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免疫检查点抑制剂CTLA-4在实体肿瘤治疗中的临床应用 被引量:8
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作者 李涛 张侃 +4 位作者 杨文雨 刘鹿 郑轩 张帆 胡毅 《协和医学杂志》 CSCD 2023年第3期652-659,共8页
近年来,免疫治疗成为实体肿瘤治疗的新方法,大量免疫制剂被开发并应用于临床,其中以免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors, ICIs)应用最为广泛,为肿瘤治疗开启了新时代。而以细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4(cytotoxic T-lymphocy... 近年来,免疫治疗成为实体肿瘤治疗的新方法,大量免疫制剂被开发并应用于临床,其中以免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors, ICIs)应用最为广泛,为肿瘤治疗开启了新时代。而以细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4(cytotoxic T-lymphocyte-associated protein 4, CTLA-4)为代表的ICIs类药物丰富了肿瘤免疫治疗方法,开启了双免疫疗法的全新治疗模式。本文就CTLA-4在晚期实体肿瘤治疗中的临床应用进行综述,以期为肿瘤免疫治疗提供参考。 展开更多
关键词 实体肿瘤 免疫治疗 免疫检查点抑制剂 细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4
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晚期经治非小细胞肺癌EGFR-TKIs获得性RET融合突变耐药的研究进展 被引量:2
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作者 王安 李涛 +5 位作者 卢迪 卯云烨 秦嘉沛 周鑫 范昊 胡毅 《解放军医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第9期1080-1087,共8页
随着分子生物学研究的深入,非小细胞肺癌(NSCLC)开启了基于突变分子靶向治疗的精准医疗时代。表皮生长因子受体(EGFR)驱动突变与NSCLC的发生发展密切相关,基于此研发的EGFR-酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)取得了显著的治疗效果,但获得性耐药仍... 随着分子生物学研究的深入,非小细胞肺癌(NSCLC)开启了基于突变分子靶向治疗的精准医疗时代。表皮生长因子受体(EGFR)驱动突变与NSCLC的发生发展密切相关,基于此研发的EGFR-酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)取得了显著的治疗效果,但获得性耐药仍是限制其长期应用的主要因素之一。EGFR-TKIs获得性耐药除包括EGFR再突变、MET扩增、HER2扩增、组织转化等外,受体酪氨酸激酶(RTK)融合突变被证实是一种罕见但可靶向的重要获得性耐药机制。在获得性RTK融合突变中,转染重排(RET)融合突变是研究者关注的可及靶点,随着对RET分子的不断探索,针对RET融合突变的药物相继获批上市,对于获得性RET融合突变介导EGFR-TKIs治疗的获得性耐药,目前临床上有不同的处理策略。本文就RET的结构和功能及其与EGFR-TKIs获得性耐药的关系及治疗策略进行综述,以期进一步改善患者生存结局。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 靶向治疗 EGFR-TKIs耐药 转染重排
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免疫检查点抑制剂治疗EGFR-TKI耐药晚期非小细胞肺癌的疗效及不良反应 被引量:16
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作者 张智博 李晔 +5 位作者 袁方 张素洁 智晓玉 葛祥伟 胡毅 汪进良 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2020年第1期24-28,共5页
目的:探讨免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitor,ICI)治疗表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitor,EGFR-TKI)耐药晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC... 目的:探讨免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitor,ICI)治疗表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitor,EGFR-TKI)耐药晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的疗效及不良反应。方法:收集2015年1月至2019年3月在解放军总医院接受ICI治疗的EGFR-TKI耐药晚期NSCLC患者临床资料,采用统计学方法分析EGFR-TKI耐药晚期NSCLC患者免疫治疗疗效及不良反应,阐明临床特征与免疫治疗疗效和患者预后的关系。结果:联合治疗较单药治疗者肿瘤客观缓解率(objective response rate,ORR)显著提高(28.6%vs.7.1%,P<0.01)。肿瘤分化差、联合治疗及年龄>60岁者分别较肿瘤分化好(5.1个月vs.2.8个月,P=0.030)、单药治疗(6.8个月vs.2.3个月,P<0.001)及年龄≤60岁者(7.1个月vs.4.7个月,P=0.020)无进展生存期(progression free survival,PFS)延长。联合治疗、肿瘤治疗缓解者分别较单药治疗(26.9个月vs.7.1个月)、肿瘤稳定者和进展者(30.8个月vs.18.7个月vs.12.8个月)总生存期(overall survival,OS)延长(P<0.001)。多因素分析显示年龄>60岁和联合治疗是PFS独立保护性因素(P<0.001)。联合治疗组的总体不良反应发生率较单药治疗组升高,但≥3级不良反应发生率两组间无显著性差异(P=0.28)。结论:ICI单药治疗EGFR-TKI耐药晚期NSCLC患者的疗效较差,而联合治疗能显著提高疗效,改善患者的预后。尽管联合治疗的总体不良反应发生率较高,但大体上不良反应可控。 展开更多
关键词 表皮生长因子受体突变 非小细胞肺癌 免疫检查点抑制剂 疗效 不良反应
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免疫检查点抑制剂相关甲状腺炎的临床特点及其影响因素分析 被引量:7
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作者 杨子仲 张国庆 +4 位作者 秦博宇 张静 孙琼 李彬琦 焦顺昌 《解放军医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第10期989-996,共8页
目的探讨在恶性肿瘤治疗中免疫检查点抑制剂(ICI)引起的免疫相关甲状腺炎(irT)的临床特点及其影响因素。方法回顾性分析2019—2020年在解放军总医院第一医学中心肿瘤内科接受ICI治疗,符合纳入标准的286例恶性肿瘤患者的临床资料。根据... 目的探讨在恶性肿瘤治疗中免疫检查点抑制剂(ICI)引起的免疫相关甲状腺炎(irT)的临床特点及其影响因素。方法回顾性分析2019—2020年在解放军总医院第一医学中心肿瘤内科接受ICI治疗,符合纳入标准的286例恶性肿瘤患者的临床资料。根据患者甲状腺不良反应的发生情况,将患者分为irT组(n=83)与非irT组(n=203),对比两组患者年龄、性别、肿瘤来源、既往治疗史及所用ICI药物之间的差异,并根据irT患者的临床表现及严重程度分为不同亚组,对比分析不同亚组患者甲状腺损伤的发生时间、自身抗体水平及恢复情况等。结果入组患者中83例(29.0%)出现了irT,年龄低及有放疗史的患者irT发生率高。irT患者中临床表现为甲亢28例(33.7%)、甲减48例(57.8%)、甲状腺功能正常的甲状腺炎7例(8.4%)。83例irT患者中76例(91.6%)为轻症,重症仅7例(8.4%)。28例甲亢型irT患者中7例(25%)在病程后期转化为甲减型,其演变速度较原发性甲状腺炎快。4种临床常用ICI药物(帕博利珠单抗、纳武利尤单抗、信迪利单抗、特瑞普利单抗)的irT发生率差异无统计学意义。83例irT患者中,23例(29.5%)甲状腺球蛋白抗体(TGAb)、14例(12.8%)过氧化物酶抗体(TPOAb)存在异常,重症者的TGAb、TPOAb明显高于轻症者。在患者转归方面,经过治疗后irT的症状普遍可以缓解,仅3例(3.6%)因不可耐受的症状中断了免疫治疗。结论 irT的发生率高且变化快,行免疫治疗的患者应注意监测甲状腺功能,以发现irT并及早干预。 展开更多
关键词 免疫检查点抑制剂 免疫相关不良反应 桥本甲状腺炎 免疫相关甲状腺炎
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非正式照护者负担与相关因素初步调查 被引量:4
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作者 宋玉健 赵岚 +7 位作者 邓牡红 李瑞新 张晓玲 孙媛媛 陈巧 邓新 张文玉 赛晓勇 《中国心理卫生杂志》 CSCD 北大核心 2022年第1期50-55,共6页
目的:了解非正式照护者负担现状,探索影响照护者负担的危险因素。方法:解放军采用自填问卷对129名非正式照护者进行调查。采用logistic回归初步分析非正式照护者的压力、担心与健康的影响因素。结果:93(72.1%)人有照护经历,女性非正式... 目的:了解非正式照护者负担现状,探索影响照护者负担的危险因素。方法:解放军采用自填问卷对129名非正式照护者进行调查。采用logistic回归初步分析非正式照护者的压力、担心与健康的影响因素。结果:93(72.1%)人有照护经历,女性非正式照护者占比76.0%。非正式照护者多为被照护者的子女(30.2%),被照护者平均年龄为(64±30)岁,其失能平均分为(3±2)分,失智平均分为(3±3)分。被照护原因首位为单纯躯体疾病(21.7%),女性非正式照护者照护的人群失能程度更高。非正式照护者为老年人、已婚与照护者自觉压力、担心与健康情况均有关联。结论:已婚、照护65岁以上老人是非正式照护者负担的危险因素,应给予重点关注。 展开更多
关键词 非正式照护者 负担 危险因素 横断面调查 一级预防
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EGFR突变影响非小细胞肺癌PD-L1表达的研究进展 被引量:8
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作者 智晓玉 李卫威 +1 位作者 王少伟 汪进良 《中国肺癌杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第12期779-785,共7页
近年来,有关程序性死亡受体1 (programmed death-1,PD-1)及其配体(programmed death-1 ligand,PD-L1)抑制剂的研究取得突破性进展,迅速改变着非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的治疗模式。但表皮生长因子受体(epidermalg... 近年来,有关程序性死亡受体1 (programmed death-1,PD-1)及其配体(programmed death-1 ligand,PD-L1)抑制剂的研究取得突破性进展,迅速改变着非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的治疗模式。但表皮生长因子受体(epidermalgrowthfactorreceptor,EGFR)突变患者应用PD-1/PD-L1抑制剂的治疗效果并不理想。既往研究显示,肿瘤细胞PD-L1表达率与免疫抑制剂治疗效果存在相关性。但目前EGFR突变对PD-L1表达的影响并不能达成一致。我们将对相关研究进行总结,以期对基础研究或临床治疗有所帮助。 展开更多
关键词 EGFR突变 PD-1/PD-L1抑制剂 肺肿瘤 PD-L1
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姑息治疗家庭照顾者评估量表的汉化及信度效度检验 被引量:4
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作者 张淑豪 张世芳 +1 位作者 秦苑 万巧琴 《中国护理管理》 CSCD 2022年第6期863-868,共6页
目的:对姑息治疗家庭照顾者评估量表(Family Appraisal of Caregiving Questionnaire for Palliative Care,FACQ-PC)进行汉化并检验其信度、效度。方法:通过直译、整合、回译、小组讨论、文化调适、预调查,形成中文版FACQ-PC;采用便利... 目的:对姑息治疗家庭照顾者评估量表(Family Appraisal of Caregiving Questionnaire for Palliative Care,FACQ-PC)进行汉化并检验其信度、效度。方法:通过直译、整合、回译、小组讨论、文化调适、预调查,形成中文版FACQ-PC;采用便利抽样法,抽取237名接受姑息治疗的晚期癌症患者家庭照顾者进行调查,检验量表的信度、效度。结果:FACQ-PC各个条目的临界比值在5.150~26.043之间,量表各个条目与总分的相关系数在0.410~0.741之间;各个条目的I-CVI为1,S-CVI/Ave为1;验证性因子分析结果显示,χ^(2)/df为1.819、RMSEA为0.064、CFI为0.905、AGFI为0.817、NFI为0.827、IFI为0.907、TLI为0.887,模型整体拟合度可接受;信度分析结果显示,量表总体Cronbach’sα系数为0.903,各个维度的Cronbach’sα系数为0.696~0.846,重测信度为0.817。结论:中文版FACQ-PC的信度、效度良好,可以推广用于测量接受姑息治疗的晚期癌症患者家庭照顾者的照顾体验。 展开更多
关键词 姑息治疗 家庭照顾者 照顾体验 信度 效度
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环状RNA在肺癌中的研究进展 被引量:3
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作者 葛祥伟 张智博 +1 位作者 智晓玉 汪进良 《中国肺癌杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第12期1095-1100,共6页
肺癌是全球发病率和死亡率最高的恶性肿瘤,其较差的预后结局为患者带来了沉重的负担。目前肺癌诊疗面临的形势依然严峻,亟待探寻有效的治疗靶点及分子标志物。环状RNA(circular RNA,circRNA)是共价闭合的非编码RNA,因其保守性、稳定性... 肺癌是全球发病率和死亡率最高的恶性肿瘤,其较差的预后结局为患者带来了沉重的负担。目前肺癌诊疗面临的形势依然严峻,亟待探寻有效的治疗靶点及分子标志物。环状RNA(circular RNA,circRNA)是共价闭合的非编码RNA,因其保守性、稳定性、组织特异性等生物学特性而备受关注。诸多研究发现环状RNA通过吸附miRNA等多种机制参与肺癌的调控,并对肺癌的早期诊断、治疗及预后评价发挥重要作用。近年来,circRNA在肺癌的相关研究层出不穷。本文就目前circRNA在肺癌诊断、治疗以及预后方面的进展予以归纳总结。 展开更多
关键词 环状RNA 肺肿瘤 诊断 治疗 预后
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双输入模型CT灌注成像在肺结节经皮穿刺活检中的临床应用 被引量:2
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作者 郭成伟 颜林军 +5 位作者 李长云 李晓燕 张乐 杨卓 蒋博民 赵立威 《介入放射学杂志》 CSCD 北大核心 2023年第2期161-166,共6页
目的 分析双输入模型CT灌注成像(dual-input body CT perfusion imaging,DI-CTP)在肺结节经皮CT穿刺活检中的临床应用价值。方法 收集94例接受DI-CTP引导经皮穿刺活检肺结节患者的临床资料,分析DI-CTP引导肺结节穿刺阳性率及病理诊断准... 目的 分析双输入模型CT灌注成像(dual-input body CT perfusion imaging,DI-CTP)在肺结节经皮CT穿刺活检中的临床应用价值。方法 收集94例接受DI-CTP引导经皮穿刺活检肺结节患者的临床资料,分析DI-CTP引导肺结节穿刺阳性率及病理诊断准确率,比较DI-CTP引导穿刺活检与肺动脉灌注指数(PI)对肺结节的诊断效能。结果 94例患者中,良性结节30例,恶性结节(周围型肺癌)64例。DI-CTP引导穿刺活检病理诊断准确率为89.36%(84/94),穿刺活检阳性率为96.80%(91/94);DI-CTP引导穿刺活检诊断肺结节的敏感度和特异度均高于PI,差异有统计学意义(χ^(2)=5.83、4.02,均P<0.01)。结论 DI-CTP灌注伪彩图及定量参数分析为肺结节穿刺活检提供了直观影像学依据,提高了肺结节穿刺活检阳性率、病理诊断准确性及鉴别诊断效能。 展开更多
关键词 肺癌 体层摄影术 肺结节 经皮活检术 CT灌注成像
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厄洛替尼联合卡博替尼致紫癜型药疹合并急性心肌梗死1例 被引量:1
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作者 李涛 贾立静 +1 位作者 张娟 胡毅 《中国医学科学院学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第2期278-282,共5页
随着多靶点抗肿瘤药物作用范围的更加全面和广泛,临床联用会存在一定风险和不确定性,现报道1例厄洛替尼联合卡博替尼所致急性毒性反应的病例。
关键词 厄洛替尼 卡博替尼 药疹
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血小板生成素抑制TGFβ1诱导的肺成纤维细胞向肌成纤维细胞转化的研究 被引量:2
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作者 秦博宇 汪进良 +3 位作者 齐晓光 陶然 周鑫 吴涛 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2019年第5期218-222,共5页
目的:探讨血小板生成素处理对TGFβ1介导的肺成纤维细胞向肌成纤维细胞转化的影响。方法:CCK8法测定血小板生成素及TGFβ1组合处理后细胞生长的抑制率,采用荧光实时定量PCR及免疫荧光染色分别检测不同处理组细胞αSMA、COL1A2基因及蛋... 目的:探讨血小板生成素处理对TGFβ1介导的肺成纤维细胞向肌成纤维细胞转化的影响。方法:CCK8法测定血小板生成素及TGFβ1组合处理后细胞生长的抑制率,采用荧光实时定量PCR及免疫荧光染色分别检测不同处理组细胞αSMA、COL1A2基因及蛋白的表达水平,应用免疫荧光染色检测细胞增殖相关蛋白Ki-67的表达水平,应用荧光实时定量PCR检测HO-1基因的表达水平。结果:TGFβ1处理能够诱导肺成纤维细胞分化为肌成纤维细胞,细胞形态发生显著变化且增殖速度提高,肌成纤维细胞标志基因/蛋白αSMA及COL1A2的表达水平随诱导时间延长显著提高(P<0.01)。在TGFβ1处理同时添加血小板生成素(TPO),αSMA、COL1A2基因和蛋白的表达水平均显著下调(P<0.01)。此外,TPO显著抑制TGFβ1诱导的细胞增殖,且增殖相关蛋白Ki-67的表达水平较TGFβ1处理组显著降低(P<0.05)。此外,发现TGFβ1处理导致HO-1的表达水平下降,而添加TPO能够挽救该基因的表达水平(P<0.05)。结论:血小板生成素能够抑制TGFβ1诱导的肺成纤维细胞向肌成纤维细胞的转化,这一发现对肺纤维化的对症治疗具有潜在的应用价值。 展开更多
关键词 血小板生成素 TGFΒ1 肺癌 肺成纤维细胞 胶原蛋白合成
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