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科技发达国家国家实验室管理运行机制及其对我国的启示——以美国、英国、德国、日本为例被引量：6: 1; 作者王戬李春红 +1 位作者谢文海李冬凉《实验室研究与探索》 CAS 北大核心 2024年第7期100-106,115,共8页; 每一个科技强国都离不开一流科研机构的支撑。国家实验室作为国家战略科技力量重要组成部分,其建设受到各国高度重视。以美国、英国、德国、日本4个科技发达国家的国家实验室为研究对象,对其外部管理模式和内部运行机制进行剖析,在规划... 展开更多; 关键词科技强国国家实验室管理模式运行机制; 在线阅读下载PDF 职称材料

紫铆因改善非酒精性脂肪性肝炎及作用机制研究被引量：1: 2; 作者刘静侯凯张丽《中国临床药理学与治疗学》北大核心 2025年第3期355-365,共11页; 目的:研究紫铆因(Butein)对非酒精性脂肪性肝炎(NASH)脂质沉积和炎症反应的调节作用。方法:将HepG2细胞分为溶剂对照组(1‰DMSO)、紫铆因1、3、6、12、25、50μmol/L 6个浓度组,检测细胞存活率,确定紫铆因低、高浓度组。将HepG2细胞分... 展开更多; 关键词紫铆因非酒精性脂肪性肝炎脂质沉积炎症反应脂质代谢; 在线阅读下载PDF 职称材料

合成生物学在干细胞早期胚胎发育模型中的应用被引量：1: 3; 作者杨莹李霞刘立中《合成生物学》北大核心 2025年第3期669-684,共16页; 早期胚胎发育过程中如何从单细胞合子逐步形成复杂组织与器官,是发育生物学长期关注的核心问题。然而,哺乳动物尤其是人类胚胎着床后的发育因技术和伦理限制而难以直接观测,导致对关键时空调控机制的认识仍然不足。近年来,多能性干细胞... 展开更多; 关键词胚胎发育类胚胎与类器官细胞命运决定形态发生合成生物元件; 在线阅读下载PDF 职称材料

人源谷氨酸转运蛋白EAAT2的结构研究: 4; 作者夏凌云张媛媛 +2 位作者施仪黄晶周强《电子显微学报》北大核心 2025年第1期73-80,共8页; 谷氨酸是脊椎动物神经系统中的主要兴奋性神经递质,它启动快速信号传递并涉及学习、记忆和突触可塑性。信号传递的最后一步也是至关重要的一步,是从突触间隙迅速清除释放的谷氨酸,以防止神经元的兴奋毒性,这主要是由兴奋性氨基酸转运体2... 展开更多; 关键词谷氨酸转运蛋白 SLC1A2 神经退行性疾病冷冻电镜结构; 在线阅读下载PDF 职称材料

肠黏膜屏障与病原细菌感染被引量：5: 5; 作者李丹阳周瑶陶亮《生理科学进展》 CAS 2022年第6期416-421,共6页; 人的肠道是一个非常复杂的环境,在这里存在有数量庞大的多种多样的微生物群落,它们的合集又通称为肠道菌群(gut microbiota)。通常情况下,人体与肠道菌群和平共处,互利互惠。肠道内环境与微生物的稳态主要依赖于肠黏膜的存在,它包括了... 展开更多; 关键词肠黏膜屏障细菌感染病原微生物肠道菌群肠道微生态; 在线阅读下载PDF 职称材料

人源硫酸盐转运蛋白DTDST的结构生物学研究被引量：2: 6; 作者池希敏李晓荣 +1 位作者黄邦栋周强《电子显微学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第1期21-29,共9页; 软骨畸形发育不良(diastrophic dysplasia)是一种严重的常染色体隐性遗传疾病,由畸形发育不良硫酸盐转运蛋白(diastrophic dysplasia sulfate transporter, DTDST)的突变引起,目前没有有效的治疗手段。DTDST也称为SLC26A2,属于人源溶质... 展开更多; 关键词硫酸盐转运蛋白 SLC26A2 软骨畸形发育不良冷冻电镜结构; 在线阅读下载PDF 职称材料

题名科技发达国家国家实验室管理运行机制及其对我国的启示——以美国、英国、德国、日本为例被引量：6: 1; 作者王戬李春红谢文海李冬凉; 机构上海交通大学医学院学科规划处西湖实验室; 出处《实验室研究与探索》 CAS 北大核心 2024年第7期100-106,115,共8页; 基金上海市科技创新行动计划软科学重点项目(21692190600) 上海交通大学文科科研创新培育项目(WKCX2019) +1 种基金上海交通大学中国医院发展研究院医院管理建设项目(CHDI-2023-B-02)。; 文摘每一个科技强国都离不开一流科研机构的支撑。国家实验室作为国家战略科技力量重要组成部分,其建设受到各国高度重视。以美国、英国、德国、日本4个科技发达国家的国家实验室为研究对象,对其外部管理模式和内部运行机制进行剖析,在规划层次、治理结构、经费保障、用人制度、绩效评估、对外交流和技术转移等方面得到值得借鉴的经验,包括加强顶层设计,突出战略定位;探索“三会”治理模式,构建扁平化组织架构;建立国家财政资助为主,竞争性经费为辅的经费保障机制;坚持科技教育人才“三位一体”,发挥创新要素集聚效应;建立科学考评机制,摒弃急功近利式评价;重视科技成果转化,缝合科技经济“两张皮”等。; 关键词科技强国国家实验室管理模式运行机制; Keywords scientific and technological powerhouse national laboratory management model operation mechanism; 分类号 G311 [文化科学]; 在线阅读下载PDF 职称材料

题名紫铆因改善非酒精性脂肪性肝炎及作用机制研究被引量：1: 2; 作者刘静侯凯张丽; 机构东南大学附属中大医院药学部西湖实验室; 出处《中国临床药理学与治疗学》北大核心 2025年第3期355-365,共11页; 基金江苏省药学会-正大天晴医院药学科研基金项目(Q202209) 江苏省药学会-奥赛康医院药学科研基金项目(A202210)。; 文摘目的:研究紫铆因(Butein)对非酒精性脂肪性肝炎(NASH)脂质沉积和炎症反应的调节作用。方法:将HepG2细胞分为溶剂对照组(1‰DMSO)、紫铆因1、3、6、12、25、50μmol/L 6个浓度组,检测细胞存活率,确定紫铆因低、高浓度组。将HepG2细胞分为溶剂对照组(1‰DMSO)、模型组(游离脂肪酸FFA 1 mmol/L体外诱导)、紫铆因低、高浓度组,各组细胞培养24h后,检测甘油三酯(TG),脂质合成相关因子甾醇调节元件-结合蛋白-1c(SREBP-1c)、脂肪酸合酶(FAS)、硬脂酰辅酶A去饱和酶-1(SCD-1),脂质氧化相关因子过氧化物酶体增殖物激活受体-α(PPARα)、肉碱棕榈酰转移酶1A(CPT1A)、丙二酰辅酶A脱羧酶(MLYCD),以及炎症因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)的表达水平。应用蛋氨酸胆碱缺乏(MCD)饮食饲养构建NASH小鼠模型,设立正常饮食对照组、模型组、紫铆因低剂量组(100mg·kg^(-1)·d^(-1))、紫铆因高剂量组(200mg·kg^(-1)·d^(-1))。分别喂养4周后,观察各组小鼠肝脏组织的病理变化,检测各组小鼠肝脏、血清TG和总胆固醇(TC)含量,检测肝脏组织内脂质合成相关因子SREBP-1c、FAS、SCD-1和脂质氧化相关因子PPARα、CPT1A、酰基辅酶A氧化酶1(ACOX1)、MLYCD及炎症因子TNF-α、MCP-1蛋白表达水平。结果:与溶剂对照组相比,紫铆因给药浓度≥12μmol/L时对HepG2细胞生长具有抑制作用(P<0.05),设定低、高浓度组分别为5、10μmol/L;与溶剂对照组相比,紫铆因组HepG2细胞内TG含量显著降低(P<0.05);与模型组相比,紫铆因高浓度组细胞内SREBP-1c、FAS、SCD-1的mRNA表达显著降低(P<0.05),而PPARα、CPT1A、MLYCD的mRNA表达显著增高(P<0.05),TNF-α、MCP-1的mRNA表达显著降低(P<0.05)。与模型组相比,紫铆因高浓度组细胞内SREBP-1c、FAS、SCD-1、MCP-1、TNF-α蛋白的表达降低,PPARα、CPT1A、MLYCD蛋白的表达增高。与正常饮食对照组相比,模型组肝组织病理切片表现明显脂肪堆积和炎症细胞浸润。而与模型组相比,紫铆因组肝组织脂肪堆积和炎症细胞浸润病理表现明显改善,并且紫铆因组肝组织TG和TC含量明显降低(P<0.05),PPARα、CPT1A、ACOX1、MLYCD蛋白表达增高,SREBP-1c、FAS、SCD-1、TNF-α、MCP-1蛋白表达降低。结论:紫铆因具有改善NASH肝脏脂质沉积和炎症反应的作用,作用机制可能是减弱病变肝脏脂质合成相关因子表达、增强脂质氧化相关因子表达,并降低炎症因子表达水平。; 关键词紫铆因非酒精性脂肪性肝炎脂质沉积炎症反应脂质代谢; Keywords Butein nonalcoholic steatohepatitis lipid deposition inflammatory reaction lipid metabolism; 分类号 R965.2 [医药卫生—药理学]; 在线阅读下载PDF 职称材料

题名合成生物学在干细胞早期胚胎发育模型中的应用被引量：1: 3; 作者杨莹李霞刘立中; 机构西湖实验室(生命科学和生物医学浙江省实验室) 西湖大学生命科学学院浙江西湖高等研究院生物学研究所; 出处《合成生物学》北大核心 2025年第3期669-684,共16页; 基金浙江省“尖兵”“领雁”研发攻关计划(2024SSYS0036)。; 文摘早期胚胎发育过程中如何从单细胞合子逐步形成复杂组织与器官,是发育生物学长期关注的核心问题。然而,哺乳动物尤其是人类胚胎着床后的发育因技术和伦理限制而难以直接观测,导致对关键时空调控机制的认识仍然不足。近年来,多能性干细胞衍生的类胚胎和类器官模型迅速发展,为体外模拟早期胚胎发育和器官发生提供了新途径。与此同时,合成生物学借助工程化思维与可编程基因线路,为精确调控细胞分化、信号传递及细胞命运模式化提供了前所未有的技术支持。本文探讨基于干细胞的类胚胎和类器官模型如何融合合成生物学与定量生物学方法,从自下而上的“建物致知”角度探讨关键发育事件的机制。并针对目前模型与真实胚胎及器官在形态与功能层面的差距,探讨建立标准化评价体系及发展精准细胞行为调控策略的必要性,最后展望了合成发育生物学在干细胞类胚胎与类器官模型中潜在的应用前景。; 关键词胚胎发育类胚胎与类器官细胞命运决定形态发生合成生物元件; Keywords embryonic development embryo model and organoid cell fate decision morphogenesis synthetic biology parts; 分类号 Q81 [生物学—生物工程]; 在线阅读下载PDF 职称材料

题名人源谷氨酸转运蛋白EAAT2的结构研究: 4; 作者夏凌云张媛媛施仪黄晶周强; 机构西湖大学未来产业中心西湖实验室(生命科学和生物医学浙江省实验室) 浙江西湖高等研究院; 出处《电子显微学报》北大核心 2025年第1期73-80,共8页; 基金科技部国家重点研发计划(No.2020YFA0509300)。; 文摘谷氨酸是脊椎动物神经系统中的主要兴奋性神经递质,它启动快速信号传递并涉及学习、记忆和突触可塑性。信号传递的最后一步也是至关重要的一步,是从突触间隙迅速清除释放的谷氨酸,以防止神经元的兴奋毒性,这主要是由兴奋性氨基酸转运体2(EAAT2)完成的。这里描述了人类EAAT2向内开口的结构,包括具有开放HP2门的无配体构象,抑制剂阻断的开放构象以及激活剂结合的闭合构象。这些结构显示EAAT2向胞内转运神经递质后,抑制剂WAY-213613通过竞争底物结合位点,将其阻断在向内开口且HP2环开放的构象,抑制其反向转运过程。而激活剂GT949或许能加速这一过程。这些结构信息提供了配体位置和EAAT2活性调节机制的分子细节。总之,这些结构数据为研究EAAT结构-功能关系和设计新型治疗调节剂奠定了基础。; 关键词谷氨酸转运蛋白 SLC1A2 神经退行性疾病冷冻电镜结构; Keywords excitatory amino acid transporter SLC1A2 neurodegenerative disease Cryo⁃EM structure; 分类号 Q518.2 [生物学—生物化学] R589.3 [医药卫生—内分泌] R596 [医药卫生—内科学]; 在线阅读下载PDF 职称材料

题名肠黏膜屏障与病原细菌感染被引量：5: 5; 作者李丹阳周瑶陶亮; 机构西湖大学生命科学学院生命科学和生物医学浙江省实验室(西湖实验室); 出处《生理科学进展》 CAS 2022年第6期416-421,共6页; 基金国家自然科学基金面上项目(31970129) 浙江省杰出青年项目(LR20C010001)资助课题。; 文摘人的肠道是一个非常复杂的环境,在这里存在有数量庞大的多种多样的微生物群落,它们的合集又通称为肠道菌群(gut microbiota)。通常情况下,人体与肠道菌群和平共处,互利互惠。肠道内环境与微生物的稳态主要依赖于肠黏膜的存在,它包括了上皮细胞层、固有层和黏膜肌层。肠黏膜协同其分泌的黏液层、黏膜免疫系统、以及其上依附的肠道菌群等一同组成了肠黏膜屏障,以抵御各种外界不利因素,尤其是病原细菌的侵袭。本文旨在概述肠道黏膜屏障与部分相关常见病原细菌感染机制的研究进展,并为科学研究和临床诊疗提供新思路。; 关键词肠黏膜屏障细菌感染病原微生物肠道菌群肠道微生态; Keywords intestinal mucosal barrier bacterial infection pathogenic bacteria gut microbiota intestinal microenvironment; 分类号 R378 [医药卫生—病原生物学]; 在线阅读下载PDF 职称材料

题名人源硫酸盐转运蛋白DTDST的结构生物学研究被引量：2: 6; 作者池希敏李晓荣黄邦栋周强; 机构西湖大学生命科学学院浙江西湖高等研究院; 出处《电子显微学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第1期21-29,共9页; 基金国家自然科学基金资助项目(No.32100975) 中国博士后科学基金资助项目(No.2021M702923)。; 文摘软骨畸形发育不良(diastrophic dysplasia)是一种严重的常染色体隐性遗传疾病,由畸形发育不良硫酸盐转运蛋白(diastrophic dysplasia sulfate transporter, DTDST)的突变引起,目前没有有效的治疗手段。DTDST也称为SLC26A2,属于人源溶质转运蛋白SLC26家族。由于缺乏必要的结构信息,针对DTDST的药物研发进展缓慢。本研究解析了人源硫酸盐转运蛋白DTDST的冷冻电镜三维结构,揭示了其二聚化作用界面和底物结合口袋的结构特征,并比较了DTDST和已报道的其他同源蛋白的构象。该研究结果加深了对SLC26家族蛋白底物识别和转运机制的了解,为治疗软骨畸形发育不良的药物开发提供了结构基础。; 关键词硫酸盐转运蛋白 SLC26A2 软骨畸形发育不良冷冻电镜结构; Keywords diastrophic dysplasia sulfate transporter SLC26A2 Diastrophic dysplasia Cryo-EM structure; 分类号 Q518.2 [生物学—生物化学] Q591.7 [生物学—生物化学] R682 [医药卫生—骨科学] R596 [医药卫生—内科学]; 在线阅读下载PDF 职称材料

	题名	作者	出处	发文年	被引量	操作
1	科技发达国家国家实验室管理运行机制及其对我国的启示——以美国、英国、德国、日本为例	王戬李春红谢文海李冬凉	《实验室研究与探索》 CAS 北大核心	2024	6	在线阅读下载PDF 职称材料
2	紫铆因改善非酒精性脂肪性肝炎及作用机制研究	刘静侯凯张丽	《中国临床药理学与治疗学》北大核心	2025	1	在线阅读下载PDF 职称材料
3	合成生物学在干细胞早期胚胎发育模型中的应用	杨莹李霞刘立中	《合成生物学》北大核心	2025	1	在线阅读下载PDF 职称材料
4	人源谷氨酸转运蛋白EAAT2的结构研究	夏凌云张媛媛施仪黄晶周强	《电子显微学报》北大核心	2025	0	在线阅读下载PDF 职称材料
5	肠黏膜屏障与病原细菌感染	李丹阳周瑶陶亮	《生理科学进展》 CAS	2022	5	在线阅读下载PDF 职称材料
6	人源硫酸盐转运蛋白DTDST的结构生物学研究	池希敏李晓荣黄邦栋周强	《电子显微学报》 CAS CSCD 北大核心	2023	2	在线阅读下载PDF 职称材料