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六味酸枣汤治疗围绝经期失眠的作用机制:基于网络药理学与动物实验
被引量：
16
1
作者
张倩
张梅奎
+3 位作者
刘颖璐
王妍
吕菲菲
王毓国
《南方医科大学学报》
CAS
CSCD
北大核心
2023年第9期1536-1547,共12页
目的基于网络药理学探索六味酸枣汤治疗围绝经期失眠的作用机制,并运用分子对接和动物实验进行验证。方法借助TCMSP和Batman-TCM数据库检索六味酸枣汤的活性成分和作用靶点,并构建“中药-活性成分-靶点”网络。以“Perimenopausal Insom...
目的基于网络药理学探索六味酸枣汤治疗围绝经期失眠的作用机制,并运用分子对接和动物实验进行验证。方法借助TCMSP和Batman-TCM数据库检索六味酸枣汤的活性成分和作用靶点,并构建“中药-活性成分-靶点”网络。以“Perimenopausal Insomnia”为关键词在OMIM、Genecards和Gene数据库获取疾病靶点。将共同靶点导入STRING数据库和Cytoscape软件筛选核心治疗靶点,借助DAVID数据库进行GO富集分析和KEGG通路分析。利用AutoDock对六味酸枣汤主要活性成分与核心靶点进行分子对接实验,同时以动物实验验证结果。取48只大鼠随机分为假手术组(8只)和造模组(40只),采用双侧卵巢切除术和对氯苯丙氨酸腹腔注射建立PI模型。将造模组大鼠随机分为模型组、阳性对照组和中药低、中、高剂量组,分别予以生理盐水10 mL/kg、唑吡坦10 mg/kg以及六味酸枣汤9.0、18.0、36.0 g/kg灌胃,连续8 d。末次给药后进行戊巴比妥钠协同的翻正反射实验,记录各组睡眠潜伏期和睡眠时长,ELISA法测定血清雌激素、卵泡刺激素、黄体生成素等激素水平,WB和PCR法分别检测下丘脑组织中ESR1与SIRT1的蛋白及mRNA水平。结果共筛选出六味酸枣汤活性成分99个,药物靶点389个,PI相关靶点187个,药物与PI共同靶点15个;核心活性成分主要为亚美异粟碱、酸枣仁环肽、白桦脂酸等,核心靶点包括ESR1、SIRT1、SERPINE1、COMT和CCL2等。GO分析结果主要包括RNA聚合酶II启动子对转录的正向调节、对药物的反应和转录的正向调节等生物学过程;KEGG富集通路包括多巴胺能突触途径和酪氨酸、色氨酸代谢等。分子对接结果显示六味酸枣汤主要活性成分与ESR1、SIRT1和SERPINE1有较好的结合能,与酒石酸唑吡坦相当。动物实验表明,六味酸枣汤可有效改善大鼠失眠症状(P<0.01),调节雌激素等HPO轴相关激素水平(P<0.05),促进ESR1和SIRT1的蛋白与mRNA表达(P<0.01)。结论六味酸枣汤可能通过亚美异粟碱、酸枣仁环肽、白桦脂酸等多种活性成分协同调控ESR1、SIRT1和SERPINE1等基因表达,进而达到治疗围绝经期失眠的效果。
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关键词
六味酸枣汤
围绝经期失眠
网络药理学
分子对接
动物实验
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职称材料
同型半胱氨酸通过上调Rap1a诱导小鼠小胶质细胞炎性极化
2
作者
韦爱君
贺杜鹃
张梅奎
《中国病理生理杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2023年第12期2242-2250,共9页
目的:研究不同浓度同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)对BV2小鼠小胶质细胞介导的炎症反应的影响,探讨Ras相关蛋白1a(Ras-related protein 1a,Rap1a)在Hcy诱导的BV2细胞炎症反应中的作用机制。方法:体外培养小鼠小胶质细胞系BV2细胞,用Hcy...
目的:研究不同浓度同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)对BV2小鼠小胶质细胞介导的炎症反应的影响,探讨Ras相关蛋白1a(Ras-related protein 1a,Rap1a)在Hcy诱导的BV2细胞炎症反应中的作用机制。方法:体外培养小鼠小胶质细胞系BV2细胞,用Hcy干预,建立高同型半胱氨酸血症细胞模型,将细胞分成空白对照组、50μmol/L Hcy组、100μmol/L Hcy组和150μmol/L Hcy组,采用RT-qPCR法检测BV2细胞M1型极化标志物、炎症因子(IL-6、IL-1β和TNF-α)及Rap1a的mRNA表达水平,ELISA法检测BV2细胞炎症因子IL-6、IL-1β和TNF-α的含量;Western blot法检测细胞内Rap1a的蛋白表达水平。进一步利用慢病毒转染过表达和敲减Rap1a对其功能加以验证。结果:100μmol/L以上浓度Hcy干预下,BV2细胞发生炎性极化,M1型极化标志物CD80和CD86 mRNA表达升高(P<0.05);IL-6、IL-1β和TNF-α等炎症因子mRNA及蛋白表达显著上调(P<0.05);Rap1a蛋白及mRNA表达水平均显著升高(P<0.05);Rap1a mRNA水平与CD80 mRNA及IL-1β和TNF-α含量均呈明显正相关(P<0.05)。过表达Rap1a和敲减Rap1a慢病毒的感染复数均为80,荧光显微镜观察可达有效转染率,过表达Rap1a加剧了Hcy诱导的BV2细胞炎性极化(P<0.05);敲减Rap1a可抑制Hcy诱导的BV2细胞炎性极化(P<0.05)。结论:Hcy可促进BV2小鼠小胶质细胞M1型极化、介导炎症反应。Rap1a可能是Hcy诱导BV2细胞炎症反应的重要调节因子。
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关键词
同型半胱氨酸
Ras相关蛋白1a
小胶质细胞
M1型极化
炎症
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职称材料
题名
六味酸枣汤治疗围绝经期失眠的作用机制:基于网络药理学与动物实验
被引量：
16
1
作者
张倩
张梅奎
刘颖璐
王妍
吕菲菲
王毓国
机构
解放军总医院
第六
医学
中心
中
医学
部
解放军总医院医疗保障中心远程医学科
解放军总医院
第一
医学
中心
神经内科学部
出处
《南方医科大学学报》
CAS
CSCD
北大核心
2023年第9期1536-1547,共12页
基金
国家自然科学基金(82101288)
解放军总医院院内课题项目(CXPY202114)。
文摘
目的基于网络药理学探索六味酸枣汤治疗围绝经期失眠的作用机制,并运用分子对接和动物实验进行验证。方法借助TCMSP和Batman-TCM数据库检索六味酸枣汤的活性成分和作用靶点,并构建“中药-活性成分-靶点”网络。以“Perimenopausal Insomnia”为关键词在OMIM、Genecards和Gene数据库获取疾病靶点。将共同靶点导入STRING数据库和Cytoscape软件筛选核心治疗靶点,借助DAVID数据库进行GO富集分析和KEGG通路分析。利用AutoDock对六味酸枣汤主要活性成分与核心靶点进行分子对接实验,同时以动物实验验证结果。取48只大鼠随机分为假手术组(8只)和造模组(40只),采用双侧卵巢切除术和对氯苯丙氨酸腹腔注射建立PI模型。将造模组大鼠随机分为模型组、阳性对照组和中药低、中、高剂量组,分别予以生理盐水10 mL/kg、唑吡坦10 mg/kg以及六味酸枣汤9.0、18.0、36.0 g/kg灌胃,连续8 d。末次给药后进行戊巴比妥钠协同的翻正反射实验,记录各组睡眠潜伏期和睡眠时长,ELISA法测定血清雌激素、卵泡刺激素、黄体生成素等激素水平,WB和PCR法分别检测下丘脑组织中ESR1与SIRT1的蛋白及mRNA水平。结果共筛选出六味酸枣汤活性成分99个,药物靶点389个,PI相关靶点187个,药物与PI共同靶点15个;核心活性成分主要为亚美异粟碱、酸枣仁环肽、白桦脂酸等,核心靶点包括ESR1、SIRT1、SERPINE1、COMT和CCL2等。GO分析结果主要包括RNA聚合酶II启动子对转录的正向调节、对药物的反应和转录的正向调节等生物学过程;KEGG富集通路包括多巴胺能突触途径和酪氨酸、色氨酸代谢等。分子对接结果显示六味酸枣汤主要活性成分与ESR1、SIRT1和SERPINE1有较好的结合能,与酒石酸唑吡坦相当。动物实验表明,六味酸枣汤可有效改善大鼠失眠症状(P<0.01),调节雌激素等HPO轴相关激素水平(P<0.05),促进ESR1和SIRT1的蛋白与mRNA表达(P<0.01)。结论六味酸枣汤可能通过亚美异粟碱、酸枣仁环肽、白桦脂酸等多种活性成分协同调控ESR1、SIRT1和SERPINE1等基因表达,进而达到治疗围绝经期失眠的效果。
关键词
六味酸枣汤
围绝经期失眠
网络药理学
分子对接
动物实验
Keywords
Liuwei Suanzao decoction
perimenopausal insomnia
network pharmacology
molecular docking
animal experiment
分类号
R285 [医药卫生—中药学]
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职称材料
题名
同型半胱氨酸通过上调Rap1a诱导小鼠小胶质细胞炎性极化
2
作者
韦爱君
贺杜鹃
张梅奎
机构
陕西中医药大学第一临床
医学
院
解放军总医院医疗保障中心远程医学科
出处
《中国病理生理杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2023年第12期2242-2250,共9页
基金
国家自然科学基金资助项目(No.31771290)。
文摘
目的:研究不同浓度同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)对BV2小鼠小胶质细胞介导的炎症反应的影响,探讨Ras相关蛋白1a(Ras-related protein 1a,Rap1a)在Hcy诱导的BV2细胞炎症反应中的作用机制。方法:体外培养小鼠小胶质细胞系BV2细胞,用Hcy干预,建立高同型半胱氨酸血症细胞模型,将细胞分成空白对照组、50μmol/L Hcy组、100μmol/L Hcy组和150μmol/L Hcy组,采用RT-qPCR法检测BV2细胞M1型极化标志物、炎症因子(IL-6、IL-1β和TNF-α)及Rap1a的mRNA表达水平,ELISA法检测BV2细胞炎症因子IL-6、IL-1β和TNF-α的含量;Western blot法检测细胞内Rap1a的蛋白表达水平。进一步利用慢病毒转染过表达和敲减Rap1a对其功能加以验证。结果:100μmol/L以上浓度Hcy干预下,BV2细胞发生炎性极化,M1型极化标志物CD80和CD86 mRNA表达升高(P<0.05);IL-6、IL-1β和TNF-α等炎症因子mRNA及蛋白表达显著上调(P<0.05);Rap1a蛋白及mRNA表达水平均显著升高(P<0.05);Rap1a mRNA水平与CD80 mRNA及IL-1β和TNF-α含量均呈明显正相关(P<0.05)。过表达Rap1a和敲减Rap1a慢病毒的感染复数均为80,荧光显微镜观察可达有效转染率,过表达Rap1a加剧了Hcy诱导的BV2细胞炎性极化(P<0.05);敲减Rap1a可抑制Hcy诱导的BV2细胞炎性极化(P<0.05)。结论:Hcy可促进BV2小鼠小胶质细胞M1型极化、介导炎症反应。Rap1a可能是Hcy诱导BV2细胞炎症反应的重要调节因子。
关键词
同型半胱氨酸
Ras相关蛋白1a
小胶质细胞
M1型极化
炎症
Keywords
homocysteine
Ras-related protein 1a
microglia
M1 polarization
inflammation
分类号
R363 [医药卫生—病理学]
R93 [医药卫生—生药学]
R741.02 [医药卫生—神经病学与精神病学]
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1
六味酸枣汤治疗围绝经期失眠的作用机制:基于网络药理学与动物实验
张倩
张梅奎
刘颖璐
王妍
吕菲菲
王毓国
《南方医科大学学报》
CAS
CSCD
北大核心
2023
16
在线阅读
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职称材料
2
同型半胱氨酸通过上调Rap1a诱导小鼠小胶质细胞炎性极化
韦爱君
贺杜鹃
张梅奎
《中国病理生理杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2023
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