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mESC衍生内皮祖细胞定向分化为血管内皮细胞促伤口愈合 被引量:7
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作者 陈凤娇 左朝艳 +5 位作者 吕佳荟 杨影 彭倩 杨柳 陆莹 丁洁 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第3期320-332,共13页
缺血性功能障碍是重要的全球健康问题。血管内皮细胞(vascular endothelial cell,VEC)在血管生成和创面修复中发挥关键作用,血管重建不足可导致慢性不愈合伤口。因此,了解有效的血管内皮细胞生成策略有助于受损组织中的血管再生。胚胎... 缺血性功能障碍是重要的全球健康问题。血管内皮细胞(vascular endothelial cell,VEC)在血管生成和创面修复中发挥关键作用,血管重建不足可导致慢性不愈合伤口。因此,了解有效的血管内皮细胞生成策略有助于受损组织中的血管再生。胚胎干细胞(embryonic stem cell,ESC)在组织的内皮化研究中应用广泛。内皮祖细胞(endothelial progenitor cell,EPC)是血管内皮细胞发育中不可或缺的部分。本研究目的在于找到一种小鼠胚胎干细胞(mouse embryonic stem cell,mESC)衍生为内皮祖细胞的快速、易筛选且高重复性的方法,并从内皮祖细胞定向分化中获得存活率高和功能性好的血管内皮细胞。结果表明,胚胎干细胞通过10 ng/mL VEGF和5 ng/mL bFGF定向诱导分化为增殖能力强的“铺路石”样祖细胞。同时,差异贴壁法有助于EPC的筛选。而EPC可诱导3 d的祖细胞高表达CD 133和CD 34(相对表达量分别为0.88±0.04和2.12±0.02);采用acctuse酶消化祖细胞,并在50 ng/mL VEGF和25 ng/mL bFGF的条件下诱导7 d分化为血管内皮样细胞,该细胞不仅高表达内皮细胞标志基因CD31、CD144、LAMA5、Tek、KDR和vWF,高表达标志蛋白CD31、CD144、LAMA5(相对表达量分别为1.07±0.03、0.60±0.02和0.70±0.02),而且具有良好的迁移、成管和Weibel Palade(W-P)小体形成能力。随后,将PBS、EPC和VEC分别应用于大小相同的创面治疗,EPC和VEC均能加快组织愈合程度(相对愈合率分别为78.93±75.35%、95.57±83.73%和100.00±0.00%),VEC明显增强了伤口的血管生成能力和炎症反应。该研究初步证实,mESC衍生的EPC定向诱导7 d后可分化为血管内皮细胞。此内皮细胞具有较好的组织修复功能,干细胞促进血管生成的生理途径有望成为组织重塑的新靶点。 展开更多
关键词 小鼠胚胎干细胞 内皮祖细胞 血管内皮细胞 血管生成 伤口愈合
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Atoh1基因与POU4F3、Gfi1协同作用促毛细胞再生的研究进展
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作者 何才蓉 杨影 +3 位作者 黄金炜 陈凤娇 陆莹 丁洁 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第9期1666-1674,共9页
听力损失是导致语言障碍和影响人口素质的一种世界性顽疾,主要由内耳毛细胞不可逆损伤所致。治疗此类顽疾的核心是毛细胞再生。直接重编程作为一种细胞再生技术,无需经过多能性细胞阶段便可将一种终末分化细胞直接转变为其他类型的功能... 听力损失是导致语言障碍和影响人口素质的一种世界性顽疾,主要由内耳毛细胞不可逆损伤所致。治疗此类顽疾的核心是毛细胞再生。直接重编程作为一种细胞再生技术,无需经过多能性细胞阶段便可将一种终末分化细胞直接转变为其他类型的功能细胞或祖细胞,因此也称为谱系重编程[1-2],包括直接和间接两种方式。直接的方式是通过导入谱系特异性转录因子诱导一种类型终末分化细胞转化为另一种细胞类型,如慢病毒载体携带转录因子编码基因感染支持细胞或成纤维细胞,经细胞形态、相关基因和蛋白表达等参数验证获得与正常内耳毛细胞相似的细胞,从而实现毛细胞再生的目的[3-5]。 展开更多
关键词 毛细胞再生 直接重编程 互作机制 听力损失
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