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腹腔穿刺引流对重症急性胰腺炎大鼠胰腺细胞焦亡的影响及其意义 被引量:6
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作者 吴俊 卢一琛 +5 位作者 黄竹 蒋文 且华吉 刘江涛 孙红玉 汤礼军 《解放军医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第9期863-870,共8页
目的探讨腹腔穿刺引流(APD)对重症急性胰腺炎(SAP)大鼠caspase-1介导的胰腺细胞焦亡的影响及其意义。方法将48只健康雄性SD大鼠随机分为假手术组、SAP组及APD组,每组16只。采用5%牛磺胆酸钠逆行注入胰胆管构建大鼠SAP模型,APD组在SAP组... 目的探讨腹腔穿刺引流(APD)对重症急性胰腺炎(SAP)大鼠caspase-1介导的胰腺细胞焦亡的影响及其意义。方法将48只健康雄性SD大鼠随机分为假手术组、SAP组及APD组,每组16只。采用5%牛磺胆酸钠逆行注入胰胆管构建大鼠SAP模型,APD组在SAP组的基础上于右下腹放置引流管引流。于造模后12 h收集大鼠血清及胰腺组织。采用全自动生化分析仪检测血清脂肪酶及淀粉酶活性,HE染色观察胰腺损伤情况,酶联免疫吸附实验(ELISA)检测血清炎性因子的变化,RT-PCR及Western blotting检测胰腺组织caspase-1介导的焦亡相关基因及蛋白的表达变化,透射电镜观察胰腺腺泡细胞超微结构变化及焦亡的特征性改变。结果与SAP组比较,APD组的胰腺组织病理损伤明显减轻,病理评分明显降低,血清脂肪酶、淀粉酶、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-6、IL-1β、IL-18水平明显降低,差异均有统计学意义(P<0.05);SAP组胰腺组织焦亡通路蛋白核苷酸结合寡聚化结构域样受体3(NLRP3)、凋亡相关的斑点样蛋白(ASC)、caspase-1、cleaved-caspase-1、gasdermin家族蛋白D(GSDMD)及cleaved-GSDMD表达水平明显高于假手术组,经APD治疗后,胰腺组织焦亡通路蛋白表达均明显降低,胰腺组织IL-1β及IL-18 mRNA及蛋白表达水平也明显降低,差异均有统计学意义(P<0.05);透射电镜观察显示,SAP组出现明显的内质网及线粒体扩张,核染色质凝聚,以及焦亡的特征性改变即细胞膜上膜孔的形成,而APD组内质网及线粒体扩张明显减轻,核染色质凝聚明显减少。结论Caspase 1介导的焦亡在SAP中被激活;早期实施APD能够减轻SAP的严重程度,并明显抑制caspase-1介导的焦亡激活,从而减轻局部及全身炎症反应。 展开更多
关键词 重症急性胰腺炎 腹腔穿刺引流 细胞焦亡 CASPASE-1 gasdermin家族蛋白D
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柚皮苷抑制大鼠心肌缺血/再灌注损伤诱导的细胞焦亡 被引量:19
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作者 王婷婷 张健 +4 位作者 张再媛 肖雯婧 侯君 陈欣 呼永河 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第6期1019-1026,共8页
目的:观察柚皮苷是否减轻心肌缺血/再灌注损伤(MI/RI)及其与细胞焦亡的关系。方法:将45只雄性SD大鼠随机分为5组:假手术(sham)组、模型(MI/RI)组和低、中、高剂量(10、50和100 mg/kg)柚皮苷组。通过结扎大鼠冠状动脉左前降支30 min后再... 目的:观察柚皮苷是否减轻心肌缺血/再灌注损伤(MI/RI)及其与细胞焦亡的关系。方法:将45只雄性SD大鼠随机分为5组:假手术(sham)组、模型(MI/RI)组和低、中、高剂量(10、50和100 mg/kg)柚皮苷组。通过结扎大鼠冠状动脉左前降支30 min后再灌注2 h建立MI/RI模型。伊文思蓝-氯化三苯基四氮唑(TTC)复染检测心肌梗死面积,HE染色和Masson染色分析梗死病理变化,紫外分光光度法检测血清心肌损伤标志物和内源性抗氧化剂活性,ELISA法检测血清炎症因子和心肌组织丙二醛(MDA)含量。Western blot检测含caspase募集结构域的凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、caspase-1、核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)和gasdermin D(GSDMD)的蛋白表达。结果:与sham组相比,MI/RI组血清心肌损伤标志物活性显著升高,炎症因子和心肌组织MDA含量显著增加,心肌梗死面积、心肌细胞破裂和细胞坏死显著增加,内源性抗氧化剂活性显著降低,心肌组织ASC、caspase-1、NLRP3和GSDMD蛋白表达显著增加(P<0.05)。与MI/RI组相比,柚皮苷各组上述变化均明显减轻。结论:柚皮苷可减轻MI/RI,其机制可能与抑制MI/RI诱导的细胞焦亡有关。 展开更多
关键词 柚皮苷 细胞焦亡 心肌缺血/再灌注损伤 NLRP3炎症小体
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胎盘间充质干细胞对重症急性胰腺炎大鼠肺损伤的保护作用及机制 被引量:3
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作者 李帅 黄启林 +3 位作者 王冰 原小惠 孙红玉 汤礼军 《解放军医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第12期1222-1229,共8页
目的探讨胎盘间充质干细胞(P-MSCs)对重症急性胰腺炎(SAP)大鼠肺损伤的保护作用及机制。方法健康成年雄性SD大鼠36只,采用随机数字表法分为对照组、SAP组与P-MSCs组,每组12只。采用4%牛磺胆酸钠胆胰管逆行注射法构建SAP大鼠模型。造模后... 目的探讨胎盘间充质干细胞(P-MSCs)对重症急性胰腺炎(SAP)大鼠肺损伤的保护作用及机制。方法健康成年雄性SD大鼠36只,采用随机数字表法分为对照组、SAP组与P-MSCs组,每组12只。采用4%牛磺胆酸钠胆胰管逆行注射法构建SAP大鼠模型。造模后6 h,经尾静脉注射P-MSCs(1×106个/100 g)。P-MSCs输注后12 h和24 h,处死大鼠,收集血清、胰腺组织及肺组织。测定肺湿干重比,显微镜下计数支气管肺泡灌洗液(BALF)中中性粒细胞、白细胞和巨噬细胞数;HE染色评估胰腺组织、肺组织损伤程度并进行病理评分;ELISA法测定血清炎性因子、淀粉酶、脂肪酶浓度;采用髓过氧化物酶(MPO)检测试剂盒测定胰腺组织与肺组织MPO活性;RT-qPCR检测肺组织中TNF-α、IL-1βmRNA的表达水平;免疫荧光染色观察肺巨噬细胞极化情况。结果与SAP组比较,P-MSCs组大鼠肺湿干重比明显下降,BALF中中性粒细胞、白细胞与巨噬细胞数均明显减少(P<0.001)。HE染色结果显示,与SAP组比较,P-MSCs组胰腺组织、肺组织病理损伤明显减轻(P<0.001)。ELISA检测结果显示,与SAP组比较,P-MSCs组血清淀粉酶、脂肪酶浓度以及IL-1β、IL-6、TNF-α水平明显降低,IL-10水平明显升高(P<0.001)。MPO活性测定结果显示,与SAP组比较,P-MSCs组胰腺组织与肺组织MPO活性均明显降低(P<0.001)。RT-qPCR检测结果显示,与SAP组比较,P-MSCs组肺组织中TNF-α、IL-1βmRNA表达水平明显降低(P<0.001)。免疫荧光染色结果显示,P-MSCs组肺组织中M1巨噬细胞数明显减少,M2巨噬细胞数明显增加。结论P-MSCs可减轻SAP大鼠肺组织炎性损伤,其保护机制可能与诱导肺巨噬细胞向M2型极化有关。 展开更多
关键词 间充质干细胞 重症急性胰腺炎 肺损伤 肺巨噬细胞 极化
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CaMKⅡ在小鼠重症急性胰腺炎胰腺损伤中的作用 被引量:1
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作者 蒋文 吴俊 +3 位作者 曽佳容 景光旭 汤礼军 孙红玉 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第2期286-292,共7页
目的观察钙调素依赖蛋白激酶(CaMKⅡ)在重症急性胰腺炎(SAP)小鼠胰腺组织中的表达情况,并探讨其抑制剂KN93对SAP胰腺损伤的保护作用和机制。方法36只健康雄性C57小鼠随机分为假手术组、SAP组、KN93组、SAP组+KN93组,9只/组。于造模后24 ... 目的观察钙调素依赖蛋白激酶(CaMKⅡ)在重症急性胰腺炎(SAP)小鼠胰腺组织中的表达情况,并探讨其抑制剂KN93对SAP胰腺损伤的保护作用和机制。方法36只健康雄性C57小鼠随机分为假手术组、SAP组、KN93组、SAP组+KN93组,9只/组。于造模后24 h收集血清和胰腺组织;采用HE染色观察胰腺组织病理改变;Elisa检测血清脂肪酶、淀粉酶活性以及炎性因子变化情况;免疫印迹法检测CaMKⅡ、p-CaMKⅡ、p-NF-κB、MAPK、p-MAPK在小鼠胰腺组织中的表达变化。结果与假手术组比较,SAP组p-CaMKⅡ、p-NF-κB、p-MAPK表达水平升高(P<0.05)。KN93干预后,SAP小鼠胰腺组织病理损伤减轻,血清脂肪酶、淀粉酶以及炎性因子(TNF-α、IL-6)水平降低(P<0.05),同时NF-κB、ERK和MAPK蛋白磷酸化也降低(P<0.05)。结论CaMKⅡ蛋白在SAP疾病胰腺组织活性升高,CaMKⅡ抑制剂KN93能有效减轻SAP小鼠胰腺损伤和炎症程度,其机制可能与ERK/MAPK信号通路有关。 展开更多
关键词 重症急性胰腺炎 CaMKⅡ NF-ΚB KN93
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早期胸腔穿刺引流对重症急性胰腺炎急性肺损伤的影响 被引量:4
5
作者 王旭阳 王张鹏 +4 位作者 吴俊 景光旭 黄竹 孙红玉 汤礼军 《临床肝胆病杂志》 CAS 北大核心 2023年第7期1633-1642,共10页
目的 探讨重症急性胰腺炎(SAP)伴发的少、中量胸腔积液早期穿刺引流对SAP患者急性肺损伤的影响。方法 回顾性分析中国人民解放军西部战区总医院 2015 年 1 月-2021 年 12月收治的107例 SAP 患者临床资料,根据入院后前3天是否进行胸腔穿... 目的 探讨重症急性胰腺炎(SAP)伴发的少、中量胸腔积液早期穿刺引流对SAP患者急性肺损伤的影响。方法 回顾性分析中国人民解放军西部战区总医院 2015 年 1 月-2021 年 12月收治的107例 SAP 患者临床资料,根据入院后前3天是否进行胸腔穿刺置管引流,分为胸腔穿刺置管引流组(TPD组,51例)和非胸腔穿刺置管引流组(N-TPD组,56例)。分别比较入院后第5天、第10天两组相应时间节点实验室指标及临床结局。正态分布或近似正态分布的计量资料两组间比较采用成组t检验,非正态分布的计量资料两组间比较采用 Mann-Whitney U检验,计数资料两组间比较采用χ^(2)检验。结果 TPD组重症监护病房住院时间、总住院时间、住院费用明显少于N-TPD组(P值均<0.05);而 TPD组与N-TPD组患者病死率(9.8%vs 14.3%,χ^(2)=0.502,P=0.478)、脓毒症发生率(29.4%vs 44.6%,χ^(2)=2.645,P=0.104)比较差异无统计学意义。TPD组急性呼吸窘迫综合征(ARDS)发生率明显降低(χ^(2)=6.038,P=0.043),且中度ARDS发生率显著低于N-TPD组,差异有统计学意义(7.8%vs 21.4%,χ^(2)=3.874,P=0.049)。TPD组患者机械通气使用率明显低于N-TPD组(35.3%vs 57.2%,χ^(2)=6.735,P=0.034),且有创机械通气患者,TPD组明显低于N-TPD组(9.8%vs 26.8%,χ^(2)=5.065,P=0.024)。TPD组肺部感染发生率显著低于N-TPD组(23.5%vs 42.9%,χ^(2)=4.466,P=0.035),TPD组全身炎症反应综合征持续时间缩短[(11.2±5.0)d vs (16.8±4.7)d,t=5.949,P<0.001]。在入院后第5、10天,TPD组患者实验室指标(超敏C反应蛋白、IL-1、IL-6、IL-8和TNF-α、动脉血气氧分压、氧饱和度、氧合指数)、呼吸衰竭发生率均显著优于N-TPD组(P值均<0.05)。入院后第10天,TPD组APACHEⅡ评分、改良Mashall评分均显著优于N-TPD组(P值均<0.05)。结论 对于SAP伴发少、中量胸腔积液患者,早期进行胸腔穿刺引流,可有效改善患者的急性肺损伤,减轻全身炎症反应,缩短住院时间,减少住院费用。 展开更多
关键词 胰腺炎 胸腔积液 引流术 急性肺损伤 全身炎症反应综合征
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龙胆苦苷对大鼠腹膜纤维化的抑制作用及其机制研究 被引量:3
6
作者 李玉博 张健 +4 位作者 张再媛 李城明 龙盘 肖雯婧 呼永河 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第6期1075-1082,共8页
目的:观察龙胆苦苷对腹膜透析大鼠腹膜纤维化组织氧化应激反应和转化生长因子β(TGF-β)/Smads信号通路的影响,探讨龙胆苦苷防治腹膜纤维化的作用机制。方法:通过4.25%高糖腹膜透析液(100 mL/kg;每天1次)联合脂多糖(0.6 mg/kg;第1、3、5... 目的:观察龙胆苦苷对腹膜透析大鼠腹膜纤维化组织氧化应激反应和转化生长因子β(TGF-β)/Smads信号通路的影响,探讨龙胆苦苷防治腹膜纤维化的作用机制。方法:通过4.25%高糖腹膜透析液(100 mL/kg;每天1次)联合脂多糖(0.6 mg/kg;第1、3、5、7天注射)构建大鼠腹膜纤维化模型。将30只雄性SD大鼠随机分为5组:生理盐水组、模型组及低、中、高剂量(30、60和120 mg/kg)龙胆苦苷组,每组6只。透析28 d后行1 h腹膜功能试验:测定超滤量、初始腹透液与透出液葡萄糖比值、透析液与血浆尿素氮比值及葡萄糖转运量。取大鼠壁层腹膜进行腹膜病理形态学观察,计算腹膜厚度。取腹主动脉血检测血清丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)水平。免疫组化检测各组大鼠腹膜组织中α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、上皮钙黏素(E-cadherin)和I型胶原(COL I)的表达情况。Western blot检测各组大鼠腹膜组织中TGF-β1、Smad3和Smad7蛋白的表达。结果:透析28 d后,经腹腔注射4.25%高糖腹膜透析液及脂多糖建立的腹膜纤维化大鼠模型腹膜功能显著降低(P<0.05),腹膜厚度显著增加(P<0.01),并可见炎症细胞浸润、纤维细胞及血管增生明显增多;大鼠血清中MDA含量显著增多,SOD和GSH-Px活性显著降低(P<0.01);免疫组化显示,α-SMA和COL I蛋白表达显著增加,E-cad⁃herin蛋白表达显著降低(P<0.01);Western blot显示,TGF-β1和Smad3蛋白表达显著增加,Smad7蛋白表达显著降低(P<0.01)。龙胆苦苷干预能够显著降低氧化应激水平,抑制TGF-β1和Smad3蛋白的表达,提高Smad7蛋白表达水平,且呈剂量依赖性(P<0.05)。结论:龙胆苦苷可减轻高糖腹透液联合脂多糖诱导的腹膜纤维化模型大鼠的腹膜纤维化病变程度,其机制与抑制氧化应激反应及腹膜间皮-间充质转化进程有关。 展开更多
关键词 龙胆苦苷 腹膜纤维化 氧化应激 间皮-间充质转化
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急性胰腺炎相关腹腔积液的研究进展 被引量:2
7
作者 王张鹏 吴俊 +4 位作者 景光旭 王旭阳 邹洪 孙红玉 汤礼军 《临床肝胆病杂志》 CAS 北大核心 2023年第5期1227-1233,共7页
急性胰腺炎(AP)相关腹腔积液是AP患者常见的并发症,与患者疾病严重程度、局部及全身并发症的发生及预后密切相关。胰腺炎相关腹腔积液产生可能来源于腹腔内血管、淋巴管及胰管的渗漏等。近年来,研究发现通过腹腔穿刺引流早期积极清除胰... 急性胰腺炎(AP)相关腹腔积液是AP患者常见的并发症,与患者疾病严重程度、局部及全身并发症的发生及预后密切相关。胰腺炎相关腹腔积液产生可能来源于腹腔内血管、淋巴管及胰管的渗漏等。近年来,研究发现通过腹腔穿刺引流早期积极清除胰腺炎相关腹腔积液有助于降低全身炎症水平及缓解胰腺炎相关器官损伤,从而改善重症AP患者病情及降低病死率。但胰腺炎相关腹腔积液如何加重全身炎症反应、参与胰腺和远处器官损害,以及如何导致AP患者病情恶化,尚不完全清楚。因而,本文就AP相关腹腔积液的概况及近年来的研究做一综述,为AP病理生理过程及治疗的探索提供一些方向。 展开更多
关键词 胰腺炎 腹腔积液 病理过程
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腹腔穿刺引流对重症急性胰腺炎大鼠肠道TLR4表达的影响及意义
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作者 黄尚卿 文艺 +4 位作者 王冰 李帅 原小惠 孙红玉 汤礼军 《解放军医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第12期1215-1221,共7页
目的探讨早期腹腔穿刺引流(APD)对重症急性胰腺炎(SAP)大鼠肠道Toll样受体4(TLR4)表达的影响及意义。方法雄性SD大鼠随机分为假手术(Sham)组、SAP组和APD组,每组15只。采用5%牛磺胆酸钠胰胆管逆行注射法建立SAP大鼠模型,在此基础上于大... 目的探讨早期腹腔穿刺引流(APD)对重症急性胰腺炎(SAP)大鼠肠道Toll样受体4(TLR4)表达的影响及意义。方法雄性SD大鼠随机分为假手术(Sham)组、SAP组和APD组,每组15只。采用5%牛磺胆酸钠胰胆管逆行注射法建立SAP大鼠模型,在此基础上于大鼠右下腹置入引流管建立APD模型。建模后24h采集血样、小肠和胰腺组织,HE染色观察小肠组织和胰腺组织的病理学变化,采用全自动生化仪检测血清淀粉酶和脂肪酶活性,鲎试剂法检测血清内毒素水平,紫外比色法检测血清二胺氧化酶(DAO)活性,ELISA法检测小肠组织肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)水平以及血清D-乳酸水平,TUNEL法检测肠黏膜上皮细胞凋亡情况,RT-PCR检测小肠组织TLR4 mRNA的表达水平,免疫组化和Western blotting检测TLR4信号通路关键分子和凋亡相关蛋白的表达。结果与SAP组比较,APD组大鼠小肠和胰腺组织病理损伤明显减轻,病理评分明显降低(P<0.05),血清淀粉酶、脂肪酶和DAO活性以及TNF-α、IL-6、D-乳酸和内毒素水平也明显降低(P<0.05)。与SAP组比较,APD组小肠组织TLR4、髓样分化因子88(MyD88)、核因子-κB(NF-κB)p65、TNF-α和IL-6的表达明显降低(P<0.05)。此外,APD组小肠黏膜上皮细胞凋亡指数、cleavedcaspase-3和Bax的表达较SAP组明显降低,Bcl-2的表达明显升高(P<0.05)。结论早期实施APD能显著降低SAP大鼠肠道TLR4的表达,抑制下游炎症信号通路的激活,进而减少肠黏膜上皮细胞凋亡的发生,发挥肠道保护作用。 展开更多
关键词 重症急性胰腺炎 腹腔穿刺引流 肠道损伤 Toll样受体4
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早期积极液体复苏与常规液体复苏治疗急性胰腺炎效果及安全性的Meta分析 被引量:4
9
作者 王张鹏 景光旭 +4 位作者 罗欢欢 董鸿斐 王旭阳 孙红玉 汤礼军 《临床肝胆病杂志》 CAS 北大核心 2023年第9期2158-2168,共11页
目的本研究旨在系统评价积极液体复苏与常规液体复苏在急性胰腺炎(AP)早期治疗过程中的效果与安全性,为临床研究与实践提供参考。方法本研究根据PRISMA指南完成,PROSPERO注册号:CRD42023455046。计算机检索PubMed、Cochrane Library、We... 目的本研究旨在系统评价积极液体复苏与常规液体复苏在急性胰腺炎(AP)早期治疗过程中的效果与安全性,为临床研究与实践提供参考。方法本研究根据PRISMA指南完成,PROSPERO注册号:CRD42023455046。计算机检索PubMed、Cochrane Library、Web of Science、中国知网、维普和万方数据库等中英文期刊服务平台,从建库至2022年11月30日发表的有关液体复苏治疗AP临床效果的随机对照试验与队列研究。采用RevMan 5.4软件和Stata 17.0软件进行Meta分析。结果最终纳入15项研究,共4061例AP患者。Meta分析结果显示,与常规液体复苏组相比,积极液体复苏组的持续器官功能衰竭发生率(OR=2.19,95%CI:1.46~3.29,P<0.001)、胰腺坏死发生率(OR=1.73,95%CI:1.19~2.51,P=0.004)、死亡率(OR=1.64,95%CI:1.26~2.14,P<0.001)显著升高,同时还增加了感染性胰腺坏死(OR=1.82,95%CI:1.33~2.48,P<0.001)、循环功能衰竭(OR=6.31,95%CI:1.81~21.93,P=0.004)、呼吸功能衰竭(OR=3.81,95%CI=1.77~8.19,P<0.001)、肾功能衰竭(OR=1.88,95%CI:1.11~3.19,P=0.020)、腹腔间隔室综合征(OR=6.01,95%CI:2.45~14.71,P<0.001)、液体过负荷(OR=3.83,95%CI:1.65~8.88,P=0.002)的发生风险。结论积极液体复苏在AP早期治疗阶段表现出较差的效果及安全性,可能不利于患者预后。但受纳入研究数量和质量的限制,未来需要更多的多中心大样本随机对照试验来验证。 展开更多
关键词 胰腺炎 液体复苏 治疗结果 META分析
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氧化应激在高原脱习服大鼠脑损伤中的作用 被引量:3
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作者 罗欢欢 黄东昕 +5 位作者 吴俊 且华吉 王张鹏 文艺 孙红玉 汤礼军 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第6期1021-1029,共9页
目的:探讨氧化应激(oxidative stress,OS)在高原暴露后返回平原大鼠大脑损伤中的作用及抗氧化剂维生素C(vitamin C,VitC)的治疗效果。方法:80只健康雄性SD大鼠,40只随机分为对照组(8只)、高原组(8只)和高原脱习服(high-altitude de-accl... 目的:探讨氧化应激(oxidative stress,OS)在高原暴露后返回平原大鼠大脑损伤中的作用及抗氧化剂维生素C(vitamin C,VitC)的治疗效果。方法:80只健康雄性SD大鼠,40只随机分为对照组(8只)、高原组(8只)和高原脱习服(high-altitude de-acclimatization,HADA)组(24只);另40只再随机分为对照组、VitC治疗3 d组、VitC治疗7 d组、安慰剂治疗3 d组和安慰剂治疗7 d组,每组8只。对照组大鼠在平原环境(500 m)中饲养30 d,高原组和HADA组大鼠于高原环境模拟舱(5000 m)内饲养30 d后,高原组结束造模,HADA组分成3个亚组,每组8只,再在平原(500 m)环境中分别饲养3、7和30 d;VitC治疗3 d组、VitC治疗7 d组按100 mg/kg剂量经尾静脉注射VitC溶液干预高原脱习服的大鼠,每日1次,自返回平原日起分别连续给药3和7 d,安慰剂治疗组则采用相同给药方式注射等体积的生理盐水。所有实验动物于造模结束后立即采集血清及脑组织,HE染色、透射电镜观察大鼠大脑的病理学变化,ELISA法检测血清中神经元特异性烯醇化酶(neuron-specific enolase,NSE)及脑组织中晚期氧化蛋白产物(advanced oxidation protein product,AOPP)表达水平,生化法测定血清中总抗氧化能力(total antioxidant capacity,T-AOC)、脑组织中还原型谷胱甘肽(glutathione,GSH)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、硫代巴比妥酸反应物(thiobarbituric acid reactive substances,TBARS)和氧化型谷胱甘肽(oxidized glutathione,GSSG)表达水平,免疫组化检测cleaved caspase-3和细胞色素C(cytochrome C,CytC)在大鼠海马CA3区域的表达水平。结果:与对照组相比,HADA(3 d)组血清NSE水平显著升高,T-AOC水平显著降低(P<0.01),脑组织中AOPP、TBARS和GSSG水平显著升高且SOD和GSH活性显著降低(P<0.05),海马神经元呈现染色质凝聚、胞体核膜皱缩等典型凋亡改变;经VitC干预3 d后,与安慰剂3天组相比,大鼠血清NSE水平显著降低,T-AOC水平显著升高(P<0.01),脑组织中AOPP和GSSG水平显著降低,GSH和SOD水平显著升高(P<0.05),海马CA3区cleaved caspase-3和CytC表达水平显著降低(P<0.05)。结论:氧化应激改变参与低压低氧大鼠脱习服期脑损伤发生,该作用可能通过介导神经元凋亡而实现,抗氧化剂VitC能够增强大鼠抗氧化能力,抑制神经元凋亡,减轻大脑损伤。 展开更多
关键词 高原脱习服 脑损伤 氧化应激 细胞凋亡
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高原肺水肿动物模型研究进展 被引量:2
11
作者 向雪梅 郭鑫 +3 位作者 曾佳容 刘倍余 张耀雷 孙红玉 《中国实验动物学报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第2期291-298,共8页
高原肺水肿(high altitude pulmonary edema,HAPE)是指在高原缺氧条件下发生的急性呼吸衰竭,至今发生机制不明确,尚无标准动物模型。HAPE动物模型是研究HAPE病理机制及寻找有效诊疗手段的基础,其制备方法包括低张性缺氧暴露、缺氧暴露... 高原肺水肿(high altitude pulmonary edema,HAPE)是指在高原缺氧条件下发生的急性呼吸衰竭,至今发生机制不明确,尚无标准动物模型。HAPE动物模型是研究HAPE病理机制及寻找有效诊疗手段的基础,其制备方法包括低张性缺氧暴露、缺氧暴露联合疲劳诱导、转基因技术等。该文梳理了近七十年国内外HAPE模型发展历程,并概括总结了HAPE动物模型的制备方法、评价指标,力争为科研和医务工作者提供有益参考。 展开更多
关键词 高原肺水肿 动物模型 综述
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