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蛋白酶体抑制剂MG132对大鼠胶原诱导性关节炎的干预机制
被引量：
2
1
作者
宁丽常
蹇孝丽
+1 位作者
岳萍
蒋红梅
《中国免疫学杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2017年第9期1361-1365,共5页
目的:探讨蛋白酶体抑制剂MG132对大鼠胶原诱导性关节炎(Collagen induced arthritis,CIA)的干预效果及作用机制。方法:48只雌性SD大鼠被随机分为空白对照组、CIA模型组、MG132干预模型组,每组16只CIA模型组和MG132干预模型组注射牛Ⅱ型...
目的:探讨蛋白酶体抑制剂MG132对大鼠胶原诱导性关节炎(Collagen induced arthritis,CIA)的干预效果及作用机制。方法:48只雌性SD大鼠被随机分为空白对照组、CIA模型组、MG132干预模型组,每组16只CIA模型组和MG132干预模型组注射牛Ⅱ型胶原建立CIA模型大鼠,初次免疫后第21天,干预组大鼠以1 mg/kg的剂量每天1次,连续14天皮下注射MG132。建模起每周观察大鼠关节肿胀程度,计算关节炎指数(Arthritis index,AI),第42天后称重并处死大鼠;HE染色观察关节滑膜组织的病理改变;荧光底物测定法检测滑膜组织20S蛋白酶体的活性;蛋白质印迹法(Western blot)检测大鼠关节滑膜组织NF-κB/p65、IκBα蛋白的表达情况。结果:与CIA模型组比较,MG132干预模型组大鼠关节炎指数在注射MG132后一周明显降低(P<0.05),关节滑膜组织未见明显增生,只伴有少量炎性细胞浸润。与空白对照组大鼠比较,CIA模型组大鼠关节滑膜组织20S蛋白酶体活性增高;与CIA模型组大鼠比较,MG132皮下注射干预后关节滑膜组织20S蛋白酶体活性降低(P<0.05)。与空白对照组比较,CIA模型组大鼠关节滑膜组织高表达NF-κB/p65蛋白,其中胞核NF-κB/p65表达增高更为明显(P<0.01),注射蛋白酶体抑制剂MG132干预后,其滑膜组织胞浆及胞核NF-κB/p65蛋白表达均显著减少(P<0.01)。与空白对照组比较,CIA模型组大鼠关节滑膜低表达IκBα蛋白(P<0.01),注射MG132干预后关节滑膜IκBα蛋白表达显著增多(P<0.01)。结论:大鼠CIA体内实验显示,蛋白酶体抑制剂MG132经皮下注射可明显改善大鼠关节炎症状,其作用机制可能与MG132降低大鼠CIA关节滑膜组织20S蛋白酶体活性,减少其底物蛋白IκBα的表达,从而抑制NF-κB活性有关。
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关键词
胶原诱导性关节炎
蛋白酶体抑制剂MG132
20S蛋白酶体
NF-ΚB
IκBα蛋白
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题名
蛋白酶体抑制剂MG132对大鼠胶原诱导性关节炎的干预机制
被引量：
2
1
作者
宁丽常
蹇孝丽
岳萍
蒋红梅
机构
贵州医科大学临床微生物和免疫教研室
贵阳中医学院第一附属医院检验科
贵州
医科
大学
物理
教研室
出处
《中国免疫学杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2017年第9期1361-1365,共5页
基金
国家自然科学基金地区科学基金项目(No.81660361)
贵阳市科技局贵州医科大学联合资金国家自然科学基金培育项目(No.GY2015-38)资助
文摘
目的:探讨蛋白酶体抑制剂MG132对大鼠胶原诱导性关节炎(Collagen induced arthritis,CIA)的干预效果及作用机制。方法:48只雌性SD大鼠被随机分为空白对照组、CIA模型组、MG132干预模型组,每组16只CIA模型组和MG132干预模型组注射牛Ⅱ型胶原建立CIA模型大鼠,初次免疫后第21天,干预组大鼠以1 mg/kg的剂量每天1次,连续14天皮下注射MG132。建模起每周观察大鼠关节肿胀程度,计算关节炎指数(Arthritis index,AI),第42天后称重并处死大鼠;HE染色观察关节滑膜组织的病理改变;荧光底物测定法检测滑膜组织20S蛋白酶体的活性;蛋白质印迹法(Western blot)检测大鼠关节滑膜组织NF-κB/p65、IκBα蛋白的表达情况。结果:与CIA模型组比较,MG132干预模型组大鼠关节炎指数在注射MG132后一周明显降低(P<0.05),关节滑膜组织未见明显增生,只伴有少量炎性细胞浸润。与空白对照组大鼠比较,CIA模型组大鼠关节滑膜组织20S蛋白酶体活性增高;与CIA模型组大鼠比较,MG132皮下注射干预后关节滑膜组织20S蛋白酶体活性降低(P<0.05)。与空白对照组比较,CIA模型组大鼠关节滑膜组织高表达NF-κB/p65蛋白,其中胞核NF-κB/p65表达增高更为明显(P<0.01),注射蛋白酶体抑制剂MG132干预后,其滑膜组织胞浆及胞核NF-κB/p65蛋白表达均显著减少(P<0.01)。与空白对照组比较,CIA模型组大鼠关节滑膜低表达IκBα蛋白(P<0.01),注射MG132干预后关节滑膜IκBα蛋白表达显著增多(P<0.01)。结论:大鼠CIA体内实验显示,蛋白酶体抑制剂MG132经皮下注射可明显改善大鼠关节炎症状,其作用机制可能与MG132降低大鼠CIA关节滑膜组织20S蛋白酶体活性,减少其底物蛋白IκBα的表达,从而抑制NF-κB活性有关。
关键词
胶原诱导性关节炎
蛋白酶体抑制剂MG132
20S蛋白酶体
NF-ΚB
IκBα蛋白
Keywords
Collagen induced arthritis
Proteasome inhibitor MG132
20S proteasome
NF-κB
IκBα protein
分类号
R593.22 [医药卫生—内科学]
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蛋白酶体抑制剂MG132对大鼠胶原诱导性关节炎的干预机制
宁丽常
蹇孝丽
岳萍
蒋红梅
《中国免疫学杂志》
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CSCD
北大核心
2017
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