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PD-1/PD-L1抑制剂诱发免疫相关甲状腺功能障碍的影响因素及肿瘤总生存期分析 被引量:1
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作者 雷凤萍 姚涓川 +2 位作者 马婷 李海琛 崔巍 《西安交通大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2024年第6期967-974,共8页
目的探究程序性死亡受体-1(PD-1)/程序性死亡配体-1(PD-L1)抑制剂诱发免疫相关甲状腺功能障碍(irTD)的影响因素及对肿瘤总生存期(OS)的影响。方法纳入211例PD-1/PD-L1抑制剂治疗的肿瘤患者,比较是否发生irTD组间的差异,并进行亚组分析... 目的探究程序性死亡受体-1(PD-1)/程序性死亡配体-1(PD-L1)抑制剂诱发免疫相关甲状腺功能障碍(irTD)的影响因素及对肿瘤总生存期(OS)的影响。方法纳入211例PD-1/PD-L1抑制剂治疗的肿瘤患者,比较是否发生irTD组间的差异,并进行亚组分析。采用多因素Logistic回归分析探究irTD的影响因素,生存分析法探究是否发生irTD与OS的关系,组间比较采用log-rank检验,多模型COX回归分析评估irTD对OS的影响。结果irTD的发生率为26.1%,1级发生率13.3%,2级发生率10.0%,3~4级发生率2.8%,发生的中位时间为第9周(IQR:5~25周)。性别、吸烟史、靶向史、基线甲状腺抗体在是否发生irTD组间具有统计学差异(P<0.05)。irTD患者甲状腺球蛋白抗体(TGAb)在第3周开始升高,第6~30周高于基线水平,30周后开始下降并逐渐恢复至基线水平,甲状腺微粒体抗体(TMAb)的变化幅度小于TGAb。亚组分析显示,甲亢组首次接受免疫治疗的年龄较甲减组小(P<0.05),基线促甲状腺激素(TSH)水平低于甲减组(P<0.05)。多因素Logistic回归分析显示,基线甲状腺抗体阳性的患者发生irTD的风险是阴性患者的4.595倍(95%CI:2.286~9.239,P<0.001)。生存分析显示,irTD患者的OS更长。多模型COX回归分析显示:在调整年龄、性别、化疗、肿瘤类型、是否转移等因素后irTD患者的OS更长(HR=0.228,95%CI:0.079~0.656,P=0.006)。结论irTD严重程度以1~2级为主,3~4级少见。基线甲状腺抗体阳性是irTD发生的独立危险因素。发生irTD的患者具有更长的OS,可能是由于irTD患者具有更好的免疫应答。 展开更多
关键词 程序性死亡受体-1(PD-1)/程序性死亡配体-1(PD-L1)抑制剂 免疫相关甲状腺功能障碍(irTD) 甲状腺抗体 影响因素 总生存期(OS)
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2型糖尿病患者同型半胱氨酸与大血管病变的关系 被引量:18
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作者 刘宋芳 王述进 +7 位作者 左红 黎国红 杨华 牛瑜 马磊 刘旭峰 齐婷 马黎明 《中国循环杂志》 CSCD 北大核心 2015年第2期130-132,共3页
目的:探讨2型糖尿病患者同型半胱氨酸(Hcy)与大血管病变的关系。方法:纳入206例2型糖尿病患者,其中107例Hcy水平<15μmol/L(A组),99例Hcy水平≥15μmol/L(B组)。对所有受试者测量血压、身高、体重,计算体重指数,检测糖化血红蛋白、血... 目的:探讨2型糖尿病患者同型半胱氨酸(Hcy)与大血管病变的关系。方法:纳入206例2型糖尿病患者,其中107例Hcy水平<15μmol/L(A组),99例Hcy水平≥15μmol/L(B组)。对所有受试者测量血压、身高、体重,计算体重指数,检测糖化血红蛋白、血清Hcy、空腹血糖及胰岛素水平,同时测定踝肱指数(ABI)及颈动脉内膜中层厚度(IMT)。将两组结果比较分析。结果:B组ABI值(0.92±0.20)明显低于A组(1.12±0.19),B组IMT(1.24±0.63)mm明显高于A组(1.09±0.26)mm,差异均有统计学意义(P均<0.05);Hcy与ABI呈显著负相关(r=-0.233,P<0.05),与IMT呈显著正相关(r=0.177,P<0.05);IMT随着年龄、病程、Hcy水平的增加而增加;ABI随着糖尿病病程、Hcy水平的增加而减少,随着高密度脂蛋白胆固醇水平的减少而减少,有饮酒史者ABI低于无饮酒史者。结论:2型糖尿病大血管病变与多种因素有关,高Hcy血症是其中一个重要的独立危险因素。 展开更多
关键词 同型半胱氨酸 2型糖尿病 大血管病变.
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sEPCR、hs-CRP、TNF-α及IL-18水平与2型糖尿病患者大血管病变的相关性分析 被引量:10
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作者 马磊 王述进 崔琳 《中国医学前沿杂志(电子版)》 2017年第10期188-191,共4页
目的分析可溶性内皮细胞蛋白C受体(soluble endothelialcell protein C receptor,sEPCR)、高敏C反应蛋白(high sensitive C-reactive protein,hs-CRP)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)及白介素-18(interleukin-18,IL... 目的分析可溶性内皮细胞蛋白C受体(soluble endothelialcell protein C receptor,sEPCR)、高敏C反应蛋白(high sensitive C-reactive protein,hs-CRP)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)及白介素-18(interleukin-18,IL-18)与2型糖尿病患者大血管病变的相关性。方法选取本院2015年10月至2016年6月收治的2型糖尿病患者124例为研究对象,根据有无大血管病变将入选患者分为大血管病变组(57例)和无大血管病变组(67例)。另选取同期本院健康体检者60例纳入对照组。检测三组研究对象空腹血糖(fasting plasma glucose,FPG)、糖化血红蛋白(hemoglobin A1c,HbA1c)、sEPCR、hs-CRP、TNF-α及IL-18水平,分析sEPCR、hs-CRP、TNF-α、IL-18与2型糖尿病患者大血管病变的相关性。结果大血管病变组和无大血管病变组患者的血清IL-18、sEPCR、TNF-α、hs-CRP、FBG、HbA1c水平均显著高于对照组(P<0.05),且大血管病变组患者上述指标水平均显著高于无大血管病变组(P<0.05)。多因素Logistic回归分析显示,sEPCR水平≥0.5 ng/ml、hs-CRP水平≥5mg/L、TNF-α水平≥1.5 ng/ml、IL-18水平≥100 pg/ml均为2型糖尿病合并大血管病变的独立危险因素(P<0.05)。结论 IL-18、sEPCR、TNF-α及hs-CRP与2型糖尿病患者大血管病变的发生密切相关,可作为临床早期筛查指标。 展开更多
关键词 可溶性内皮细胞蛋白C受体 高敏C反应蛋白 肿瘤坏死因子-α 白介素-18 2型糖尿病 大血管病变
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锌指蛋白Zpr1对3T3-L1前脂肪细胞分化及胰岛素信号通路的影响及其机制 被引量:2
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作者 杨华 刘宋芳 +4 位作者 马楼艳 时天鹭 刘云霞 王述进 牛瑜 《解放军医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第4期394-402,共9页
目的探讨锌指蛋白ZPR1对前脂肪细胞分化及胰岛素信号通路的影响及潜在的分子机制。方法采用高脂饲料喂养8周龄C57BL/6J雄性小鼠16周建立高脂饮食诱导胰岛素抵抗小鼠模型(IR模型组,n=7),以常规饲料喂养小鼠为对照组(n=7)。采用葡萄糖耐... 目的探讨锌指蛋白ZPR1对前脂肪细胞分化及胰岛素信号通路的影响及潜在的分子机制。方法采用高脂饲料喂养8周龄C57BL/6J雄性小鼠16周建立高脂饮食诱导胰岛素抵抗小鼠模型(IR模型组,n=7),以常规饲料喂养小鼠为对照组(n=7)。采用葡萄糖耐量及胰岛素耐量实验,检测各组小鼠血糖值,验证诱导组小鼠胰岛素抵抗表型。采用Western blotting及RT-PCR检测模型组及对照组小鼠皮下和内脏脂肪组织中Zpr1蛋白及mRNA表达的变化。采用生物信息学预测联合双荧光素酶报告基因系统检测人ZPR1的单核苷酸多态性(SNP)rs964184位点分别出现GG基因型和CC基因型时对miR-4286结合ZPR13’UTR的影响。小鼠前脂肪细胞3T3-L1转染miR-4286模拟物后,观察miR-4286调控Zpr1表达对脂肪细胞分化及胰岛素信号通路的影响。结果与对照组比较,IR模型组小鼠皮下及内脏脂肪组织中Zpr1蛋白及mRNA表达水平明显降低(P<0.05),且内脏脂肪组织降低更明显(P<0.01)。ZPR1的rs964184SNP位点导致ZPR13’UTR不易形成多重发卡结构,可促进miR-4286识别并结合于ZPR13’UTR。IR模型组小鼠皮下及内脏脂肪组织中miR-4286表达水平明显升高,且内脏脂肪组织中增高更明显(P<0.05)。小鼠前脂肪细胞3T3-L1中Zpr1蛋白的表达水平受miR-4286模拟物调控降低(P<0.05);而转染miR-4286模拟物后,3T3-L1细胞中脂肪细胞分化及胰岛素信号通路相关蛋白PPAR-γ、Perilipin A、pAkt、IRS-1表达水平明显降低(P<0.05)。结论GG型rs964184位点可促进miR-4286对Zpr1的转录后调控,Zpr1低表达可抑制3T3-L1前脂肪细胞的分化及胰岛素信号通路。 展开更多
关键词 锌指蛋白Zpr1 高脂饮食 胰岛素抵抗 脂肪细胞 细胞分化 胰岛素信号通路
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西格列汀治疗2型糖尿病临床效果及对患者肾功能影响分析 被引量:5
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作者 黎国红 王述进 +2 位作者 齐婷 马磊 牛瑜 《中国医学前沿杂志(电子版)》 2016年第9期169-172,共4页
目的 分析西格列汀治疗2型糖尿病的临床效果及对患者肾功能的影响,为2型糖尿病的临床治疗提供新依据。方法 选择2013年11月至2015年11月本院收治的100例2型糖尿病患者为研究对象,按照随机数表法将入选患者分为观察组和对照组,每组各50... 目的 分析西格列汀治疗2型糖尿病的临床效果及对患者肾功能的影响,为2型糖尿病的临床治疗提供新依据。方法 选择2013年11月至2015年11月本院收治的100例2型糖尿病患者为研究对象,按照随机数表法将入选患者分为观察组和对照组,每组各50例。观察组患者采用西格列汀治疗,对照组患者采用阿卡波糖治疗。比较两组患者治疗前后血糖指标[空腹血糖(FBG)、餐后2小时血糖(2h PG)、糖化血红蛋白(Hb A1c)]、肾功能指标[尿微量白蛋白(UMA)、尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)]、肝功能指标[(谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、乳酸脱氢酶(LDH)]及不良反应发生情况。结果 1血糖指标:治疗后两组患者FBG、2h PG、Hb A1c水平均较治疗前显著降低(P〈0.05),观察组患者上述血糖指标水平均显著低于对照组(P〈0.05);2肾功能指标:治疗后两组患者UMA、BUN、Scr水平均较治疗前显著下降(P〈0.05),观察组患者上述肾功能指标水平均显著低于对照组(P〈0.05);3肝功能指标:治疗前后两组患者肝功能指标组间及组内比较差异均无显著性(P〉0.05);4不良反应:观察组患者3例发生低血糖反应,总并发症发生率为6.00%,对照组患者3例发生低血糖反应,1例发生过敏反应,总并发症发生率为8.00%;两组患者不良反应发生率比较差异无显著性(χ~2=0.1536,P〉0.05)。结论 西格列汀能够全面、有效地控制2型糖尿病患者血糖水平,同时对患者肾功能具有保护作用,具有良好的临床应用价值。 展开更多
关键词 西格列汀 2型糖尿病 肾功能
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