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蛇莓提取物通过GPX4诱导铁死亡抑制肾癌细胞OS-RC-2增殖
被引量:
2
1
作者
游赣花
安群英
+5 位作者
何娟
李凯
杨萌
文周
钱城
朱建国
《中国药理学通报》
CAS
CSCD
北大核心
2024年第4期662-670,共9页
目的探讨蛇莓醇提物通过铁死亡抑制肾癌细胞OS-RC-2增殖的作用机制。方法蛇莓醇提物给药,CCK-8试验检测细胞增殖;活性氧(reactive oxygen species,ROS)检测试剂盒、GSH试剂盒、MDA试剂盒、细胞凋亡试剂盒分别检测细胞ROS、GSH、MDA含量...
目的探讨蛇莓醇提物通过铁死亡抑制肾癌细胞OS-RC-2增殖的作用机制。方法蛇莓醇提物给药,CCK-8试验检测细胞增殖;活性氧(reactive oxygen species,ROS)检测试剂盒、GSH试剂盒、MDA试剂盒、细胞凋亡试剂盒分别检测细胞ROS、GSH、MDA含量及凋亡水平;网络药理学分析蛇莓成分-靶点;分子对接检测蛇莓成分与铁死亡核心靶点GPX4的结合能力;Western blot对铁死亡信号通路关键蛋白进行检测;利用铁死亡的抑制剂Fer-1和ROS抑制剂NAC进行回复试验,检测细胞增殖及铁死亡蛋白的变化;蛇莓醇提物中的Dulcitol(卫矛醇)给药,检测细胞增殖及GPX4蛋白的变化。结果蛇莓可在一定程度上呈时间-浓度依赖性抑制细胞增殖,显著增加ROS、MDA水平而降低GSH水平;流式细胞术显示蛇莓可显著促进细胞凋亡,但并没有呈浓度依赖方式;网络药理学和分子对接结果显示蛇莓中的卫矛醇与GPX4结合稳定(-6.5 kJ·mol^(-1));Western blot结果显示蛇莓明显降低GPX4、SLC7A11并升高HO-1及Transferrin蛋白水平;回复试验结果显示,Fer-1与蛇莓联合给药、NAC与蛇莓联合给药均可显著逆转蛇莓单独给药引起的细胞活力降低和铁死亡关键蛋白GPX4、SLC7A11、HO-1及Transferrin的蛋白水平变化。卫矛醇给药可抑制OS-RC-2细胞增殖并降低GPX4蛋白表达水平。结论综上所述,蛇莓醇提物可能通过降低GPX4的表达,促使肾癌细胞发生增殖抑制及ROS积累,进一步驱动细胞铁死亡,且卫矛醇可能是蛇莓中潜在的直接作用于GPX4的药效物质。
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关键词
蛇莓
卫矛醇
OS-RC-2细胞
谷胱甘肽过氧化物酶4
活性氧
铁死亡
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题名
蛇莓提取物通过GPX4诱导铁死亡抑制肾癌细胞OS-RC-2增殖
被引量:
2
1
作者
游赣花
安群英
何娟
李凯
杨萌
文周
钱城
朱建国
机构
贵州
省
第二
人民
医院
科研科
衡水市第六人民
医院
全科医学科
贵州中医药大学第二附属医院口腔科
贵阳学院生物与环境工程学院
遵义医科
大学
研究生院
中国人民解放军联勤保障部队第九二五
医院
质量管理科
贵州
省人民
医院
泌尿外科
出处
《中国药理学通报》
CAS
CSCD
北大核心
2024年第4期662-670,共9页
基金
国家自然科学基金资助项目(No 82160551)
贵州省高层次创新型人才(No黔科合平台人才[2018]5639)。
文摘
目的探讨蛇莓醇提物通过铁死亡抑制肾癌细胞OS-RC-2增殖的作用机制。方法蛇莓醇提物给药,CCK-8试验检测细胞增殖;活性氧(reactive oxygen species,ROS)检测试剂盒、GSH试剂盒、MDA试剂盒、细胞凋亡试剂盒分别检测细胞ROS、GSH、MDA含量及凋亡水平;网络药理学分析蛇莓成分-靶点;分子对接检测蛇莓成分与铁死亡核心靶点GPX4的结合能力;Western blot对铁死亡信号通路关键蛋白进行检测;利用铁死亡的抑制剂Fer-1和ROS抑制剂NAC进行回复试验,检测细胞增殖及铁死亡蛋白的变化;蛇莓醇提物中的Dulcitol(卫矛醇)给药,检测细胞增殖及GPX4蛋白的变化。结果蛇莓可在一定程度上呈时间-浓度依赖性抑制细胞增殖,显著增加ROS、MDA水平而降低GSH水平;流式细胞术显示蛇莓可显著促进细胞凋亡,但并没有呈浓度依赖方式;网络药理学和分子对接结果显示蛇莓中的卫矛醇与GPX4结合稳定(-6.5 kJ·mol^(-1));Western blot结果显示蛇莓明显降低GPX4、SLC7A11并升高HO-1及Transferrin蛋白水平;回复试验结果显示,Fer-1与蛇莓联合给药、NAC与蛇莓联合给药均可显著逆转蛇莓单独给药引起的细胞活力降低和铁死亡关键蛋白GPX4、SLC7A11、HO-1及Transferrin的蛋白水平变化。卫矛醇给药可抑制OS-RC-2细胞增殖并降低GPX4蛋白表达水平。结论综上所述,蛇莓醇提物可能通过降低GPX4的表达,促使肾癌细胞发生增殖抑制及ROS积累,进一步驱动细胞铁死亡,且卫矛醇可能是蛇莓中潜在的直接作用于GPX4的药效物质。
关键词
蛇莓
卫矛醇
OS-RC-2细胞
谷胱甘肽过氧化物酶4
活性氧
铁死亡
Keywords
Duchesnea Indica
Dulcitol
OS-RC-2 cells
GPX4
ROS
ferroptosis
分类号
R282.71 [医药卫生—中药学]
R329.28 [医药卫生—人体解剖和组织胚胎学]
R345.46 [医药卫生—基础医学]
R591.1 [医药卫生—内科学]
R737.11 [医药卫生—肿瘤]
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1
蛇莓提取物通过GPX4诱导铁死亡抑制肾癌细胞OS-RC-2增殖
游赣花
安群英
何娟
李凯
杨萌
文周
钱城
朱建国
《中国药理学通报》
CAS
CSCD
北大核心
2024
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