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和厚朴酚可体外减轻阿霉素诱导的心肌毒性:基于激活AMPK/Nrf2信号通路抑制细胞焦亡
被引量：
8
1
作者
熊凤梅
刘瑞萍
+1 位作者
李洋
孙娜
《南方医科大学学报》
CAS
CSCD
北大核心
2022年第8期1205-1211,共7页
目的探讨和厚朴酚(HKL)改善阿霉素(DOX)诱导的H9c2心肌细胞毒性的作用及机制。方法采用DOX处理H9c2细胞心肌毒性模型,随机分为4组:正常对照组、DOX处理组(DOX)、HKL和DOX共处理组(DOX+HKL)以及HKL、腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)抑制剂和DO...
目的探讨和厚朴酚(HKL)改善阿霉素(DOX)诱导的H9c2心肌细胞毒性的作用及机制。方法采用DOX处理H9c2细胞心肌毒性模型,随机分为4组:正常对照组、DOX处理组(DOX)、HKL和DOX共处理组(DOX+HKL)以及HKL、腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)抑制剂和DOX共处理组(DOX+HKL+AMPK抑制剂)。24 h后观察细胞形态变化,用CCK-8法检测细胞活力,RT-PCR检测炎性因子肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)和白细胞介素-1β(IL-1β)的mRNA水平,Western blot检测裂解的半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(caspase-3)、细胞色素c和细胞焦亡分子NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1(Caspase-1)、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)以及p-AMPK、红系衍生核因子相关因子2(Nrf2)的表达,免疫荧光染色观察NLRP3和p-AMPK的表达。结果和正常对照组相比,DOX组H9c2细胞变得肿胀且细胞活力明显降低(P<0.05),TNF-α、IL-6和IL-1β的mRNA水平显著增加(P<0.05),同时裂解的caspase-3、细胞色素c、NLRP3、Caspase-1和ASC表达增加(P<0.05),p-AMPK和Nrf2表达降低(P<0.05),NLRP3荧光染色强度增加,p-AMPK荧光强度降低;和DOX组相比,DOX+HKL组细胞肿胀减轻,细胞活力明显增加(P<0.05),TNF-α、IL-6和IL-1β的mRNA水平显著降低(P<0.05),裂解的caspase-3、细胞色素c、NLRP3、Caspase-1和ASC表达降低(P<0.05),而p-AMPK和Nrf2表达增加(P<0.05),另外NLRP3荧光染色强度降低,p-AMPK荧光强度增加;和DOX+HKL组相比,AMPK抑制剂可以逆转HKL对DOX心肌的保护作用。结论HKL可通过抑制细胞焦亡减轻DOX引起的H9c2心肌细胞毒性损伤,这一作用与激活AMPK调控Nrf2信号有关。
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关键词
和厚朴酚
阿霉素
心肌毒性
细胞焦亡
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职称材料
白藜芦醇通过抑制细胞凋亡和自噬减轻川崎病诱发的心肌损伤
被引量：
2
2
作者
熊凤梅
刘瑞萍
+2 位作者
郭焕利
武冬梅
孙娜
《中南大学学报（医学版）》
CAS
CSCD
北大核心
2021年第10期1102-1108,共7页
目的:探讨白藜芦醇(resveratrol,Res)在川崎病(Kawasaki disease,KD)诱发心肌损伤中的作用及其对细胞凋亡和自噬的调控作用。方法:将48只幼年雄性Sprague Dawley大鼠(4周龄)随机分为对照组、Res对照组(Res组)、干酪乳酸杆菌细胞壁提取物...
目的:探讨白藜芦醇(resveratrol,Res)在川崎病(Kawasaki disease,KD)诱发心肌损伤中的作用及其对细胞凋亡和自噬的调控作用。方法:将48只幼年雄性Sprague Dawley大鼠(4周龄)随机分为对照组、Res对照组(Res组)、干酪乳酸杆菌细胞壁提取物(lactobacillus casei cell wall extract,LCWE)注射模拟KD组(KD组)以及LCWE注射模拟+Res处理组(Res+KD组)。对照组腹腔注射生理盐水,Res组腹腔注射Res(100 mg/kg),KD组腹腔注射LCWE(1 mg/mL), Res+KD组腹腔注射LCWE(1 mg/mL)和Res(100 mg/kg)。4周后,采用超声检测左室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF)和短轴缩短率(left ventricular fraction shortening,LVFS);采用原位末端标记法(terminal-deoxynucleoitidyl transferase mediated nick end labeling,TUNEL)染色观察细胞凋亡的变化;采用蛋白质印迹法检测心肌组织中B细胞淋巴瘤2(B-cell lymphoma-2,Bcl-2)、Bcl-2关联X蛋白(Bcl-2-associated X protein,Bax)、微管相关蛋白轻链3β(microtubule-associated protein 1 light chain 3β,LC3B)、自噬关键分子酵母Atg6同系物(Beclin 1)、自噬相关蛋白5(autophagy related 5,Atg5)和选择性自噬接头蛋白(sequestosone-1,p62)表达,并在透射电镜下观察自噬小体的形成。结果:与对照组相比,Res组各项指标差异均无统计学意义(均P>0.05);KD组LVEF和LVFS均明显降低(均P<0.01),Bax/Bcl-2比值和TUNEL染色阳性细胞均明显增加(均P<0.01),而LC3BII/LC3BI比值、Beclin 1、Atg5和p62表达也均显著增加(均P<0.01),自噬小体增多;与KD组相比,Res+KD组LVEF和LVFS均增加(均P<0.01),Bax/Bcl-2比值和TUNEL染色阳性细胞均减少(均P<0.01),LC3BII/LC3BI比值、Beclin1、Atg5和p62表达也均显著降低(均P<0.01),自噬小体的形成明显受到抑制。结论:Res能够通过抑制细胞凋亡和自噬减轻KD引起的心肌损伤。
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关键词
川崎病
白藜芦醇
自噬
细胞凋亡
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职称材料
题名
和厚朴酚可体外减轻阿霉素诱导的心肌毒性:基于激活AMPK/Nrf2信号通路抑制细胞焦亡
被引量：
8
1
作者
熊凤梅
刘瑞萍
李洋
孙娜
机构
西安市儿童医院
药剂
科
西安市儿童医院营养科
西安
医学院基础部基础医学研究所
出处
《南方医科大学学报》
CAS
CSCD
北大核心
2022年第8期1205-1211,共7页
基金
陕西省科技厅社发项目(2020SF-002)
西安市儿童医院院级课题扶持项目(2020C01)。
文摘
目的探讨和厚朴酚(HKL)改善阿霉素(DOX)诱导的H9c2心肌细胞毒性的作用及机制。方法采用DOX处理H9c2细胞心肌毒性模型,随机分为4组:正常对照组、DOX处理组(DOX)、HKL和DOX共处理组(DOX+HKL)以及HKL、腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)抑制剂和DOX共处理组(DOX+HKL+AMPK抑制剂)。24 h后观察细胞形态变化,用CCK-8法检测细胞活力,RT-PCR检测炎性因子肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)和白细胞介素-1β(IL-1β)的mRNA水平,Western blot检测裂解的半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(caspase-3)、细胞色素c和细胞焦亡分子NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1(Caspase-1)、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)以及p-AMPK、红系衍生核因子相关因子2(Nrf2)的表达,免疫荧光染色观察NLRP3和p-AMPK的表达。结果和正常对照组相比,DOX组H9c2细胞变得肿胀且细胞活力明显降低(P<0.05),TNF-α、IL-6和IL-1β的mRNA水平显著增加(P<0.05),同时裂解的caspase-3、细胞色素c、NLRP3、Caspase-1和ASC表达增加(P<0.05),p-AMPK和Nrf2表达降低(P<0.05),NLRP3荧光染色强度增加,p-AMPK荧光强度降低;和DOX组相比,DOX+HKL组细胞肿胀减轻,细胞活力明显增加(P<0.05),TNF-α、IL-6和IL-1β的mRNA水平显著降低(P<0.05),裂解的caspase-3、细胞色素c、NLRP3、Caspase-1和ASC表达降低(P<0.05),而p-AMPK和Nrf2表达增加(P<0.05),另外NLRP3荧光染色强度降低,p-AMPK荧光强度增加;和DOX+HKL组相比,AMPK抑制剂可以逆转HKL对DOX心肌的保护作用。结论HKL可通过抑制细胞焦亡减轻DOX引起的H9c2心肌细胞毒性损伤,这一作用与激活AMPK调控Nrf2信号有关。
关键词
和厚朴酚
阿霉素
心肌毒性
细胞焦亡
Keywords
honokiol
doxorubicin
cardiotoxicity
pyroptosis
分类号
R285 [医药卫生—中药学]
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职称材料
题名
白藜芦醇通过抑制细胞凋亡和自噬减轻川崎病诱发的心肌损伤
被引量：
2
2
作者
熊凤梅
刘瑞萍
郭焕利
武冬梅
孙娜
机构
西安市儿童医院
药剂
科
西安市儿童医院营养科
西安
医学院基础医学研究所
出处
《中南大学学报（医学版）》
CAS
CSCD
北大核心
2021年第10期1102-1108,共7页
基金
西安市科技计划项目(201805098YX6SF32-6)
西安市儿童医院院级课题(2020C01)。
文摘
目的:探讨白藜芦醇(resveratrol,Res)在川崎病(Kawasaki disease,KD)诱发心肌损伤中的作用及其对细胞凋亡和自噬的调控作用。方法:将48只幼年雄性Sprague Dawley大鼠(4周龄)随机分为对照组、Res对照组(Res组)、干酪乳酸杆菌细胞壁提取物(lactobacillus casei cell wall extract,LCWE)注射模拟KD组(KD组)以及LCWE注射模拟+Res处理组(Res+KD组)。对照组腹腔注射生理盐水,Res组腹腔注射Res(100 mg/kg),KD组腹腔注射LCWE(1 mg/mL), Res+KD组腹腔注射LCWE(1 mg/mL)和Res(100 mg/kg)。4周后,采用超声检测左室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF)和短轴缩短率(left ventricular fraction shortening,LVFS);采用原位末端标记法(terminal-deoxynucleoitidyl transferase mediated nick end labeling,TUNEL)染色观察细胞凋亡的变化;采用蛋白质印迹法检测心肌组织中B细胞淋巴瘤2(B-cell lymphoma-2,Bcl-2)、Bcl-2关联X蛋白(Bcl-2-associated X protein,Bax)、微管相关蛋白轻链3β(microtubule-associated protein 1 light chain 3β,LC3B)、自噬关键分子酵母Atg6同系物(Beclin 1)、自噬相关蛋白5(autophagy related 5,Atg5)和选择性自噬接头蛋白(sequestosone-1,p62)表达,并在透射电镜下观察自噬小体的形成。结果:与对照组相比,Res组各项指标差异均无统计学意义(均P>0.05);KD组LVEF和LVFS均明显降低(均P<0.01),Bax/Bcl-2比值和TUNEL染色阳性细胞均明显增加(均P<0.01),而LC3BII/LC3BI比值、Beclin 1、Atg5和p62表达也均显著增加(均P<0.01),自噬小体增多;与KD组相比,Res+KD组LVEF和LVFS均增加(均P<0.01),Bax/Bcl-2比值和TUNEL染色阳性细胞均减少(均P<0.01),LC3BII/LC3BI比值、Beclin1、Atg5和p62表达也均显著降低(均P<0.01),自噬小体的形成明显受到抑制。结论:Res能够通过抑制细胞凋亡和自噬减轻KD引起的心肌损伤。
关键词
川崎病
白藜芦醇
自噬
细胞凋亡
Keywords
Kawasaki disease
resveratrol
autophagy
apoptosis
分类号
R285.5 [医药卫生—中药学]
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题名
作者
出处
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和厚朴酚可体外减轻阿霉素诱导的心肌毒性:基于激活AMPK/Nrf2信号通路抑制细胞焦亡
熊凤梅
刘瑞萍
李洋
孙娜
《南方医科大学学报》
CAS
CSCD
北大核心
2022
8
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职称材料
2
白藜芦醇通过抑制细胞凋亡和自噬减轻川崎病诱发的心肌损伤
熊凤梅
刘瑞萍
郭焕利
武冬梅
孙娜
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