目的:运用孟德尔随机化(mendelian randomization,MR)分析评估免疫细胞与肺结核之间的因果关系,为肺结核病疫苗研制,以及结核病的防治和预后评估提供新思路。方法:利用大样本全基因关联研究(genome-wide association studies,GWAS)汇总...目的:运用孟德尔随机化(mendelian randomization,MR)分析评估免疫细胞与肺结核之间的因果关系,为肺结核病疫苗研制,以及结核病的防治和预后评估提供新思路。方法:利用大样本全基因关联研究(genome-wide association studies,GWAS)汇总数据,选择肺结核相关遗传位点作为工具变量,运用Egger回归法、加权中位数法、逆方差加权法、简单模式法、加权模式法等5种方法进行两样本MR分析。通过OR(95%CI)值评估免疫细胞和肺结核间因果关系,运用Cochran’s Q评估异质性、运用MR-多效残差及离群值与MR-Egger回归分析方法进行多效性评估,同时使用留一法评估结果的稳定性。结果:逆方差加权法分析得出肺结核发病风险与非同型转换记忆B细胞(β=-0.257,OR=0.773,95%CI:0.607~0.985,P=0.037)、IgD+CD38-B细胞表面CD19水平(β=-0.493,OR=0.610,95%CI:0.379~0.982,P=0.042)、CD39^(+)分泌型CD4^(+)调节性T细胞比例(β=0.425,OR=1.532,95%CI:1.099~2.135,P=0.012)、非调节性CD45RA-CD4T细胞表面CD25水平(β=-0.719,OR=0.487,95%CI:0.262~0.904,P=0.023)、CD33高表达HLA-DR+细胞表面CD45水平(β=-0.364,OR=0.695,95%CI:0.508~0.949,P=0.022)、CD33-HLA-DR+细胞表面HLA-DR水平(β=0.153,OR=1.166,95%CI:1.024~1.323,P=0.020)、CD14^(-)CD16^(-)细胞表面HLA-DR水平(β=0.134,OR=1.144,95%CI:1.006~1.300,P=0.040)、单核细胞中的程序性细胞死亡配体1(β=0.379,OR=1.462,95%CI:1.056~2.026,P=0.022)有较强关联性。通过异质性检验及多效性检验得出无异质性也无明显多效性的结果。结论:非同型转换记忆B细胞、IgD+CD38-B细胞表面CD19水平、非调节性CD45RA-CD4T细胞表面CD25水平、CD33高表达HLA-DR+细胞表面CD45水平这4种免疫细胞表型水平的升高可能降低肺结核发病风险;CD39^(+)分泌型CD4^(+)调节性T细胞比例、CD33-HLA-DR+细胞表面HLA-DR水平、单核细胞中的程序性细胞死亡配体1、CD14^(-)CD16^(-)细胞表面HLA-DR水平这4种免疫细胞表型水平的升高可能增加肺结核发病风险。展开更多
文摘目的:运用孟德尔随机化(mendelian randomization,MR)分析评估免疫细胞与肺结核之间的因果关系,为肺结核病疫苗研制,以及结核病的防治和预后评估提供新思路。方法:利用大样本全基因关联研究(genome-wide association studies,GWAS)汇总数据,选择肺结核相关遗传位点作为工具变量,运用Egger回归法、加权中位数法、逆方差加权法、简单模式法、加权模式法等5种方法进行两样本MR分析。通过OR(95%CI)值评估免疫细胞和肺结核间因果关系,运用Cochran’s Q评估异质性、运用MR-多效残差及离群值与MR-Egger回归分析方法进行多效性评估,同时使用留一法评估结果的稳定性。结果:逆方差加权法分析得出肺结核发病风险与非同型转换记忆B细胞(β=-0.257,OR=0.773,95%CI:0.607~0.985,P=0.037)、IgD+CD38-B细胞表面CD19水平(β=-0.493,OR=0.610,95%CI:0.379~0.982,P=0.042)、CD39^(+)分泌型CD4^(+)调节性T细胞比例(β=0.425,OR=1.532,95%CI:1.099~2.135,P=0.012)、非调节性CD45RA-CD4T细胞表面CD25水平(β=-0.719,OR=0.487,95%CI:0.262~0.904,P=0.023)、CD33高表达HLA-DR+细胞表面CD45水平(β=-0.364,OR=0.695,95%CI:0.508~0.949,P=0.022)、CD33-HLA-DR+细胞表面HLA-DR水平(β=0.153,OR=1.166,95%CI:1.024~1.323,P=0.020)、CD14^(-)CD16^(-)细胞表面HLA-DR水平(β=0.134,OR=1.144,95%CI:1.006~1.300,P=0.040)、单核细胞中的程序性细胞死亡配体1(β=0.379,OR=1.462,95%CI:1.056~2.026,P=0.022)有较强关联性。通过异质性检验及多效性检验得出无异质性也无明显多效性的结果。结论:非同型转换记忆B细胞、IgD+CD38-B细胞表面CD19水平、非调节性CD45RA-CD4T细胞表面CD25水平、CD33高表达HLA-DR+细胞表面CD45水平这4种免疫细胞表型水平的升高可能降低肺结核发病风险;CD39^(+)分泌型CD4^(+)调节性T细胞比例、CD33-HLA-DR+细胞表面HLA-DR水平、单核细胞中的程序性细胞死亡配体1、CD14^(-)CD16^(-)细胞表面HLA-DR水平这4种免疫细胞表型水平的升高可能增加肺结核发病风险。
