目的观察p38MAPK在实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)中的活化及其与早期神经元轴索损伤的关系和变化规律,以及p38MAPK阻滞剂SB203580对轴索损伤的调节作用。方法使用SJL雌性小鼠建立EAE模型,分别对模型组、SB203580组和对照组各时间点取...目的观察p38MAPK在实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)中的活化及其与早期神经元轴索损伤的关系和变化规律,以及p38MAPK阻滞剂SB203580对轴索损伤的调节作用。方法使用SJL雌性小鼠建立EAE模型,分别对模型组、SB203580组和对照组各时间点取脑和脊髓,行HE和Luxol Fast Blue(LFB)染色,并行磷酸化p38MAPK抗体染色;对相邻脑组织切片同时行淀粉样前体蛋白(APP)免疫组化检测。用图像分析系统对脑白质病灶内神经元胞浆阳性信号数目、覆盖面积及阳性信号平均密度值进行测量。结果PLP肽段免疫的小鼠发病具有缓解-复发的特点,局部白质区域出现脱髓鞘改变。与模型组比较,SB203580组改变较轻,符合其行为学观测结果,且小鼠的体重增加明显高于模型组(P<0.01)。除对照组,其余各组在各时间点均有APP蛋白表达。与模型组相比,SB203580组干预后APP蛋白表达较轻,阳性细胞数目与强度均明显下降(P<0.01);磷酸化p38MAPK在EAE小鼠免疫后第7天就有明显表达。与模型组相比,SB203580组p38MAPK表达较轻,阳性数目与强度均明显下降(P<0.01)。结论p38MAPK阻滞剂SB203580不仅能够抑制EAE中p38MAPK活化,而且可以有效下调EAE轴索损伤的标志性指标APP的表达;p38MAPK可能参与了EAE的轴索损伤过程。展开更多
文摘目的观察p38MAPK在实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)中的活化及其与早期神经元轴索损伤的关系和变化规律,以及p38MAPK阻滞剂SB203580对轴索损伤的调节作用。方法使用SJL雌性小鼠建立EAE模型,分别对模型组、SB203580组和对照组各时间点取脑和脊髓,行HE和Luxol Fast Blue(LFB)染色,并行磷酸化p38MAPK抗体染色;对相邻脑组织切片同时行淀粉样前体蛋白(APP)免疫组化检测。用图像分析系统对脑白质病灶内神经元胞浆阳性信号数目、覆盖面积及阳性信号平均密度值进行测量。结果PLP肽段免疫的小鼠发病具有缓解-复发的特点,局部白质区域出现脱髓鞘改变。与模型组比较,SB203580组改变较轻,符合其行为学观测结果,且小鼠的体重增加明显高于模型组(P<0.01)。除对照组,其余各组在各时间点均有APP蛋白表达。与模型组相比,SB203580组干预后APP蛋白表达较轻,阳性细胞数目与强度均明显下降(P<0.01);磷酸化p38MAPK在EAE小鼠免疫后第7天就有明显表达。与模型组相比,SB203580组p38MAPK表达较轻,阳性数目与强度均明显下降(P<0.01)。结论p38MAPK阻滞剂SB203580不仅能够抑制EAE中p38MAPK活化,而且可以有效下调EAE轴索损伤的标志性指标APP的表达;p38MAPK可能参与了EAE的轴索损伤过程。
