新突发传染病(新冠肺炎)中医药防治策略:系统辨靶论治 被引量：5

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作者 赵旭 吴承钊 +6 位作者 王伽伯 王睿林 牛明 王仲霞 李朋彦 柏兆方 肖小河 《中国现代中药》 CAS 2022年第11期2055-2060,共6页

中医药在防治传染病方面具有悠久历史和丰富经验。在抗击新型冠状病毒肺炎(以下简称新冠肺炎)过程中,中医药发挥了不可替代的重要作用,包括“三方三药”在内的系列中药在防控新冠肺炎疫情过程中体现出明确疗效。笔者团队在第一时间开展... 中医药在防治传染病方面具有悠久历史和丰富经验。在抗击新型冠状病毒肺炎(以下简称新冠肺炎)过程中,中医药发挥了不可替代的重要作用,包括“三方三药”在内的系列中药在防控新冠肺炎疫情过程中体现出明确疗效。笔者团队在第一时间开展新冠肺炎中西医结合救治工作,建立了融辨病论治、辨证论治与辨靶论治于一体的中医药科学组方创新模式——系统辨靶论治(target-combined holistic treatment of TCM),成功研制出了可有效阻断新冠肺炎重症化的中医药“克冠一号”,同时提出了中医药抗击新冠肺炎“攘外安内”学说,并探索建立了一套中医药防治新突发传染病临床科研攻关模式。为抗击新冠肺炎疫情提供了中医药解决方案。 展开更多

关键词 中医药 新突发传染病 新型冠状病毒肺炎 “克冠一号”

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特异质型药物性肝损伤体内评价模型研究进展 被引量：1

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作者 高源 石伟 +2 位作者 肖小河 柏兆方 王伽伯 《中国药物警戒》 2024年第1期33-39,共7页

目的总结特异质型药物性肝损伤(idiosyncratic drug-induced liver injury,IDILI)的评价研究进展,以期为IDILI评价和临床风险防控提供依据。方法从动物模型、数理模型、细胞模型等多方面论述IDILI模型的研究进展。结果与结论目前关于ID... 目的总结特异质型药物性肝损伤(idiosyncratic drug-induced liver injury,IDILI)的评价研究进展,以期为IDILI评价和临床风险防控提供依据。方法从动物模型、数理模型、细胞模型等多方面论述IDILI模型的研究进展。结果与结论目前关于IDILI机制研究取得了长足进展,并形成了线粒体损伤、免疫炎症、免疫稳态失衡、基因多态性等多种机制假说,并且针对部分假说建立了病证模型用于多种药物IDILI的评价研究。本课题组基于新发现“有毒”中药特异质肝损伤特点,提出了中药“病证毒理学”评价模式和方法,在此基础上证实了何首乌等中药的特异质肝损伤问题,并提出了中药特异质肝损伤免疫应激“三因致毒”机制假说,较好地阐释了中药IDILI发病特点和机制。 展开更多

关键词 特异质型 药物性肝损伤 机制假说 中药 病证毒理学 病证模型 线粒体损伤模型 免疫炎症模型 三因致毒

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中药药源性肝损伤评价方法及风险因素研究进展 被引量：20

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作者 葛斐林 郭玉明 +2 位作者 曹俊岭 肖小河 王伽伯 《中国现代中药》 CAS 2019年第3期284-290,共7页

近年来中药药源性肝损伤事件屡见报道,引起医药界、制药业、管理部门及公众的高度关注。由于药源性肝损伤(drug-induced liver injury,DILI)缺少特异性诊断指标,加上中药自身的复杂性,使得中药相关DILI的评价更加困难,是国内外研究的重... 近年来中药药源性肝损伤事件屡见报道,引起医药界、制药业、管理部门及公众的高度关注。由于药源性肝损伤(drug-induced liver injury,DILI)缺少特异性诊断指标,加上中药自身的复杂性,使得中药相关DILI的评价更加困难,是国内外研究的重点和难点。本文基于以临床评价证据为主导的原则,结合国家不良反应监测中心通报及Liver Tox网站收录数据对文献及相关报道中的常见可疑损肝中药进行综合评述。在此基础上,对比国内外主要不良反应或肝损伤评价方法的差异性和适用性,重点对国家药品监督管理局近期发布的《中药药源性肝损伤临床评价技术指导原则》中的中药相关DILI评价方法进行解读。最后,分别从药物因素、患者因素、不合理用药等方面对中药相关DILI的风险因素进行综述。本文为认识和评价中药相关DILI的客观真实性、发展符合中药特点的DILI评价方法体系和风险防控体系提供了一些新的观点,以期为降低中药药源性肝损伤的发生提供参考。 展开更多

关键词 中药 药源性肝损伤 评价方法 风险因素

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黄连和枸杞子对抗精神病药奥氮平引起胰岛素抵抗的干预研究 被引量：4

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作者 刘守青 吕一帆 +5 位作者 杨妮 李士红 张中健 王伽伯 黎维勇 彭世勇 《中国现代中药》 CAS 2019年第6期764-770,共7页

目的:针对抗精神病药奥氮平引起的胰岛素抵抗不良反应,探讨常用中药黄连、枸杞子的保护作用和可能机制。方法:采用长期服用奥氮平构建的大鼠胰岛素抵抗模型,评价黄连、枸杞子对胰岛素抵抗和相关炎症因子的干预作用。结果:黄连和枸杞子... 目的:针对抗精神病药奥氮平引起的胰岛素抵抗不良反应,探讨常用中药黄连、枸杞子的保护作用和可能机制。方法:采用长期服用奥氮平构建的大鼠胰岛素抵抗模型,评价黄连、枸杞子对胰岛素抵抗和相关炎症因子的干预作用。结果:黄连和枸杞子均可显著降低奥氮平引起的胰岛素抵抗指数(P<0.05),并可显著降低模型鼠血浆中炎症因子IL-1 β,IL-6和TNF-α的水平(P<0.05);蛋白印迹实验还证实黄连和枸杞子改善胰岛素抵抗的作用表现为显著降低脂肪组织中NF-κB的表达量,以及降低胰岛素抵抗相关蛋白脂肪酸转运酶(Fatty acid translocase,FAT)、蛋白质酪氨酸磷酸酶-1B(Protein tyrosine phosphatase-1B,PTP-1B)、香叶基香叶基焦磷酸合成酶(Geranylgeranyldiphosphate synthase,GGPPS)、G蛋白偶联受体激酶2(G protein-coupled receptor kinase 2,GRK2)、甘油三酯脂肪酶(Adipose triacylglyceride lipase,ATGL)的表达水平。结论:黄连和枸杞子可以通过降低胰岛素水平、炎症因子和胰岛素抵抗相关蛋白,来改善奥氮平引起的胰岛素抵抗,对于预防或降低奥氮平不良反应具有良好的应用前景。 展开更多

关键词 黄连 枸杞子 胰岛素抵抗 奥氮平 炎症 胰岛素抵抗相关蛋白

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中药安全性评价理论创新与技术突破:病证毒理学 被引量：4

5

作者 柏兆方 湛小燕 +3 位作者 姚清 陈思敏 赵旭 肖小河 《中国药物警戒》 2024年第1期6-14,共9页

目的提出病证毒理学理论及方法体系,皆在促进病证毒理学在中药新药开发、中药临床安全性评价以及中药安全精准用药对策制定方面的科学、合理和高效运用,促进中医药事业健康可持续发展。方法结合病证毒理学实践运用情况,全面定义病证毒... 目的提出病证毒理学理论及方法体系,皆在促进病证毒理学在中药新药开发、中药临床安全性评价以及中药安全精准用药对策制定方面的科学、合理和高效运用,促进中医药事业健康可持续发展。方法结合病证毒理学实践运用情况,全面定义病证毒理学的外延和内涵,并系统梳理基于病证毒理学的中药安全性研究新理论、新方法和新发现。结果中药毒性主要分为固有毒性和特异质毒性2种类型,由于特异质毒性具有偶发性,易感性和难预测等特点,常规毒理学模式和方法难以评价,为此本团队传承创新中医“有故无殒”毒效思想,2016年首次提出病证毒理学理论和方法,皆在突破常规毒理学模式和方法局限性,科学厘清遗传、体质、疾病和证候等机体因素对中药安全性的影响规律和主次关系,解决中药特异质毒性评价难题。近年来,本团队在不断完善和优化病证毒理学理论和方法体系基础上,以临床真实世界和体内外病证易感模型为主要评价模式,开展了何首乌、补骨脂和淫羊藿等中药及及其相关制剂特异质毒性的易感人发现识别、成因机制解析及风险防控对策研究,破解了系列传统“无毒”中药安全性评价及风险防控难题。结论病证毒理学不仅可以用于特异质毒性中药的易感人群识别、成因机制解析以及风险防控对策研究,还可以用于固有毒性中药的“病(证)-量-时-毒-效”关系以及安全治疗窗研究。病证毒理学创新发展了中药毒理学理论和方法,为中药安全精准用药提供了奠基性理论和技术支撑。 展开更多

关键词 中药 安全性 病证毒理学 毒性 理论体系 技术创新

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基于不良反应监测大数据的中药药源性肝损伤风险信号新发现及易感因素初探 被引量：2

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作者 郭龙鑫 高云娟 +5 位作者 吴承钊 龙敏娟 祝胜凯 宋海波 赵旭 肖小河 《中国药物警戒》 2024年第1期15-19,共5页

目的探索基于国家不良反应监测大数据发现中药肝损伤风险信号的方式,初步筛选风险品种,并基于“三因致毒”理论分析其肝损伤的易感因素。方法对2012年1月1日至2016年12月31日收集的中药相关药物性肝损伤(DILI)的药品不良反应(ADR)报告... 目的探索基于国家不良反应监测大数据发现中药肝损伤风险信号的方式,初步筛选风险品种,并基于“三因致毒”理论分析其肝损伤的易感因素。方法对2012年1月1日至2016年12月31日收集的中药相关药物性肝损伤(DILI)的药品不良反应(ADR)报告进行回顾性分析,发现相关可疑中药品种,并预测可疑中药品种的肝损伤易感因素。结果共收集中药导致DILI的ADR报告1901份(1719例患者),新发现可疑中药品种237种,用于抗肿瘤的中药DILI发生率最高。给药途径以口服给药占比最大(71.70%),DILI的潜伏期的中位数为13.00 d,潜伏期以0~7 d(34.46%)最多。依据“三因致毒”理论分析发现可疑中药品种导致DILI与机体状态、药物本身和用药环境有关。结论发现系列中药风险信号,需要进一步对风险的确证和成因机制解析。 展开更多

关键词 中药 药品不良反应 三因致毒 肝损伤 抗肿瘤 风险信号

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基于不良反应监测大数据的药品安全风险发现与识别策略 被引量：2

7

作者 高云娟 赵旭 +4 位作者 白天凯 柏兆方 王伽伯 宋海波 肖小河 《中国药物警戒》 2024年第1期1-5,14,共6页

目的探索如何从国内外海量的中西药不良反应报告中快速发现与精准识别药物安全风险,并进行科学有效地预测与防控。方法以药物性肝损伤数据为例,针对上市后药品安全风险的发现、评价、确证和防控策略进行论述。结果初步探索建立“不良反... 目的探索如何从国内外海量的中西药不良反应报告中快速发现与精准识别药物安全风险,并进行科学有效地预测与防控。方法以药物性肝损伤数据为例,针对上市后药品安全风险的发现、评价、确证和防控策略进行论述。结果初步探索建立“不良反应监测大数据发现—多模型识别评析—病证毒理学验证”一体化应对策略和方法体系,并成功应用于药物性肝损伤的识别和评析。结论该策略为药物安全性评价领域的持续发展和创新提供了新的视角,也为保障公众安全用药和促进中西药产业的健康发展提供了技术支撑。 展开更多

关键词 药品不良反应 监测 大数据 风险发现 数据分析 机器学习

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何首乌相关肝损伤临床特征及用药合理性分析 被引量：24

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作者 涂灿 葛斐林 +3 位作者 郭玉明 张雅铭 肖小河 王伽伯 《中国药物警戒》 2019年第5期270-276,共7页

目的通过对何首乌及制剂相关肝损伤的临床特征及用药合理性的分析,探讨其肝损伤可能的风险因素,以期为其临床用药安全提供参考。方法对2012~2016年何首乌相关肝损伤病例报告,分析何首乌相关肝损伤临床特征、用药合理性及可能的风险因素... 目的通过对何首乌及制剂相关肝损伤的临床特征及用药合理性的分析,探讨其肝损伤可能的风险因素,以期为其临床用药安全提供参考。方法对2012~2016年何首乌相关肝损伤病例报告,分析何首乌相关肝损伤临床特征、用药合理性及可能的风险因素。结果何首乌及制剂相关肝损伤病例女性多于男性,发病年龄跨度在8~93岁,中位数发病年龄是47岁(男、女性中位数发病年龄分别为40.5和51岁);服药到发生肝损伤的时间跨度为1~376天,中位数为31天;服药日剂量为1~200g,中位数为10g。提示何首乌相关肝损伤具有典型的特异质属性。进一步探索其风险因素,发现患者存在自发用药(未在医师指导下)、生(制)何首乌混淆使用、非传统用药方式(膳食、泡酒、打粉、代茶饮等)、炮制不规范等不合理用药方式,是何首乌及制剂相关肝损伤的重要风险因素。此外,不恰当的联合用药、超药品说明书用药和临床重复用药等也可能是导致何首乌相关肝损伤的重要风险因素之一。结论本文通过探索性分析何首乌及制剂致肝损伤相关安全风险因素,提示临床应用何首乌应高度重视其肝损伤风险,避免不合理用药,提高其安全用药水平。 展开更多

关键词 药品不良反应 何首乌 不合理用药 风险因素

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雷公藤制剂相关肝损伤分析 被引量：6

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作者 宋迪 葛斐林 +3 位作者 张乐 王伽伯 秦旭华 郭玉明 《中国药物警戒》 2019年第5期265-269,共5页

目的通过对雷公藤制剂相关药物性肝损伤(DILI)病例的分析,探讨其临床特征及用药特点,为雷公藤制剂的临床合理用药和安全性评价提供参考。方法对2012年1月~2016年12月雷公藤制剂相关DILI病例进行临床特征及用药特点的分析与再评价。结果... 目的通过对雷公藤制剂相关药物性肝损伤(DILI)病例的分析,探讨其临床特征及用药特点,为雷公藤制剂的临床合理用药和安全性评价提供参考。方法对2012年1月~2016年12月雷公藤制剂相关DILI病例进行临床特征及用药特点的分析与再评价。结果5年期间共收集到雷公藤制剂相关DILI报告251例;年龄为6~89岁,41~60岁之间人数居多。对153例单用雷公藤制剂病例的用药原因分析发现,雷公藤制剂主要用于泌尿系统疾病、皮肤病、风湿性疾病等;服药到发生肝损伤的时间跨度为0~1793天,中位数为12天;服药日剂量为6~180mg,中位数为60mg。用药合理性分析发现,雷公藤制剂存在25例超疗程服药,3例禁忌人群用药,9例超剂量用药。结论雷公藤制剂对于泌尿系统、风湿免疫类疾病疗效确切,但在保证合理用药的前提下,仍然应重视其毒-效双重性和风险-获益评估,定期监测患者肝功能,警戒其肝损伤风险,以提高临床安全用药水平。 展开更多

关键词 雷公藤制剂 药物性肝损伤 临床特征 合理用药

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基于间接毒性认知的中药安全风险防控 被引量：17

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作者 高云娟 赵旭 +4 位作者 柏兆方 王伽伯 湛小燕 郭玉明 肖小河 《中国药物警戒》 2021年第11期1004-1008,共5页

长期以来中药安全性认知和研究主要拘泥于药物本身的固有毒性,然而针对近年来相继报道的传统无毒中药安全性事件,仅依靠固有毒性/直接毒性的评价往往难以做出科学的解释并制定有效的防控措施。本文结合现有中药毒性认知理论及研究成果,... 长期以来中药安全性认知和研究主要拘泥于药物本身的固有毒性,然而针对近年来相继报道的传统无毒中药安全性事件,仅依靠固有毒性/直接毒性的评价往往难以做出科学的解释并制定有效的防控措施。本文结合现有中药毒性认知理论及研究成果,进一步提出基于间接毒性认知的中药安全性风险防控策略,重点阐释了间接毒性与固有毒性或免疫原性的区别,提出其发生多与机体状态、原患疾病等因素密切相关,并基于间接毒性认知,探讨如何科学评价和防控中药安全风险,以期为指导临床安全合理用药、促进中医药事业健康发展提供新思维和新对策。 展开更多

关键词 间接毒性 中药 安全性评价 风险防控

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基于巨噬细胞吞噬模型的阿胶品质生物评价方法构建 被引量：4

11

作者 刘靖 郝俊杰 +2 位作者 刘士敬 肖小河 牛明 《中国现代中药》 CAS 2019年第6期771-776,781,共7页

目的:建立基于小鼠巨噬细胞系RAW264.7吞噬模型的阿胶生物活性评价方法。方法:采用CCK-8法考察细胞密度、孵育时间以及阿胶对巨噬细胞增殖活性的影响,确定合适的阿胶给药浓度。采用高内涵结合荧光成像技术,通过考察其感染复数(multiplic... 目的:建立基于小鼠巨噬细胞系RAW264.7吞噬模型的阿胶生物活性评价方法。方法:采用CCK-8法考察细胞密度、孵育时间以及阿胶对巨噬细胞增殖活性的影响,确定合适的阿胶给药浓度。采用高内涵结合荧光成像技术,通过考察其感染复数(multiplicity of infection,MOI,MOI=细菌数/细胞数)、给药剂量等影响因素,分析阿胶影响巨噬细胞的整体吞噬率及单个细胞吞噬指数。结果:确定最佳检测方法,即给药时间为24h、MOI值为200倍、细菌刺激时间为2h。与Control组相比,在阿胶质量浓度为0.125~2.0mg·mL^-1时,可促进巨噬细胞的增殖,在0.5mg·mL^-1时阿胶促进巨噬细胞的增殖能力达到最强;在阿胶质量浓度为0.25~1.0mg·mL^-1时,对单个细胞的吞噬能力没有明显作用,但是对巨噬细胞的整体吞噬率具有剂量依赖的促进作用,并在0.25mg·mL^-1时阿胶促进巨噬细胞吞噬率的能力达到最强。结论:本研究建立了以巨噬细胞吞噬绿色荧光标记的大肠杆菌(Green Fluorescent Protein-Escherichia coli,GFP-E.coli)为生物模型的高内涵荧光成像筛选技术的阿胶品质评价生物方法,可用于对不同品质阿胶的检测。 展开更多

关键词 阿胶 巨噬细胞 大肠杆菌 吞噬 生物评价

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银屑病用药相关肝损伤分析 被引量：6

12

作者 朱敬肖 葛斐林 +4 位作者 刘亚蕾 张雅铭 王伽伯 郭玉明 肖小河 《中国药物警戒》 2019年第5期277-280,共4页

目的分析银屑病用药相关肝损伤的人群特征和药物特征,为银屑病临床合理用药提供参考。方法对2012年1月~2016年12月银屑病用药相关肝损伤的病例进行回顾性分析。结果共收集到银屑病用药相关肝损伤病例155例,其中男性101例,女性54例(男性... 目的分析银屑病用药相关肝损伤的人群特征和药物特征,为银屑病临床合理用药提供参考。方法对2012年1月~2016年12月银屑病用药相关肝损伤的病例进行回顾性分析。结果共收集到银屑病用药相关肝损伤病例155例,其中男性101例,女性54例(男性:女性=1.87:1);年龄范围为11~80岁,其中31~50岁年龄段占比为48.38%。120例(77.42%)患者用药史较为清晰,损肝药物单一,中药致肝损伤占32.5%,西药致肝损伤占67.5%;二者服药到肝损伤发生时间集中在30天内,中药服药到肝损伤发生的中位时间(16天)大于西药(10.5天);导致肝损伤的药物主要为阿维A、甲氨蝶呤、雷公藤多苷片等,其中西药以阿维A(38.27%)和甲氨蝶呤(34.57%)为主,中药以雷公藤多苷片(28.30%)、克银丸(23.07%)、复方青黛胶囊(15.38%)为主;35例(22.58%)患者联用2种及以上损肝药物,联合用药致肝损伤的严重不良反应程度与单用具有显著性差异(<0.05),其中阿维A胶囊和雷公藤多苷片联用报告人次最多。结论银屑病用药存在一定的肝损伤风险,在临床诊疗中应重点加强关注;中药致肝损伤潜伏期比西药略长,在服用银屑病治疗药物后应注意及时、尽早监测肝功能,并且警惕中西药联合用药的肝损伤风险。 展开更多

关键词 银屑病 药物性肝损伤 临床特征 用药特点

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