胆碱能神经系统障碍在阿尔茨海默病中的作用及相关研究 被引量：2

1

作者 陈思宇 孙璇 +2 位作者 王欢 李姿涵 贾建军 《中华老年心脑血管病杂志》 北大核心 2025年第3期392-394,共3页

基底前脑胆碱能功能低下在阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)的病理变化过程中具有重要作用。AD早期就可以观察到患者脑内胆碱能神经元变性,胆碱乙酰转移酶减少。同时,研究证实,药物破坏基底前脑胆碱能系统可以导致记忆和注意... 基底前脑胆碱能功能低下在阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)的病理变化过程中具有重要作用。AD早期就可以观察到患者脑内胆碱能神经元变性,胆碱乙酰转移酶减少。同时,研究证实,药物破坏基底前脑胆碱能系统可以导致记忆和注意力缺陷。因此,形成了所谓的“胆碱能假说”。 展开更多

关键词 基底前脑 胆碱能神经元 认知功能障碍 阿尔茨海默病 研究

在线阅读 下载PDF 职称材料

心血管损伤的分子影像研究进展 被引量：3

2

作者 周钰程 方岩 曹丰 《中国心血管杂志》 北大核心 2025年第2期138-142,共5页

分子影像是心血管疾病精准诊疗的重要手段,结合纳米材料可实现损伤发生与发展的分子层面可视化。随着研究深入,靶向纳米载药系统有望实现心血管疾病的诊疗一体化。尽管当前纳米分子探针仍面临挑战,但借助人工智能与新材料的开发,分子影... 分子影像是心血管疾病精准诊疗的重要手段,结合纳米材料可实现损伤发生与发展的分子层面可视化。随着研究深入,靶向纳米载药系统有望实现心血管疾病的诊疗一体化。尽管当前纳米分子探针仍面临挑战,但借助人工智能与新材料的开发,分子影像展现出广阔的临床应用前景。 展开更多

关键词 心血管疾病 分子影像 多模态成像

在线阅读 下载PDF 职称材料

多奈哌齐疗效及不良反应相关的药物基因组学研究 被引量：5

3

作者 孙红美 吕超 +5 位作者 孙璇 陈思宇 张小雪 冯雨欣 尹彤 贾建军 《中华老年心脑血管病杂志》 CAS 北大核心 2024年第2期171-174,共4页

目的分析多奈哌齐治疗阿尔茨海默病(AD)连续疾病谱患者的疗效及不良反应的药物基因组学研究。方法连续募集2022年1月至2023年1月于解放军总医院就诊的分子病理初次诊断AD连续疾病谱时服用多奈哌齐治疗的患者72例。采取患者口腔颊黏膜细... 目的分析多奈哌齐治疗阿尔茨海默病(AD)连续疾病谱患者的疗效及不良反应的药物基因组学研究。方法连续募集2022年1月至2023年1月于解放军总医院就诊的分子病理初次诊断AD连续疾病谱时服用多奈哌齐治疗的患者72例。采取患者口腔颊黏膜细胞,应用MassARRAY核酸质谱技术检测细胞色素P450(CYP)2D6酶编码基因CYP2D6及乙酰胆碱转移酶编码基因CHAT基因型。随访9个月,通过神经功能量表、照料者评价及药物处方行为间接判断药物疗效,将其分为有效组28例和无效组22例;其中不良反应12例,无不良反应60例。采用多因素logistic回归分析多奈哌齐疗效与药物基因组学的相关性。结果与无效组比较,有效组CHAT基因rs3793790携带G、rs2177370携带A等位基因的频率显著升高(35.71%vs 9.09%,P=0.029;42.86%vs 9.09%,P=0.008)。多因素logistic回归分析显示,CHAT基因rs3793790携带G和(或)rs2177370携带A较均不携带者应用多奈哌齐有效(95%CI:1.20~34.47,P=0.030)。有、无不良反应患者CYP2D6基因调整后活性评分及是否携带*10比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论在AD连续疾病谱患者中,多奈哌齐疗效与CHAT基因多态性相关,未发现多奈哌齐不良反应与CYP2D6基因型的相关性。 展开更多

关键词 阿尔茨海默病 多奈哌齐 药物基因组变异

在线阅读 下载PDF 职称材料

复合炎症指数与急性缺血性脑卒中严重程度的相关性分析

4

作者 孙红美 李扬 +4 位作者 金秀坤 贾建军 杨静 张绿明 王培福 《中华老年心脑血管病杂志》 北大核心 2025年第9期1225-1228,共4页

目的探讨复合炎症指数中性粒细胞与淋巴细胞比值(neutrophil-to-lymphocyte ratio,NLR)和血小板与淋巴细胞比值(platelet-to-lymphocyte ratio,PLR)与急性缺血性脑卒中(acute ischemic stroke,AIS)严重程度的相关性。方法回顾性收集2018... 目的探讨复合炎症指数中性粒细胞与淋巴细胞比值(neutrophil-to-lymphocyte ratio,NLR)和血小板与淋巴细胞比值(platelet-to-lymphocyte ratio,PLR)与急性缺血性脑卒中(acute ischemic stroke,AIS)严重程度的相关性。方法回顾性收集2018年3月至2023年9月于航天中心医院神经内科住院的经头颅磁共振成像证实的新发AIS患者278例,根据美国国立卫生研究院卒中量表(National Institutes of Health Stroke Scale,NIHSS)评分将其分为轻型脑卒中组(NIHSS评分≤3分,157例)和中-重型脑卒中组(NIHSS评分>3分,121例)。收集入院时临床资料及实验室指标,并计算NLR和PLR。采用多因素logistic回归分析NLR、PLR与AIS严重程度的相关性。结果与轻型脑卒中组比较,中-重型脑卒中组年龄、心房颤动、发病前改良的Rankin量表评分>1分、NLR、PLR及责任大血管狭窄比例显著升高,短暂性脑缺血发作比例显著下降,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。多因素logistic回归分析显示,短暂性脑缺血发作(95%CI:0.017~0.455,P=0.004)是AIS严重程度的保护性因素,发病前改良的Rankin量表评分>1分(95%CI:1.451~6.700,P=0.004)、NLR(95%CI:1.041~1.346,P=0.010)、责任大血管狭窄(95%CI:1.370~4.415,P=0.003)是AIS严重程度的危险因素。结论炎性反应参与AIS病程,复合炎症指数NLR可能是AIS严重程度的独立危险因素。 展开更多

关键词 缺血性卒中 中性粒细胞与淋巴细胞比值 血小板与淋巴细胞比值

在线阅读 下载PDF 职称材料

4036例老年胃癌住院患者心血管代谢性疾病分布特征 被引量：6

5

作者 曹文哲 车贺宾 +10 位作者 乔屾 贾王平 韩珂 王盛书 杨姗姗 曹丰 薛万国 王亚斌 孟文文 刘淼 何耀 《中华老年心脑血管病杂志》 CAS 北大核心 2020年第10期1054-1057,共4页

目的探讨老年胃癌住院患者中心血管代谢性疾病(CMD)的分布特征。方法回顾性分析2008年5月~2018年3月解放军总医院第一医学中心所有科室收治的老年胃癌住院患者4036例,男性3124例,女性912例,65~74岁2758例、75~84岁1175例及年龄≥85岁103... 目的探讨老年胃癌住院患者中心血管代谢性疾病(CMD)的分布特征。方法回顾性分析2008年5月~2018年3月解放军总医院第一医学中心所有科室收治的老年胃癌住院患者4036例,男性3124例,女性912例,65~74岁2758例、75~84岁1175例及年龄≥85岁103例,将糖尿病、高血压、缺血性心脏病、脑卒中作为主要的CMD纳入分析。结果入选的老年胃癌患者中,CMD 1183例(29.3%),CMD≥2种患者416例(10.3%)。男性已婚、全费、城镇及稳定职业比例明显高于女性(P<0.05,P<0.01);CMD患病率明显低于女性(28.1%vs 33.3%,P=0.002)。男性与女性CMD病种数量比较,无统计学差异(P=0.134)。65~74岁、75~84岁及≥85岁CMD病种数量比较,有统计学差异(P=0.005)。65~74岁、75~84岁、≥85岁患者CMD患病率存在线性趋势逐渐升高(27.7%vs 32.4%vs 37.9%,P趋势<0.01)。糖尿病、高血压、缺血性心脏病、脑卒中患病率分别为11.5%,21.0%,7.3%,1.8%。结论老年胃癌住院患者中有相当比例同时患有≥1种CMD,CMD患病率存在性别差异,且随增龄呈现线性升高的趋势。 展开更多

关键词 胃肿瘤 糖尿病 高血压 心肌缺血 卒中

在线阅读 下载PDF 职称材料

芒果苷激活Nrf2/HO-1信号通路在hSOD1G93A诱导的小鼠NSC-34细胞焦亡中的作用

6

作者 苏博洋 何正卿 +2 位作者 刘静 李懋 黄旭升 《解放军医学杂志》 北大核心 2025年第4期475-482,共8页

目的探究芒果苷(MF)调控核因子E2相关因子2/血红素氧合酶-1(Nrf2/HO-1)信号通路对肌萎缩性侧索硬化(ALS)细胞模型焦亡的影响。方法(1)转染hSOD1WT质粒和hSOD1G93A质粒的NSC-34细胞系,随机分为空白组、模型组、MF(100µmol/L)组、MF(... 目的探究芒果苷(MF)调控核因子E2相关因子2/血红素氧合酶-1(Nrf2/HO-1)信号通路对肌萎缩性侧索硬化(ALS)细胞模型焦亡的影响。方法(1)转染hSOD1WT质粒和hSOD1G93A质粒的NSC-34细胞系,随机分为空白组、模型组、MF(100µmol/L)组、MF(200µmol/L)组;采用MF处理细胞24 h。使用CCK-8法检测细胞活力;乳酸脱氢酶(LDH)细胞毒性检测试剂盒检测LDH释放量;ELISA法检测培养上清液中白细胞介素(IL)-1β和IL-18的含量;Western blotting检测Nrf2、HO-1、NADPH醌氧化还原酶(NQO-1)、NOD样受体蛋白3(NLRP3)、gasdermin D(GSDMD)-N、胱天蛋白酶-1(caspase-1)的表达水平。(2)小鼠hSOD1G93A NSC-34细胞随机分为模型组、MF(200µmol/L)组、Nrf2-siRNA组、Nrf2-siRNA+MF(200µmol/L)组,采用LipofectamineTM 3000瞬时转染Nrf2-siRNA,Western blotting检测Nrf2、HO-1、NQO-1、NLRP3、caspase-1和GSDMD-N蛋白的表达水平。结果(1)CCK-8法检测结果显示,300µmol/L及以下浓度MF处理24 h后,hSOD1G93A NSC-34细胞活力无明显变化(P>0.05)。与空白组比较,模型组细胞培养上清液中LDH释放量及IL-1β和IL-18含量增加(P<0.001),Nrf2、HO-1和NQO-1蛋白表达水平下降(P<0.05或P<0.01),NLRP3、caspase-1和GSDMD-N蛋白表达水平升高(P<0.05或P<0.01或P<0.001)。与模型组比较,MF(100µmol/L)组和MF(200µmol/L)组细胞培养上清液中LDH释放量、IL-18和IL-1β含量减少(P<0.001),NLRP3、caspase-1、GSDMD-N蛋白表达水平降低(P<0.05或P<0.001),Nrf2、HO-1和NQO-1蛋白表达水平升高(P<0.05或P<0.01)。(2)与模型组比较,MF(200µmol/L)组小鼠hSOD1G93A NSC-34细胞中Nrf2、HO-1和NQO-1蛋白表达水平明显升高(P<0.05或P<0.001),NLRP3、caspase-1和GSDMD-N蛋白表达水平明显降低(P<0.001);Nrf2-siRNA组细胞中Nrf2、HO-1蛋白表达水平降低(P<0.01或P<0.001),而NLRP3、caspase-1和GSDMD-N蛋白表达水平升高(P<0.001)。与Nrf2-siRNA组比较,Nrf2-siRNA+MF(200µmol/L)组细胞中Nrf2、HO-1和NQO-1蛋白表达水平升高(P<0.01或P<0.001),NLRP3、caspase-1和GSDMD-N蛋白表达水平降低(P<0.001)。结论MF可通过Nrf2/HO-1信号通路抑制ALS细胞模型焦亡,发挥细胞保护作用。 展开更多

关键词 肌萎缩侧索硬化 芒果苷 核因子E2相关因子2 细胞焦亡 信号通路

在线阅读 下载PDF 职称材料

血清尿酸肌酐比值与老年女性代谢综合征及其组分的相关性分析 被引量：6

7

作者 阴大伟 惠海鹏 +5 位作者 鲁晓春 周萱 李蕊君 罗理宁 张帷 吴红梅 《中华老年心脑血管病杂志》 北大核心 2021年第12期1240-1243,共4页

目的探讨血清尿酸/肌酐比值与老年女性代谢综合征(MS)及其组分的相关性。方法选择老年女性863例,根据诊断分为MS组449例,非MS组414例。又根据基线尿酸/肌酐比值四分位数分为4组:Q1组215例,Q2组216例,Q3组216例,Q4组216例。采用多因素log... 目的探讨血清尿酸/肌酐比值与老年女性代谢综合征(MS)及其组分的相关性。方法选择老年女性863例,根据诊断分为MS组449例,非MS组414例。又根据基线尿酸/肌酐比值四分位数分为4组:Q1组215例,Q2组216例,Q3组216例,Q4组216例。采用多因素logistic回归分析评估基线尿酸/肌酐比值水平与MS及其组分的相关性。结果 MS组年龄、糖尿病、高血压、收缩压、舒张压、腰围、体质量指数、空腹血糖、糖化血红蛋白、TG、TC、LDL-C、尿酸、尿酸/肌酐比值及MS组分个数明显高于非MS组,估算的肾小球滤过率和HDL-C水平明显低于非MS组(P<0.05,P<0.01)。Q4组年龄明显低于Q1组、Q2组和Q3组,高血压、腰围、体质量指数、TG、尿酸、MS患病率及MS组分个数明显高于Q1组、Q2组和Q3组(P<0.05)。多因素logistic回归分析显示,Q2组、Q3组和Q4组MS风险分别为Q1组的1.43倍、1.64倍和3.16倍(P<0.01)。尿酸/肌酐比值每升高1个单位,MS风险增加46%(95%CI:1.27~1.68,P<0.01)。尿酸/肌酐比值与腹型肥胖、高血压和高TG呈正相关(P<0.01)。ROC曲线分析显示,基线尿酸/肌酐比值对MS预测的曲线下面积为0.60(95%CI:0.56~0.64,P<0.01),截断值4.95。结论尿酸/肌酐比值与老年女性MS风险相关,与MS组分腹型肥胖、高血压、高TG也相关。尿酸/肌酐比值可能用作老年女性MS的预测指标之一。 展开更多

关键词 尿酸 肾小球滤过率 糖尿病 高血压 胆固醇 HDL

在线阅读 下载PDF 职称材料

维生素D在糖尿病及其常见并发症中的研究进展 被引量：7

8

作者 夏征 张红红 《中国骨质疏松杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第3期452-457,共6页

维生素D作为一类类固醇类激素原,可通过其代谢产物调节细胞代谢以控制多种生物功能。越来越多的研究表明,维生素D通过多种方式影响着糖尿病发生和发展,补充维生素D不仅可用于预防和控制糖尿病,还能预防或减轻糖尿病相关并发症的发生。... 维生素D作为一类类固醇类激素原,可通过其代谢产物调节细胞代谢以控制多种生物功能。越来越多的研究表明,维生素D通过多种方式影响着糖尿病发生和发展,补充维生素D不仅可用于预防和控制糖尿病,还能预防或减轻糖尿病相关并发症的发生。本文将对维生素D在糖尿病及其常见并发症中的研究进展进行综述。 展开更多

关键词 维生素D 糖尿病 并发症

在线阅读 下载PDF 职称材料

多奈哌齐的药物基因组学研究进展 被引量：3

9

作者 孙红美 尹彤 贾建军 《中华老年心脑血管病杂志》 CAS 北大核心 2023年第6期670-672,共3页

阿尔茨海默病(AD)是最常见的神经退行性疾病,代表着一场全球性的健康危机,目前仍以药物治疗为主,多奈哌齐作为轻中度AD患者常用药物,药物长期成本效益不佳,药效学有限并常常存在副作用,且AD患者常多病共存、多重用药,药物间相互作用引... 阿尔茨海默病(AD)是最常见的神经退行性疾病,代表着一场全球性的健康危机,目前仍以药物治疗为主,多奈哌齐作为轻中度AD患者常用药物,药物长期成本效益不佳,药效学有限并常常存在副作用,且AD患者常多病共存、多重用药,药物间相互作用引起不良健康事件发生的风险增加,遗传因素已被证明在这种药物反应的个体差异中起作用。 展开更多

关键词 多奈哌齐 药物基因组学检测 阿尔茨海默病 载脂蛋白E基因 基因位点多态性

在线阅读 下载PDF 职称材料

老年脑杏仁核嗜银颗粒病理观察 被引量：1

10

作者 王圆圆 朱明伟 +4 位作者 王鲁宁 张红红 胡亚卓 韩志涛 张莹晗 《中华老年心脑血管病杂志》 CAS 北大核心 2019年第5期499-501,共3页

目的认识正常脑老化及阿尔茨海默病、帕金森病和进行性核上性麻痹杏仁核嗜银颗粒病理特征。方法收集14例解放军总医院临床病理资料完整的老年尸体解剖病例杏仁核标本,其中5例阿尔茨海默病,3例帕金森病,2例进行性核上性麻痹和4例正常老... 目的认识正常脑老化及阿尔茨海默病、帕金森病和进行性核上性麻痹杏仁核嗜银颗粒病理特征。方法收集14例解放军总医院临床病理资料完整的老年尸体解剖病例杏仁核标本,其中5例阿尔茨海默病,3例帕金森病,2例进行性核上性麻痹和4例正常老年脑。行苏木精-伊红染色、劳克坚牢蓝髓鞘染色及Gallyas-Braak银染色检查,相应切片行β淀粉样蛋白抗体、tau抗体、α突触核蛋白抗体和P62抗体免疫组织化学染色,观察嗜银颗粒病理特征。结果在Gallyas-Braak银染色,14例杏仁核组织中,发现4例存在嗜银颗粒结构,阳性率为28.6%,其中2例阿尔茨海默病,1例进行性核上性麻痹和1例正常老年脑。其蛋白质病理染色均显示为tau及P62阳性。结论杏仁核嗜银颗粒病变在正常老年脑、阿尔茨海默病、进行性核上性麻痹等老化相关神经变性疾病并非少见,可能对阿尔茨海默病及进行性核上性麻痹等疾病临床认知功能障碍症状产生叠加效应。 展开更多

关键词 阿尔茨海默病 帕金森病 核上麻痹 进行性 杏仁核 认知障碍 淀粉样Β蛋白

在线阅读 下载PDF 职称材料

β受体阻滞剂对原发性高血压合并冠心病患者临床转归影响的真实世界研究 被引量：19

11

作者 刘海萍 吴阳勋 +6 位作者 刘雨琪 吕超 张仕钊 王子乾 王语嫣 贾建军 尹彤 《中华老年心脑血管病杂志》 CAS 北大核心 2023年第1期13-16,共4页

目的探讨β受体阻滞剂治疗对真实世界中原发性高血压合并冠心病患者临床转归的影响。方法连续募集2015年12月至2017年2月在解放军总医院第一医学中心心血管内科住院的原发性高血压合并冠心病的患者615例,其中年龄<65岁346例,年龄≥65... 目的探讨β受体阻滞剂治疗对真实世界中原发性高血压合并冠心病患者临床转归的影响。方法连续募集2015年12月至2017年2月在解放军总医院第一医学中心心血管内科住院的原发性高血压合并冠心病的患者615例,其中年龄<65岁346例,年龄≥65岁269例,根据住院及随访5年期间是否全程接受β受体阻滞剂治疗分为β受体阻滞剂治疗组441例(71.71%)和对照组174例。随访5年,观察血压未达标率及主要不良心血管事件(MACE)发生情况。结果β受体阻滞剂治疗组年龄、慢性支气管炎、肾功能不全比例明显低于对照组,陈旧性心肌梗死比例及硝酸酯类药物、他汀类药物、替格瑞洛使用率明显高于对照组(P<0.05,P<0.01)。β受体阻滞剂治疗组5年MACE发生风险和血压未达标率显著低于对照组(9.75%vs 20.11%,HR=0.494,P=0.019;45.12%vs 48.85%;HR=0.091,P=0.044)。β受体阻滞剂治疗组年龄<65岁患者收缩压未达标率明显低于对照组年龄<65岁患者(29.70%vs 33.75%,P=0.034),年龄≥65岁患者5年MACE发生率明显低于对照组年龄≥65岁患者(11.43%vs 28.72%,P=0.014)。结论在原发性高血压合并冠心病患者中,β受体阻滞剂有助于降低MACE及血压未达标的发生风险,其获益受年龄因素的影响。 展开更多

关键词 抗高血压药 高血压 冠心病 肾上腺素能Β受体拮抗剂

在线阅读 下载PDF 职称材料

替格瑞洛强效抗栓治疗的老年冠心病患者出血相关因素分析 被引量：3

12

作者 张仕钊 王子乾 +5 位作者 吴阳勋 邹宇婷 王语嫣 刘海萍 贾建军 尹彤 《中华老年心脑血管病杂志》 北大核心 2022年第6期583-586,共4页

目的分析强效抗血小板药物替格瑞洛治疗的老年冠心病患者发生出血事件的相关因素。方法连续募集2013年7月~2016年8月于解放军总医院住院期间接受替格瑞洛治疗,并且在出院后连续应用替格瑞洛达1年的年龄≥65岁的冠心病患者383例,随访1年... 目的分析强效抗血小板药物替格瑞洛治疗的老年冠心病患者发生出血事件的相关因素。方法连续募集2013年7月~2016年8月于解放军总医院住院期间接受替格瑞洛治疗,并且在出院后连续应用替格瑞洛达1年的年龄≥65岁的冠心病患者383例,随访1年,参照出血学术研究联合会(bleeding academic research consortium,BARC)出血定义,根据是否发生≥BARC 2型出血事件分为出血事件组55例和无出血事件组328例。观察出血事件发生率,采用logistic回归分析替格瑞洛治疗期间出血事件的相关因素。结果出血事件组血红蛋白水平、β受体阻滞剂、钙离子通道阻滞剂使用比例明显低于无出血事件组,血小板计数、2型糖尿病、质子泵抑制剂使用比例明显高于无出血事件组,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。应用替格瑞洛出血发生率为14.36%,其中发生≥BARC 3型出血10例(2.61%),消化道出血26例(6.79%)。出血事件组3个月内发生出血26例(47.27%)。多因素logistic回归分析发现,替格瑞洛治疗期间发生的≥BARC 2型出血事件与血红蛋白(95%CI:0.960~0.996,P=0.019)、2型糖尿病(95%CI:1.289~4.690,P=0.006)、使用质子泵抑制剂(95%CI:1.616~12.719,P=0.004)和β受体阻滞剂(95%CI:0.197~0.887,P=0.023)显著相关。结论血红蛋白水平、合并2型糖尿病及合并用药情况是老年冠心病患者应用替格瑞洛强效抗栓治疗发生出血事件的主要相关因素。 展开更多

关键词 血小板聚集抑制剂 出血 血红蛋白测定 糖尿病 2型 质子泵抑制剂 冠心病

在线阅读 下载PDF 职称材料

亚甲基四氢叶酸脱氢酶2是异质性细胞叠套结构形成的负调控分子 被引量：1

13

作者 冯鹏飞 刘辰瑜 +5 位作者 黄一诺 孙卓然 张揚易 黄红艳 王晨曦 王小宁 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第6期819-826,共8页

异质性细胞叠套结构(heterotypic cell-in-cell structure,heCICs)介导独特的非自主性细胞死亡,广泛参与肿瘤发生、发展和临床预后等多种重要的病理学过程。亚甲基四氢叶酸脱氢酶2(methylenetetrahydrofolata dehydrogenase 2,MTHFD2)... 异质性细胞叠套结构(heterotypic cell-in-cell structure,heCICs)介导独特的非自主性细胞死亡,广泛参与肿瘤发生、发展和临床预后等多种重要的病理学过程。亚甲基四氢叶酸脱氢酶2(methylenetetrahydrofolata dehydrogenase 2,MTHFD2)作为一碳代谢的关键酶之一,在多种肿瘤细胞中高表达。在本研究中,为了探究MTHFD2对heCICs形成能力的影响,首先应用活细胞染料对肝癌细胞和免疫细胞分别进行标记,利用荧光显微镜对细胞进行拍摄分析建立heCICs模型。进一步通过RNAi技术瞬时敲低细胞中的MTHFD 2,结果显示,MTHFD 2敲低后,PLC/PRF/5和Hep3B分别与免疫细胞形成heCICs的能力显著升高(均P<0.01)。通过同源重组方法构建MTHFD2重组表达质粒,进一步构建MTHFD2过表达细胞系;将过表达细胞系与免疫细胞共培养检测MTHFD2过表达对heCICs形成能力的影响,结果显示,过表达MTHFD2后heCICs形成率显著降低(均P<0.001)。综上,本研究表明,MTHFD2是heCICs形成的负调控因子,为靶向MTHFD2促进heCICs形成增强免疫细胞胞内杀伤提供了研究基础。 展开更多

关键词 亚甲基四氢叶酸脱氢酶2 异质性细胞叠套结构 肝癌 免疫治疗

在线阅读 下载PDF 职称材料

常春藤皂苷元通过抑制谷氨酸诱导的铁死亡缓解HT22细胞的炎性反应

14

作者 冯雨欣 王贺冉 +5 位作者 胡亚卓 孙红美 张小雪 苗秀玲 李姿涵 贾建军 《中华老年心脑血管病杂志》 CAS 北大核心 2024年第10期1221-1225,共5页

目的 探讨常春藤皂苷元(hederagenin,HG)对谷氨酸诱导的小鼠海马神经元HT22细胞铁死亡及相应炎性反应的调控作用及其潜在的机制。方法 将HT22细胞分为对照组、谷氨酸组和HG组(n=3),对照组的细胞未接受任何处理,谷氨酸组采用35 mmol/L谷... 目的 探讨常春藤皂苷元(hederagenin,HG)对谷氨酸诱导的小鼠海马神经元HT22细胞铁死亡及相应炎性反应的调控作用及其潜在的机制。方法 将HT22细胞分为对照组、谷氨酸组和HG组(n=3),对照组的细胞未接受任何处理,谷氨酸组采用35 mmol/L谷氨酸对HT22细胞进行24 h干预,构建阿尔茨海默病铁死亡的体外模型,HG组使用0.5μmol/L的HG与35 mmol/L谷氨酸共同处理细胞24 h。利用FerroOrange荧光探针测定细胞内Fe^(2+)水平,检测细胞内活性氧水平以及线粒体膜电位的变化,炎性因子肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素(interleukin,IL)-1β、IL-6水平,铁死亡的关键调控蛋白谷胱甘肽过氧化物酶4(glutathione peroxidase4,GPX4)表达。结果 与对照组比较,谷氨酸组细胞内Fe^(2+)、活性氧、TNF-α、IL-1β、IL-6水平明显升高,线粒体膜电位明显降低,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01);与谷氨酸组比较,HG组细胞内Fe^(2+)、活性氧、TNF-α、IL-1β、IL-6水平明显降低,线粒体膜电位明显升高,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。与对照组比较,谷氨酸组细胞内GPX4表达明显降低(1.00±0.02 vs 0.46±0.04,P<0.01);与谷氨酸组比较,0.5、1.0μmol/L的HG组细胞内GPX4表达明显升高(0.64±0.03、0.59±0.05 vs 0.46±0.04,P<0.01)。结论 HG通过调节GPX4表达来抑制铁死亡,从而有效减轻炎性反应。 展开更多

关键词 阿尔茨海默病 谷氨酸 炎症 常春藤皂苷元

在线阅读 下载PDF 职称材料

Y染色体性别决定区相关高迁移率组盒蛋白1抗体阳性副肿瘤性小脑变性的纵隔肿瘤一例

15

作者 孙璇 周波 +5 位作者 谭纪萍 管维平 张善春 刘艳 贾建军 王振福 《中华老年心脑血管病杂志》 北大核心 2021年第6期659-660,共2页

副肿瘤综合征(PNS)是一类少见的免疫介导的肿瘤和神经系统间免疫反应所致临床综合征,特定的副肿瘤自身抗体可以辅助诊断.虽然只有不到1%的肿瘤患者会表现出PNS,但是正确识别PNS有助于早期诊断潜在肿瘤.抗Y染色体性别决定区相关高迁移率... 副肿瘤综合征(PNS)是一类少见的免疫介导的肿瘤和神经系统间免疫反应所致临床综合征,特定的副肿瘤自身抗体可以辅助诊断.虽然只有不到1%的肿瘤患者会表现出PNS,但是正确识别PNS有助于早期诊断潜在肿瘤.抗Y染色体性别决定区相关高迁移率组盒蛋白1(SOX1)抗体由于其常与小细胞肺癌(SCLC)并存,近年被认为是PNS部分特征性抗细胞核抗体[1].肿瘤转移多发生于恶性肿瘤进展的晚期,然而临床中有时会首先发现侵袭性肿瘤的转移病灶,但原发病灶位置不明.原发灶不明肿瘤是一类转移性肿瘤的统称,该类肿瘤无法通过各项检查方法确定原发性肿瘤的位置,占所有恶性肿瘤的1%~3%[2].本例患者位于纵隔的肿瘤原发病灶不明,既往鲜见抗SOX1抗体合并纵隔肿瘤的报道[1].我们报道了一例罕见的继发于纵隔肿瘤的表现为慢性副肿瘤性小脑变性伴抗SOX1抗体阳性的患者. 展开更多

关键词 副肿瘤综合征 神经系统 Y染色体 性别因素 高迁移率族蛋白质类 小细胞肺癌 肿瘤转移

在线阅读 下载PDF 职称材料

动脉自旋标记成像在阿尔茨海默病脑血流灌注中的研究进展

16

作者 李姿涵 徐贤 +3 位作者 王怡青 孙璇 陈思宇 贾建军 《中华老年心脑血管病杂志》 2025年第11期1601-1603,共3页

阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是一种神经系统的退行性病变,其病理学特征主要表现为β淀粉样蛋白(β-amyloid peptide,Aβ)斑块沉积以及磷酸化tau蛋白神经原纤维的缠结,这些病理变化引起神经元和突触持续性损伤,最终导致疾病... 阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是一种神经系统的退行性病变,其病理学特征主要表现为β淀粉样蛋白(β-amyloid peptide,Aβ)斑块沉积以及磷酸化tau蛋白神经原纤维的缠结,这些病理变化引起神经元和突触持续性损伤,最终导致疾病的发生与发展。AD是一个连续疾病谱,分为无症状临床前期、AD所致轻度认知功能障碍(mild cognitive impairment,MCI)和AD所致痴呆三个阶段。 展开更多

关键词 阿尔茨海默病 磁共振成像 脑血管循环

在线阅读 下载PDF 职称材料

P62蛋白在常见神经变性病中的表达观察 被引量：4

17

作者 王圆圆 朱明伟 +4 位作者 王鲁宁 张红红 胡亚卓 韩志涛 张莹晗 《中国现代神经疾病杂志》 CAS 北大核心 2019年第8期573-580,共8页

目的评价P62蛋白在临床常见神经变性病特征性病理改变中的表达变化,探讨其病理诊断意义。方法收集1994年6月至2017年10月经临床和病理明确诊断的神经变性病脑组织标本共11例,包括阿尔茨海默病5例(其中2例合并嗜银颗粒病)、帕金森病3例... 目的评价P62蛋白在临床常见神经变性病特征性病理改变中的表达变化,探讨其病理诊断意义。方法收集1994年6月至2017年10月经临床和病理明确诊断的神经变性病脑组织标本共11例,包括阿尔茨海默病5例(其中2例合并嗜银颗粒病)、帕金森病3例、进行性核上性麻痹2例、多系统萎缩1例;另以3例无神经变性病的脑组织标本为对照。分别进行HE、卢卡斯快蓝及Gallyas-Braak银染,以及β-淀粉样蛋白、AT8、α-突触核蛋白和P62抗体免疫组织化学染色,显微镜下观察不同神经变性病的特征性病理改变和P62蛋白表达变化。结果阿尔茨海默病神经原纤维缠结、帕金森病路易小体和路易轴索、进行性核上性麻痹丛状星形细胞、嗜银颗粒病的嗜银颗粒,以及多系统萎缩少突胶质细胞内包涵体均表达P62蛋白,且形态特征与其特异性抗体染色结果相一致;另外,阿尔茨海默病神经炎性斑仅少量表达P62蛋白,而弥散斑表达阴性;淀粉样小体P62蛋白表达亦呈阳性;正常对照脑组织不表达P62蛋白。结论P62蛋白在阿尔茨海默病、帕金森病、进行性核上性麻痹、多系统萎缩等疾病特征性病理改变和淀粉样小体中均表达阳性,且形态与各种神经变性病组织学及相应特异性蛋白表达结果一致,推荐P62抗体作为神经变性病的辅助病理诊断。 展开更多

关键词 神经变性疾病 衔接蛋白质类 信号转导 自噬 免疫组织化学 病理学

在线阅读 下载PDF 职称材料

丙戊酸钠抗癫痫疗效相关枢纽基因鉴定 被引量：5

18

作者 杨炯 张明华 +3 位作者 耿淼 艾伦娜 田磊 范皎 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第9期1408-1415,共8页

目的采用加权基因共表达网络分析探索抗癫痫药物丙戊酸钠疗效相关的基因模块及核心枢纽基因。方法从GEO数据库下载表达谱数据,构建基因共表达网络;采用Pearson相关性检验筛选与抗癫痫药物丙戊酸钠疗效显著相关的基因模块,根据模块内的... 目的采用加权基因共表达网络分析探索抗癫痫药物丙戊酸钠疗效相关的基因模块及核心枢纽基因。方法从GEO数据库下载表达谱数据,构建基因共表达网络;采用Pearson相关性检验筛选与抗癫痫药物丙戊酸钠疗效显著相关的基因模块,根据模块内的连接性筛选枢纽基因;利用GO功能富集分析和KEGG通路分析对模块进行功能注释。结果根据基因表达的相关性,共构建了12个基因共表达模块,其中分别选出与是否采取丙戊酸钠药物治疗表型明显相关(r=0.57,P<0.0001)和与丙戊酸钠治疗是否有效表型显著相关(r=-0.53,P<0.0001)的两个基因模块;发现包含S1PR5、SARM1等基因以及MAGED1、FBXO31等基因分别在两个模块中处于核心地位;通过生物注释功能发现,两个模块中的基因主要富集在免疫调控、MAPK通路等生物学过程中。结论丙戊酸钠用药引起癫痫患者体内免疫和代谢通路变化,其疗效是否显著可能与MAGED1、FBXO31等基因功能相关。 展开更多

关键词 癫痫 丙戊酸钠 疗效 加权基因共表达网络分析 枢纽基因 免疫反应

在线阅读 下载PDF 职称材料

基于加权基因共表达网络分析阿尔茨海默病相关的核心基因 被引量：1

19

作者 薛继国 刘静 +3 位作者 耿淼 岳敬伟 贺浩宸 范皎 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第12期1752-1762,共11页

目的采用加权基因共表达网络分析(WGCNA)探索阿尔茨海默病(AD)相关的差异基因模块及其枢纽基因,并对差异基因模块进行生物功能注释。方法从GEO数据库下载转录组测序数据,根据基因的相关性,当关联系数阈值设定为0.85时,参数β=8,以此构... 目的采用加权基因共表达网络分析(WGCNA)探索阿尔茨海默病(AD)相关的差异基因模块及其枢纽基因,并对差异基因模块进行生物功能注释。方法从GEO数据库下载转录组测序数据,根据基因的相关性,当关联系数阈值设定为0.85时,参数β=8,以此构建基因共表达网络;采用Pearson相关性检验计算模块基因与临床表型相关性,筛选出与AD显著相关的基因模块,根据模块内的连接性筛选枢纽基因;利用GO功能富集分析和KEGG通路分析对模块进行功能注释。进一步建立β-淀粉样蛋白(Aβ1-42)诱导SH-SY5Y细胞损伤模型,在模型组和对照组中检测枢纽基因的表达水平。结果根据基因表达的相关性,共构建了10个基因共表达模块,其中brown和turquoise模块与AD组显著相关(brown:r=0.66,P<0.001;turquoise:r=-0.68,P<0.001);结果显示48个基因在共表达网络中处于核心地位;通过生物注释功能发现,两模块中的基因主要富集在DNA损伤修复通路和代谢相关通路等生物学过程中。基因的差异表达分析显示,DNASE1、TEKT2、MTSS1L等基因在AD组中高表达,ACP2、LANCL2、GMPR2等基因在AD组中低表达;体外实验进一步验证了在Aβ1-42诱导的SH-SY5Y细胞损伤过程中DNASE1、TEKT2、MTSS1L表达上调(P<0.01),ACP2、LANCL2、GMPR2表达下调(P<0.01)。结论brown和turquoise模块与AD高度相关,并从模块中筛选出MTSS1L、GMPR2、ACP2、ACTG1、LANCL2等枢纽基因,可能通过调节DNA损伤和修复参与AD发病机制。 展开更多

关键词 阿尔茨海默病 加权基因共表达网络分析 枢纽基因 DNA损伤修复

在线阅读 下载PDF 职称材料