jurkat和Raji)中LACTB不同转录本的表达,采用实时荧光定量PCR方法检测LACTB不同转录本的表达量。结果:LACTB存在多种剪接异构体,并可产生多种氮端保守且碳端不同的蛋白异构体。LACTB在白血病细胞系中存在多种剪接异构体,且不同的细胞系中存在不同的表达模式,包括XR1、V1、V2和V3。总LACTB在HL60细胞中高表达,在Raji细胞中低表达,差异具有统计学意义(P <0.05);V1在U937细胞中高表达,在Raji细胞中低表达,差异具有统计学意义(P <0.05);V2在HL60细胞中高表达,在Raji细胞中低表达,差异具有统计学意义(P <0.05);V3在THP-1细胞中低表达,与正常骨髓相比差异具有统计学意义(P <0.05)。结论:LACTB在白血病细胞系中存在多种剪接异构体,且不同的细胞系中存在不同的表达模式。 展开更多
关键词 Β-内酰胺酶 白血病 转录本 可变剪接
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