线粒体融合蛋白2的结构与功能研究进展 被引量：14

1

作者 应岚 卢中秋 姚咏明 《生理科学进展》 CAS CSCD 北大核心 2016年第2期108-112,共5页

线粒体融合蛋白2(mitofusin 2,Mfn2)位于线粒体外膜上,是线粒体外膜融合的重要蛋白之一。研究发现,它不仅参与调控线粒体形态结构,还与细胞代谢、增殖、凋亡密切相关。近年来资料提示,Mfn2参与调控内质网应激、自噬、线粒体自噬等方面... 线粒体融合蛋白2(mitofusin 2,Mfn2)位于线粒体外膜上,是线粒体外膜融合的重要蛋白之一。研究发现,它不仅参与调控线粒体形态结构,还与细胞代谢、增殖、凋亡密切相关。近年来资料提示,Mfn2参与调控内质网应激、自噬、线粒体自噬等方面。由于Mfn2作用复杂,生理状态下细胞内必定存在精细的调控网络以使其保持在稳定水平。本文概括介绍了Mfn2结构、功能及其调控机制新进展。 展开更多

关键词 线粒体融合蛋白2 线粒体 内质网应激 自噬 线粒体自噬

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应激诱导蛋白Sestrin2研究进展 被引量：6

2

作者 王丽雪 祝筱梅 +1 位作者 卢中秋 姚咏明 《生理科学进展》 CAS CSCD 北大核心 2018年第2期139-143,共5页

Sestrins是一类高度保守的应激诱导蛋白,通过多种机制保护细胞免受应激、老化等病理生理因素损伤。Sestrin2(Sesn2)是Sestrins蛋白亚型,缺氧、氧化应激等可诱导其表达,Sesn2参与代谢相关性和年龄相关性疾病的病理过程,也参与细胞生长和... Sestrins是一类高度保守的应激诱导蛋白,通过多种机制保护细胞免受应激、老化等病理生理因素损伤。Sestrin2(Sesn2)是Sestrins蛋白亚型,缺氧、氧化应激等可诱导其表达,Sesn2参与代谢相关性和年龄相关性疾病的病理过程,也参与细胞生长和代谢的调节,与细胞功能密切相关。细胞免疫功能紊乱是严重创(烧)伤感染、脓毒症发病机制中的重要病理生理过程,是目前研究的热点问题之一。本文主要阐述Sesn2功能及其在机体免疫反应中的潜在意义。 展开更多

关键词 Sestrin2 细胞功能 炎症 免疫反应

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胰高血糖素样肽-1的神经内分泌效应研究进展 被引量：5

3

作者 计小静 郝济伟 +1 位作者 张庆红 姚咏明 《生理科学进展》 CAS CSCD 北大核心 2016年第6期467-472,共6页

胰高血糖素样肽-1(glucagon-like peptide-1,GLP-1)是肠黏膜L细胞分泌的肠促胰素,可血糖依赖性地促进胰岛素分泌,从而减少低血糖的发生。作为一种脑肠肽,GLP-1的神经内分泌作用越来越受到关注。外周或中枢给予GLP-1可激活下丘脑-垂体-... 胰高血糖素样肽-1(glucagon-like peptide-1,GLP-1)是肠黏膜L细胞分泌的肠促胰素,可血糖依赖性地促进胰岛素分泌,从而减少低血糖的发生。作为一种脑肠肽,GLP-1的神经内分泌作用越来越受到关注。外周或中枢给予GLP-1可激活下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA轴)、交感和副交感神经系统,进而广泛参与神经内分泌调节,包括应激反应、物质和能量代谢,甚至神经、心理等脑的高级功能。本文拟阐述GLP-1的神经内分泌效应和作用机制,旨在为临床肠促胰素类药物的应用提供理论指导。 展开更多

关键词 胰高血糖素样肽-1 神经内分泌 下丘脑-垂体-肾上腺轴 自主神经系统

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脓毒症免疫紊乱及其临床意义 被引量：82

4

作者 吴田田 姚咏明 《解放军医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第2期95-102,共8页

脓毒症主要由机体免疫功能紊乱导致,即由对感染、创伤等致病因素过度的炎症反应发展至免疫麻痹或抑制。细胞免疫应答在脓毒症发生、发展过程中发挥重要作用。在过度炎症期,诸多免疫细胞被病原相关分子模式(PAMPs)、损伤相关分子模式(DAM... 脓毒症主要由机体免疫功能紊乱导致,即由对感染、创伤等致病因素过度的炎症反应发展至免疫麻痹或抑制。细胞免疫应答在脓毒症发生、发展过程中发挥重要作用。在过度炎症期,诸多免疫细胞被病原相关分子模式(PAMPs)、损伤相关分子模式(DAMPs)激活并分泌大量促炎细胞因子;在免疫麻痹期,过度凋亡导致免疫细胞数量减少伴随功能下降,调节性免疫细胞亚群逐步占据优势并分泌抑制性细胞因子。监测脓毒症中机体免疫功能的变化及其转归是制定免疫调节治疗方案的基础及依据,但目前尚缺乏能应用于临床并综合评价整体免疫功能状态的指标体系。 展开更多

关键词 脓毒症 免疫紊乱 免疫 细胞 细胞凋亡 监测 免疫学

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脓毒症发病机制最新认识 被引量：143

5

作者 姚咏明 张艳敏 《医学研究生学报》 CAS 北大核心 2017年第7期678-683,共6页

脓毒症及脓毒性休克是ICU常见的危重症,其病死率高且严重影响患者的生活质量。脓毒症发病机制复杂,涉及机体多个器官功能改变,对其发病本质的探索一直是全球的研究热点。文中将总结分析近年来脓毒症发病机制的研究进展,分别从炎症反应... 脓毒症及脓毒性休克是ICU常见的危重症,其病死率高且严重影响患者的生活质量。脓毒症发病机制复杂,涉及机体多个器官功能改变,对其发病本质的探索一直是全球的研究热点。文中将总结分析近年来脓毒症发病机制的研究进展,分别从炎症反应失衡、免疫功能紊乱、凝血异常以及神经-内分泌-免疫网络、线粒体损伤、内质网应激、细胞自噬、基因多态性等方面分析脓毒症的病理生理过程,为其临床防治提供理论依据。 展开更多

关键词 脓毒症 炎症反应 免疫紊乱 凝血异常

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Sestrin2对高迁移率族蛋白B1诱导树突细胞凋亡的保护作用 被引量：2

6

作者 王丽雪 祝筱梅 +3 位作者 董宁 任超 卢中秋 姚咏明 《解放军医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第2期107-113,共7页

目的探讨Sestrin2(SESN2)在高迁移率族蛋白B1(HMGB1)诱导树突细胞(DC)凋亡中的作用。方法将培养的小鼠树突细胞DC2.4分为正常对照组及HMGB1 8、24、48h组(n=4),HMGB1各亚组加入10ng/ml HMGB1培养相应时间;另将DC2.4细胞分为正常对照组及... 目的探讨Sestrin2(SESN2)在高迁移率族蛋白B1(HMGB1)诱导树突细胞(DC)凋亡中的作用。方法将培养的小鼠树突细胞DC2.4分为正常对照组及HMGB1 8、24、48h组(n=4),HMGB1各亚组加入10ng/ml HMGB1培养相应时间;另将DC2.4细胞分为正常对照组及HMGB1组,HMGB1组设1、10、100ng/ml亚组(n=4),予以不同浓度HMGB1刺激48h。采用Western blotting检测各组细胞SESN2、cleaved-caspase-3、Bcl-2蛋白的表达水平,共聚焦激光显微镜检测SESN2在细胞中的定位及表达,流式细胞术检测各组细胞凋亡情况。将载有过表达空载体NC、沉默空载体NS、过表达病毒载体SESN2 LV-RNA及沉默病毒载体SESN2 si RNA转入DC2.4细胞中(n=4),以100ng/ml HMGB1刺激48h,采用流式细胞术检测细胞凋亡情况,并检测凋亡相关蛋白cleaved-caspase-3、Bcl-2的表达水平。结果与正常对照组比较,10ng/ml HMGB1刺激24、48h后,以及1、10、100ng/ml HMGB1刺激48h后,DC2.4细胞中SESN2的表达水平均显著上调,差异有统计学意义(P<0.05)。10、100ng/ml HMGB1刺激48h后,DC2.4细胞的凋亡率(分别为17.02%±4.85%、17.48%±4.04%)明显高于正常对照组(7.35%±1.33%,P<0.05,P<0.01),而10ng/ml HMGB1刺激8h后DC2.4细胞凋亡率与正常对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。在不同转染组中,100ng/ml HMGB1刺激48h后,SESN2 si RNA组DC2.4细胞凋亡率(65.96%±2.50%)明显高于空载体组(50.01%±2.07%),同时凋亡相关蛋白cleaved-caspase-3表达明显升高,抗凋亡蛋白Bcl-2表达明显下降,差异均有统计学意义(P<0.05);而SESN2 LV-RNA组细胞凋亡率(35.57%±1.69%)明显低于空载体组(49.04%±4.87%),cleaved-caspase-3表达明显下降,Bcl-2表达明显升高(P<0.05)。结论 SESN2在HMGB1诱导DC2.4细胞的凋亡过程中具有一定保护作用。 展开更多

关键词 Sestrin2 高迁移率组蛋白B1 细胞凋亡 树突细胞

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毒胡萝卜素诱导内质网应激对小鼠调节性T细胞免疫功能的影响 被引量：3

7

作者 冯珍珍 刘萤 +3 位作者 董宁 于燕 马涛 姚咏明 《解放军医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第6期459-464,共6页

目的探讨内质网应激(ERS)特异性诱导剂毒胡萝卜素(TG)体外刺激对小鼠调节性T细胞(Treg)免疫功能及ERS相关信号通路的影响。方法采用免疫磁珠分离法分选BALB/c小鼠脾脏Treg,流式细胞术检测其分选纯度。采用流式细胞术检测Treg叉头翼状螺... 目的探讨内质网应激(ERS)特异性诱导剂毒胡萝卜素(TG)体外刺激对小鼠调节性T细胞(Treg)免疫功能及ERS相关信号通路的影响。方法采用免疫磁珠分离法分选BALB/c小鼠脾脏Treg,流式细胞术检测其分选纯度。采用流式细胞术检测Treg叉头翼状螺旋转录因子(Foxp3)及细胞毒性T细胞相关抗原4(CTLA-4)表达的时间及剂量效应关系。Western blotting检测细胞ERS信号通路相关分子葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、真核细胞转录起始因子2α(e IF2α)、磷酸化e IF2α(p-e IF2α)、转录激活因子4(ATF4)表达/活化水平。将Treg单独或与效应T细胞(Teff)共培养,采用流式细胞术检测Teff的增殖活性,ELISA法检测Treg白细胞介素(IL)-10和转化生长因子(TGF)-β生成以及共培养上清中IL-2、IL-4、干扰素(IFN)-γ水平。结果磁珠分选Treg的纯度为91.0%。依据Treg Foxp3及CTLA-4表达的时效-量效关系,选定TG 0.1μmol/L和12h为实验刺激浓度和时间。0.1μmol/L TG刺激12h后,Treg中ERS信号通路相关分子GRP78、磷酸化e IF2α、ATF4等表达/活化水平明显上调,差异均有统计学意义(P<0.05)。与对照组相比,TG刺激组Treg IL-10和TGF-β分泌量明显增加,其对Teff增殖活性抑制能力明显增强,与Teff共培养上清中IL-4/IFN-γ比值明显升高,IL-2水平明显下降,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 TG能够有效地活化Treg中ERS相关信号通路,进而显著增强Treg介导的免疫抑制反应。 展开更多

关键词 调节性T细胞 免疫功能 内质网应激 毒胡萝卜素

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胰高血糖素样肽-1的免疫调节作用及机制 被引量：5

8

作者 计小静 郝济伟 +2 位作者 李光磊 张庆红 姚咏明 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第10期1581-1585,共5页

肠促胰素是一种肠道分泌的降血糖激素,可作用于胰岛β细胞促进胰岛素分泌,降低血糖。胰高血糖素样肽-1（Glucagon-like peptide-1,GLP-1）是首先在小肠黏膜L细胞发现的一种肠促胰素,在进食等血糖升高情况下其释放增加。由于GLP-1的血糖... 肠促胰素是一种肠道分泌的降血糖激素,可作用于胰岛β细胞促进胰岛素分泌,降低血糖。胰高血糖素样肽-1（Glucagon-like peptide-1,GLP-1）是首先在小肠黏膜L细胞发现的一种肠促胰素,在进食等血糖升高情况下其释放增加。由于GLP-1的血糖依赖性降血糖特性,糖尿病患者服用后不易发生低血糖事件,因此作为一种新型降血糖药物GLP-1类胰泌素在临床得到广泛应用[1]。天然GLP-1在体内极易被二肽基肽酶Ⅳ（Dipeptidyl peptidaseⅣ,DPP-Ⅳ）广泛快速降解. 展开更多

关键词 胰高血糖素样肽-1 免疫调节作用 GLP-1 胰岛素分泌 降血糖药物 二肽基肽酶Ⅳ 降低血糖 胰岛β细胞

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线粒体-内质网结构偶联与细胞免疫功能障碍 被引量：5

9

作者 许碧磊 祝筱梅 +1 位作者 董宁 姚咏明 《生理科学进展》 CAS CSCD 北大核心 2016年第1期69-73,共5页

线粒体-内质网结构偶联(mitochondria-associated endoplasmic reticulum membrane,MAM)是线粒体和内质网发生交互作用功能平台。研究发现有几十种蛋白质富集于两细胞器外膜之间,与钙信号传导、脂质代谢、内质网应激和细胞凋亡等密切相... 线粒体-内质网结构偶联(mitochondria-associated endoplasmic reticulum membrane,MAM)是线粒体和内质网发生交互作用功能平台。研究发现有几十种蛋白质富集于两细胞器外膜之间,与钙信号传导、脂质代谢、内质网应激和细胞凋亡等密切相关,影响病生理状态下免疫细胞的增殖、活化和凋亡。细胞免疫功能障碍是严重创(烧)伤感染、脓毒症发病机制中的重要病生理过程,本文综述MAM功能异常研究进展及其在免疫细胞功能障碍中的意义。 展开更多

关键词 线粒体-内质网结构偶联 细胞免疫障碍 脓毒症 内质网应激

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生物材料对树突状细胞免疫功能影响及其调控途径 被引量：2

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作者 朱富军 童亚林 +1 位作者 盛志勇 姚咏明 《生理科学进展》 CAS CSCD 北大核心 2018年第6期411-417,共7页

树突状细胞(DC)是目前所知体内最强的专职抗原提呈细胞,系连接固有免疫与适应性免疫的主要桥梁。新近的研究提示,生物材料对DC免疫功能的效应是决定生物材料发挥作用的重要因素。本文重点介绍生物材料物理化学特性对DC免疫功能的影响及... 树突状细胞(DC)是目前所知体内最强的专职抗原提呈细胞,系连接固有免疫与适应性免疫的主要桥梁。新近的研究提示,生物材料对DC免疫功能的效应是决定生物材料发挥作用的重要因素。本文重点介绍生物材料物理化学特性对DC免疫功能的影响及其受体途径、信号通路,为深入理解生物材料与机体免疫系统的相互作用提供理论依据,并为生物材料的设计及选择开辟新途径。 展开更多

关键词 生物材料 树突状细胞 免疫功能 受体 信号通路

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组织工程支架材料对固有免疫反应的影响及调控效应 被引量：2

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作者 陈坤威 童亚林 姚咏明 《解放军医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第8期698-703,共6页

组织工程生物材料支架作为促进机体组织损伤修复与再生的工具,在临床上已经使用多年。生物材料植入机体后不可避免地诱发宿主反应,过度的宿主反应会影响材料植入的成功率,直接影响损伤修复效果。如何调控宿主反应是组织修复过程中的关... 组织工程生物材料支架作为促进机体组织损伤修复与再生的工具,在临床上已经使用多年。生物材料植入机体后不可避免地诱发宿主反应,过度的宿主反应会影响材料植入的成功率,直接影响损伤修复效果。如何调控宿主反应是组织修复过程中的关键问题。材料诱发的宿主反应主要由机体免疫系统参与调控,特别是固有免疫系统,同时固有免疫反应也是组织修复与再生过程中不可或缺的重要因素。近年来,生物材料对免疫功能的影响日益受到关注,许多资料表明组织工程材料参与固有免疫调控过程,材料成分,表面化学、理化特性,以及降解产物等均不同程度地影响固有免疫细胞的功能。本文对固有免疫在组织修复中的作用以及组织工程支架材料特性对固有免疫反应的影响作一综述。 展开更多

关键词 组织工程 生物材料支架 生物材料特性 固有免疫 组织修复与再生

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肿瘤坏死因子α诱导蛋白8的生物学效应及其临床价值 被引量：1

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作者 张雷 栾樱译 姚咏明 《生理科学进展》 CAS CSCD 北大核心 2017年第6期417-423,共7页

肿瘤坏死因子α诱导蛋白8(tumor necrosis factor alpha induced protein-8,TNFAIP8)作为TNFAIP8家族的成员之一,被认为是一种具有抗凋亡和促肿瘤效应的蛋白分子,在细胞的存活和死亡中发挥重要作用。本文重点介绍TNFAIP8的发现过程、结... 肿瘤坏死因子α诱导蛋白8(tumor necrosis factor alpha induced protein-8,TNFAIP8)作为TNFAIP8家族的成员之一,被认为是一种具有抗凋亡和促肿瘤效应的蛋白分子,在细胞的存活和死亡中发挥重要作用。本文重点介绍TNFAIP8的发现过程、结构功能、生物学效应及其临床意义,并对其可能的作用机制进行概述。 展开更多

关键词 肿瘤坏死因子α诱导蛋白8 炎症 肿瘤 凋亡 自噬 免疫应答

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