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题名C-Mpl基因对骨骼代谢的影响及其机制
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作者
汤勇
费丹莹
陈芳
胡梦佳
李凤菊
王军平
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机构
第三军医大学军事预防医学院全军复合伤研究所
解放军第九八医院骨科
解放军第九八医院神经外科
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出处
《第三军医大学学报》
CAS
CSCD
北大核心
2017年第23期2263-2269,共7页
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基金
国家自然科学基金面上项目(81573084)
重庆市科技创新领军人才支持计划(CSTCKJCXLJRC06)~~
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文摘
目的观察C-Mpl对骨骼代谢平衡的影响,并对其机制进行初步研究。方法以6月龄野生型(WT)小鼠和C-Mpl敲除小鼠(C-Mpl-/-)作为研究对象。采用Micro-CT扫描,进行股骨远端骨小梁参数分析,包括骨密度(BMD)、骨体积与组织体积比(BV/TV)、骨小梁厚度(Tb.Th)、骨小梁数目(Tb.N)、骨小梁分离度(Tb.Sp)和结构模型指数(SMI)。通过三点弯曲试验记录股骨生物力学强度,Von Kossa及茜素红矿化染色观察骨矿化水平,微板法检测血清钙、磷水平变化。TRAP染色观察破骨细胞数量,体外流式细胞仪检测破骨细胞凋亡。流式细胞仪检测破骨细胞的ROS含量,q PCR和Western blot分析p38、p-p38、Fox O1和Nrf2表达变化。结果 Micro-CT扫描结果提示,与WT小鼠比较,C-Mpl-/-小鼠股骨干骺端松质骨明显增多,BMD、BV/TV、Tb.N显著升高,而Tb.Sp和SMI明显降低,差异均有统计学意义(P<0.05);Tb.Th两组差异无统计学意义。生物力学分析结果显示,C-Mpl-/-小鼠断裂负荷和刚度明显低于WT小鼠(P<0.05)。C-Mpl-/-小鼠股骨Von Kossa染色和成骨细胞茜素红染色均弱于WT小鼠,且血清中钙、磷含量亦明显低于WT小鼠(P<0.05)。TRAP染色结果显示,与WT小鼠相比较,C-Mpl-/-小鼠破骨细胞数量显著减少(8.667±1.202 vs 18.000±1.732,P<0.05)。流式细胞仪检测发现,C-Mpl-/-小鼠破骨细胞凋亡率较WT小鼠明显增加[(14.54±1.17)%vs(5.38±0.56)%,P<0.05],且C-Mpl-/-小鼠破骨细胞的ROS水平明显低于WT小鼠破骨细胞(6 833.0±176.4 vs 12 933.0±202.8,P<0.05)。q PCR结果显示C-Mpl-/-小鼠破骨细胞中Fox O1和Nrf2表达水平较WT小鼠破骨细胞明显降低(P<0.05),Western blot结果也证实C-Mpl-/-小鼠破骨细胞中p-p38、Fox O1和Nrf2表达均显著下降(P<0.05)。结论 C-Mpl基因对骨骼代谢存在一定影响,C-Mpl敲除显著加速小鼠体内破骨细胞的凋亡,抑制破骨细胞生成,最终可能导致C-Mpl-/-小鼠的骨骼衰老速度和骨质疏松程度均明显减慢。
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关键词
C-Mp1
骨小梁
破骨细胞
细胞凋亡
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Keywords
C-Mpl
bone trabecule
osteoclasts
cell apoptosis
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分类号
R322.71
[医药卫生—人体解剖和组织胚胎学]
R329.25
[医药卫生—人体解剖和组织胚胎学]
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