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利拉鲁肽促进脂肪细胞褐化机制的实验研究
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作者 刘昱彤 刘睿涵 +3 位作者 周翔 王小毛 张杰 曹剑 《中华老年心脑血管病杂志》 北大核心 2025年第4期510-514,共5页
目的探讨利拉鲁肽(liraglutide,Lira)对脂肪细胞褐化的调控作用及其潜在分子机制。方法脂肪间充质干细胞诱导成脂,棕榈酸模拟高脂环境,慢病毒转染沉默过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子1α(peroxisome proliferator-activated rec... 目的探讨利拉鲁肽(liraglutide,Lira)对脂肪细胞褐化的调控作用及其潜在分子机制。方法脂肪间充质干细胞诱导成脂,棕榈酸模拟高脂环境,慢病毒转染沉默过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子1α(peroxisome proliferator-activated receptor gamma coactivator 1-Alpha,PGC1α)基因表达。将脂肪细胞分为对照组、Lira组(100 nmol/L的Lira溶液处理)、棕榈酸组(200 nmol/L的棕榈酸溶液处理)、棕榈酸+Lira组(100 nmol/L的Lira溶液+200 nmol/L棕榈酸溶液处理)、随机小干扰RNA(scrambled small interfering RNA,scrambled siRNA)组、scrambled siRNA+Lira组、沉默PGC1α小干扰RNA(siRNA PGC1α)组、siRNA PGC1α+Lira组(n=3)。Scrambled siRNA组、siRNA PGC1α组相应慢病毒转染后给予200 nmol/L的棕榈酸溶液处理;scrambled siRNA+Lira组、siRNA PGC1α+Lira组相应慢病毒转染后给予100 nmol/L的Lira溶液+200 nmol/L的棕榈酸溶液处理细胞。采用荧光定量聚合酶链反应和蛋白免疫印迹法检测细胞解偶联蛋白1(uncoupling protein 1,UCP-1)、PR结构域蛋白16(PR domain containing 16,Prdm16)、血管紧张素原(angiotensinogen,Agt)、脂联素的基因及蛋白表达,以及腺苷酸活化蛋白激酶(adenosine 5′-monophosphate-activated protein kinase,AMPK)及磷酸化AMPK(phosphorylated AMPK,p-AMPK)表达。结果与对照组比较,棕榈酸组Agt、脂联素蛋白及mRNA表达和Lira组UCP-1、Prdm16蛋白及mRNA明显升高,棕榈酸组UCP-1,Prdm16蛋白及mRNA表达和Lira组Agt、脂联素蛋白及mRNA表达明显下降,差异有统计学意义(P<0.05);与棕榈酸组比较,棕榈酸+Lira组UCP-1、Prdm16蛋白及mRNA表达明显升高,Agt、脂联素蛋白及mRNA表达明显降低,差异有统计学意义(P<0.05)。Scrambled siRNA+Lira组脂肪细胞UCP-1、Prdm16蛋白表达和siRNA PGC1α组Agt、脂联素蛋白表达显著高于scrambled siRNA组,scrambled siRNA+Lira组Agt、脂联素蛋白表达和siRNA PGC1α组UCP-1蛋白表达显著低于scrambled siRNA组(P<0.05)。与scrambled siRNA组比较,scrambled siRNA+Lira组p-AMPK/AMPK比值明显升高(1.415±0.176 vs 0.837±0.049,P<0.05),siRNA PGC1α组p-AMPK/AMPK比值明显降低(0.534±0.035 vs 0.837±0.049,P<0.01)。结论Lira通过激活AMPK-PGC1α信号通路,促进脂肪细胞褐化,改善高脂环境下的脂肪代谢紊乱。 展开更多
关键词 利拉鲁肽 脂肪细胞 白色 脂肪细胞 棕色 棕榈酸
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中国社区老年人内在能力与三酰甘油葡萄糖乘积指数的关系
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作者 刘睿涵 刘昱彤 +4 位作者 周翔 王小毛 张杰 田璠 曹剑 《中华老年心脑血管病杂志》 北大核心 2025年第4期445-449,共5页
目的探讨三酰甘油葡萄糖乘积(triglyceride-glucose,TyG)指数与内在能力(intrinsic capacity,IC)的关系。方法采用横断面研究,选取2023年5~12月于万寿路社区进行问卷调查的老年人1000例,最终820例老年人纳入研究,根据TyG指数分为低TyG... 目的探讨三酰甘油葡萄糖乘积(triglyceride-glucose,TyG)指数与内在能力(intrinsic capacity,IC)的关系。方法采用横断面研究,选取2023年5~12月于万寿路社区进行问卷调查的老年人1000例,最终820例老年人纳入研究,根据TyG指数分为低TyG指数组(≤7.349)404例和高TyG指数组(>7.349)416例。倾向性评分匹配(propensity score matching,PSM)后共纳入患者522例,分为低TyG指数1组(≤7.349)261例和高TyG指数2组(>7.349)261例。采用单因素和多因素logistic回归分析IC与TyG指数作为连续变量和分类变量之间的关系;采用PSM分析来消除协变量的混杂效应,以发现不同分类中TyG指数与IC的关系。结果PSM前,低TyG指数组中性粒细胞、白细胞计数、同型半胱氨酸、空腹血糖、总胆固醇、三酰甘油、糖化血红蛋白显著低于高TyG指数组,淋巴细胞、单核细胞、天冬氨酸转氨酶显著高于高TyG指数组,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。PSM后,低TyG指数组空腹血糖、三酰甘油、糖化血红蛋白显著低于高TyG指数组(P<0.05,P<0.01)。TyG指数的ROC曲线分析显示,截断值为7.349。以7.349为截断值,即TyG指数作为分类变量,多因素logistic回归分析显示,TyG指数与IC相关[OR=3.921,95%CI:2.800~5.491,P=0.001(模型1);OR=2.744,95%CI:1.739~4.329,P=0.001(模型2);OR=2.744,95%CI:1.805~4.171,P=0.001(模型3);OR=2.722,95%CI:1.530~4.843,P=0.001(PSM后)],显示,TyG指数仍是IC的独立危险因素。结论IC与不基线资料的社区老年人在调整了相关实验室检查指标后仍相关。作为常规血液检查生成的指标,TyG指数在成本和时间方面具有优势。经过进一步验证,TyG指数可能为IC预测提供研究方向。 展开更多
关键词 老年人 横断面研究 数据相关性 LOGISTIC模型
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