青风藤化学成分、药理和临床应用研究进展 被引量：1

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作者 贾梦雪 朱静平 +3 位作者 王振兴 李宁 李红伟 李凯 《中华中医药学刊》 北大核心 2025年第2期187-193,I0036,共8页

青风藤是临床常用祛风湿药物,具有祛风湿、通经络、利小便的功效。目前从青风藤中鉴定出生物碱、三萜、木脂素、丁烯酸内酯、蒽醌、挥发油类等化合物,具有抗炎、镇痛、免疫抑制、抗肿瘤、抗心血管系统疾病等药理作用。根据近年来国内外... 青风藤是临床常用祛风湿药物,具有祛风湿、通经络、利小便的功效。目前从青风藤中鉴定出生物碱、三萜、木脂素、丁烯酸内酯、蒽醌、挥发油类等化合物,具有抗炎、镇痛、免疫抑制、抗肿瘤、抗心血管系统疾病等药理作用。根据近年来国内外相关文献,对青风藤化学成分、药理作用机制、临床应用及其减毒增效策略进行总结,为进一步开发和利用青风藤的药用资源提供参考。 展开更多

关键词 青风藤 化学成分 药理研究 临床应用 减毒增效

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基于网络药理学探究读书丸对AD模型小鼠线粒体动力学的调控作用 被引量：1

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作者 孙宏宇 李正敏 +6 位作者 翟璐珂 王博宇 凌媛 赵东涵 张娟 张振强 张紫娟 《世界科学技术-中医药现代化》 北大核心 2025年第1期255-267,共13页

目的基于网络药理学探究读书丸对阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)模型小鼠认知能力及线粒体动力学相关蛋白的影响。方法通过TCMSP等数据库预测读书丸的成分及其相应靶点、AD相关靶点。利用Venny网站获取读书丸与AD交集靶点;采用S... 目的基于网络药理学探究读书丸对阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)模型小鼠认知能力及线粒体动力学相关蛋白的影响。方法通过TCMSP等数据库预测读书丸的成分及其相应靶点、AD相关靶点。利用Venny网站获取读书丸与AD交集靶点;采用String数据库和Cytoscape软件,分别绘制蛋白质-蛋白质相互作用网络和药物-疾病-靶点网络。运用David数据库对交集靶点进行GO和KEGG富集分析。双侧脑室注射Aβ_(25-35)建立AD小鼠模型,行为学实验检测小鼠学习记忆能力,透射电镜观察海马神经元线粒体损伤情况,利用蛋白免疫印迹法(Western blot)测定线粒体动力学相关蛋白质的表达。结果通过数据库搜集整理后筛选出药物和疾病相关交集靶点共311个;GO与KEGG分析显示相关靶点集中在线粒体等组分,富集在ATP结合、MAPK活性正调控等通路。与正常组相比,模型组小鼠学习记忆能力降低(P<0.05),线粒体嵴出现肿胀、断裂(P<0.0001),海马MAPK、Mfn2、OPA1蛋白表达降低(P<0.01),DRP1蛋白表达增加(P<0.01);与模型组相比,读书丸中、高剂量组小鼠学习记忆能力提升(P<0.05),线粒体的受损明显改善(P<0.01),海马MAPK、Mfn2、OPA1蛋白表达增加(P<0.01),DRP1蛋白表达降低(P<0.01)。结论读书丸能够减轻线粒体损伤,维持线粒体稳态,进而改善AD小鼠认知记忆能力。 展开更多

关键词 阿尔茨海默病 Aβ_(25-35)小鼠 读书丸 网络药理学 线粒体动力学

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中医药调控细胞焦亡治疗糖尿病肾脏疾病的机制探讨 被引量：1

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作者 段亚飞 石贤聪 +5 位作者 吕明真 徐江雁 张振强 苗晋鑫 谢治深 张效威 《中华中医药学刊》 北大核心 2025年第1期171-177,共7页

糖尿病肾脏疾病(Diabetes kidney disease,DKD)是糖尿病严重的并发症之一。细胞焦亡作为一种新型的程序性细胞死亡方式,在DKD发展中发挥着重要作用。由消皮素(Gasdermin,GSDM)家族介导,并伴随大量炎症因子、趋化因子等的释放,从而导致... 糖尿病肾脏疾病(Diabetes kidney disease,DKD)是糖尿病严重的并发症之一。细胞焦亡作为一种新型的程序性细胞死亡方式,在DKD发展中发挥着重要作用。由消皮素(Gasdermin,GSDM)家族介导,并伴随大量炎症因子、趋化因子等的释放,从而导致一系列的炎症和免疫反应,因此调节细胞焦亡在治疗DKD方面有着重要意义。中医药可通过多途径、多靶点调节细胞焦亡,在治疗DKD方面具有显著优势。研究发现,细胞焦亡途径治疗DKD的中医药以中药复方为主,中药单体为辅。聚焦于细胞焦亡的分子机制,将DKD与细胞焦亡关系进行综述,同时对中医药抑制细胞焦亡改善DKD的作用机制进行探讨,旨在探究更多有效治疗DKD的新途径。 展开更多

关键词 细胞焦亡 糖尿病肾脏疾病 中医药 肾脏损伤

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基于网络药理学和动物实验研究复元益肾方治疗阿尔茨海默病机制

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作者 杜若飞 马慧芬 +3 位作者 王自闯 贾亚泉 张振强 宋军营 《世界中医药》 北大核心 2025年第10期1661-1671,共11页

目的:基于网络药理学结合动物实验探讨复元益肾方治疗阿尔茨海默病(AD)的作用机制。方法:动物实验通过水迷宫评价携带5个转基因突变的转基因小鼠(5×FAD)小鼠学习功能,苏木精-伊红(HE)染色、免疫组织化学检测脑组织病理,透射电镜观... 目的:基于网络药理学结合动物实验探讨复元益肾方治疗阿尔茨海默病(AD)的作用机制。方法:动物实验通过水迷宫评价携带5个转基因突变的转基因小鼠(5×FAD)小鼠学习功能,苏木精-伊红(HE)染色、免疫组织化学检测脑组织病理,透射电镜观察神经元超微结构。用超高效液相色谱-四极杆-轨道阱高分辨质谱联用技术(LC-MS)表征复元益肾方化学成分,筛选其与AD共有靶点,构建京都基因和基因组百科全书(KEGG)、基因本体(GO)富集分析。蛋白质印迹法(WB)检测哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(p-mTOR/mTOR)、低氧诱导因子-1α(HIF-1α)、己糖激酶2(HK2)、抑癌基因P53蛋白表达情况。结果:与模型组比较,复元益肾方组可明显缩短逃避潜伏期(P<0.05),增加穿越平台次数(P<0.01)和目标象限时间(P<0.01),明显下调海马区和皮质区β-淀粉样蛋白(Aβ)表达(P<0.01),增加神经元数量,减少Aβ斑块沉积,改善神经元和小胶质细胞胞质形态。复元益肾方经LC-MS检测得到145种成分,与AD共有靶点320个;GO富集分析得到2 832条生物过程、152条细胞组分、293条分子功能;KEGG富集分析得到198条信号通路,涉及HIF-1α通路、P53通路、mTOR通路等。WB结果显示,与模型组比较,复元益肾方组p-mTOR/mTOR、HIF-1α、HK2、P53蛋白表达显著降低。结论:复元益肾方减少Aβ斑块沉积,改善神经元损伤和小胶质细胞形态,发挥治疗AD作用,其机制可能与调控p-mTOR/mTOR、HIF-1α、HK2、P53等蛋白表达有关。 展开更多

关键词 阿尔茨海默病 复元益肾方 网络药理学 小胶质细胞 低氧诱导因子-1Α 抑癌基因53 哺乳动物雷帕霉素靶蛋白 己糖激酶2

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基于临床数据挖掘化痰中药治疗缺血性脑卒中的应用特点

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作者 李洵 井卫朋 +2 位作者 方晓艳 李艳 苗明三 《科学技术与工程》 北大核心 2025年第20期8435-8444,共10页

为探究近年来治疗缺血性脑卒中常用化痰方剂中化痰药的用药特点。以“化痰/祛痰/涤痰/豁痰/导痰/滚痰/半夏白术天麻汤/星蒌承气汤/温胆汤/二陈汤/小陷胸汤/羚角钩藤汤/解语丹”+“缺血性中风/缺血性脑卒中/脑缺血/脑梗死/脑梗塞/脑栓塞... 为探究近年来治疗缺血性脑卒中常用化痰方剂中化痰药的用药特点。以“化痰/祛痰/涤痰/豁痰/导痰/滚痰/半夏白术天麻汤/星蒌承气汤/温胆汤/二陈汤/小陷胸汤/羚角钩藤汤/解语丹”+“缺血性中风/缺血性脑卒中/脑缺血/脑梗死/脑梗塞/脑栓塞/脑血栓”+“临床”为主题词在中国知网(1986年5月1日—2024年4月1日)中进行高级检索,筛选出符合标准的文献,采用Excel和IBM SPSS Modeler 18.0软件对数据进行统计分析。化痰方剂中以半夏和天南星为缺血性脑卒中不同时期中使用频率最高的两味化痰药,其次为茯苓、石菖蒲、陈皮和甘草等;大多数化痰药的高频使用剂量在均在10~15 g。在四气五味统计中,缺血性脑卒中不同时期化痰药均以温、平、辛、苦、甘出现频率最高;归经统计中,不同时期化痰药都以肺、脾经为主。在化痰方剂药味统计中,急性期和康复期均以由8~14味药组成的方剂最常见,约占各自总频数的82.51%和78.05%;关联规则分析中得到25个支持度较高的中药组合,以化痰熄风通络药和化痰活血祛风药等配伍较多;方剂基本都采用中药饮片汤剂煎煮服药方式,且多与西药联合应用。临床上治疗缺血性脑卒中的常用化痰方剂中化痰药以半夏和天南星为主,大部分化痰药物的使用剂量范围在10~15 g,常用化痰方剂味药数以8~14味为主,研究成果为化痰中药和化痰方剂在缺血性中风治疗中的应用和从痰论治缺血性中风研究发展提供一定的参考和临床数据支持。 展开更多

关键词 临床数据挖掘 缺血性中风 化痰方剂 药味数量 化痰药 使用频率 剂量范围 药性归经

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杜仲查尔酮异构酶基因家族全基因组鉴定及其表达模式分析

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作者 程婷婷 刘俊 +7 位作者 王利丽 练从龙 魏文君 郭辉 吴尧琳 杨晶凡 兰金旭 陈随清 《生物技术通报》 北大核心 2025年第9期242-255,共14页

【目的】查尔酮异构酶(CHI)是类黄酮生物合成途径中的关键限速酶。对杜仲CHI基因家族成员进行全基因组鉴定,系统分析其表达特征,以探究其在杜仲生长发育及逆境响应中的生物学功能。【方法】基于杜仲基因组数据,采用生物信息学方法系统鉴... 【目的】查尔酮异构酶(CHI)是类黄酮生物合成途径中的关键限速酶。对杜仲CHI基因家族成员进行全基因组鉴定,系统分析其表达特征,以探究其在杜仲生长发育及逆境响应中的生物学功能。【方法】基于杜仲基因组数据,采用生物信息学方法系统鉴定CHI基因家族成员,并全面分析其理化性质、染色体定位、启动子顺式作用元件、进化关系、保守基序和基因结构等特征。同时,结合转录组数据和RT-qPCR技术,探究EuCHIs在不同组织及非生物胁迫处理下的表达模式。【结果】在杜仲基因组中共鉴定出7个EuCHI基因家族成员(EuCHI-1-EuCHI-7),其编码蛋白的氨基酸长度为84-388 aa,分子量为9473.24-43248.30Da,等电点范围为4.81-9.42,不稳定指数范围为23.09-46.43,亲疏水性范围为-0.381-0.206,不均匀地分布在5条染色体上。亚细胞定位预测显示,除EuCHI-2定位于细胞核中;其余成员均定位于叶绿体中,此外,EuCHI-1在细胞膜中也有分布,EuCHI-4在细胞质和线粒体中也有分布。系统进化分析将EuCHIs划分为GroupⅠ、GroupⅡ和GroupⅥ3个亚家族,各成员含有1-10个外显子。启动子分析表明,EuCHIs可能参与生长发育和激素响应等生物学过程,转录组数据表明大部分EuCHIs基因参与杜仲叶色形成以及花发育等多种生物学过程。RT-q PCR结果显示,EuCHIs具有组织表达特异性,除EuCHI-3外,其余均在根部高量表达;与ABA和GA3胁迫处理相比,干旱胁迫处理更能显著诱导EuCHI基因的表达。【结论】鉴定出7个EuCHIs基因,分为3个亚家族,EuCHIs在杜仲不同组织和不同胁迫中表达模式存在差异,表明它们在杜仲生长发育和非生物胁迫中发挥重要作用。 展开更多

关键词 杜仲 CHI基因家族 全基因组鉴定 生物信息学分析 荧光定量PCR 激素处理 非生物胁迫 表达特征

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基于数据挖掘的药物性肝损伤动物模型应用特点分析

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作者 金淼鑫 赵晖 +2 位作者 朱平生 苗明三 乔靖怡 《世界中医药》 北大核心 2025年第1期82-91,共10页

目的:药物性肝损伤(DILI)是临床常见的肝脏疾病,鉴于相关的动物实验模型与临床症状贴合度较低,复制更符合临床实际的DILI模型仍需深入研究。通过对2000年1月至2023年7月DILI动物模型相关数据分析归纳总结,为构建与人类发病机制、与人体... 目的:药物性肝损伤(DILI)是临床常见的肝脏疾病,鉴于相关的动物实验模型与临床症状贴合度较低,复制更符合临床实际的DILI模型仍需深入研究。通过对2000年1月至2023年7月DILI动物模型相关数据分析归纳总结,为构建与人类发病机制、与人体肝脏代谢功能更接近临床实际的动物模型提供参考。方法:检索并筛选DILI动物模型相关文献资料,建立数据库并对文献资料中涉及的造模动物、造模方法、成模时间、阳性药物、检测指标等进行归纳和分析。结果:在DILI动物模型中小鼠占比74.14%,其中C57BL/6小鼠占比27.41%,KM小鼠占比25.07%,ICR小鼠占比10.70%及Balb/c小鼠占比7.57%。对乙酰氨基酚为最常用造模药物占比63.57%。对所纳入文献中的常用造模药对乙酰氨基酚造模剂量进行统计分析,发现小鼠造模剂量最多的是300 mg/kg,占比31.46%;大鼠的造模剂量多为1000 mg/kg。最常用的造模时间是24 h,占比40%;其次是12 h,占比23.24%;再次是6 h,占比16.22%。最常用的给药途径是腹腔注射,占比56.87%;其次是灌胃占比41.51%。常用的检测指标的方法有蛋白质印迹法,占比27.45%;其次是实时荧光定量PCR占比26.61%。主要用来检测血清谷丙转氨酶(GPT)、谷草转氨酶(GOT)、碱性磷酸酶(ALP)、总胆红素(TBIL)等指标的变化。最常用阳性对照药物为水飞蓟素,占比37.61%;其次为N-乙酰半胱氨酸(NAC)和联苯双酯,占比分别为27.52%和26.61%。通过对所选造模条件进行赋值权重,提出最佳模型为6~8周的雄性C57BL/6小鼠,一次性腹腔注射对乙酰氨基酚300 mg/kg,24 h后检测小鼠的表观指征群、血清和肝脏等各项指标,均符合临床表现即为造模成功,最佳模型占比56.42%。以6~8周的雄性C57BL/6小鼠为模型开展实验研究,采用一次性腹腔注射对乙酰氨基酚300 mg/kg建立DILI模型,通常24 h后即可造模成功;选用水飞蓟素、N-乙酰半胱氨酸或联苯双酯作为阳性对照药;用蛋白质印迹法、实时荧光定量PCR、ELISA等方法检测血清的谷丙转氨酶(GPT)、谷草转氨酶(GOT)、碱性磷酸酶(ALP)、总胆红素(TBIL)等水平,结合肝脏指数、肝组织病理学结果作为模型建立、检测与评价的最佳指标。结论:通过文献挖掘和系统化分析,对既往DILI模型建立规律及潜在问题进行归纳,筛选出DILI动物模型复制的最佳条件和评价指标,为建立临床吻合度高且重复性好的DILI动物模型提供参考。 展开更多

关键词 药物性肝损伤 动物模型 数据挖掘 模型分析 中医药治疗

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基于网络药理学预测胡桃醌抗黑色素瘤的作用机制及实验验证

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作者 张锦瑞 张娟 苗明三 《世界中医药》 北大核心 2025年第11期1836-1842,共7页

目的:通过网络药理学和实验验证探讨胡桃醌潜在抗黑色素瘤的作用机制。方法:通过比较毒理基因组学数据库(CTD)、疗效药靶数据库(TTD)、人类孟德尔遗传病数据库(OMIM)、GeneCards、DisGeNET数据库,分别筛选出胡桃醌和黑色素瘤的作用靶点... 目的:通过网络药理学和实验验证探讨胡桃醌潜在抗黑色素瘤的作用机制。方法:通过比较毒理基因组学数据库(CTD)、疗效药靶数据库(TTD)、人类孟德尔遗传病数据库(OMIM)、GeneCards、DisGeNET数据库,分别筛选出胡桃醌和黑色素瘤的作用靶点。基于STRING数据库对交集靶点进行分析,通过Cytoscape建立蛋白互作网络。利用Metascape平台分析基因本体(GO)富集和京都基因与基因组百科全书(KEGG)信号通路富集。进行细胞实验,验证胡桃醌对B16F10细胞的细胞活力、细胞侵袭能力、细胞上清液炎症介质白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平及肿瘤蛋白p53(p53)表达水平的影响。结果:筛选出交集靶37个;得到核心靶点基因前3位为肿瘤蛋白p53、胱天蛋白酶3(CASP3)、TNF;KEGG通路富集分析表明与癌症通路等信号通路密切相关;GO富集分析生物过程涉及异种生物刺激反应等。细胞实验结果显示,胡桃醌能够通过抑制B16F10细胞增殖及侵袭,抑制细胞炎症介质表达,上调p53及Phospho-p53(p-p53)蛋白表达。结论:胡桃醌治疗黑色素瘤具有多靶点、多通路作用的特点,为进一步研究其侵袭转移作用机制提供科学依据和实验支撑。 展开更多

关键词 胡桃醌 黑色素瘤 网络药理 实验验证 炎症介质 P53 p-p53 肿瘤坏死因子

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神经元-小胶质细胞串话在抑郁症中的作用及中医药的干预探析 被引量：1

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作者 曹利华 赵晖 +5 位作者 贺红娟 王真真 王笑雨 李娜 高松 苗明三 《世界科学技术-中医药现代化》 CSCD 北大核心 2024年第12期3086-3096,共11页

抑郁症是严重的精神疾患,发病机制复杂,尚缺乏比较理想的治疗方法。神经元-小胶质细胞的串话不仅对大脑的发育和成熟至关重要,而且对成熟大脑的学习和记忆能力也至关重要,二者之间串话障碍是导致抑郁症的关键因素。此外,神经干细胞和小... 抑郁症是严重的精神疾患,发病机制复杂,尚缺乏比较理想的治疗方法。神经元-小胶质细胞的串话不仅对大脑的发育和成熟至关重要,而且对成熟大脑的学习和记忆能力也至关重要,二者之间串话障碍是导致抑郁症的关键因素。此外,神经干细胞和小胶质细胞也存在复杂的相互作用关系,调节二者相互作用可促进新的神经元产生。中医药防治抑郁症历史悠久,其可调控小胶质细胞表型转化,保护神经元损伤、促进突触可塑性和神经发生。本文针对神经元-小胶质细胞互作机制及中医药对二者的调控进行探讨,为抑郁症的靶向治疗提供新的策略。 展开更多

关键词 抑郁症 神经元-小胶质细胞串话 中医药 突触可塑性 神经发生

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盐益智仁-盐小茴香药对止泻活性部位筛选及“谱效”关系研究

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作者 李红伟 徐若颖 +4 位作者 周宁 曹彦刚 田连起 石延榜 李凯 《中国比较医学杂志》 CAS 北大核心 2024年第7期48-59,共12页

目的筛选盐益智仁-盐小茴香药对(YZYH)止泻活性部位,并通过“谱效”关系研究推测其药效物质基础和质量标志物。方法制备大鼠脾肾阳虚泄泻模型,测定盐益智仁-盐小茴香药对石油醚(YZYH⁃L)、乙酸乙酯(YZYH⁃M)、水(YZYH⁃H)3部位药效指标,包... 目的筛选盐益智仁-盐小茴香药对(YZYH)止泻活性部位,并通过“谱效”关系研究推测其药效物质基础和质量标志物。方法制备大鼠脾肾阳虚泄泻模型,测定盐益智仁-盐小茴香药对石油醚(YZYH⁃L)、乙酸乙酯(YZYH⁃M)、水(YZYH⁃H)3部位药效指标,包括体重、肛温、腹泻潜伏期(diarrhea incubation period,DIP)、腹泻指数(diarrheal index,DI)等行为学指标及一氧化氮合成酶(nitric oxide synthetase,NOS)、环磷酸鸟苷(cyclic guanosine monophosphate,cGMP)、磷酸肌酸激酶(creatine phosphate kinase,CPK)等生化指标;建立不同部位高效液相色谱(high performance liquid chromatography,HPLC)图谱,采用灰色关联法分析各部位化学成分与止泻药效指标间的“谱效”关系。结果与空白对照组大鼠相比,15 d后,模型组大鼠出现泄泻证主症关键病理指标—水样便,同时,伴随食后腹胀、食欲不振和弓背等脾阳和肾阳虚泄泻的次症典型特征;给与治疗药物后,泄泻主症和次症均有不同程度的改善,其中阳性药、YZYH⁃M部位第28天后泄泻模型大鼠关键指标DIP极显著延长(P<0.01)、DI极显著降低(P<0.01),以及脾、肾阳虚泄泻的次症典型特征代表性指标体重、24 h摄食、饮水量、肛温和血清生化指标NOS、cGMP、CPK等活性的调节作用均较其它给药组好;“谱效”关系研究表明茴香醛、4号色谱峰等成分与DIP、DI、NOS、cGMP、CPK 5个药效指标的关联度重要。结论YZYH⁃M部位为药对止泻活性部位,其作用机制与抑制胃肠功能亢进和调节机体能量代谢与免疫相关;茴香醛及4号峰作为药对的质量标志物。 展开更多

关键词 盐益智仁-盐小茴香药对 止泻作用 活性部位 “谱效”关系 灰色关联法 茴香醛

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基于骨髓间充质干细胞功能阐释中医药治疗哮喘的作用机理 被引量：2

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作者 贺红娟 吉晓妍 +3 位作者 王笑雨 曹利华 王真真 苗明三 《世界科学技术-中医药现代化》 CSCD 北大核心 2024年第12期3204-3208,共5页

中医理论认为哮喘的病机在于肾精亏虚。很多补肾药物可以调节免疫抑制哮喘的发生。肾为先天之本,肾是“藏精之所,主骨生髓”,肾充则髓实,它的充盈关系到各脏腑气血的盛衰。肾充则髓实理论与骨髓间充质干细胞(Bone mesenchymal stem cell... 中医理论认为哮喘的病机在于肾精亏虚。很多补肾药物可以调节免疫抑制哮喘的发生。肾为先天之本,肾是“藏精之所,主骨生髓”,肾充则髓实,它的充盈关系到各脏腑气血的盛衰。肾充则髓实理论与骨髓间充质干细胞(Bone mesenchymal stem cells,BMSCs)的分化修复潜能有着很多相似之处。BMSCs迁移入肺可以抑制哮喘的发生发展,补肾药对BMSCs的增殖分化及迁移有明显调节作用,因此笔者认为补肾药物可能通过刺激BMSCs的迁移影响肺上皮细胞抑制哮喘的发生。本研究将基于BMSCs功能在哮喘治疗中的作用进行探讨,并分析中医药治疗哮喘的作用机制与调节BMSCs的功能相关。 展开更多

关键词 哮喘 骨髓间充质干细胞 肾精 中医药 作用机制

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基于冬凌草全长转录组的TIFY基因家族鉴定与表达分析 被引量：1

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作者 练从龙 兰金旭 +3 位作者 杨晶凡 李晶晶 杨灏 陈随清 《福建农业学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第3期290-301,共12页

【目的】TIFY蛋白是茉莉酸(JA)信号通路的关键调节因子,在植物生长发育、非生物胁迫以及次生代谢产物的积累中具有显著的调控作用,揭示冬凌草(Isodon rubescens)的TIFY基因可为冬凌草的抗逆性改良育种和次生代谢产物合成研究提供理论依... 【目的】TIFY蛋白是茉莉酸(JA)信号通路的关键调节因子,在植物生长发育、非生物胁迫以及次生代谢产物的积累中具有显著的调控作用,揭示冬凌草(Isodon rubescens)的TIFY基因可为冬凌草的抗逆性改良育种和次生代谢产物合成研究提供理论依据。【方法】基于冬凌草三代全长转录组序列,通过生物信息学方法对冬凌草TIFY基因家族进行鉴定和分析,并采用RT-qPCR技术分析其在不同组织中的表达特性。【结果】(1)成功从冬凌草中鉴定出12个TIFY家族基因成员;(2)理化性质分析表明,其氨基酸长度124~378 aa,分子量13924.89~39692.38 Da,等电点5.05~9.69;除IrTIFY10蛋白为稳定蛋白,其他均为不稳定蛋白;IrTIFYs蛋白的亚细胞定位均在细胞核,均为亲水性蛋白,且不含信号肽。(3)结构分析表明,IrTIFY家族蛋白成员无跨膜结构,二级结构中含量最多的结构类型为无规则卷曲;且含有多个磷酸化位点。(4)密码子偏好性分析结果表明,IrTIFY基因家族密码子偏好性较弱,稍倾向于使用以A或U结尾的密码子。(5)启动子元件分析表明冬凌草TIFY家族成员中存在多个光响应元件、激素响应元件和逆境响应元件等,但不同成员之间的元件存在差异。(6)进化树分析表明,冬凌草TIFY家族12个成员分为PPD(IrTIFY2)、ZML(IrTIFY3/8/10)、TIFY(IrTIFY7/12)和JAZ(IrTIFY1/4/5/6/9/11)4个亚家族,进化上与同为唇形科的丹参(Salvia miltiorrhiza)亲缘关系最近。(7)RT-qPCR分析结果显示冬凌草TIFY家族12个成员在不同组织中的表达量均表现为叶>茎>根,且大部分成员存在显著差异。【结论】TIFY基因家族在冬凌草的生长发育过程中可能发挥重要的调控作用,并且可能参与调控冬凌草次生代谢产物的合成,为进一步深入研究冬凌草TIFY基因家族的功能奠定基础和提供了思路。 展开更多

关键词 冬凌草 TIFY基因家族 生物信息学分析 表达分析

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熊果酸对四氯化碳致小鼠急性肝损伤的改善作用 被引量：2

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作者 李汉伟 赵晖 +3 位作者 宋亚刚 朱平生 苗明三 乔靖怡 《中国药理学与毒理学杂志》 北大核心 2025年第3期191-198,共8页

目的 探索熊果酸对四氯化碳诱导小鼠急性肝损伤的改善作用及多光谱光声层析成像(MSOT)技术对肝组织进行特征结构和功能成像的可行性。方法 昆明小鼠随机分为正常对照组、模型组、模型+熊果酸30和60 mg·kg^(-1)组、模型+联苯双酯5.6... 目的 探索熊果酸对四氯化碳诱导小鼠急性肝损伤的改善作用及多光谱光声层析成像(MSOT)技术对肝组织进行特征结构和功能成像的可行性。方法 昆明小鼠随机分为正常对照组、模型组、模型+熊果酸30和60 mg·kg^(-1)组、模型+联苯双酯5.625 mg·kg^(-1)组,每组14只。各给药组连续ig给予相应药物7 d,每天1次。末次给药后除正常对照组外,其他各组小鼠ip给予0.2%四氯化碳橄榄油溶液制备急性肝损伤模型。于造模24 h后,各组取8只小鼠,称重,取血,取肝,并计算肝指数。制备肝组织匀浆,试剂盒微板法测定小鼠血清中谷丙转氨酶(GPT)、谷草转氨酶(GOT)水平以及肝组织超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)含量;ELISA法检测血清中酶学指标α-谷胱甘肽S转移酶(α-GST)水平;HE染色观察小鼠肝组织病理变化。各组剩余6只小鼠采用MSOT技术对肝组织进行特征结构和功能成像,分析小鼠肝氧合血红蛋白(HbO_(2))和脱氧血红蛋白(Hb),计算血氧饱和度,并通过分析吲哚氰绿(ICG)肝内分布判断肝损伤程度。结果与正常对照组相比,模型组小鼠血清中GPT、GOT和α-GST水平及肝组织中MDA含量以及肝指数显著升高,肝组织中SOD活性显著降低。与模型组相比,模型+熊果酸30和60 mg·kg^(-1)组及模型+联苯双酯5.625 mg·kg^(-1)组小鼠肝指数、GPT、GOT和α-GST水平及MDA含量显著降低,SOD活性显著升高。模型组小鼠肝细胞出现明显的脂肪变性和肝细胞坏死以及炎症细胞浸润,熊果酸和BF可明显减轻小鼠肝细胞的病变程度,脂肪变性明显减轻。MSOT成像显示,模型组小鼠肝组织中HbO_(2)水平及血氧饱和度显著降低,Hb水平显著升高,模型+熊果酸30和60 mg·kg^(-1)组及模型+联苯双酯5.625 mg·kg^(-1)组小鼠HbO_(2)水平显著升高,Hb水平显著降低,血氧饱和度显著升高,减轻肝细胞损伤后ICG染料探针肝内蓄积。结论 熊果酸对四氯化碳所致的小鼠肝损伤具有一定的保护作用,其机制可能与抑制氧化应激有关,MSOT成像分析发现熊果酸能够升高小鼠肝脏血氧饱和度,改善ICG代谢,减轻肝坏死。 展开更多

关键词 熊果酸 肝损伤 氧化应激 谷胱甘肽S转移酶 多光谱光声层析成像

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牛蒡叶倍半萜内酯对氧糖剥夺/复氧损伤脑微血管内皮细胞血管新生的作用机制

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作者 黄娜 郝单丽 +3 位作者 郭辉 刘雅琳 王智民 代丽萍 《世界中医药》 北大核心 2025年第1期25-33,共9页

目的:通过网络药理学、分子对接及细胞实验探讨牛蒡叶倍半萜内酯(Melitensin)对脑缺血再灌注损伤后血管内皮细胞血管新生的作用及机制。方法:人脑微血管内皮细胞(HBMECs)进行氧糖剥夺/复氧(OGD/R)处理,细胞随机分为正常组、模型组、丁... 目的:通过网络药理学、分子对接及细胞实验探讨牛蒡叶倍半萜内酯(Melitensin)对脑缺血再灌注损伤后血管内皮细胞血管新生的作用及机制。方法:人脑微血管内皮细胞(HBMECs)进行氧糖剥夺/复氧(OGD/R)处理,细胞随机分为正常组、模型组、丁苯酞组、OGD/R+Melitensin(12.5、25、50μmol/L)组。MTT法检测细胞活力,划痕实验检测细胞迁移率,小管实验检测细胞成管能力,酶联免疫吸附试验检测乳酸脱氢酶(LDH)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和血管内皮生长因子(VEGF)的水平。借助数据库和在线平台筛选Melitensin防治缺血性脑卒中(IS)的作用靶点,利用String数据库及Cytoscape软件构建Melitensin防治IS核心靶点的蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络,对靶点基因进行基因本体(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析,并对核心通路上的靶点进行分子对接。最后采用荧光定量法(RT-qPCR)、蛋白质印迹法进行体外验证。结果:Melitensin显著提高细胞存活率,促进细胞迁移及管形成,降低LDH、TNF-α水平,增加VEGF水平(P<0.05,P<0.01)。网络药理学分析得到药物-疾病共同靶点62个、核心作用靶点9个,富集的关键通路有VEGF、IL-17、MAPK、TNF等。分子对接显示Melitensin与VEGF、血管内皮细胞生长因子受体2(VEGFR2)有较好的结合能。体外实验验证显示,Melitensin能够上调细胞中血管生成素-1(Ang-1)、VEGF、VEGFR2的mRNA和蛋白表达水平(P<0.05,P<0.01)。结论:Melitensin可能是通过调控VEGF信号通路促进血管生成来发挥治疗IS的作用。 展开更多

关键词 Melitensin 氧糖剥夺/复氧 人脑微血管内皮细胞 网络药理学 分子对接 细胞迁移 成管能力 血管新生

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基于HPLC指纹图谱、含量测定及酶活性评价不同企业建曲质量

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作者 王瑞生 张振凌 +2 位作者 陈祎甜 孙梦梅 朱建光 《中成药》 北大核心 2025年第9期2848-2855,共8页

目的评价不同企业建曲质量。方法建立HPLC指纹图谱,测定柚皮苷、橙皮苷、新橙皮苷、木犀草素、芹菜素含量,以及淀粉酶、糖化酶、纤维素酶、蛋白酶(中性、酸性、碱性)活性,再进行聚类分析。结果18批样品指纹图谱中有28个共有峰,指认出11... 目的评价不同企业建曲质量。方法建立HPLC指纹图谱,测定柚皮苷、橙皮苷、新橙皮苷、木犀草素、芹菜素含量,以及淀粉酶、糖化酶、纤维素酶、蛋白酶(中性、酸性、碱性)活性,再进行聚类分析。结果18批样品指纹图谱中有28个共有峰,指认出11个,相似度0.697~0.997。5种成分含量分别为0~0.0227%、0.0951%~0.3262%、0~0.0317%、0.0007%~0.0049%、0.0040%~0.0711%,6种酶活性分别为8.71~88.25、17.67~370.13、7.97~61.21、5.21~22.05、5.13~20.66、6.22~20.96 U/g。各批样品聚为4类,不同企业或同一企业不同批次的分类存在交叉。结论不同企业建曲生产工艺不稳定,应尽快规范其炮制工艺,建立其质量标准。 展开更多

关键词 建曲 质量评价 HPLC指纹图谱 含量测定 酶活性 聚类分析

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基于UHPLC-Q-Orbitrap HRMS法分析曼地亚红豆杉炮制前后差异性化学成分 被引量：2

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作者 李雅静 王胜超 +5 位作者 张振凌 朱建光 院军 吴亚宁 郭幸 张帅 《中华中医药学刊》 北大核心 2025年第4期116-128,I0027,I0028,共15页

目的为探究曼地亚红豆杉炮制前后差异性化学成分。方法采用超高效液相色谱串联四极杆静电场轨道阱高分辨质谱法(UHPLC-Q-Orbitrap HRMS)对曼地亚红豆杉中化学成分进行鉴定,根据高分辨质谱精确分子量及碎片离子信息、对照品、文献、在线... 目的为探究曼地亚红豆杉炮制前后差异性化学成分。方法采用超高效液相色谱串联四极杆静电场轨道阱高分辨质谱法(UHPLC-Q-Orbitrap HRMS)对曼地亚红豆杉中化学成分进行鉴定,根据高分辨质谱精确分子量及碎片离子信息、对照品、文献、在线数据库等对化学成分进行鉴定,并以炮制前后各成分的离子峰面积比作为炮制前后的变化指数进行对比;利用SIMCA软件建立曼地亚红豆杉不同炮制品的主成分分析(PCA)和正交偏最小二乘法判别分析(OPLS-DA)模型,获得PCA图、OPLS-DA图和变量重要性投影(VIP)值,筛选曼地亚红豆杉炮制前后的差异性成分。结果共鉴定出74个成分,曼地亚红豆杉生品74个成分、酒炙品70个成分、酒浸品70个成分、酒洗品71个成分、酒蒸品71个成分、醋浸品71个成分、醋炒品71个成分、醋蒸品71个成分、蜜炙品72个成分、姜炙品70个成分。其中,18个成分通过与对照品比对鉴定。经PCA,发现不同炮制方法对曼地亚红豆杉的化学成分具有明显的差异,OPLS-DA筛选出VIP值>1的38个化学成分作为不同炮制方法的主要差异性成分。结论方法快速准确,可用于测定曼地亚红豆杉炮制前后的化学成分差异,通过比较化学成分差异可为临床疗效研究提供重要参考。 展开更多

关键词 曼地亚红豆杉 炮制 UHPLC-Q-Orbitrap HRMS 化学成分 多元统计分析

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黄芩汤在消化系统疾病中的临床应用及其抗炎机制研究进展 被引量：2

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作者 刘朋良 许二平 +4 位作者 张楠 张明远 康丽杰 刘贺轩 孟富山 《中华中医药学刊》 北大核心 2025年第5期139-143,共5页

消化系统疾病是临床上常见的一类疾病,该系统疾病具有症状复杂且关联性强的特点。中医以“整体观念”“辨证论治”为指导思想,在消化系统疾病的治疗中具有安全性高、疗效好以及不良反应小等优势。黄芩汤源于方书之祖《伤寒杂病论》,具... 消化系统疾病是临床上常见的一类疾病,该系统疾病具有症状复杂且关联性强的特点。中医以“整体观念”“辨证论治”为指导思想,在消化系统疾病的治疗中具有安全性高、疗效好以及不良反应小等优势。黄芩汤源于方书之祖《伤寒杂病论》,具有清热止痢、和中止痛之功,因其具有多种药理作用而广泛应用于消化系统疾病当中。通过查阅黄芩汤的临床应用和实验研究文献总结发现黄芩汤可通过调节多条信号通路从而达到抗炎的效果。黄芩汤可以通过调控Janus激酶/信号转导及转录激活因子(Janus Kinase/signal transducer and activator transcription,JAK/STAT)相关信号通路、丝裂原活化蛋白激酶(Mitogen-activated protein kinases,MAPK)相关信号通路和核因子-κB(Nuclear factor kappa B,NF-κB)相关信号通路等炎症相关信号以及调节巨噬细胞的表型转变以发挥抗炎作用,利用上述途径可有效减少血清中促炎因子含量。黄芩汤独特的抗炎优势在消化系统疾病中应用广泛,因人体炎症环境对疾病发展过程中“炎-癌转化”有着重要作用,因此该方在临床上常用于治疗腹泻、溃疡性结肠炎和急性肠炎等炎性疾病以及原发性肝癌、胃癌等癌症。就黄芩汤的抗炎作用和临床应用进行综述,以期为该方在临床的扩展应用和进一步的深入研究提供借鉴与思路。 展开更多

关键词 黄芩汤 消化系统疾病 临床应用 抗炎作用 综述

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白花蛇舌草研究进展及质量标志物(Q-Marker)的预测分析 被引量：2

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作者 王华雨 武鸣鸣 +1 位作者 王连睿 苗明三 《中华中医药学刊》 北大核心 2025年第8期159-166,共8页

白花蛇舌草是我国传统中药,已有上千年历史,其化学成分多样,包含有黄酮类及其苷类、萜类、蒽醌类、甾体类、有机酸类、苯丙素和香豆素类等多种化学成分。现代研究表明,白花蛇舌草具有抗肿瘤、抗炎、抗菌、抗氧化以及免疫系统调节等药理... 白花蛇舌草是我国传统中药,已有上千年历史,其化学成分多样,包含有黄酮类及其苷类、萜类、蒽醌类、甾体类、有机酸类、苯丙素和香豆素类等多种化学成分。现代研究表明,白花蛇舌草具有抗肿瘤、抗炎、抗菌、抗氧化以及免疫系统调节等药理作用。通过对白花蛇舌草的化学成分、药理作用进行总结,并根据中药质量标志物(quality Marker,Q-Marker)的概念,从植物亲缘学、传统药性和药效、化学成分溯源性、不同产地和采收时期、复方配伍以及化学成分可测性几个方面对白花蛇舌草的质量标志物进行分析预测,以期为建立全面科学的白花蛇舌草的质量控制体系提供依据。 展开更多

关键词 白花蛇舌草 质量标志物 化学成分 药理作用

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独活的质量控制现状及质量标志物(Q-Marker)预测分析 被引量：1

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作者 东红阳 王连睿 +2 位作者 安一珂 杨卉妍 苗明三 《中华中医药学刊》 北大核心 2025年第7期190-194,共5页

独活是一味经典的祛风湿药,具有突出的祛风除湿,通痹止痛的功效,被广泛应用于骨系疾病的治疗中。但独活品种繁多且药效差异大,临床用药的有效性无法得到保障。规范独活的中药材质量,是保证独活临床用药安全有效的基础。综述了独活质量... 独活是一味经典的祛风湿药,具有突出的祛风除湿,通痹止痛的功效,被广泛应用于骨系疾病的治疗中。但独活品种繁多且药效差异大,临床用药的有效性无法得到保障。规范独活的中药材质量,是保证独活临床用药安全有效的基础。综述了独活质量控制的现状,指出仅以蛇床子素和二氢欧山芹醇当归酸酯含量作为质控标准的不足,同时结合质量标志物(Quality marker,Q-Marker)的核心概念,从植物亲缘学、化学成分特有性、传统药性、化学成分的可测性、不同配伍环境、不同采收期和炮制方法以及新的功效等方面预测独活的Q-Marker。结果发现,香豆素类成分,如蛇床子素、二氢欧山芹醇当归酸酯、异欧前胡素、香柑内酯、补骨脂素、欧前胡素和东莨菪内酯;挥发油类成分,如欧芹酚甲醚、α-没药醇、2-(二乙氨基苯基甲基)环己醇、β-水芹烯、当归醇A、当归醇G等可作为独活的Q-Marker,为建立独活全面、完善的质量控制体系提供了参考依据。 展开更多

关键词 独活 质量标志物 质量控制

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ICP-MS结合化学模式识别分析野生地黄产区土壤中矿物元素分布特征

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作者 任盼莹 程梦娟 +5 位作者 王丰青 龚海燕 刘庆普 雷敬卫 张娟 谢彩侠 《天然产物研究与开发》 北大核心 2025年第5期859-868,827,共11页

为了分析野生地黄主要产区土壤中矿物元素含量分布特征,本研究采用微波消解-电感耦合等离子体质谱分析法(inductively coupled plasma-mass spectrometry,ICP-MS)对野生地黄产区土壤中矿物元素含量进行测定,结合层次聚类分析(hierarchic... 为了分析野生地黄主要产区土壤中矿物元素含量分布特征,本研究采用微波消解-电感耦合等离子体质谱分析法(inductively coupled plasma-mass spectrometry,ICP-MS)对野生地黄产区土壤中矿物元素含量进行测定,结合层次聚类分析(hierarchical cluster analysis,HCA)、主成分分析(principal component analysis,PCA)、相关性分析(correlation analysis,CA)等多元统计学方法对测定结果进行分析。结果表明35批野生地黄产区土壤中共检测出19种矿物元素,其中常量元素K含量最高,微量元素Fe、Al、Ti的含量较高;PCA和HCA分析表明,河南与其他产地野生地黄产区土壤中矿物元素特征存在差异,各自聚为一类,其中Ti、Al、Mn、B、As、Mo、Cd、Sn元素含量存在显著差异;海拔高度对野生地黄分布土壤中矿物元素含量的影响和分布地域有一定关系;相关性分析表明,野生地黄产区土壤中元素Mg含量与K、Al、Sr呈显著正相关,元素V含量和Cr、Ni、Co呈显著正相关,元素Sr含量与Cr、V元素呈显著负相关。因此,野生地黄产区土壤中矿物元素含量分布特征具有一定地域性,河南产地与其他产地野生地黄产区土壤中矿物元素含量存在差异,土壤中部分元素的含量之间存在显著相关性。 展开更多

关键词 野生地黄 土壤 矿物元素 ICP-MS 多元统计分析

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