目的研究血管平滑肌细胞钙化中受体相互作用蛋白激酶3(Ripk3)调控钙磷沉积、细胞骨分化和细胞凋亡的作用。方法采用β磷酸甘油和氯化钙培养大鼠主动脉血管平滑肌细胞诱导钙化。实验随机分为4组:对照组、钙化组、Ripk3^(-/-)组、钙化+Rip...目的研究血管平滑肌细胞钙化中受体相互作用蛋白激酶3(Ripk3)调控钙磷沉积、细胞骨分化和细胞凋亡的作用。方法采用β磷酸甘油和氯化钙培养大鼠主动脉血管平滑肌细胞诱导钙化。实验随机分为4组:对照组、钙化组、Ripk3^(-/-)组、钙化+Ripk3^(-/-)组(联合组)。使用茜素红S染色检测血管平滑肌细胞钙化情况,同时测定细胞内Ca^(2+)含量和碱性磷酸酶活性。Western blot法测定Runt相关转录因子2、骨形态发生蛋白2和半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3表达。结果血管平滑肌细胞钙化3、7 d的Ripk3表达较钙化前明显增加,14 d的Ripk3表达较7 d明显增加,并达到最高值,差异有统计学意义(P<0.05)。与对照组和Ripk3^(-/-)组比较,钙化组Ca^(2+)、碱性磷酸酶活性、Runt相关转录因子2、骨形态发生蛋白2、细胞凋亡率和活化的半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3表达明显增加,差异有统计学意义(P<0.05)。与钙化组比较,联合组Ca^(2+)和碱性磷酸酶活性明显降低[(102.8±12.8)nmol/mg vs(457.1±51.2)nmol/mg,(136.1±15.4)U/mg vs(412.2±46.7)U/mg,P<0.05],Runt相关转录因子2和骨形态发生蛋白2表达明显降低(1.07±0.15 vs 1.84±0.23,1.27±0.14 vs 3.01±0.25,P<0.05)。与钙化组比较,联合组细胞凋亡率和活化的半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3表达明显降低,差异有统计学意义[(15.8±3.9)%vs(31.1±4.2)%,1.19±0.14 vs 2.21±0.23,P<0.05]。结论Ripk3通过促进钙磷沉积、细胞骨分化和细胞凋亡起到加重血管钙化的作用。展开更多
目的探究择期经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术后抗凝治疗对非ST段抬高型急性冠状动脉综合征(NSTE-ACS)患者近期及远期预后的影响。方法磺达肝癸钠应用于非ST段抬高型急性冠状动脉综合征患者的真实世界研究(REFOCAS)是一项多中心、前瞻性、...目的探究择期经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术后抗凝治疗对非ST段抬高型急性冠状动脉综合征(NSTE-ACS)患者近期及远期预后的影响。方法磺达肝癸钠应用于非ST段抬高型急性冠状动脉综合征患者的真实世界研究(REFOCAS)是一项多中心、前瞻性、实操性临床研究,自2019年7月至2021年7月在全国88家医院入选了8066例接受非紧急侵入PCI治疗的成年患者,本研究纳入了REFOCAS研究中接受择期PCI手术治疗的NSTE-ACS患者,入组后按2∶1的顺序接受磺达肝癸钠和低分子肝素抗凝,根据PCI术后是否接受抗凝治疗分为术后抗凝组与术后未抗凝组,术后抗凝组接受磺达肝癸钠(2.5 mg/d)或低分子肝素(1 mg/kg,2次/d)抗凝治疗2~8 d或直至出院。对患者进行30 d、180 d的随访,记录净不良临床和脑血管事件(NACCE),包括全因死亡、再发心肌梗死、非致死性卒中、出血学术研究联合会(BARC)≥2型出血发生情况,以及主要心血管不良事件(MACE),包括全因死亡、再发心肌梗死、非致死性卒中。采用倾向性评分匹配法(PSM)匹配出875对患者,使用Kaplan-Meier生存分析比较匹配前后两组的近期和远期预后差异,同时采用多因素Cox回归分析术后抗凝治疗对预后的影响,最后在各亚组中进行多因素Cox回归分析。结果最终纳入3293例接受择期PCI治疗并完成6个月随访的NSTE-ACS患者,其中抗凝组2212(67.2%)例,术后未抗凝组1081(32.8%)例。采用PSM匹配出875对患者并对这两组的基线和预后进行分析,匹配后两组基线可比(P均<0.05)。术后抗凝组与术后未抗凝组相比较,30 d NACCE发生率较低[2.5%(56例)比5.1%(55例),P<0.001],院内及30 d NACCE、MACE、BARC≥2型出血、卒中事件发生率均显著降低(P均<0.05),而再发心肌梗死、全因死亡事件差异无统计学意义(P>0.05)。术后抗凝组180 d NACCE、BARC≥2型出血、再发心梗事件发生率显著降低(P均<0.05),而MACE、全因死亡、卒中的发生率差异无统计学意义(P>0.05)。PSM后显示,术后抗凝组30 d NACCE发生率降低[3.0%(26例)比5.0%(44例),P=0.028],院内、180 d发生NACCE、180 d发生BARC≥2型出血事件的风险(P均<0.05)。多因素Cox回归分析提示,术后接受抗凝治疗是院内NACCE和MACE、30 d NACCE、MACE和BARC≥2型出血,180 d NACCE和BARC≥2型出血的独立保护因素。亚组分析提示,PCI术后使用磺达肝癸钠抗凝治疗较术后未抗凝组,能降低院内NACCE、180 d NACCE风险(P均<0.05)。结论行择期PCI治疗的NSTE-ACS患者接受术后抗凝治疗能有效降低院内、30 d、180 d发生NACCE的风险,对减少BARC≥2型出血事件也有积极作用。展开更多
文摘目的研究血管平滑肌细胞钙化中受体相互作用蛋白激酶3(Ripk3)调控钙磷沉积、细胞骨分化和细胞凋亡的作用。方法采用β磷酸甘油和氯化钙培养大鼠主动脉血管平滑肌细胞诱导钙化。实验随机分为4组:对照组、钙化组、Ripk3^(-/-)组、钙化+Ripk3^(-/-)组(联合组)。使用茜素红S染色检测血管平滑肌细胞钙化情况,同时测定细胞内Ca^(2+)含量和碱性磷酸酶活性。Western blot法测定Runt相关转录因子2、骨形态发生蛋白2和半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3表达。结果血管平滑肌细胞钙化3、7 d的Ripk3表达较钙化前明显增加,14 d的Ripk3表达较7 d明显增加,并达到最高值,差异有统计学意义(P<0.05)。与对照组和Ripk3^(-/-)组比较,钙化组Ca^(2+)、碱性磷酸酶活性、Runt相关转录因子2、骨形态发生蛋白2、细胞凋亡率和活化的半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3表达明显增加,差异有统计学意义(P<0.05)。与钙化组比较,联合组Ca^(2+)和碱性磷酸酶活性明显降低[(102.8±12.8)nmol/mg vs(457.1±51.2)nmol/mg,(136.1±15.4)U/mg vs(412.2±46.7)U/mg,P<0.05],Runt相关转录因子2和骨形态发生蛋白2表达明显降低(1.07±0.15 vs 1.84±0.23,1.27±0.14 vs 3.01±0.25,P<0.05)。与钙化组比较,联合组细胞凋亡率和活化的半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3表达明显降低,差异有统计学意义[(15.8±3.9)%vs(31.1±4.2)%,1.19±0.14 vs 2.21±0.23,P<0.05]。结论Ripk3通过促进钙磷沉积、细胞骨分化和细胞凋亡起到加重血管钙化的作用。
文摘目的探究择期经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术后抗凝治疗对非ST段抬高型急性冠状动脉综合征(NSTE-ACS)患者近期及远期预后的影响。方法磺达肝癸钠应用于非ST段抬高型急性冠状动脉综合征患者的真实世界研究(REFOCAS)是一项多中心、前瞻性、实操性临床研究,自2019年7月至2021年7月在全国88家医院入选了8066例接受非紧急侵入PCI治疗的成年患者,本研究纳入了REFOCAS研究中接受择期PCI手术治疗的NSTE-ACS患者,入组后按2∶1的顺序接受磺达肝癸钠和低分子肝素抗凝,根据PCI术后是否接受抗凝治疗分为术后抗凝组与术后未抗凝组,术后抗凝组接受磺达肝癸钠(2.5 mg/d)或低分子肝素(1 mg/kg,2次/d)抗凝治疗2~8 d或直至出院。对患者进行30 d、180 d的随访,记录净不良临床和脑血管事件(NACCE),包括全因死亡、再发心肌梗死、非致死性卒中、出血学术研究联合会(BARC)≥2型出血发生情况,以及主要心血管不良事件(MACE),包括全因死亡、再发心肌梗死、非致死性卒中。采用倾向性评分匹配法(PSM)匹配出875对患者,使用Kaplan-Meier生存分析比较匹配前后两组的近期和远期预后差异,同时采用多因素Cox回归分析术后抗凝治疗对预后的影响,最后在各亚组中进行多因素Cox回归分析。结果最终纳入3293例接受择期PCI治疗并完成6个月随访的NSTE-ACS患者,其中抗凝组2212(67.2%)例,术后未抗凝组1081(32.8%)例。采用PSM匹配出875对患者并对这两组的基线和预后进行分析,匹配后两组基线可比(P均<0.05)。术后抗凝组与术后未抗凝组相比较,30 d NACCE发生率较低[2.5%(56例)比5.1%(55例),P<0.001],院内及30 d NACCE、MACE、BARC≥2型出血、卒中事件发生率均显著降低(P均<0.05),而再发心肌梗死、全因死亡事件差异无统计学意义(P>0.05)。术后抗凝组180 d NACCE、BARC≥2型出血、再发心梗事件发生率显著降低(P均<0.05),而MACE、全因死亡、卒中的发生率差异无统计学意义(P>0.05)。PSM后显示,术后抗凝组30 d NACCE发生率降低[3.0%(26例)比5.0%(44例),P=0.028],院内、180 d发生NACCE、180 d发生BARC≥2型出血事件的风险(P均<0.05)。多因素Cox回归分析提示,术后接受抗凝治疗是院内NACCE和MACE、30 d NACCE、MACE和BARC≥2型出血,180 d NACCE和BARC≥2型出血的独立保护因素。亚组分析提示,PCI术后使用磺达肝癸钠抗凝治疗较术后未抗凝组,能降低院内NACCE、180 d NACCE风险(P均<0.05)。结论行择期PCI治疗的NSTE-ACS患者接受术后抗凝治疗能有效降低院内、30 d、180 d发生NACCE的风险,对减少BARC≥2型出血事件也有积极作用。
