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GLP-1调控脓毒症T淋巴细胞功能障碍的免疫代谢机制研究进展
1
作者
刘红升
张庆红
《解放军医学杂志》
北大核心
2025年第4期483-489,共7页
脓毒症晚期发生持续性炎症反应、免疫抑制和分解代谢综合征(PICS),而T淋巴细胞功能障碍是PICS的重要特征。T淋巴细胞的营养代谢状态严重影响其免疫功能。脓毒症时各种信号分子包括营养素,通过磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K)-丝氨酸/苏氨酸激酶(...
脓毒症晚期发生持续性炎症反应、免疫抑制和分解代谢综合征(PICS),而T淋巴细胞功能障碍是PICS的重要特征。T淋巴细胞的营养代谢状态严重影响其免疫功能。脓毒症时各种信号分子包括营养素,通过磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K)-丝氨酸/苏氨酸激酶(Akt)-哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路促进T淋巴细胞发生代谢重编程,从而改变其免疫表型。胰高血糖素样肽-1(GLP-1)是一种调节物质和能量代谢的肠促胰素,具有降糖、免疫抑制和抗炎的作用,脓毒症时其水平急剧升高,并与危重患者的病情和预后密切相关。GLP-1受体(GLP-1R)激动剂可阻断T淋巴细胞的糖酵解,抑制葡萄糖转运蛋白mRNA的表达,从而抑制T淋巴细胞增殖。因此,脓毒症时内源性GLP-1水平升高可能代表机体能量代谢向有氧糖酵解转换,反映的是PICS的一种病理状态。本文阐述GLP-1对脓毒症T淋巴细胞免疫功能和代谢重编程的调控作用,以为通过GLP-1R防治脓毒症T淋巴细胞功能障碍提供策略参考。
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关键词
胰高血糖素样肽-1
T淋巴细胞功能障碍
脓毒症
免疫代谢
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职称材料
体外构建工程化汗腺类器官的初步研究
被引量：
9
2
作者
陈润开
付小兵
孙晓艳
《解放军医学杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2020年第4期384-390,共7页
目的应用谱系重编程技术将表皮角质细胞转分化为汗腺样细胞,并在体外构建三维培养体系,诱导工程化的汗腺样细胞自组装为汗腺类器官,以实现汗腺功能性修复。方法采用CRISPR/dCas9系统上调内源性外胚层发育不全(EDA)基因在人永生化表皮角...
目的应用谱系重编程技术将表皮角质细胞转分化为汗腺样细胞,并在体外构建三维培养体系,诱导工程化的汗腺样细胞自组装为汗腺类器官,以实现汗腺功能性修复。方法采用CRISPR/dCas9系统上调内源性外胚层发育不全(EDA)基因在人永生化表皮角质(HaCaT)细胞中的表达,筛选阳性克隆后进行诱导培养。将细胞分为HaCaT组(HaCaT细胞使用汗腺培养基培养)、HaCaT+Dox组(HaCaT细胞使用含5μg/ml Dox的汗腺培养基培养)、HaCaT-E组(HaCaT-E细胞使用汗腺培养基培养)、HaCaT-E+Dox组(HaCaT-E细胞使用含5μg/ml Dox的汗腺培养基培养),采用RT-PCR及Western blotting检测EDA基因在各组细胞中的表达水平,以验证质粒转染是否成功。另将细胞分为HaCaT-E组(汗腺培养基组)及HaCaT-E+Dox组(汗腺培养基+5μg/ml Dox组),利用免疫荧光染色鉴定汗腺表面标记物的表达水平,以验证HaCaT细胞是否成功重编程为汗腺样细胞。随后以Matrigel为主体支架模拟汗腺发育微环境,在体外诱导汗腺样细胞自组装形成汗腺类器官,并采用免疫荧光染色检测汗腺表面标记物的表达情况。将汗腺类器官移植至裸鼠烫伤创面后,采用碘-淀粉发汗实验及组织形态学方法检测工程化的汗腺类器官参与汗腺再生及皮肤创面修复的情况。结果CRISPR/dCas9慢病毒表达系统转染后,筛选获得HaCaT-E细胞。RT-PCR检测结果显示,与HaCaT组比较,HaCaT-E+Dox组细胞中EDA mRNA的表达水平上调(4.62±0.19)倍,差异有统计学意义(P<0.05),而HaCaT+Dox组及HaCaT-E组则未见明显上调,差异无统计学意义(P>0.05)。Western blotting检测结果显示,HaCaT组、HaCaT+Dox组、HaCaT-E组及HaCaT-E+Dox组的EDA蛋白表达趋势与RT-PCR检测结果基本一致。经含强力霉素的汗腺培养基诱导培养2~7 d,细胞形态逐渐变为长梭形,呈网络样生长,并表达汗腺表面标记物角蛋白18(CK18)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、水通道蛋白5(AQP5)。在含有Matrigel的三维培养体系中混合培养7 d后,细胞增殖、体积增大,形成具有囊腔的汗腺类器官,且表达汗腺表面标记物和功能性标记物CK18、α-SMA、AQP5。体内实验表明,移植组小鼠脚掌碘-淀粉发汗实验为阳性。组织免疫荧光染色结果进一步显示,绿色荧光蛋白(GFP)阳性细胞主要分布于表皮的基底层及亚基底层,且真皮深层及皮下组织内可见管腺状结构,同时表达GFP及汗腺细胞标记物CK18、α-SMA。结论采用CRISPR/dCas9系统上调内源性EDA基因可重编程表皮角质细胞为汗腺样细胞。以Matrigel为主体支架构建的三维培养环境可在体外诱导工程化的汗腺样细胞自组装并发育形成汗腺类器官。这些工程化的类器官不但具备汗腺原基的表型及结构特征,还能在体内促进汗腺再生,从而实现创面的功能性修复。
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关键词
谱系重编程
类器官
汗腺再生
创伤修复
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职称材料
联合全域作战态势下对战伤救治能力建设需求的思考
被引量：
7
3
作者
付小兵
《解放军医学杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2024年第1期1-5,共5页
21世纪初,以人工智能为代表的颠覆性技术的突破与创新深刻影响了人类社会的发展,也成为引领全球新军事变革的核心组成部分。挽救伤员生命与技术创新是军事医学发展的原动力。如何在新的作战样式和态势下成功救治伤病员,是军事医学必须...
21世纪初,以人工智能为代表的颠覆性技术的突破与创新深刻影响了人类社会的发展,也成为引领全球新军事变革的核心组成部分。挽救伤员生命与技术创新是军事医学发展的原动力。如何在新的作战样式和态势下成功救治伤病员,是军事医学必须回答的问题。联合全域作战是一种全新的军事理念,代表着未来作战样式的发展方向,对未来战争具有很强的战略指导意义,也对战伤救治提出了更高的要求。“白金10分钟,黄金1小时”是战场一线救治时效的根本法则,战伤救治必须服务于联合全域作战需求与勤务要求。本文就联合全域作战态势下战伤救治能力建设的需求问题进行初步探讨。
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关键词
战伤救治
联合全域作战
军事变革
军事医学
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职称材料
题名
GLP-1调控脓毒症T淋巴细胞功能障碍的免疫代谢机制研究进展
1
作者
刘红升
张庆红
机构
解放军总医院
第四
医学
中心
急诊
医学
科
解放军总医院医学创新研究部创伤修复与组织再生研究中心
出处
《解放军医学杂志》
北大核心
2025年第4期483-489,共7页
基金
国家自然科学基金面上项目(82172125)。
文摘
脓毒症晚期发生持续性炎症反应、免疫抑制和分解代谢综合征(PICS),而T淋巴细胞功能障碍是PICS的重要特征。T淋巴细胞的营养代谢状态严重影响其免疫功能。脓毒症时各种信号分子包括营养素,通过磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K)-丝氨酸/苏氨酸激酶(Akt)-哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路促进T淋巴细胞发生代谢重编程,从而改变其免疫表型。胰高血糖素样肽-1(GLP-1)是一种调节物质和能量代谢的肠促胰素,具有降糖、免疫抑制和抗炎的作用,脓毒症时其水平急剧升高,并与危重患者的病情和预后密切相关。GLP-1受体(GLP-1R)激动剂可阻断T淋巴细胞的糖酵解,抑制葡萄糖转运蛋白mRNA的表达,从而抑制T淋巴细胞增殖。因此,脓毒症时内源性GLP-1水平升高可能代表机体能量代谢向有氧糖酵解转换,反映的是PICS的一种病理状态。本文阐述GLP-1对脓毒症T淋巴细胞免疫功能和代谢重编程的调控作用,以为通过GLP-1R防治脓毒症T淋巴细胞功能障碍提供策略参考。
关键词
胰高血糖素样肽-1
T淋巴细胞功能障碍
脓毒症
免疫代谢
Keywords
glucagon-like peptide-1
T cell dysfunction
sepsis
immunometabolism
分类号
R392 [医药卫生—免疫学]
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职称材料
题名
体外构建工程化汗腺类器官的初步研究
被引量：
9
2
作者
陈润开
付小兵
孙晓艳
机构
天津医科大学
研究
生院
解放军总医院医学创新研究部创伤修复与组织再生研究中心
解放军总医院
第四
医学
中心
组织
修复与
再生
全军重点
研究
实验室
出处
《解放军医学杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2020年第4期384-390,共7页
基金
国家自然科学基金(81871569、81830064、81721092)
国家重点研发计划(2017YFC1103304、2018YFC1105704、2016YFA0101000、2016YFA0101002)
军队“十三五”重大和学科建设项目(AWS17J005,2019-126)。
文摘
目的应用谱系重编程技术将表皮角质细胞转分化为汗腺样细胞,并在体外构建三维培养体系,诱导工程化的汗腺样细胞自组装为汗腺类器官,以实现汗腺功能性修复。方法采用CRISPR/dCas9系统上调内源性外胚层发育不全(EDA)基因在人永生化表皮角质(HaCaT)细胞中的表达,筛选阳性克隆后进行诱导培养。将细胞分为HaCaT组(HaCaT细胞使用汗腺培养基培养)、HaCaT+Dox组(HaCaT细胞使用含5μg/ml Dox的汗腺培养基培养)、HaCaT-E组(HaCaT-E细胞使用汗腺培养基培养)、HaCaT-E+Dox组(HaCaT-E细胞使用含5μg/ml Dox的汗腺培养基培养),采用RT-PCR及Western blotting检测EDA基因在各组细胞中的表达水平,以验证质粒转染是否成功。另将细胞分为HaCaT-E组(汗腺培养基组)及HaCaT-E+Dox组(汗腺培养基+5μg/ml Dox组),利用免疫荧光染色鉴定汗腺表面标记物的表达水平,以验证HaCaT细胞是否成功重编程为汗腺样细胞。随后以Matrigel为主体支架模拟汗腺发育微环境,在体外诱导汗腺样细胞自组装形成汗腺类器官,并采用免疫荧光染色检测汗腺表面标记物的表达情况。将汗腺类器官移植至裸鼠烫伤创面后,采用碘-淀粉发汗实验及组织形态学方法检测工程化的汗腺类器官参与汗腺再生及皮肤创面修复的情况。结果CRISPR/dCas9慢病毒表达系统转染后,筛选获得HaCaT-E细胞。RT-PCR检测结果显示,与HaCaT组比较,HaCaT-E+Dox组细胞中EDA mRNA的表达水平上调(4.62±0.19)倍,差异有统计学意义(P<0.05),而HaCaT+Dox组及HaCaT-E组则未见明显上调,差异无统计学意义(P>0.05)。Western blotting检测结果显示,HaCaT组、HaCaT+Dox组、HaCaT-E组及HaCaT-E+Dox组的EDA蛋白表达趋势与RT-PCR检测结果基本一致。经含强力霉素的汗腺培养基诱导培养2~7 d,细胞形态逐渐变为长梭形,呈网络样生长,并表达汗腺表面标记物角蛋白18(CK18)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、水通道蛋白5(AQP5)。在含有Matrigel的三维培养体系中混合培养7 d后,细胞增殖、体积增大,形成具有囊腔的汗腺类器官,且表达汗腺表面标记物和功能性标记物CK18、α-SMA、AQP5。体内实验表明,移植组小鼠脚掌碘-淀粉发汗实验为阳性。组织免疫荧光染色结果进一步显示,绿色荧光蛋白(GFP)阳性细胞主要分布于表皮的基底层及亚基底层,且真皮深层及皮下组织内可见管腺状结构,同时表达GFP及汗腺细胞标记物CK18、α-SMA。结论采用CRISPR/dCas9系统上调内源性EDA基因可重编程表皮角质细胞为汗腺样细胞。以Matrigel为主体支架构建的三维培养环境可在体外诱导工程化的汗腺样细胞自组装并发育形成汗腺类器官。这些工程化的类器官不但具备汗腺原基的表型及结构特征,还能在体内促进汗腺再生,从而实现创面的功能性修复。
关键词
谱系重编程
类器官
汗腺再生
创伤修复
Keywords
lineage reprogramming
organoids
sweat glands regeneration
wound healing
分类号
R644 [医药卫生—外科学]
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职称材料
题名
联合全域作战态势下对战伤救治能力建设需求的思考
被引量：
7
3
作者
付小兵
机构
解放军总医院医学创新研究部创伤修复与组织再生研究中心
出处
《解放军医学杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2024年第1期1-5,共5页
文摘
21世纪初,以人工智能为代表的颠覆性技术的突破与创新深刻影响了人类社会的发展,也成为引领全球新军事变革的核心组成部分。挽救伤员生命与技术创新是军事医学发展的原动力。如何在新的作战样式和态势下成功救治伤病员,是军事医学必须回答的问题。联合全域作战是一种全新的军事理念,代表着未来作战样式的发展方向,对未来战争具有很强的战略指导意义,也对战伤救治提出了更高的要求。“白金10分钟,黄金1小时”是战场一线救治时效的根本法则,战伤救治必须服务于联合全域作战需求与勤务要求。本文就联合全域作战态势下战伤救治能力建设的需求问题进行初步探讨。
关键词
战伤救治
联合全域作战
军事变革
军事医学
Keywords
combat casualty care
joint all-area combat
revolution in military affairs
military medicine
分类号
R821 [医药卫生—临床医学]
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职称材料
题名
作者
出处
发文年
被引量
操作
1
GLP-1调控脓毒症T淋巴细胞功能障碍的免疫代谢机制研究进展
刘红升
张庆红
《解放军医学杂志》
北大核心
2025
0
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职称材料
2
体外构建工程化汗腺类器官的初步研究
陈润开
付小兵
孙晓艳
《解放军医学杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2020
9
在线阅读
下载PDF
职称材料
3
联合全域作战态势下对战伤救治能力建设需求的思考
付小兵
《解放军医学杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2024
7
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职称材料
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