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常温机械灌注技术在离断肢体保存中的作用研究进展 被引量:2
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作者 贾志博 管延军 +5 位作者 宋翔宇 董阳辉 杨博尧 崔梦一 许文静 彭江 《器官移植》 CAS CSCD 北大核心 2024年第5期824-829,共6页
肢体离断伤在临床工作中较为常见,对离断肢体实施安全有效的保护是肢体再植成功的关键。常温机械灌注技术已经在器官移植领域取得很大突破,可长时间维持器官和组织的活性功能,延长其保存时间,在大动物模型以及临床应用中得到了很好的验... 肢体离断伤在临床工作中较为常见,对离断肢体实施安全有效的保护是肢体再植成功的关键。常温机械灌注技术已经在器官移植领域取得很大突破,可长时间维持器官和组织的活性功能,延长其保存时间,在大动物模型以及临床应用中得到了很好的验证。同时这项技术有望为离断肢体的保存和功能恢复提供新的参考。因此,本文就静态冷保存在离断肢体保存中存在的问题、机械灌注的发展历程、离断肢体常温机械灌注的临床应用现状以及有待解决问题进行综述,并展望其发展方向和临床应用前景,以期推动该技术在临床广泛应用。 展开更多
关键词 离断肢体 肢体保存 静态冷保存 常温机械灌注 肢体再植 缺血-再灌注损伤 灌注液 含氧载体
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人源化基因修饰猪红细胞与人血清免疫相容性的体外研究
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作者 陈蕾佳 崔梦一 +11 位作者 宋翔宇 王恺 贾志博 杨鎏璞 董阳辉 左浩辰 杜嘉祥 潘登科 许文静 任洪波 赵亚群 彭江 《器官移植》 CAS CSCD 北大核心 2024年第3期415-421,共7页
目的 探讨野生型(WT)、四基因修饰(TKO/hCD55)和六基因修饰(TKO/hCD55/hCD46/hTBM)猪红细胞与人血清的免疫相容性和免疫差异。方法 收集20名不同血型志愿者的血液,将WT、TKO/hCD55和TKO/hCD55/hCD46/hTBM猪红细胞、ABO-相容(ABO-C)及ABO... 目的 探讨野生型(WT)、四基因修饰(TKO/hCD55)和六基因修饰(TKO/hCD55/hCD46/hTBM)猪红细胞与人血清的免疫相容性和免疫差异。方法 收集20名不同血型志愿者的血液,将WT、TKO/hCD55和TKO/hCD55/hCD46/hTBM猪红细胞、ABO-相容(ABO-C)及ABO-不相容(ABO-I)人红细胞分别暴露于不同血型人血清中,检测血凝集、抗原抗体结合(IgG、IgM)水平和补体依赖细胞毒性,评估2种基因修饰猪红细胞与人血清的免疫相容性。结果 ABO-C组未出现明显凝集;WT组和ABO-I组凝集水平高于TKO/hCD55组和TKO/hCD55/hCD46/hTBM组(均为P<0.001)。WT组猪红细胞裂解水平高于ABO-C组、TKO/hCD55组和TKO/hCD55/hCD46/hTBM组;ABO-I组猪红细胞裂解水平高于TKO/hCD55组、TKO/hCD55/hCD46/hTBM组(均为P<0.01)。TKO/hCD55组猪红细胞IgM和IgG结合水平均低于WT组和ABO-I组;TKO/hCD55/hCD46/hTBM组猪红细胞IgG和IgM结合水平低于WT组,IgG低于ABO-I组(均为P<0.05)。结论基因修饰猪红细胞的免疫相容性优于野生型猪,并接近于ABO-C,人源化猪红细胞在血资源奇缺时可考虑作为血液来源。 展开更多
关键词 输血 异种移植 基因修饰猪 异种抗原 红细胞 抗原抗体结合 凝集 补体依赖细胞毒性
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中国公众对异种肾移植接受度的预测模型构建及验证 被引量:2
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作者 杨树军 卫浩 +3 位作者 彭江 崔梦一 尚攀峰 孙圣坤 《器官移植》 CSCD 北大核心 2024年第1期102-111,共10页
目的通过构建和验证基于异种移植调查问卷的预测模型,探讨中国公众对异种肾移植的态度。方法使用问卷星平台对中国公众进行方便抽样调查,分析公众对异种肾移植的接受度及影响因素。使用随机分配法将所有纳入的问卷(2280份)按7∶3分为训... 目的通过构建和验证基于异种移植调查问卷的预测模型,探讨中国公众对异种肾移植的态度。方法使用问卷星平台对中国公众进行方便抽样调查,分析公众对异种肾移植的接受度及影响因素。使用随机分配法将所有纳入的问卷(2280份)按7∶3分为训练集和验证集,构建预测模型并进行验证。结果共纳入2280份调查问卷,公众对于异种肾移植的接受度为71.3%。多因素分析结果显示性别、婚姻状况、居住地区、医保状况、宗教信仰、是否素食主义、异种肾移植知晓情况、是否肾移植等待者是公众能否接受异种肾移植的独立影响因素(均为P<0.05)。训练集预测模型的受试者工作特征(ROC)曲线下面积(AUC)为0.773,验证集预测模型的AUC为0.785,训练集和验证集校准曲线均提示预测模型有较好的预测价值,决策曲线分析(DCA)均提示模型预测效能较好。结论中国公众对于异种肾移植的接受度相对较高且存在较大提升空间。基于问卷调查所构建的预测模型预测效能较好,为今后的研究提供了参考依据。 展开更多
关键词 器官移植 器官短缺 异种移植 肾移植 预测模型 列线图 基因修饰猪 接受度
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新型三角锁定钢板治疗不稳定性股骨颈骨折的有限元分析
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作者 徐成 王凯旋 +3 位作者 周皓 熊逗 张浩 李建涛 《医用生物力学》 CAS CSCD 北大核心 2024年第S01期575-575,共1页
目的通过三维有限元方法,分析评价作者团队设计的新型三角锁定钢板(triangular locking plate,TLP)与动态髋螺钉(DHS)、空心螺钉(CCS)、股骨颈动力交叉钉系统(FNS)在生理负载条件下固定Pauwels型Ⅲ股骨颈骨折的生物力学性能。方法选取1... 目的通过三维有限元方法,分析评价作者团队设计的新型三角锁定钢板(triangular locking plate,TLP)与动态髋螺钉(DHS)、空心螺钉(CCS)、股骨颈动力交叉钉系统(FNS)在生理负载条件下固定Pauwels型Ⅲ股骨颈骨折的生物力学性能。方法选取1名健康受试者的股骨CT数据进行三维重建,Pauwels型Ⅲ股骨颈骨折造模,装配DHS、CCS、FNS及TLP,建立有限元模型,对于每一组内固定,建立了4个有限元模型,以模拟4种作用在股骨近端的生理负载条件(分别是静态行走、静态爬楼,动态行走及动态爬楼),并预测内植物应力、骨折断端偏移量及系统刚度,以评价不同内植物固定的稳定性。结果无论何种生理载荷条件下,TLP组骨折断端的偏移量均为最小,整体轴向刚度、扭转刚度方面,TLP组均高其他内固定,提示TLP具有较好的稳定性。4种生理载荷条件下,TLP的最大应力与FNS相近,具有较低的失效风险。结论与其他固定方式相比,TLP具有增强内固定稳定性的生物力学优势,同时TLP具有较低的内固定失效风险。本研究可能为骨科内植物设计优化提供宝贵的参考。 展开更多
关键词 骨折断端 健康受试者 股骨颈骨折 锁定钢板 DHS 空心螺钉 生物力学 三维重建
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基于文献计量学的异种器官移植可视化分析(2014-2023)
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作者 杨树军 卫浩 +2 位作者 彭江 尚攀峰 孙圣坤 《器官移植》 CAS CSCD 北大核心 2024年第5期816-823,共8页
目的分析我国异种器官移植领域的研究现状及发展趋势。方法检索2014年1月1日至2023年12月31日中国知网学术期刊全文数据库(CNKI)和Web of Science核心合集数据库收录的有关异种器官移植研究的中文和英文文献,应用CiteSpace软件和R语言... 目的分析我国异种器官移植领域的研究现状及发展趋势。方法检索2014年1月1日至2023年12月31日中国知网学术期刊全文数据库(CNKI)和Web of Science核心合集数据库收录的有关异种器官移植研究的中文和英文文献,应用CiteSpace软件和R语言从发文量、关键词、期刊来源分布、核心作者合作网络、主要研究机构、重点文献被引等方面对该领域的研究情况、热点话题以及研究前沿进行可视化分析。结果我国学者共发表中文文章684篇及英文文章共624篇,发文量稳居世界前2水平。我国学者发文量前3的中文杂志为《器官移植》《实用器官移植电子杂志》《中国实验动物学报》,发文量前3的英文杂志为Xenotransplantation、Frontiers in Immunology、Scientific Reports。中文发文前5的作者为潘登科、蔡志明、牟丽莎、李霄、窦科峰;英文发文前5的中国作者分别为牟丽莎、蔡志明、戴一凡、王毅、潘登科。中文高频关键词为异种器官移植、免疫排斥、移植、异种、动物模型、异种骨、肝移植、基因编辑、肾移植、烧伤及骨移植;英文高频关键词为expression、xenotransplantation、cells、transplantation、survival。结论近年来我国异种器官移植领域已有一定研究基础并且在世界范围内有较高的影响力,涉及的学科多种多样,研究内容广泛,但各机构间合作较少,今后应增加跨区域、跨学科交流协作,加强资源共享和资源整合才能使该领域更加迅速稳定进展。 展开更多
关键词 异种移植 文献计量学 CiteSpace 可视化分析 基因修饰猪 排斥反应 感染 免疫抑制
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走向临床的异种器官移植 被引量:4
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作者 孙圣坤 杨树军 +3 位作者 卫浩 杨海宏 卢静 彭江 《器官移植》 CAS CSCD 北大核心 2024年第2期200-206,共7页
器官移植是治疗终末期器官衰竭的最佳方案,但器官短缺是全球性的问题,限制了器官移植的进一步发展。最新的研究表明,基因修饰猪可能很快成为临床器官移植供体的现实替代来源。异种移植可能是解决器官短缺问题的有效途径之一。2021年以来... 器官移植是治疗终末期器官衰竭的最佳方案,但器官短缺是全球性的问题,限制了器官移植的进一步发展。最新的研究表明,基因修饰猪可能很快成为临床器官移植供体的现实替代来源。异种移植可能是解决器官短缺问题的有效途径之一。2021年以来,全世界完成了2例活体异种器官移植、6例脑死亡异种器官移植,并启动了异种肾移植的Ⅰ期临床试验,取得了超出预期的结果。因此,本文在回顾、分析近几年活体及脑死亡受者异种移植临床试验结果的基础上,讨论与异种移植临床研究相关的科学、技术和伦理问题,希望为我国异种器官移植临床研究提供借鉴,促进临床异种移植的发展。 展开更多
关键词 异种移植 器官移植 基因修饰猪 非人灵长类动物 免疫抑制 生理性匹配 跨物种感染 伦理
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人源化基因修饰猪血红细胞常温机械灌注技术对人断肢的保护作用
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作者 董阳辉 宋翔宇 +7 位作者 杨鎏璞 贾志博 陈蕾佳 陈恒 杨占程 左浩辰 许文静 彭江 《器官移植》 CAS CSCD 北大核心 2024年第5期764-771,共8页
目的探讨人源化基因修饰猪血红细胞常温机械灌注对人离断肢体的保存作用。方法采用人源化基因修饰猪血红细胞灌注人离断肢体6 h。每小时取灌注液检测血氧分压、Na^(+)、K^(+)、Ca^(2+)、pH值、葡萄糖、乳酸及肌酸激酶水平,取浅层屈肌检... 目的探讨人源化基因修饰猪血红细胞常温机械灌注对人离断肢体的保存作用。方法采用人源化基因修饰猪血红细胞灌注人离断肢体6 h。每小时取灌注液检测血氧分压、Na^(+)、K^(+)、Ca^(2+)、pH值、葡萄糖、乳酸及肌酸激酶水平,取浅层屈肌检测肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-2、IL-1变化。灌注0 h、6 h取适量前臂浅层屈肌,进行病理学检查,观察骨骼肌细胞间隙及糖原消耗情况。每2 h取适量前臂血管,检测血管内皮细胞凋亡情况。灌注开始前及灌注6 h行X线造影,观察指端末梢血管充盈度。结果灌注过程中氧分压处于正常范围。Na^(+)在1 h出现高峰,达到138.7 mmol/L,之后波动于正常范围;K^(+)在2 h出现高峰,为6.08 mmol/L,之后下降,波动于正常范围;Ca^(2+)在4 h达高峰,为1.03 mmol/L。葡萄糖在灌注开始时逐渐降低,灌注2 h时达最低值17.7 mmol/L,之后维持动态平衡。pH值在灌注6 h降低为7.28,乳酸水平在灌注1 h时升高,达到9.6 mmol/L,之后逐渐呈下降趋势。肌酸激酶水平从灌注开始升高,于2 h到达高峰,为20030 U/L,之后下降,在灌注结束时保持稳定。灌注结束肌纤维形态正常,肌纤维间隙略有增大,骨骼肌糖原未见明显蓄积。灌注0 h时血管内皮凋亡细胞数量较多,6 h时凋亡细胞数量减少。灌注0 h时血管充盈明显,6 h时指间部分血管充盈程度减低。结论人源化基因修饰猪血红细胞常温机械灌注人断肢能持续稳定的供能供氧,保持灌注液离子酸碱度平衡,维持细胞正常代谢,对离断肢体有一定保护作用。 展开更多
关键词 常温机械灌注 基因修饰猪 红细胞 离断肢体 缺血-再灌注损伤 炎症因子 酸碱度 乳酸
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六基因编辑猪-食蟹猴异种肾移植围手术期监测初步报道 被引量:9
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作者 杨树军 卫浩 +13 位作者 许勇 王恒恩 宋翔宇 贾志博 彭江 崔梦一 杨博尧 陈蕾佳 郭爱桃 张小丽 潘登科 杜嘉祥 尚攀峰 孙圣坤 《器官移植》 CAS CSCD 北大核心 2023年第4期521-528,共8页
目的探讨六基因编辑猪-非人灵长类动物异种肾移植模型的构建。方法将人源化基因编辑猪(GTKO/β4GalNT2KO/CMAHKO/hCD55/hCD46/hTBM)的肾脏移植给食蟹猴,观察受体存活情况及恢复血流灌注后肾脏情况。定期监测肾脏实质回声、血流变化及大... 目的探讨六基因编辑猪-非人灵长类动物异种肾移植模型的构建。方法将人源化基因编辑猪(GTKO/β4GalNT2KO/CMAHKO/hCD55/hCD46/hTBM)的肾脏移植给食蟹猴,观察受体存活情况及恢复血流灌注后肾脏情况。定期监测肾脏实质回声、血流变化及大小;进行血常规、肾功能检测及电解质检测;监测尿液、粪便及体质量动态变化。食蟹猴生命终点取移植肾、心脏、肝脏、脾脏、肺脏、盲肠行病理学检查。结果受体术后7 d死亡。恢复血流后,肾脏灌注良好,器官质地柔软,色泽正常。受体生命终点时见肾脏腹侧有少量脓性分泌物附着,明显充血肿大,呈“大红肾”外观。术后随时间延长,肾实质回声增高,血流减少,皮质逐渐增厚,肾周及腹腔有少量积液。受体术后外周血红细胞、血红蛋白、白蛋白及血小板进行性下降,血清肌酐在术后7 d升高至308μmol/L,K^(+)变化不大。术后即有淡黄色尿液排出,术后3 h内即恢复饮食及饮水并排淡黄色成形大便1次。术后1 d内尿液颜色逐渐变淡红至恢复正常,尿常规检测结果相符。术后2 d晨起排褐色血便2次,量较多,予以奥美拉唑进行抑酸治疗,至术后4 d大便恢复正常。β2-微球蛋白在术后7 d增至0.75 mg/L。体质量增加1.7 kg。尸检病理学检查发现移植肾间质水肿出血,大量淋巴细胞和巨噬细胞浸润,小动脉壁及动脉腔内淋巴细胞浸润,有动脉炎改变;盲肠间质有淋巴细胞浸润;脾脏组织有淤血表现;其余器官未见明显异常改变。结论人源化基因编辑猪-非人灵长类动物异种肾移植模型构建获得初步成功,术后受体存活时间达1周。 展开更多
关键词 异种移植 肾移植 基因编辑猪 食蟹猴 排斥反应 α-1 3-半乳糖苷转移酶 β-1 4-N-乙酰氨基半乳糖转移酶2 补体调节蛋白
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探索基于基因修饰猪血红细胞灌注液亚低温有氧机械灌注对食蟹猴缺血缺氧脑损伤的保护作用
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作者 李申 董阳辉 +10 位作者 宋翔宇 李鹏凯 米召迪 朱奕宣 崔梦一 彭熙为 程龙 袁满 许文静 彭江 赵亚群 《器官移植》 2025年第5期728-737,共10页
目的探讨基因修饰猪血红细胞作为亚低温有氧机械灌注液对创伤性失血引起的食蟹猴脑组织缺氧缺血脑损伤的保护作用。方法按随机数字表法将食蟹猴分为阳性对照组(左脑半球)、阴性对照组(右脑半球)(共3只)和亚低温灌注组(3只)。阳性对照组... 目的探讨基因修饰猪血红细胞作为亚低温有氧机械灌注液对创伤性失血引起的食蟹猴脑组织缺氧缺血脑损伤的保护作用。方法按随机数字表法将食蟹猴分为阳性对照组(左脑半球)、阴性对照组(右脑半球)(共3只)和亚低温灌注组(3只)。阳性对照组为自循环停止1 h直接取材,阴性对照组为自循环停止1 h亚低温放置6 h,亚低温灌注组为自循环停止1 h后利用基于基因修饰猪血红细胞灌注液对食蟹猴脑缺氧缺血损伤模型双侧颈总动脉进行6 h亚低温有氧机械灌注。灌注前进行六基因修饰猪与食蟹猴交叉配血实验,灌注开始后检测0、1、2、3、4、5、6 h各时间点灌注液血常规指标水平变化,记录血氧饱和度,检测灌注液Na^(+)、K^(+)、Ca^(2+)、葡萄糖水平和血液酸碱度(pH值),以及灌注液IgG和IgM水平。灌注6 h后,检测食蟹猴脑组织含水量。取额叶皮质区和海马区进行尼氏染色,免疫荧光染色检测胶质纤维酸性蛋白(GFAP)、离子钙结合适配器分子1(Iba1)和神经元核抗原(NEUN)的表达情况。结果六基因修饰猪与食蟹猴交叉配血结果呈阴性。在灌注3 h时灌注液红细胞数量下降较为明显,血红蛋白水平在1、3、5、6 h均呈下降趋势,白细胞和血小板数量在各时间点均呈下降趋势。亚低温灌注组血氧饱和度始终保持在95%~98%,血氧饱和度、Na^(+)、Ca^(2+)、葡萄糖水平以及pH值均保持稳定,K+水平先升高后降低。灌注前后IgG和IgM水平差异无统计学意义。亚低温灌注组灌注终末脑组织含水量显著高于阳性对照组(P<0.001)。尼氏染色结果显示,与阳性对照组比较,亚低温灌注组前额叶皮质区锥体神经元保持较好的形态结构完整性,肿大变型细胞无明显增多;海马CA1区肿大变型细胞稍增多,少数结构未被破坏细胞出现胞体缩小;海马齿状回区有较少颗粒神经元细胞结构完整性被破坏,细胞水肿增加。NEUN免疫荧光染色显示,与阳性对照组比较,亚低温灌注组前额叶皮质区和海马CA1区锥体神经元细胞形态结构状态较好,轴突清晰可见,海马齿状回区颗粒细胞保存完整,但细胞核保护欠佳。GFAP免疫荧光染色显示,与阳性对照组比较,亚低温灌注组突起片段较为稀疏,与神经元结合较为紧密。Iba1免疫荧光染色显示,与阳性对照组比较,亚低温灌注组突起片段较粗壮,数量较少。结论与阳性对照组相比,基因修饰猪血红细胞灌注液亚低温有氧机械灌注后食蟹猴脑组织水肿增加,神经元细胞和胶质细胞结构形态保存相对完整,保护作用可能与该技术持续供氧供能、平衡离子稳态和灌注液p H值、降低排斥反应及维持全脑低代谢相关。 展开更多
关键词 基因修饰猪 亚低温有氧机械灌注 缺血缺氧 脑损伤 创伤性失血 神经元细胞 离子稳态 血氧饱和度
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