PACAP对老年大鼠脑缺血再灌注神经元损伤及M受体的影响 被引量：11

1

作者 崔旭 韩志涛 +3 位作者 刘宪霜 王鲁宁 房征宇 李文彬 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2004年第4期429-433,共5页

目的　观察垂体腺苷环化酶激活肽 (PACAP)对老年大鼠全脑缺血再灌注模型神经元损伤和M受体 (mAChR)的影响。方法　利用四血管结扎法 (4 VO)建立老年大鼠全脑缺血再灌注复合伤模型 ,侧脑室注射PACAP38(5 0nmol·kg-1 ) ,用HE染色和T... 目的　观察垂体腺苷环化酶激活肽 (PACAP)对老年大鼠全脑缺血再灌注模型神经元损伤和M受体 (mAChR)的影响。方法　利用四血管结扎法 (4 VO)建立老年大鼠全脑缺血再灌注复合伤模型 ,侧脑室注射PACAP38(5 0nmol·kg-1 ) ,用HE染色和TUNEL标记法计数皮层和海马CA1区正常神经元和凋亡神经元数目 ,采用放射性配体结合实验和饱和结合实验检测皮层和海马mAChR的3 H QNB特异结合量和结合参数。结果　脑缺血再灌注d 3后 ,皮层和海马CA1区正常神经元数显著减少、凋亡神经元数显著增加 (P<0 0 1 ) ,海马 (P <0 0 1 )和皮层 (P <0 0 5 ) 3 H QNB的特异结合量减低 ,最大结合容量 (Bmax)显著下降 (P <0 0 1 ) ,但亲和力 (Kd)不变。PACAP组皮层和海马CA1区缺血损伤神经元和凋亡神经元数目均比模型组明显降低 (P <0 0 5 ) ,3 H QNB的特异结合量和Bmax提高 (P <0 0 5 ) ,Kd 值不变。结论　脑缺血再灌注所致神经元损伤、凋亡和缺失可能是导致mAChR活性降低、密度下降的主要原因。PACAP具有抗脑缺血所致神经元损伤、保护中枢胆碱能系统的作用 。 展开更多

关键词 垂体腺苷环化酶激活肽 脑缺血 凋亡 M受体

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增龄脑中毛细血管形态及与神经元密度相关改变 被引量：4

2

作者 王鲁宁 许丹 +3 位作者 桂秋萍 朱明伟 张红红 胡亚卓 《中国医学科学院学报》 CAS CSCD 北大核心 2004年第2期104-107,i001,i002,共6页

目的 观察增龄脑中毛细血管形态变化及神经元和毛细血管密度的相对改变,探讨血管因素在脑老化中的作用。方法 以 28例正常增龄病例及 6例阿尔茨海默病 Alzheim er's disease AD 患者尸检脑标本为研究对象。应用荆豆凝集素 ulex euro... 目的 观察增龄脑中毛细血管形态变化及神经元和毛细血管密度的相对改变,探讨血管因素在脑老化中的作用。方法 以 28例正常增龄病例及 6例阿尔茨海默病 Alzheim er's disease AD 患者尸检脑标本为研究对象。应用荆豆凝集素 ulex europaeus agglutinin UEA 免疫组织化学及甲苯胺蓝等染色观察正常增龄病例额叶、枕叶、壳核、海马及 AD 患者海马的神经元、毛细血管形态改变,应用图像分析技术测算各部位神经元与毛细血管密度比值,并分析其与年龄之间的相关性。结果 老年及 AD 患者脑内毛细血管可见 诸多病理形态改变。正常增龄病例额叶、枕叶、壳核神经元和毛细血管数目及面积之比与年龄呈正相关。结论 脑老化中毛细血管可出现病理形态改变且数目相对减少,故血管因素可能是脑老化发生机制中的重要因素之一。 展开更多

关键词 脑老化 阿尔茨海默病 毛细血管 图像分析

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银杏提取物对实验性脊髓空洞症神经元凋亡的影响 被引量：2

3

作者 杨国锋 王鲁宁 +1 位作者 杨立斌 张庆俊 《第一军医大学学报》 CSCD 北大核心 2005年第1期83-86,共4页

目的评价银杏提取物(GBE)对实验性脊髓空洞症神经元凋亡的影响。方法30只中国白兔随机分为3组。24只动物经皮枕大池穿刺缓慢抽出0.6ml脑脊液后注入等量25%kaolin,其中12只于当日起给予银杏注射液静脉滴注为银杏组;12只以等量生理盐水静... 目的评价银杏提取物(GBE)对实验性脊髓空洞症神经元凋亡的影响。方法30只中国白兔随机分为3组。24只动物经皮枕大池穿刺缓慢抽出0.6ml脑脊液后注入等量25%kaolin,其中12只于当日起给予银杏注射液静脉滴注为银杏组;12只以等量生理盐水静脉滴注为盐水组;6只动物为假手术组作为对照。术后不同时间点灌注处死动物,取脊髓行HE、TUNEL、Bcl-2及Bax观察。结果组织切片对比发现同一时间点银杏组脊髓组织水肿及神经元变性坏死均较盐水组为轻,银杏组脊髓神经元凋亡率、Bax反应阳性细胞率低于盐水组,而Bcl-2反应阳性细胞率高于盐水组。神经元凋亡在术后7d达高峰。结论银杏提取物可改善实验性脊髓空洞kaolin性肉芽肿引起的上颈髓缺血水肿,阻止脊髓神经元凋亡。 展开更多

关键词 银杏提取物 凋亡 脊髓空洞症 兔

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脑老化中神经元密度与毛细血管密度相对改变的研究

4

作者 许丹 胡亚卓 +3 位作者 朱明伟 桂秋萍 张红红 王鲁宁 《中华老年心脑血管病杂志》 CAS 2004年第4期241-244,共4页

目 的 研究无神经系统疾病的正常增龄患者神经元及毛细血管密度的相对变化,并与阿尔茨海默病(Alzhei-mer’s diseasee,AD)患者比较,探讨在脑老化及痴呆防治中对血管因素进行干预的意义。方法 收集无神经系统疾病的正常病例脑标本28例(23... 目 的 研究无神经系统疾病的正常增龄患者神经元及毛细血管密度的相对变化,并与阿尔茨海默病(Alzhei-mer’s diseasee,AD)患者比较,探讨在脑老化及痴呆防治中对血管因素进行干预的意义。方法 收集无神经系统疾病的正常病例脑标本28例(23-100岁)及AD尸检脑标本6例,应用荆豆凝集素(Ulex europaeus agglutinin,UEA)及甲苯胺蓝等染色显示无神经系统病史及神经病理改变的尸检病例(正常病例)额叶、枕叶、壳核、海马CA3区及AD患者海马的神经元、毛细血管形态,应用图像分析技术测定各部位神经元与毛细血管密度,分析二者比值与年龄之间的相关性。结果 正常增龄病例额叶、枕叶、壳核神经元与毛细血管数目及面积之比与年龄呈正相关。正常高龄病例(≥75岁)与AD病例海马部位两者之比较差异无显著性意义。结论脑老化中毛细血管退变可能是脑组织代谢下降、功能减退的原因之一;对血管因素的干预在脑老化及AD防治中具有重大意义。 展开更多

关键词 阿尔茨海默病 神经元 毛细血管 干预性研究

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冠状动脉硬化性心脏病和老年性痴呆

5

作者 张景华 王鲁宁 《中华老年心脑血管病杂志》 CAS 2000年第6期427-429,共3页

弄清冠状动脉硬化性心脏病是否与老年性痴呆有关联 ,有助于老年性痴呆的防治。我们从共同的危险因素载脂蛋白E4基因型以及二者的临床、病理的相关性方面 ,综述了冠状动脉硬化性心脏病与老年性痴呆的关系。其机制有待进一步研究。

关键词 冠状动脉疾病 痴呆 载脂蛋白类 基因型

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人脑枕叶区衰老进程的比较蛋白质组学研究 被引量：11

6

作者 周波 杨伟 +4 位作者 张景华 童元鹏 赵锐 纪建国 茹炳根 《高等学校化学学报》 SCIE EI CAS CSCD 北大核心 2003年第12期2202-2207,共6页

分别从 2 3岁、 64岁、 72岁、 83岁以及 94岁无神经性和精神性疾病史个体大脑皮层枕叶区取样 ,制备蛋白质样品 ,进行双向凝胶电泳 ( 2 -DE)、考马斯亮蓝染色、凝胶扫描和 Image Master2 D Elite软件分析 ,每张胶上平均可检测到 1 0 0 ... 分别从 2 3岁、 64岁、 72岁、 83岁以及 94岁无神经性和精神性疾病史个体大脑皮层枕叶区取样 ,制备蛋白质样品 ,进行双向凝胶电泳 ( 2 -DE)、考马斯亮蓝染色、凝胶扫描和 Image Master2 D Elite软件分析 ,每张胶上平均可检测到 1 0 0 0个以上蛋白质点 .通过软件半定量分析 ,进一步研究了衰老过程中枕叶蛋白质的差异表达 ,发现随年龄增长有 7种蛋白质有一致的显著上升或下降趋势 .应用质谱进行肽质量指纹图谱( PMF)和 /或肽序列标签 ( PST)分析 ,数据库检索共鉴定了 1 1种蛋白质 ,其中有 5种具有一致的上调或下调性 ,包括神经元突触结构蛋白低分子量神经丝蛋白 ( Neurofilamenttriplet L protein,NF-L)、参与抗氧化反应的硫氧还原蛋白过氧化物酶 ( Peroxiredoxin)、三羧酸循环关键酶 (顺 )乌头酸水合酶 ( Aconitate hydratase)和糖代谢途径中的关键酶烯醇化酶 2 ( Enolase2 )以及分子伴侣蛋白 T复合物蛋白 1 ( T-complex protein1 ) .首次建立了正常人脑枕叶区的双向电泳蛋白质表达图谱 ,针对人脑枕叶区蛋白质在衰老过程中的差异表达进行了研究 ,并对差异表达蛋白在衰老进程中可能的生物学意义做了探讨 . 展开更多

关键词 人脑枕叶区 衰老机制 蛋白质组 双向凝胶电脉 质谱

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脑老化及阿尔茨海默病患者脑中星形胶质细胞及小胶质细胞改变的观察 被引量：6

7

作者 许丹 王鲁宁 +3 位作者 桂秋萍 朱明伟 张红红 胡亚卓 《中华老年心脑血管病杂志》 CAS 北大核心 2005年第3期181-183,共3页

目的观察人脑老化及阿尔茨海默病(Alzheimer’sdisease,AD)患者脑中星形胶质细胞与小胶质细胞形态的改变。方法应用胶质纤维酸性蛋白(glialfibrillaryacidicprotein,GFAP)及铁蛋白免疫组织化学方法,观察28例正常增龄病例(分为老年组和... 目的观察人脑老化及阿尔茨海默病(Alzheimer’sdisease,AD)患者脑中星形胶质细胞与小胶质细胞形态的改变。方法应用胶质纤维酸性蛋白(glialfibrillaryacidicprotein,GFAP)及铁蛋白免疫组织化学方法,观察28例正常增龄病例(分为老年组和对照组)尸检脑标本额叶、枕叶、壳核、海马及6例AD病例(AD组)海马标本中星形胶质细胞与小胶质细胞的分布及形态学改变。结果铁蛋白免疫组织化学方法能够清晰地显示石蜡切片中的小胶质细胞。对照组患者GFAP阳性星形胶质细胞主要分布于白质,铁蛋白阳性小胶质细胞主要分布于灰质。老年组患者星形胶质细胞呈不同程度增生、肥大,小胶质细胞出现增生、活化,部分出现老年斑的正常老龄脑皮质中可见活化小胶质细胞聚集成团。个别病例小血管内外均见到活化小胶质细胞。结论星形胶质细胞及小胶质细胞增生、活化是脑老化的重要形态学改变,活化小胶质细胞有可能参与了老年斑的形成。 展开更多

关键词 阿尔茨海默病 星形细胞 小神经胶质细胞 神经胶质原纤维酸性蛋白质

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短暂性全面遗忘症患者的病因及临床探讨 被引量：7

8

作者 张媛媛 解恒革 王鲁宁 《中华老年心脑血管病杂志》 CAS 2004年第4期245-246,共2页

目的 探讨短暂性全面遗忘症患者的病因及临床特点。方法 对10例确诊为短暂性全面遗忘症的患者进行24 h内的脑电图、经颅多普勒超声、单光子发射计算机扫描(SPECT)、脑磁共振成像检查。结果 10例短暂性全面遗忘症患者的脑电图均正常,而... 目的 探讨短暂性全面遗忘症患者的病因及临床特点。方法 对10例确诊为短暂性全面遗忘症的患者进行24 h内的脑电图、经颅多普勒超声、单光子发射计算机扫描(SPECT)、脑磁共振成像检查。结果 10例短暂性全面遗忘症患者的脑电图均正常,而经颅多普勒超声检查提示椎基底动脉供血异常,SPECT显示不同脑区有低灌注情况。结论 短暂性全面遗忘症患者均有不同程度脑缺血,提示本病病因与脑关键部位缺血有关。 展开更多

关键词 遗忘 短暂完全性 脑电描记术 脑缺血 病因学

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逆行性遗忘、额叶与远期记忆的组织 被引量：3

9

作者 杨炯炯 周晓林 +1 位作者 张亚旭 尹岭 《心理学报》 CSSCI CSCD 北大核心 2002年第2期141-147,共7页

通过对一例严重记忆障碍合并额叶损伤病人的逆行性遗忘的分析 ,对远期记忆的组织特点进行了探讨。被试的额叶功能受损较为明显。除顺行性遗忘外 ,患者的逆行性遗忘也较为严重。对病人进行的逆行性遗忘检测包括 :著名人物测验、著名事件... 通过对一例严重记忆障碍合并额叶损伤病人的逆行性遗忘的分析 ,对远期记忆的组织特点进行了探讨。被试的额叶功能受损较为明显。除顺行性遗忘外 ,患者的逆行性遗忘也较为严重。对病人进行的逆行性遗忘检测包括 :著名人物测验、著名事件、一般知识测验和自传性记忆测验等。被试对著名人物、著名事件的回忆和再认成绩、以及有关个人的情节和语义记忆成绩均较低 ,但没有典型的随时间下降的趋势 ,而是呈平直斜率 ;患者儿童期的自传性记忆和公众事件记忆也受损。这两个特点均与内侧颞叶 -间脑系统损伤的特点不同 。 展开更多

关键词 逆行性遗忘 远期记忆 额叶

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脑老化及阿尔茨海默病患者脑中突触密度改变的研究 被引量：2

10

作者 许丹 胡亚卓 +3 位作者 桂秋萍 朱明伟 张红红 王鲁宁 《中华老年心脑血管病杂志》 CAS 2004年第6期374-376,共3页

目的　观察正常人增龄过程中突触素表达的变化 ,研究脑老化中不同部位突触密度的改变 ,并与阿尔茨海默病 (AD)患者比较。方法　应用突触素免疫组织化学方法 ,观察 2 8例正常增龄病例 (2 3～ 10 0岁 ,分为成年组 ,老年组 ,>75岁组 )... 目的　观察正常人增龄过程中突触素表达的变化 ,研究脑老化中不同部位突触密度的改变 ,并与阿尔茨海默病 (AD)患者比较。方法　应用突触素免疫组织化学方法 ,观察 2 8例正常增龄病例 (2 3～ 10 0岁 ,分为成年组 ,老年组 ,>75岁组 )尸检脑标本的额叶、枕叶、壳核、海马及 6例AD患者 (AD组 )的海马标本。测算 3组各部位突触素密度 ,并分析其与年龄之间的相关性 ,比较 >75岁组与AD组海马CA3区突触素密度的差异。结果　老年组脑额叶、枕叶、壳核及海马CA3区突触密度与年龄呈负相关。AD组海马CA3区突触密度低于 >75岁组且差异有显著性意义 ,P <0 .0 1。结论　脑老化过程中额叶、枕叶、海马CA3区与壳核突触密度随年龄增加下降 ,AD组突触密度较正常增龄病例有所降低。 展开更多

关键词 阿尔茨海默病 突触囊泡蛋白 海马 免疫组织化学

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海马注射淀粉样蛋白β大鼠与正常大鼠脑蛋白质组双向电泳图谱比较 被引量：1

11

作者 杨国锋 王鲁宁 +1 位作者 赵馨 聂永慧 《第一军医大学学报》 CSCD 北大核心 2004年第5期553-555,共3页

目的比较海马注射淀粉样蛋白β(Aβ)大鼠与正常大鼠脑蛋白质组双向电泳(2-DE)图谱差异,从蛋白质水平初步探索阿尔茨海默病(AD)发病机制。方法以固相pH梯度等电聚焦为第1向,SDS-PAGE垂直电泳为第2向进行2-DE。以图像分析软件ImageMaster ... 目的比较海马注射淀粉样蛋白β(Aβ)大鼠与正常大鼠脑蛋白质组双向电泳(2-DE)图谱差异,从蛋白质水平初步探索阿尔茨海默病(AD)发病机制。方法以固相pH梯度等电聚焦为第1向,SDS-PAGE垂直电泳为第2向进行2-DE。以图像分析软件ImageMaster 2D-Elite分析电泳图谱。结果海马注射Aβ大鼠与正常大鼠脑组织2-DE图谱分别检出496和491个蛋白点。对2张电泳图进行匹配后,发现有11个蛋白点仅在海马注射Aβ大鼠脑蛋白2-DE图谱中表达,而有6个蛋白点只在正常对照大鼠检测到。部分蛋白在2组大鼠脑组织中含量发生了明显变化。结论初步建立了AD动物模型比较蛋白质组学的技术方法;差异点的发现为深入理解AD发病机制及研发新药提供了有益的线索。 展开更多

关键词 海马注射淀粉样蛋白β 大鼠 脑蛋白质组 双向电泳图谱 比较 阿尔茨海默病

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睡眠医学是当前亟待发展的学科 被引量：1

12

作者 张熙 《中华老年心脑血管病杂志》 CAS 北大核心 2005年第5期289-291,共3页

关键词 睡眠 睡眠剥夺

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血管平滑肌细胞基因转移及增生抑制的实验研究

13

作者 吴多斌 王鲁宁 +1 位作者 田时雨 张英谦 《中华老年心脑血管病杂志》 CAS 2002年第1期46-48,共3页

目的　了解逆转录病毒载体介导胸苷激酶基因转染平滑肌细胞的可行性 ,检测不同浓度阿昔洛韦 (aciclovir,ACV)对转基因细胞的杀伤效果 ,为在体转基因治疗动脉硬化提供实验依据。方法　原代培养大鼠颈动脉平滑肌细胞 (smoothmusclecells,S... 目的　了解逆转录病毒载体介导胸苷激酶基因转染平滑肌细胞的可行性 ,检测不同浓度阿昔洛韦 (aciclovir,ACV)对转基因细胞的杀伤效果 ,为在体转基因治疗动脉硬化提供实验依据。方法　原代培养大鼠颈动脉平滑肌细胞 (smoothmusclecells,SMCs) ,采用病毒上清共培养法进行基因转移 ,用MTT法观察ACV对转基因细胞的杀伤效果。结果　转基因平滑肌细胞获得潮霉素抗性 ,聚合酶链反应 (PCR)扩增出目的基因片段 (395bp) ,未发现辅助病毒结构基因片段 (4 11bp) ,给予ACV对转基因平滑肌细胞有杀伤或抑制效应。结论　以PA317细胞为包装细胞 ,以逆病毒为载体可介导含潮霉素抗性的胸苷激酶基因转染体外培养的平滑肌细胞 ,载体系统安全 ,联合ACV对转基因细胞有杀伤作用 ,杀伤时存在旁观者效应。提示采用转基因方法可以防止脑动脉硬化过程中平滑肌细胞的增殖 ,且具有潜在的应用价值。 展开更多

关键词 细胞培养 脑血管疾病 基因治疗

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