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常温机械灌注技术在离断肢体保存中的作用研究进展 被引量：2
1
作者 贾志博 管延军 +5 位作者 宋翔宇 董阳辉 杨博尧 崔梦一 许文静 彭江 《器官移植》 CAS CSCD 北大核心 2024年第5期824-829,共6页
肢体离断伤在临床工作中较为常见,对离断肢体实施安全有效的保护是肢体再植成功的关键。常温机械灌注技术已经在器官移植领域取得很大突破,可长时间维持器官和组织的活性功能,延长其保存时间,在大动物模型以及临床应用中得到了很好的验... 肢体离断伤在临床工作中较为常见,对离断肢体实施安全有效的保护是肢体再植成功的关键。常温机械灌注技术已经在器官移植领域取得很大突破,可长时间维持器官和组织的活性功能,延长其保存时间,在大动物模型以及临床应用中得到了很好的验证。同时这项技术有望为离断肢体的保存和功能恢复提供新的参考。因此,本文就静态冷保存在离断肢体保存中存在的问题、机械灌注的发展历程、离断肢体常温机械灌注的临床应用现状以及有待解决问题进行综述,并展望其发展方向和临床应用前景,以期推动该技术在临床广泛应用。 展开更多
关键词 离断肢体 肢体保存 静态冷保存 常温机械灌注 肢体再植 缺血-再灌注损伤 灌注液 含氧载体
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人源化基因修饰猪红细胞与人血清免疫相容性的体外研究
2
作者 陈蕾佳 崔梦一 +11 位作者 宋翔宇 王恺 贾志博 杨鎏璞 董阳辉 左浩辰 杜嘉祥 潘登科 许文静 任洪波 赵亚群 彭江 《器官移植》 CAS CSCD 北大核心 2024年第3期415-421,共7页
目的 探讨野生型(WT)、四基因修饰(TKO/hCD55)和六基因修饰(TKO/hCD55/hCD46/hTBM)猪红细胞与人血清的免疫相容性和免疫差异。方法 收集20名不同血型志愿者的血液,将WT、TKO/hCD55和TKO/hCD55/hCD46/hTBM猪红细胞、ABO-相容(ABO-C)及ABO... 目的 探讨野生型(WT)、四基因修饰(TKO/hCD55)和六基因修饰(TKO/hCD55/hCD46/hTBM)猪红细胞与人血清的免疫相容性和免疫差异。方法 收集20名不同血型志愿者的血液,将WT、TKO/hCD55和TKO/hCD55/hCD46/hTBM猪红细胞、ABO-相容(ABO-C)及ABO-不相容(ABO-I)人红细胞分别暴露于不同血型人血清中,检测血凝集、抗原抗体结合(IgG、IgM)水平和补体依赖细胞毒性,评估2种基因修饰猪红细胞与人血清的免疫相容性。结果 ABO-C组未出现明显凝集;WT组和ABO-I组凝集水平高于TKO/hCD55组和TKO/hCD55/hCD46/hTBM组(均为P<0.001)。WT组猪红细胞裂解水平高于ABO-C组、TKO/hCD55组和TKO/hCD55/hCD46/hTBM组;ABO-I组猪红细胞裂解水平高于TKO/hCD55组、TKO/hCD55/hCD46/hTBM组(均为P<0.01)。TKO/hCD55组猪红细胞IgM和IgG结合水平均低于WT组和ABO-I组;TKO/hCD55/hCD46/hTBM组猪红细胞IgG和IgM结合水平低于WT组,IgG低于ABO-I组(均为P<0.05)。结论基因修饰猪红细胞的免疫相容性优于野生型猪,并接近于ABO-C,人源化猪红细胞在血资源奇缺时可考虑作为血液来源。 展开更多
关键词 输血 异种移植 基因修饰猪 异种抗原 红细胞 抗原抗体结合 凝集 补体依赖细胞毒性
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类器官芯片在异种器官移植中的应用前景
3
作者 林禧龙 王玉 +2 位作者 彭江 魏红江 孙圣坤 《器官移植》 北大核心 2025年第4期502-508,共7页
异种器官移植是解决供器官短缺的重要途径,但目前仍面临诸多挑战,如急性排斥反应、人畜共患病等。类器官芯片技术是指在体外模拟人体器官生理功能的微型细胞培养装置,近年来在同种移植领域已经取得了一系列重要成果,在异种移植领域具有... 异种器官移植是解决供器官短缺的重要途径,但目前仍面临诸多挑战,如急性排斥反应、人畜共患病等。类器官芯片技术是指在体外模拟人体器官生理功能的微型细胞培养装置,近年来在同种移植领域已经取得了一系列重要成果,在异种移植领域具有较大应用前景,为异种器官移植研究带来了新机遇。因此,本文就类器官芯片的研究现状与进展,结合异种器官移植面临的各种问题,探讨类器官芯片技术在解决异种器官移植免疫抑制方案选择、配型、病毒再激活方面的应用,为解决当前异种器官移植领域面临的问题开辟新的途径,促进异种器官移植的进一步发展。 展开更多
关键词 类器官芯片 异种移植 器官移植 基因修饰猪 配型 免疫抑制 排斥反应 病毒
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探索基于基因修饰猪血红细胞灌注液亚低温有氧机械灌注对食蟹猴缺血缺氧脑损伤的保护作用
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作者 李申 董阳辉 +10 位作者 宋翔宇 李鹏凯 米召迪 朱奕宣 崔梦一 彭熙为 程龙 袁满 许文静 彭江 赵亚群 《器官移植》 北大核心 2025年第5期728-737,共10页
目的探讨基因修饰猪血红细胞作为亚低温有氧机械灌注液对创伤性失血引起的食蟹猴脑组织缺氧缺血脑损伤的保护作用。方法按随机数字表法将食蟹猴分为阳性对照组(左脑半球)、阴性对照组(右脑半球)(共3只)和亚低温灌注组(3只)。阳性对照组... 目的探讨基因修饰猪血红细胞作为亚低温有氧机械灌注液对创伤性失血引起的食蟹猴脑组织缺氧缺血脑损伤的保护作用。方法按随机数字表法将食蟹猴分为阳性对照组(左脑半球)、阴性对照组(右脑半球)(共3只)和亚低温灌注组(3只)。阳性对照组为自循环停止1 h直接取材,阴性对照组为自循环停止1 h亚低温放置6 h,亚低温灌注组为自循环停止1 h后利用基于基因修饰猪血红细胞灌注液对食蟹猴脑缺氧缺血损伤模型双侧颈总动脉进行6 h亚低温有氧机械灌注。灌注前进行六基因修饰猪与食蟹猴交叉配血实验,灌注开始后检测0、1、2、3、4、5、6 h各时间点灌注液血常规指标水平变化,记录血氧饱和度,检测灌注液Na^(+)、K^(+)、Ca^(2+)、葡萄糖水平和血液酸碱度(pH值),以及灌注液IgG和IgM水平。灌注6 h后,检测食蟹猴脑组织含水量。取额叶皮质区和海马区进行尼氏染色,免疫荧光染色检测胶质纤维酸性蛋白(GFAP)、离子钙结合适配器分子1(Iba1)和神经元核抗原(NEUN)的表达情况。结果六基因修饰猪与食蟹猴交叉配血结果呈阴性。在灌注3 h时灌注液红细胞数量下降较为明显,血红蛋白水平在1、3、5、6 h均呈下降趋势,白细胞和血小板数量在各时间点均呈下降趋势。亚低温灌注组血氧饱和度始终保持在95%~98%,血氧饱和度、Na^(+)、Ca^(2+)、葡萄糖水平以及pH值均保持稳定,K+水平先升高后降低。灌注前后IgG和IgM水平差异无统计学意义。亚低温灌注组灌注终末脑组织含水量显著高于阳性对照组(P<0.001)。尼氏染色结果显示,与阳性对照组比较,亚低温灌注组前额叶皮质区锥体神经元保持较好的形态结构完整性,肿大变型细胞无明显增多;海马CA1区肿大变型细胞稍增多,少数结构未被破坏细胞出现胞体缩小;海马齿状回区有较少颗粒神经元细胞结构完整性被破坏,细胞水肿增加。NEUN免疫荧光染色显示,与阳性对照组比较,亚低温灌注组前额叶皮质区和海马CA1区锥体神经元细胞形态结构状态较好,轴突清晰可见,海马齿状回区颗粒细胞保存完整,但细胞核保护欠佳。GFAP免疫荧光染色显示,与阳性对照组比较,亚低温灌注组突起片段较为稀疏,与神经元结合较为紧密。Iba1免疫荧光染色显示,与阳性对照组比较,亚低温灌注组突起片段较粗壮,数量较少。结论与阳性对照组相比,基因修饰猪血红细胞灌注液亚低温有氧机械灌注后食蟹猴脑组织水肿增加,神经元细胞和胶质细胞结构形态保存相对完整,保护作用可能与该技术持续供氧供能、平衡离子稳态和灌注液p H值、降低排斥反应及维持全脑低代谢相关。 展开更多
关键词 基因修饰猪 亚低温有氧机械灌注 缺血缺氧 脑损伤 创伤性失血 神经元细胞 离子稳态 血氧饱和度
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新型三角锁定钢板治疗不稳定性股骨颈骨折的有限元分析
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作者 徐成 王凯旋 +3 位作者 周皓 熊逗 张浩 李建涛 《医用生物力学》 CAS CSCD 北大核心 2024年第S01期575-575,共1页
目的通过三维有限元方法,分析评价作者团队设计的新型三角锁定钢板(triangular locking plate,TLP)与动态髋螺钉(DHS)、空心螺钉(CCS)、股骨颈动力交叉钉系统(FNS)在生理负载条件下固定Pauwels型Ⅲ股骨颈骨折的生物力学性能。方法选取1... 目的通过三维有限元方法,分析评价作者团队设计的新型三角锁定钢板(triangular locking plate,TLP)与动态髋螺钉(DHS)、空心螺钉(CCS)、股骨颈动力交叉钉系统(FNS)在生理负载条件下固定Pauwels型Ⅲ股骨颈骨折的生物力学性能。方法选取1名健康受试者的股骨CT数据进行三维重建,Pauwels型Ⅲ股骨颈骨折造模,装配DHS、CCS、FNS及TLP,建立有限元模型,对于每一组内固定,建立了4个有限元模型,以模拟4种作用在股骨近端的生理负载条件(分别是静态行走、静态爬楼,动态行走及动态爬楼),并预测内植物应力、骨折断端偏移量及系统刚度,以评价不同内植物固定的稳定性。结果无论何种生理载荷条件下,TLP组骨折断端的偏移量均为最小,整体轴向刚度、扭转刚度方面,TLP组均高其他内固定,提示TLP具有较好的稳定性。4种生理载荷条件下,TLP的最大应力与FNS相近,具有较低的失效风险。结论与其他固定方式相比,TLP具有增强内固定稳定性的生物力学优势,同时TLP具有较低的内固定失效风险。本研究可能为骨科内植物设计优化提供宝贵的参考。 展开更多
关键词 骨折断端 健康受试者 股骨颈骨折 锁定钢板 DHS 空心螺钉 生物力学 三维重建
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人源化基因修饰猪血红细胞常温机械灌注技术对人断肢的保护作用 被引量：1
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作者 董阳辉 宋翔宇 +7 位作者 杨鎏璞 贾志博 陈蕾佳 陈恒 杨占程 左浩辰 许文静 彭江 《器官移植》 CAS CSCD 北大核心 2024年第5期764-771,共8页
目的探讨人源化基因修饰猪血红细胞常温机械灌注对人离断肢体的保存作用。方法采用人源化基因修饰猪血红细胞灌注人离断肢体6 h。每小时取灌注液检测血氧分压、Na^(+)、K^(+)、Ca^(2+)、pH值、葡萄糖、乳酸及肌酸激酶水平,取浅层屈肌检... 目的探讨人源化基因修饰猪血红细胞常温机械灌注对人离断肢体的保存作用。方法采用人源化基因修饰猪血红细胞灌注人离断肢体6 h。每小时取灌注液检测血氧分压、Na^(+)、K^(+)、Ca^(2+)、pH值、葡萄糖、乳酸及肌酸激酶水平,取浅层屈肌检测肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-2、IL-1变化。灌注0 h、6 h取适量前臂浅层屈肌,进行病理学检查,观察骨骼肌细胞间隙及糖原消耗情况。每2 h取适量前臂血管,检测血管内皮细胞凋亡情况。灌注开始前及灌注6 h行X线造影,观察指端末梢血管充盈度。结果灌注过程中氧分压处于正常范围。Na^(+)在1 h出现高峰,达到138.7 mmol/L,之后波动于正常范围;K^(+)在2 h出现高峰,为6.08 mmol/L,之后下降,波动于正常范围;Ca^(2+)在4 h达高峰,为1.03 mmol/L。葡萄糖在灌注开始时逐渐降低,灌注2 h时达最低值17.7 mmol/L,之后维持动态平衡。pH值在灌注6 h降低为7.28,乳酸水平在灌注1 h时升高,达到9.6 mmol/L,之后逐渐呈下降趋势。肌酸激酶水平从灌注开始升高,于2 h到达高峰,为20030 U/L,之后下降,在灌注结束时保持稳定。灌注结束肌纤维形态正常,肌纤维间隙略有增大,骨骼肌糖原未见明显蓄积。灌注0 h时血管内皮凋亡细胞数量较多,6 h时凋亡细胞数量减少。灌注0 h时血管充盈明显,6 h时指间部分血管充盈程度减低。结论人源化基因修饰猪血红细胞常温机械灌注人断肢能持续稳定的供能供氧,保持灌注液离子酸碱度平衡,维持细胞正常代谢,对离断肢体有一定保护作用。 展开更多
关键词 常温机械灌注 基因修饰猪 红细胞 离断肢体 缺血-再灌注损伤 炎症因子 酸碱度 乳酸
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