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法舒地尔通过促进APP/PS1双转基因小鼠神经再生改善认知功能
被引量：
11
1
作者
尉杰忠
闫玉清
+10 位作者
谷青芳
余鸿强
郭敏芳
刘春云
宋国斌
柴智
王青
肖保国
张汉霆
降雨强
马存根
《中国病理生理杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2018年第7期1153-1161,共9页
目的:观察Rho激酶抑制剂法舒地尔(fasudil)在治疗阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)模型——淀粉样前体蛋白/早老素1双转基因(amyloid precursor protein/presenilin 1 double transgenic,APP/PS1 Tg)小鼠中促进神经再生并改善认知功...
目的:观察Rho激酶抑制剂法舒地尔(fasudil)在治疗阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)模型——淀粉样前体蛋白/早老素1双转基因(amyloid precursor protein/presenilin 1 double transgenic,APP/PS1 Tg)小鼠中促进神经再生并改善认知功能的作用。方法:将8月龄雄性APP/PS1 Tg小鼠作为AD模型,随机分为fasudil组(腹腔注射fasudil 25 mg·kg^(-1)·d^(-1))和生理盐水(normal saline,NS)组(腹腔注射等体积生理盐水),取同月龄同性别野生型(wild type,WT)小鼠为WT组,连续治疗2个月;应用Morris水迷宫(Morris water maze,MWM)实验和SMART 3.0行为学记录系统检测、记录并分析各组小鼠空间认知功能;免疫荧光组织化学染色法检测小鼠脑内海马齿状回和CA3区及大脑皮层p-Tau、ChA T、BrdU和nestin的蛋白表达水平和分布;Western blot法检测小鼠脑组织p-APP(Thr668)和p-Tau的蛋白水平。结果:在MWM实验中,与WT组小鼠相比,NS组10月龄APP/PS1 Tg小鼠从入水点到达平台的时间增加,在平台所在象限活动时间占总活动时间的比例及在平台所在象限游泳距离占总路径的比例减少;而fasudil治疗明显拮抗上述行为学指标,改善APP/PS1 Tg小鼠认知功能。此外,与NS组小鼠相比,fasudil明显减少小鼠p-Tau蛋白水平,增加p-APP蛋白水平,使海马区胆碱能神经元数量增多,促进神经元的轴突再生,动员脑内海马齿状回颗粒下区和脑室下区的内源性神经干细胞增殖。结论:Fasudil通过促进APP/PS1 Tg小鼠中枢神经系统p-Tau蛋白水平下调,增加可溶性APP水平,促进胆碱能神经元再生,动员内源性神经干细胞增殖,从而改善APP/PS1双转基因小鼠空间认知功能。
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关键词
神经再生
法舒地尔
阿尔茨海默病
认知功能
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职称材料
题名
法舒地尔通过促进APP/PS1双转基因小鼠神经再生改善认知功能
被引量：
11
1
作者
尉杰忠
闫玉清
谷青芳
余鸿强
郭敏芳
刘春云
宋国斌
柴智
王青
肖保国
张汉霆
降雨强
马存根
机构
山西大同
大学
脑
科学
研究所
中国
科学
院遗传与发育生物学研究所分子发育生物学国家重点实验室
山西中医药
大学
神经
生物学研究
中心
复旦
大学
附属华山医院
神经
病学研究所
西弗吉尼亚大学健康科学中心行为医学与精神病学系及生理学药理学与神经科学系
出处
《中国病理生理杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2018年第7期1153-1161,共9页
基金
国家自然科学基金资助项目(No.81471412
No.81371414)
+4 种基金
山西省重点研发计划(No.2106ZD0505)
中国科学院分子发育生物学国家重点实验室开放课题项目(No.2018-MDB-KF-07)
大同市科技局基础研究计划(No.2017136
No.2017134)
大同大学博士科研项目(No.2016-B-01)
文摘
目的:观察Rho激酶抑制剂法舒地尔(fasudil)在治疗阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)模型——淀粉样前体蛋白/早老素1双转基因(amyloid precursor protein/presenilin 1 double transgenic,APP/PS1 Tg)小鼠中促进神经再生并改善认知功能的作用。方法:将8月龄雄性APP/PS1 Tg小鼠作为AD模型,随机分为fasudil组(腹腔注射fasudil 25 mg·kg^(-1)·d^(-1))和生理盐水(normal saline,NS)组(腹腔注射等体积生理盐水),取同月龄同性别野生型(wild type,WT)小鼠为WT组,连续治疗2个月;应用Morris水迷宫(Morris water maze,MWM)实验和SMART 3.0行为学记录系统检测、记录并分析各组小鼠空间认知功能;免疫荧光组织化学染色法检测小鼠脑内海马齿状回和CA3区及大脑皮层p-Tau、ChA T、BrdU和nestin的蛋白表达水平和分布;Western blot法检测小鼠脑组织p-APP(Thr668)和p-Tau的蛋白水平。结果:在MWM实验中,与WT组小鼠相比,NS组10月龄APP/PS1 Tg小鼠从入水点到达平台的时间增加,在平台所在象限活动时间占总活动时间的比例及在平台所在象限游泳距离占总路径的比例减少;而fasudil治疗明显拮抗上述行为学指标,改善APP/PS1 Tg小鼠认知功能。此外,与NS组小鼠相比,fasudil明显减少小鼠p-Tau蛋白水平,增加p-APP蛋白水平,使海马区胆碱能神经元数量增多,促进神经元的轴突再生,动员脑内海马齿状回颗粒下区和脑室下区的内源性神经干细胞增殖。结论:Fasudil通过促进APP/PS1 Tg小鼠中枢神经系统p-Tau蛋白水平下调,增加可溶性APP水平,促进胆碱能神经元再生,动员内源性神经干细胞增殖,从而改善APP/PS1双转基因小鼠空间认知功能。
关键词
神经再生
法舒地尔
阿尔茨海默病
认知功能
Keywords
Nerve regeneration
Fasudil
Alzheimer disease
Cognitive function
分类号
R749.16 [医药卫生—神经病学与精神病学]
R363 [医药卫生—病理学]
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出处
发文年
被引量
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1
法舒地尔通过促进APP/PS1双转基因小鼠神经再生改善认知功能
尉杰忠
闫玉清
谷青芳
余鸿强
郭敏芳
刘春云
宋国斌
柴智
王青
肖保国
张汉霆
降雨强
马存根
《中国病理生理杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2018
11
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