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干扰素-γ刺激人巨噬细胞后的转录组变化与细胞内信号调控机制研究 被引量：2
1
作者 刘蓓 高泓浩 +5 位作者 程莉 张家乐 董焱鑫 谢顺 黄文荣 袁顺宗 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第5期1590-1595,共6页
目的:探讨干扰素-γ(IFN-γ)刺激后人巨噬细胞内上调的转录组基因表达谱及其相应的细胞内信号调控机制。方法:运用RNA-seq对IFN-γ刺激前后的人巨噬细胞系U937差异基因表达谱进行测序和比较,从中筛选出显著上调的基因,利用实时荧光定量... 目的:探讨干扰素-γ(IFN-γ)刺激后人巨噬细胞内上调的转录组基因表达谱及其相应的细胞内信号调控机制。方法:运用RNA-seq对IFN-γ刺激前后的人巨噬细胞系U937差异基因表达谱进行测序和比较,从中筛选出显著上调的基因,利用实时荧光定量PCR技术(qPCR)分别在U937和THP1两个巨噬细胞株内进行验证;在IFN-γ刺激U937细胞的同时,分别加入JAK/STAT3、MAPK/ERK和PI3K/AKT通路抑制剂,检测其对上调基因的影响,从中找出关键的调控机制。结果:巨噬细胞经IFN-γ刺激后,RNA-seq筛选结合qPCR验证结果显示:趋化因子CXCL9、CXCL10、CXCL11,APOL家族包括APOL1、APOL2、APOL3、APOL4、APOL6以及GBP家族GBP1、GBP2、GBP3、GBP4、GBP5均显著上调。JAK/STAT3通路抑制剂抑制了IFN-γ诱导的APOL1、APOL4、GBP1、GBP4和GBP5基因上调表达,MAPK/ERK通路抑制剂抑制了IFN-γ诱导的CXCL10基因上调表达,PI3K/AKT通路抑制剂抑制了IFN-γ诱导的APOL1、APOL4、APOL6、GBP1和GBP5基因上调表达,三种信号通路抑制剂均能抑制IFN-γ诱导的CXCL9基因上调表达,三种通路抑制剂对IFN-γ诱导的APOL3基因上调均无抑制作用。结论:IFN-γ刺激后巨噬细胞内APOL和GBP部分家族分子表现为显著上调,PI3K/AKT、JAK/STAT3和MAPK/ERK通路对其表达分别具有一定的正向调控作用。 展开更多
关键词 干扰素-Γ 人巨噬细胞 转录组 细胞内信号
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树突状细胞临床治疗实体瘤:峰回路转
2
作者 张一健 张斌 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第9期745-753,共9页
肿瘤免疫细胞疗法展现了良好的临床抗肿瘤前景。树突状细胞(DC)识别肿瘤抗原作为机体免疫响应的关键起始步骤,捕获肿瘤抗原后分化成熟,在淋巴结将抗原信号提呈给CD4^(+)T细胞、CD8^(+)T细胞等免疫细胞,激发抗肿瘤效应,应用于肿瘤治疗,... 肿瘤免疫细胞疗法展现了良好的临床抗肿瘤前景。树突状细胞(DC)识别肿瘤抗原作为机体免疫响应的关键起始步骤,捕获肿瘤抗原后分化成熟,在淋巴结将抗原信号提呈给CD4^(+)T细胞、CD8^(+)T细胞等免疫细胞,激发抗肿瘤效应,应用于肿瘤治疗,尤其是实体瘤,被寄予厚望。但由于实体瘤TME复杂的结构特点、DC和T/B细胞免疫响应的机制不清晰等问题犹如崇山峻岭摆在眼前,故未能形成关键理论和技术突破。以CAR-T细胞为代表的精准细胞免疫疗法已表现出优势,但仍面临抗原选择瓶颈。DC治疗性疫苗在临床试验中表现出良好的疗效和安全性,随着DC在TME中关键作用机制的进一步揭示,研究者的目光重新聚焦在DC抗肿瘤效应,推动着DC与其他手段的联合疗法、工程化DC疫苗等实体瘤治疗方案从基础向临床转化,目前正迈入DC临床治疗实体瘤的新阶段。本文系统地对DC治疗实体瘤的临床研究进展、实体瘤TME中DC的种类及其抗肿瘤机制、工程化DC疫苗,以及面临的挑战和应对策略等问题进行了评述。 展开更多
关键词 树突状细胞 免疫细胞治疗 实体瘤 肿瘤微环境 肿瘤疫苗
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NUP98::CCDC28A融合基因阳性成人早期前体T细胞急性淋巴细胞白血病1例
3
作者 刘邵梅 陈平 +3 位作者 刘要伟 董丽丽 窦立萍 黄赛 《中国肿瘤临床》 2025年第14期755-756,共2页
患者女性,22岁,主诉双侧颜面浮肿伴颌下淋巴结肿大、发热6个月余。2021年12月患者就诊于解放军总医院第一医学中心。CT检查示:纵隔内、双侧腋窝及双侧腹股沟多发肿大淋巴结,前纵隔软组织密度影,盆腔少量积液;超声检查示:双侧颈部及锁骨... 患者女性,22岁,主诉双侧颜面浮肿伴颌下淋巴结肿大、发热6个月余。2021年12月患者就诊于解放军总医院第一医学中心。CT检查示:纵隔内、双侧腋窝及双侧腹股沟多发肿大淋巴结,前纵隔软组织密度影,盆腔少量积液;超声检查示:双侧颈部及锁骨上窝、双侧腋下及双侧腹股沟可见多发低回声结节;淋巴结穿刺病理示:结合形态学表现及免疫组化,符合T淋巴母细胞淋巴瘤;骨髓细胞形态学意见:多考虑淋巴瘤/白血病骨髓象,白血病细胞形态,见图1;骨髓免疫分型结果示:表型异常的幼稚T细胞占28.16%,表达CD7、CD38、CD33,少量细胞表达CD5、HLA-DR. 展开更多
关键词 早期前体T 细胞急性淋巴细胞白血病 融合基因 NUP98::CCDC28A
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