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孕酮对大鼠中枢神经系统发育期七氟醚神经毒性的作用 被引量：4
1
作者 刘贝贝 林晓婉 +5 位作者 郭航 孙立 马亚群 高明龙 郭文治 马丽 《解放军医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第10期831-836,共6页
目的探讨孕酮对大鼠中枢神经系统发育期七氟醚神经毒性的作用及其机制。方法将健康新生SD大鼠随机分为3组(n=40,雌雄各20只):空白对照组(C组)、七氟醚组(S组)、孕酮+七氟醚组(S+P组)。S+P组大鼠出生后第4~9天注射孕酮[8 mg/(kg.d)],第7~... 目的探讨孕酮对大鼠中枢神经系统发育期七氟醚神经毒性的作用及其机制。方法将健康新生SD大鼠随机分为3组(n=40,雌雄各20只):空白对照组(C组)、七氟醚组(S组)、孕酮+七氟醚组(S+P组)。S+P组大鼠出生后第4~9天注射孕酮[8 mg/(kg.d)],第7~9天注射孕酮后行七氟醚暴露(浓度3%,流量2 L/min,2 h/d);C组和S组大鼠出生后于相同时间点以相同方式注射等量溶剂,C组大鼠第7~9天行混合气体暴露(空气和氧气混合,流量2 L/min,2 h/d),S组大鼠第7~9天行七氟醚暴露(浓度3%,流量2 L/min,2 h/d)。采用TUNEL法检测大鼠海马组织CA1区神经细胞凋亡情况,Western blotting检测海马组织中凋亡蛋白Casepase-3的表达。采用Y迷宫、Morris水迷宫和跳台实验评价大鼠出生后第6周的空间认知能力。结果七氟醚可导致新生大鼠海马组织CA1区神经细胞凋亡和Casepase-3蛋白表达增加(P<0.01);应用孕酮可明显减少七氟醚导致的海马组织CA1区神经细胞凋亡,降低海马组织中Casepase-3蛋白表达(P<0.01)。Y迷宫、Morris水迷宫和跳台实验结果显示,七氟醚可降低大鼠的交替得分率(P<0.05),延长大鼠在Morris水迷宫中寻找平台所需时间(P<0.05),增加大鼠在跳台中的错误次数(P<0.01);应用孕酮可明显增高大鼠的交替得分率(P<0.05),缩短大鼠在Morris水迷宫中寻找平台所需时间(P<0.05),减少大鼠在跳台中的错误次数(P<0.01)。结论新生大鼠多次吸入七氟醚可引起中枢神经损伤并导致青年期认知损害,孕酮对七氟醚所致的新生大鼠中枢神经系统发育期神经毒性损伤可产生保护作用。 展开更多
关键词 七氟醚 孕酮 神经保护 细胞凋亡 神经发育
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孕酮减轻七氟醚诱导原代海马神经元损伤 被引量：3
2
作者 林晓婉 马丽 +6 位作者 刘贝贝 郭航 孙立 高明龙 刘永哲 马亚群 郭文治 《临床麻醉学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第7期691-695,共5页
目的探究孕酮是否能够减轻七氟醚诱导的原代海马神经元损伤及其可能机制。方法取新生24 h内的SD乳鼠,提取海马神经元培养至第7天后随机分为对照组(C组)、七氟醚组(S组)、孕酮+七氟醚组(P组)和醋酸乌利司他+孕酮+七氟醚组(U组)。C组神经... 目的探究孕酮是否能够减轻七氟醚诱导的原代海马神经元损伤及其可能机制。方法取新生24 h内的SD乳鼠,提取海马神经元培养至第7天后随机分为对照组(C组)、七氟醚组(S组)、孕酮+七氟醚组(P组)和醋酸乌利司他+孕酮+七氟醚组(U组)。C组神经元加入溶剂二甲基亚砜(DMSO)后正常培养;S组加入DMSO后行七氟醚处理;P组加入孕酮1μmol/L预处理1h后行七氟醚处理;U组加入醋酸乌利司他1μmol/L预处理1 h后,余同P组。采用CCK-8法检测神经元细胞活力,采用TUNEL染色检测细胞凋亡率,采用Western blot法测定蛋白激酶B(Akt)和磷酸化蛋白激酶B(p-Akt)蛋白含量,在倒置相差显微镜下观察各组细胞形态改变。结果与C组比较,S组细胞活力明显减弱、细胞凋亡率明显升高、p-Akt蛋白含量和p-Akt/Akt比值明显下降(P<0.01);与S组比较,P组细胞活力明显增强、细胞凋亡率明显降低、p-Akt蛋白含量和p-Akt/Akt比值明显升高(P<0.01);与P组比较,U组细胞活力明显减弱、细胞凋亡率明显升高、p-Akt蛋白含量和p-Akt/Akt比值明显下降(P<0.01)。形态学上,C组细胞形态正常,S组和U组细胞表现出凋亡形态,而P组细胞形态基本正常。结论孕酮可通过孕酮受体上调Akt蛋白磷酸化水平减轻七氟醚诱导的原代海马神经元损伤。 展开更多
关键词 孕酮 七氟醚 原代海马神经元 蛋白激酶B
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孕酮对大鼠孕中期吸入七氟醚致1周龄子代神经损伤的保护作用及机制 被引量：1
3
作者 高荣 马丽 +5 位作者 王川 常海霞 王滨 李云峰 冉玉华 郭文治 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS 北大核心 2022年第10期721-728,共8页
目的探讨孕酮(Prog)改善孕中期大鼠吸入七氟醚致1周龄子代大鼠(子鼠)神经损伤作用及其机制。方法孕中期SD大鼠分为正常对照组、模型组和模型+Prog 2,4和8 mg·kg^(-1)组。模型组在孕14~16 d吸入七氟醚(浓度2.5%,流量2 L·min^(-... 目的探讨孕酮(Prog)改善孕中期大鼠吸入七氟醚致1周龄子代大鼠(子鼠)神经损伤作用及其机制。方法孕中期SD大鼠分为正常对照组、模型组和模型+Prog 2,4和8 mg·kg^(-1)组。模型组在孕14~16 d吸入七氟醚(浓度2.5%,流量2 L·min^(-1),2 h·d^(-1),连续3 d)制备孕中期七氟醚暴露模型,正常对照组在同等条件下吸入压缩空气,模型+Prog组于造模前(孕11~16 d)im给予Prog,取子鼠海马组织,采用流式细胞术检测细胞凋亡水平,Western印迹法检测突触后致密蛋白95(PSD95)、突触蛋白1、桥尾蛋白、胶质细胞源性神经营养因子(GDNF)和酪氨酸激酶受体(TKR)表达水平,免疫荧光技术检测海马CA1区离子钙接头蛋白分子1(Iba-1)和胶质纤维酸性蛋白(GFAP)阳性细胞数量。结果与正常对照组比较,模型组子鼠海马细胞早期凋亡率、晚期凋亡率和总凋亡率均显著升高(P<0.05,P<0.01);海马GDNF和TKR蛋白表达水平显著降低(P<0.05,P<0.01),PSD95、突触蛋白1和桥尾蛋白表达水平降低(P<0.05);海马CA1区Iba-1和GFAP阳性细胞数量均显著增多(P<0.01,P<0.05)。与模型组比较,模型+Prog各剂量组子鼠海马细胞晚期凋亡率和总凋亡率显著降低(P<0.05,P<0.01),模型+Prog 4和8 mg·kg^(-1)组海马细胞早期凋亡率显著降低(P<0.05,P<0.01);模型+Prog 4和8 mg·kg^(-1)组海马组织中GDNF和TKR蛋白表达水平显著升高(P<0.05);模型+Prog 8 mg·kg^(-1)组海马PSD95表达水平升高(P<0.05),而突触蛋白1和桥尾蛋白表达水平均无明显改变;模型+Prog 4和8 mg·kg^(-1)组Iba-1阳性和GFAP阳性细胞数量显著减少(P<0.05,P<0.01)。结论Prog对孕中期吸入七氟醚致子鼠神经损伤的改善作用可能与其抑制小胶质细胞和星形胶质细胞活化介导的海马细胞凋亡率上升和突触相关蛋白表达水平下降有关。 展开更多
关键词 七氟醚 孕中期 孕酮 神经保护 胶质细胞 海马
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TSPO配体YL-IPA08对脂多糖诱导的小鼠抑郁和焦虑样行为的缓解作用及其抗炎机制 被引量：2
4
作者 崔林雨 王婧雅 +3 位作者 段婧瑶 李云峰 代威 郭文治 《解放军医学杂志》 CSCD 北大核心 2024年第12期1417-1425,共9页
目的探究18 kD转运蛋白(TSPO)配体YL-IPA08对脂多糖(LPS)诱导的小鼠抑郁、焦虑样行为和认知功能障碍的缓解作用及相关抗炎机制。方法(1)50只雄性C57BL/6J小鼠随机分为5组:对照组、LPS模型组、LPS+1.0 mg/kg YL-IPA08组、LPS+3.0 mg/kg Y... 目的探究18 kD转运蛋白(TSPO)配体YL-IPA08对脂多糖(LPS)诱导的小鼠抑郁、焦虑样行为和认知功能障碍的缓解作用及相关抗炎机制。方法(1)50只雄性C57BL/6J小鼠随机分为5组:对照组、LPS模型组、LPS+1.0 mg/kg YL-IPA08组、LPS+3.0 mg/kg YL-IPA08组和3.0 mg/kg YL-IPA08组,每组10只。LPS模型组、LPS+1.0 mg/kg YL-IPA08组及IPS+3.0 mg/kg YL-IPA08组小鼠在第1天和第8天各经腹腔注射1次LPS(0.5 mg/kg);LPS+1.0 mg/kg YL-IPA08组、LPS+3.0 mg/kg YL-IPA08组和3.0 mg/kg YL-IPA08组小鼠连续13 d灌胃给予相应浓度的YL-IPA08(1.0或3.0 mg/kg),1次/d。第9~12天依次采用开场实验、悬尾实验、强迫游泳实验、新物体识别实验和高架十字迷宫实验评估各组小鼠的抑郁、焦虑样行为及认知功能。Western blotting检测小鼠前额叶皮质突触后致密蛋白95(PSD95)和脑源性神经营养因子(BDNF)的表达水平。(2)BV2小鼠小胶质细胞随机分为5组:对照组(磷酸盐缓冲液孵育1 h)、LPS模型组(1 mg/L LPS孵育6 h)、LPS+0.5μmol/L YL-IPA08组(0.5μmol/L YL-IPA08孵育1 h后,1 mg/L LPS孵育6 h)、LPS+1.0μmol/L YL-IPA08组(1.0μmol/L YLIPA08孵育1 h后,1 mg/L LPS孵育6 h)和YL-IPA08组(1.0μmol/L YL-IPA08孵育1 h)。ELISA法检测炎性因子白细胞介素(IL)-1β、γ干扰素(IFN-γ)、IL-4、IL-10和转化生长因子β1(TGF-β1)的表达水平,Western blotting检测细胞中介导TGF-β信号转导的Smad蛋白家族成员2、3(Smad2、Smad3)的表达水平。结果(1)行为学实验结果显示,开场实验中各组小鼠运动总距离比较差异无统计学意义(P>0.05);而与对照组比较,LPS模型组小鼠进入中心区次数和停留时间明显减少,在悬尾和强迫游泳实验中绝望时间延长,在新物体识别实验中识别指数明显降低,在高架十字迷宫实验中进入开放臂次数百分比和开臂停留时间百分比明显降低,前额叶皮质PSD95及BDNF表达明显降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。与LPS模型组比较,LPS+3.0 mg/kg YL-IPA08组小鼠上述行为和蛋白表达变化均明显逆转(P<0.05)。(2)与对照组比较,LPS模型组BV2细胞促炎因子IL-1β和IFN-γ表达水平明显升高(P<0.05),抗炎因子IL-4、IL-10和TGF-β1表达水平明显降低(P<0.05),Smad2和Smad3表达水平明显降低(P<0.05)。与LPS模型组比较,LPS+0.5μmol/L YL-IPA08组BV2细胞IFN-γ表达水平明显降低(P<0.05),IL-4和TGF-β1表达水平明显升高(P<0.05);而LPS+1.0μmol/L YL-IPA08组BV2细胞上述变化均明显逆转(P<0.05)。结论YL-IPA08可明显缓解LPS诱导的小鼠抑郁、焦虑样行为,缓解其认知功能下降,其机制可能与改善神经炎症和调节TGF-β/Smad通路有关。 展开更多
关键词 YL-IPA08 抑郁 焦虑 认知功能 炎症
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小儿体外循环下心脏手术围术期脑氧供需监测研究现状 被引量：8
5
作者 魏碧玉 刘永哲 +1 位作者 刘晴晴 高明龙 《解放军医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第4期353-356,共4页
小儿体外循环(CPB)下心内直视手术常伴有术后神经损伤,加强术中脑血流和脑氧合的监测有助于及时发现脑缺血缺氧不良事件,指导医师及时调整灌注参数,显著降低术后神经损伤的发生率,改善患儿预后。经颅多普勒超声(TCD)通过对脑血流速度的... 小儿体外循环(CPB)下心内直视手术常伴有术后神经损伤,加强术中脑血流和脑氧合的监测有助于及时发现脑缺血缺氧不良事件,指导医师及时调整灌注参数,显著降低术后神经损伤的发生率,改善患儿预后。经颅多普勒超声(TCD)通过对脑血流速度的监测直接反映脑灌注、间接反映脑氧供需情况,颈静脉球血氧饱和度(SjbO2)和脑局部氧饱和度(CrSO2)通过对大脑半球脑氧合的监测直接反映脑氧供需情况,因此小儿心脏手术围术期联合监测这些指标可全面反映脑氧供需状况,预防缺血缺氧性神经损伤。本文就近年来TCD、SjbO2和CrSO2在小儿CPB下心脏手术围术期脑氧供需监测方面的研究现状进行综述,为预防术后神经损伤提供依据。 展开更多
关键词 儿童 体外循环 心脏手术 脑损伤 脑氧供需监测
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以rScO_(2)和Pcv-aCO_(2)为主要目标的循环管理策略对紫绀型先心病患儿近期预后的影响 被引量：4
6
作者 王影 刘永哲 +3 位作者 陈艺舟 吴伟 洪小杨 高明龙 《解放军医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第7期709-716,共8页
目的探讨以局部脑氧饱和度(rScO_(2))和中心静脉-动脉二氧化碳分压差(Pcv-aCO_(2))为主要目标的循环管理策略对紫绀型先心病(CCHD)患儿近期预后的影响。方法纳入2020年10月-2021年6月在解放军总医院第七医学中心于体外循环(CPB)下接受... 目的探讨以局部脑氧饱和度(rScO_(2))和中心静脉-动脉二氧化碳分压差(Pcv-aCO_(2))为主要目标的循环管理策略对紫绀型先心病(CCHD)患儿近期预后的影响。方法纳入2020年10月-2021年6月在解放军总医院第七医学中心于体外循环(CPB)下接受心脏手术的72例0~1岁CCHD患儿,随机分为对照组(n=36)与干预组(n=36)。对照组实施传统循环管理策略,干预组实施以rScO_(2)和Pcv-aCO_(2)为主要目标的个体化循环管理策略。记录并比较两组患儿气管插管开放动静脉后(T_(1))、升主动脉夹闭后5 min(T_(2))、升主动脉开放后5 min(T_(3))、超滤结束(T_(4))、CPB结束后3 h(T_(5))、CPB结束后8 h(T_(6))、CPB结束后24 h(T_(7))的平均动脉压(MAP)、咽温(T)、血红蛋白(Hb)、动脉血氧饱和度(SaO_(2))、动脉血二氧化碳分压(PaCO_(2))、rScO_(2)、Pcv-aCO_(2)、动脉血乳酸(Lac)和中心静脉血氧饱和度(ScvO_(2)),CPB时间、手术时间、拔管时间、ICU停留时间、出院时间,以及急性肾损伤(AKI)、肺部感染、呼吸衰竭的发生情况等。结果两组患儿T_(1)-T_(7)时MAP、T、Hb、SaO_(2)差异无统计学意义(P>0.05)。与对照组比较,干预组患儿PaCO_(2)在T_(2)、T_(3)、T_(6)、T_(7)时明显增高,rScO_(2)在T_(3)-T_(6)时明显增高(P<0.05),Pcv-aCO_(2)在T_(1)-T_(7)时明显降低(P<0.05),Lac水平在T_(3)、T_(5)时明显降低(P<0.05),ScvO_(2)在T_(2)、T_(3)时明显降低(P<0.05)。两组CPB时间、手术时间、拔管时间及术后肺部感染、呼吸衰竭的发生率差异无统计学意义(P>0.05);干预组ICU停留时间、住院时间明显短于对照组[(5.67±1.50)d vs.(7.28±2.11)d,P<0.05;(14.67±3.41)d vs.(19.00±2.63)d,P<0.05],术后AKI发生率明显低于对照组[25.0%(9/36)vs.50.0%(18/36),P<0.05]。结论围手术期以rScO_(2)和Pcv-aCO_(2)为主要目标的个体化循环管理策略对CCHD患儿的近期预后具有明显改善作用。 展开更多
关键词 先天性心脏病 传统循环管理策略 个体化循环管理策略 体外循环 近期预后
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肾区域组织氧饱和度预测紫绀型患儿心脏手术后急性肾损伤的效果 被引量：3
7
作者 魏碧玉 高明龙 +2 位作者 吴庭楣 李红芳 刘永哲 《临床麻醉学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第1期8-12,共5页
目的探讨紫绀型先天性心脏病患儿心脏手术围术期肾区域组织氧饱和度(RrSO2)对术后急性肾损伤(AKI)的预测价值。方法选取心肺转流(CPB)下接受心脏手术的紫绀型先天性心脏病患儿36例,男22例,女14例,年龄≤1岁,分别于气管插管后5 min(T1)... 目的探讨紫绀型先天性心脏病患儿心脏手术围术期肾区域组织氧饱和度(RrSO2)对术后急性肾损伤(AKI)的预测价值。方法选取心肺转流(CPB)下接受心脏手术的紫绀型先天性心脏病患儿36例,男22例,女14例,年龄≤1岁,分别于气管插管后5 min(T1)、升主动脉夹闭后5 min(T2)、升主动脉开放后5 min(T3)、CPB结束(T4)、超滤结束(T5)、CPB结束后3 h(T6)、CPB结束后8 h(T7)、CPB结束后24 h(T8)记录MAP、RrSO2、鼻咽温,同时抽取动脉血和中心静脉血进行血气分析,记录动脉血氧饱和度(SaO2)、动脉血Hb、乳酸(Lac)、中心静脉血氧饱和度(ScvO2),根据改善全球肾脏病预后组织(KDIGO)诊断标准将患儿分为两组:急性肾损伤组(D组)和正常组(N组)。单因素分析两组患儿的临床资料,将不同时点MAP、RrSO2、鼻咽温、Hb、SaO2、Lac、ScvO2值、有意义变量纳入二元Logistic回归分析,采用受试者工作特征(ROC)曲线分析RrSO2对AKI的预测价值。结果 T3-T6时D组RrSO2明显低于N组(P<0.01)。两组不同时点MAP、鼻咽温、SaO2、Hb、Lac和ScvO2差异无统计学意义。二元Logistic回归分析显示,T3-T6时RrSO2是紫绀型先天性心脏病患儿心脏术后AKI的危险因素(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,T3-T6时RrSO2临界值分别为60.2%、57.2%、55.0%、54.0%,敏感性分别为66.7%、83.3%、66.7%、83.3%,特异性分别为100%、92%、100%、75%,曲线下面积分别为0.896、0.861、0.792、0.840。结论 RrSO2可作为紫绀型先天性心脏病患儿心脏AKI的一项无创预测指标。 展开更多
关键词 患儿 紫绀型先天性心脏病 心肺转流 肾区域组织氧饱和度 急性肾损伤
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小儿机器人辅助腹腔镜肾盂成形术中动脉血二氧化碳分压对局部脑氧饱和度的影响 被引量：2
8
作者 史素慧 范春玲 +1 位作者 刘永哲 吴安石 《解放军医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第10期1020-1025,共6页
目的探讨小儿机器人辅助腹腔镜肾盂成形术(RALP)中动脉血二氧化碳分压(PaCO_(2))对患儿局部脑氧饱和度(rScO_(2))的影响。方法选择2019年2月-2020年2月于解放军总医院第七医学中心小儿泌尿外科行RALP的45例患儿为研究对象,通过调节潮气... 目的探讨小儿机器人辅助腹腔镜肾盂成形术(RALP)中动脉血二氧化碳分压(PaCO_(2))对患儿局部脑氧饱和度(rScO_(2))的影响。方法选择2019年2月-2020年2月于解放军总医院第七医学中心小儿泌尿外科行RALP的45例患儿为研究对象,通过调节潮气量和呼吸频率将术中PaCO_(2)分别维持在35~45 mmHg(N组)、30~34 mmHg(M组)与25~29 mmHg(L组),每组15例。分别于麻醉前(T0)、气管插管后10 min(T_(1))、侧卧位手术开始前(T_(2))、气腹后30 min(T_(3))、气腹结束后10 min(T_(4))、手术结束恢复平卧位后10 min(T_(5)),记录患侧rScO_(2)、经皮脉搏氧饱和度(SpO_(2))、心率(HR)、平均动脉压(MAP)、咽温(T)、pH值及血红蛋白(Hb)水平,并抽取动脉血进行血气分析,记录PaCO_(2)水平,术毕记录手术时间。结果与T0时比较,三组患儿T_(1)时rScO_(2)均明显升高,L组T_(3)时rScO_(2)明显降低(P<0.05);与T_(2)时比较,L组患儿T_(3)时rScO_(2)明显降低(P<0.05);与T_(3)时比较,L组患儿T_(4)、T_(5)时rScO_(2)明显升高(P<0.05)。与N组比较,L组患儿T_(3)时rScO_(2)明显下降(P<0.05)。双因素方差分析结果显示,三组患儿在T_(2)与T_(3)、T_(3)与T_(4)时组别和气腹之间均无交互关系(P>0.05);与T_(2)时比较,L组患儿T_(3)时rScO_(2)明显降低(P<0.05);与T_(3)时比较,L组患儿T_(4)时rScO_(2)明显升高(P<0.05)。三组T0-T_(5)各时间点的SpO_(2)、HR、MAP、T、pH、Hb组间和组内比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论在小儿RALP术中,PaCO_(2)在25~29 mmHg时,气腹可导致手术侧rScO_(2)明显下降,大脑氧供需失衡的风险增加。 展开更多
关键词 脑氧饱和度 动脉血二氧化碳分压 小儿 腹腔镜肾盂成形术 机器人辅助手术
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