目的:基于网络药理学及实验研究,验证芪参颗粒(QSG)治疗阿霉素心肌损伤的作用机制。方法:在中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)筛选QSG的活性成分及作用靶点,借助人类基因数据库(GeneCards)、在线人类孟德尔遗传数据库(OMIM)、遗传...目的:基于网络药理学及实验研究,验证芪参颗粒(QSG)治疗阿霉素心肌损伤的作用机制。方法:在中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)筛选QSG的活性成分及作用靶点,借助人类基因数据库(GeneCards)、在线人类孟德尔遗传数据库(OMIM)、遗传药理学与药物基因组学数据库(PharmGKB)等疾病数据库搜索阿霉素心肌损伤靶点,使用蛋白质相互作用分析数据库(STRING)数据库分析蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)进行互作分析。利用Cytoscape构建网络,Hiplot数据库进行基因组百科全书(KEGG)富集分析。最后,通过实验对QSG的药效、靶点及通路进行验证。结果:QSG中共检索到174种化学成分,无重复靶点261个,疾病数据库共检索到1 521个无重基因,二者交集靶点为156个。PPI网络提取了排名前十的基因,大多与炎症反应相关。KEGG富集结果显示主要与促分裂原活化的蛋白激酶(MAPK)、磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B(PI3K/AKT)、verified by experi及癌症信号通路等相关。体内实验结果表明,QSG可明显提高小鼠的心功能,改善病理组织损伤并降低炎症细胞浸润,同时能显著提高磷酸化蛋白激酶B(p-AKT)并降低磷酸化促分裂原活化的蛋白激酶(p-MAPK)及磷酸化核因子κB(p-NF-κB)的表达。体外结果表明QSG可明显降低炎症介质的含量,且联合使用阿霉素时不会影响阿霉素本身的抗肿瘤效果。结论:QSG显示出良好的抗阿霉素心肌损伤作用,其机制可能与其抗炎作用相关。展开更多
文摘目的:基于网络药理学及实验研究,验证芪参颗粒(QSG)治疗阿霉素心肌损伤的作用机制。方法:在中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)筛选QSG的活性成分及作用靶点,借助人类基因数据库(GeneCards)、在线人类孟德尔遗传数据库(OMIM)、遗传药理学与药物基因组学数据库(PharmGKB)等疾病数据库搜索阿霉素心肌损伤靶点,使用蛋白质相互作用分析数据库(STRING)数据库分析蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)进行互作分析。利用Cytoscape构建网络,Hiplot数据库进行基因组百科全书(KEGG)富集分析。最后,通过实验对QSG的药效、靶点及通路进行验证。结果:QSG中共检索到174种化学成分,无重复靶点261个,疾病数据库共检索到1 521个无重基因,二者交集靶点为156个。PPI网络提取了排名前十的基因,大多与炎症反应相关。KEGG富集结果显示主要与促分裂原活化的蛋白激酶(MAPK)、磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B(PI3K/AKT)、verified by experi及癌症信号通路等相关。体内实验结果表明,QSG可明显提高小鼠的心功能,改善病理组织损伤并降低炎症细胞浸润,同时能显著提高磷酸化蛋白激酶B(p-AKT)并降低磷酸化促分裂原活化的蛋白激酶(p-MAPK)及磷酸化核因子κB(p-NF-κB)的表达。体外结果表明QSG可明显降低炎症介质的含量,且联合使用阿霉素时不会影响阿霉素本身的抗肿瘤效果。结论:QSG显示出良好的抗阿霉素心肌损伤作用,其机制可能与其抗炎作用相关。
