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敲除TRPC1基因抑制心肌纤维化发生的机制研究 被引量：1
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作者 黄猛珣 陈天苗 +4 位作者 童全秀 王艳 侯勇 张现格 王联发 《医学研究与战创伤救治》 CAS 北大核心 2024年第8期806-811,共6页
目的研究瞬时受体电位通道-1(TRPC1)对心肌梗死小鼠心肌纤维化的影响及其可能机制。方法野生型小鼠与TRPC1^(-/-)小鼠各20只,分为4组,野生对照组(WT对照组):只穿线,不结扎;野生实验组(WT实验组),结扎冠状动脉左前降支并缝合;TRPC1^(-/-... 目的研究瞬时受体电位通道-1(TRPC1)对心肌梗死小鼠心肌纤维化的影响及其可能机制。方法野生型小鼠与TRPC1^(-/-)小鼠各20只,分为4组,野生对照组(WT对照组):只穿线,不结扎;野生实验组(WT实验组),结扎冠状动脉左前降支并缝合;TRPC1^(-/-)对照组,只穿线,不结扎;TRPC1^(-/-)实验组,结扎冠状动脉左前降支并缝合。每组各10只。处死后分离得到左心室组织。使用反转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)、免疫蛋白印记(Westernblot)方法检测并比较四组小鼠心肌组织中TRPC1 mRNA和蛋白表达,以及蛋白激酶B(AKT)、磷酸化蛋白激酶B(p-AKT)、糖原合成酶激酶3β(GSK-3β)、磷酸化糖原合成酶激酶3β(p-GSK3β)、细胞外调节蛋白激酶(ERK)包括ERK1和ERK2、Ⅰ型胶原蛋白(Collagen-1)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)蛋白表达的差异。结果RT-PCR检测和Westernblot检测表明:WT实验组TRPC1 mRNA和蛋白均较WT对照组表达量增多(P<0.05),p-AKT、p-GSK-3β、p-ERK蛋白表达量明显减低(P<0.05);TRPC1^(-/-)实验组TRPC1 mRNA表达量和蛋白均较WT实验组降低(P<0.05),p-AKT、p-GSK-3β、p-ERK蛋白表达量明显增多(P<0.01)。WT实验组与WT对照组相比,WT实验组的Collagen-1、α-SMA表达明显增加(P<0.01);WT对照组与TRPC1^(-/-)对照组相比,WT对照组的Collagen-1、α-SMA表达明显增加(P<0.01);TRPC1^(-/-)对照组与TRPC1^(-/-)实验组相比,TRPC1^(-/-)实验组Collagen-1表达量增加(P<0.01);WT实验组与TRPC1^(-/-)实验组相比,WT实验组的Collagen-1、α-SMA表达明显增加(P<0.01)。结论心肌梗死后加重心肌纤维化(MF),敲除TRPC1基因后显著抑制了MF的发生,其可能是通过Akt/GSK3β及ERK信号通路起到抑制MF的作用。 展开更多
关键词 瞬时受体电位通道 心肌梗死 基因敲除 心肌纤维化 蛋白激酶B 糖原合成酶激酶3Β 细胞外调节蛋白激酶
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