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氯胺酮单次注射对创伤后应激障碍模型动物场景恐惧行为的影响及机制 被引量：18
1
作者 魏肇余 薛瑞 +5 位作者 李光香 张雯雯 王洛萱 李云峰 张有志 王恒林 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS 北大核心 2020年第2期104-111,共8页
目的在大、小鼠创伤后应激障碍(PTSD)模型上评价氯胺酮单次预防给药对大、小鼠场景恐惧表达的影响,并基于脑源性神经营养因子(BDNF)表达调节研究其作用机制。方法建立小鼠条件性恐惧和大鼠时间依赖性敏化(TDS)2种PTSD动物模型,在条件性... 目的在大、小鼠创伤后应激障碍(PTSD)模型上评价氯胺酮单次预防给药对大、小鼠场景恐惧表达的影响,并基于脑源性神经营养因子(BDNF)表达调节研究其作用机制。方法建立小鼠条件性恐惧和大鼠时间依赖性敏化(TDS)2种PTSD动物模型,在条件性恐惧训练前不同时间点进行不同剂量的单次给药,采用僵住行为测试评价氯胺酮在2个模型上对场景恐惧的影响。在小鼠条件性恐惧模型中,训练前0.5 h单次预防性给予氯胺酮10 mg·kg-1,分别于造模训练后24 h和第14天取脑,采用Western印迹法检测大脑皮质BDNF的表达。结果行为学测试结果表明,在小鼠条件性恐惧模型上,氯胺酮10 mg·kg-1分别在训练前第7天、24 h和0.5 h单次预防给药,训练后24 h场景恐惧测试中各组小鼠僵住时间百分率无明显差异;而训练前0.5 h单次预防性ip氯胺酮10 mg·kg-1,在训练后第14天显著降低小鼠僵住时间百分率(P<0.05);在大鼠TDS模型上,条件性恐惧训练前0.5 h单次ip氯胺酮10 mg·kg-1可显著降低TDS大鼠僵住次数百分率(P<0.05)。Western印迹结果显示,在训练后24 h和第14天,与正常对照组相比,模型组小鼠大脑皮质BDNF表达均显著降低(P<0.05);训练前0.5 h给予氯胺酮10 mg·kg-1组,在训练后24 h和第14天小鼠皮质BDNF的表达较模型组均显著升高(P<0.05)。结论氯胺酮单次预防性给药可减少小鼠场景恐惧的表达,该作用与给药剂量有关,且具有延迟起效的特点,但延迟起效作用与恐惧记忆形成后大脑皮质BDNF表达改变在时间上不具有一致性;氯胺酮单次给药可降低TDS增敏的大鼠场景恐惧的表达,此作用与给药时间点密切相关。 展开更多
关键词 氯胺酮 创伤后应激障碍 条件性恐惧模型 时间依赖性敏化应激模型 预防给药 脑源性神经营养因子
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咖啡因对睡眠剥夺模型大鼠脑电和免疫系统功能的影响 被引量：6
2
作者 王川 高荣 +4 位作者 房鑫鑫 常海霞 李云峰 王恒林 张黎明 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS 北大核心 2022年第6期435-442,共8页
目的研究咖啡因(CAF)对睡眠剥夺(SD)模型大鼠睡眠时相、γ振荡和免疫系统功能的影响。方法Wistar大鼠分为正常对照组、SD组和SD+CAF组。除正常对照组外,其余各组利用跑台式睡眠剥夺仪建立大鼠72 h SD模型,建模同时SD+CAF组大鼠ig给予CAF... 目的研究咖啡因(CAF)对睡眠剥夺(SD)模型大鼠睡眠时相、γ振荡和免疫系统功能的影响。方法Wistar大鼠分为正常对照组、SD组和SD+CAF组。除正常对照组外,其余各组利用跑台式睡眠剥夺仪建立大鼠72 h SD模型,建模同时SD+CAF组大鼠ig给予CAF 50 mg·kg^(-1)(连续4 d,每天1次)。大鼠于建模前、后分别连续记录肌电和脑电信号,分析末次给药后4 h内大鼠睡眠时相和γ振荡功率谱密度;ELISA检测大鼠脾、海马和前额叶皮质(PFC)白细胞介素1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)和IL-10含量;Western印迹法检测大鼠脾组织Toll样受体4(TLR 4)和NF-κB蛋白表达水平;免疫荧光染色检测海马和内侧前额叶皮质(mPFC)活化的小胶质细胞数量。结果与正常对照组相比,SD组大鼠每小时觉醒时间(P<0.05)和总觉醒时间(P<0.01)缩短,每小时非快眼动睡眠时间(P<0.05)、总非快眼动睡眠时间(P<0.01)和总快眼动睡眠时间(P<0.05)延长,γ振荡在43~62 Hz频段振荡功率谱密度降低(P<0.05);脾和海马组织中IL-1β和TNF-α含量增高(脾:P<0.05,海马:P<0.01),IL-10含量降低(P<0.01);PFC组织中IL-1β含量升高(P<0.01),IL-10含量降低(P<0.05);脾组织TLR4(P<0.05)和NF-κB(P<0.01)蛋白表达水平增高;海马齿状回和mPFC中活化的小胶质细胞数量增多(P<0.01)。CAF 50 mg·kg^(-1)可逆转上述变化。结论CAF可调节SD模型大鼠的睡眠结构和γ振荡、抑制小胶质细胞功能及中枢和外周炎症反应。 展开更多
关键词 睡眠剥夺 咖啡因 认知障碍 γ振荡 炎症
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大鼠和小鼠术后疲劳综合征模型的建立与评价 被引量：3
3
作者 张雯雯 尹雪蕾 +7 位作者 王洛萱 李劲草 李硕 张杨 李迎 张有志 王恒林 薛瑞 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS 北大核心 2021年第2期123-131,共9页
目的以SD大鼠和C57BL/6J小鼠为实验对象,建立术后疲劳综合征(POFS)模型。方法手术切除SD大鼠或C57BL/6J小鼠70%的肝,制备POFS动物模型。于术后不同时间观察动物的一般状态,采用自发活动、抓力、跑台运动和负重游泳实验以及生理信号遥测... 目的以SD大鼠和C57BL/6J小鼠为实验对象,建立术后疲劳综合征(POFS)模型。方法手术切除SD大鼠或C57BL/6J小鼠70%的肝,制备POFS动物模型。于术后不同时间观察动物的一般状态,采用自发活动、抓力、跑台运动和负重游泳实验以及生理信号遥测技术对模型动物的活动性、肌肉力量、运动耐力和睡眠结构进行综合评价,以确定敏感种属和检测指标;在小鼠POFS模型中,评价经典的抗疲劳药物咖啡因(3 mg·kg^(-1),ip)对小鼠活动性和跑台行为的影响,并采用试剂盒检测小鼠血糖、肌糖原和肝糖原含量的变化。结果大鼠POFS模型中,与正常对照组相比,模型组大鼠术后当天眯眼评分显著增加(P<0.01),术后第1,3,5和7天体重显著降低(P<0.05,P<0.01),术后第1天活动性显著降低(P<0.01),术后第1~3天抓力及术后第3和4天负重游泳力竭时间无显著差异;睡眠分析结果表明,POFS大鼠术后睡眠紊乱,表现为手术当天及术后第1天大鼠活动清醒时间百分比显著减少(P<0.01,P<0.05)、慢波睡眠时间百分比显著增加(P<0.01,P<0.05)。小鼠POFS模型中,与正常对照组相比,模型组小鼠手术当天和术后第1天眯眼评分显著增加(P<0.01,P<0.05),术后第1,3,5和7天体重显著降低(P<0.05,P<0.01),术后第1和3天活动性显著下降(P<0.01),术后第1,3和5天抓力显著降低(P<0.01),术后第3和5天跑台运动距离显著减少(P<0.01),术后第4,6和8天负重游泳力竭时间无显著差异。与小鼠POFS模型组相比,模型+咖啡因组小鼠术后第1和3天活动性(P<0.01,P<0.05)和术后第3天跑台运动距离显著增加(P<0.01),肝糖原和肌糖原含量显著增加(P<0.05)。结论采用70%肝切除术可成功构建大鼠和小鼠POFS模型,模型稳定可靠,具有良好的可重复性。小鼠POFS模型维持时间长,且可采用活动性、运动耐力和肌肉力量为客观指标进行综合评价,且对经典的抗疲劳药物咖啡因敏感,可作为POFS病理生理机制研究和新药评价的合适动物模型。 展开更多
关键词 术后疲劳综合征 动物模型 肝切除术
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