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Liguzinediol调控心肌细胞线粒体动力学和自噬改善心肌梗死后大鼠心功能的机制
被引量:
4
1
作者
刘子勤
李文文
+7 位作者
吴敬珍
童静
张晨妍
祝伟杰
刘博文
王浩
李育
齐栩
《南京医科大学学报(自然科学版)》
CAS
CSCD
北大核心
2022年第6期768-779,共12页
目的:观察川芎嗪衍生物2,5-二羟甲基-3,6-二甲基吡嗪(liguzinediol,Lig)对左冠状动脉前降支结扎致心肌梗死大鼠的心功能改善作用及其潜在机制。方法:结扎大鼠心脏左冠状动脉前降支复制大鼠心肌梗死模型,给予不同剂量Lig(5、10、20 mg/kg...
目的:观察川芎嗪衍生物2,5-二羟甲基-3,6-二甲基吡嗪(liguzinediol,Lig)对左冠状动脉前降支结扎致心肌梗死大鼠的心功能改善作用及其潜在机制。方法:结扎大鼠心脏左冠状动脉前降支复制大鼠心肌梗死模型,给予不同剂量Lig(5、10、20 mg/kg)及阳性药地高辛(0.0332 mg/kg)治疗12周。超声心动图检测心功能;试剂盒检测心肌损伤标志物脑钠肽(brain natriuretic peptides,BNP)、乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)和三磷酸腺苷(adenosine triphosphate,ATP)含量;HE染色观察心肌形态;电镜检测线粒体形态;Western blot检测线粒体动力学相关蛋白的表达水平;免疫组织化学染色检测线粒体自噬相关蛋白的表达水平。复制氧糖剥夺(oxygen glucose deprivation,OGD)H9C2细胞模型。使用Lig干预细胞,并将自噬激动剂和抑制剂与Lig结合使用。Western blot检测线粒体自噬相关蛋白的表达;转染LC3B腺病毒检测自噬水平;荧光标记检测线粒体膜电位、活性氧(reactive oxygen species,ROS)水平和细胞凋亡。结果:Lig各个剂量均能显著升高心肌梗死模型大鼠射血分数(ejection fraction,EF)、左室短轴缩短率(fractional shortening,FS),减小左室收缩末期内径(left ventricular dimension in systole,LVIDs)。Lig可显著降低心肌梗死模型大鼠血清BNP、LDH,并增加大鼠心脏中ATP水平。Lig改善心肌梗死大鼠心肌细胞及线粒体形态,调节心肌梗死大鼠心脏中线粒体动力学相关蛋白表达并促进自噬。在体外,Lig减少OGD模型H9C2细胞的ROS含量,促进线粒体自噬和融合,保护线粒体膜电位,减少H9C2细胞凋亡。自噬激动剂与Lig的合用部分增加了Lig对OGD模型H9C2细胞的保护作用,自噬抑制剂则可改变Lig对OGD模型H9C2细胞线粒体的调节作用及对凋亡的抑制作用。结论:Lig可促进线粒体自噬和融合,维持线粒体形态和功能完整,减少心肌细胞凋亡,改善心肌梗死大鼠的心功能。
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关键词
川芎嗪衍生物
心肌梗死
心功能
线粒体
线粒体动力学
自噬
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职称材料
白藜芦醇通过调节沉默信息调节因子1通路改善大鼠心肌缺血再灌注损伤的作用机制
被引量:
13
2
作者
王瑞
高钊
+4 位作者
张晓东
樊贝贝
孙梦娜
王伟
曾广伟
《世界中医药》
CAS
2022年第15期2171-2177,共7页
目的:研究白藜芦醇(Res)对心肌缺血再灌注(MI/R)大鼠的改善作用,并初步探讨其通过调控沉默信息调节因子1(Sirt1)信号通路的作用机制。方法:将60只大鼠按照随机数字表法随机分为假手术组、心肌缺血再灌注模型组(MI/R组)、白藜芦醇组(Res...
目的:研究白藜芦醇(Res)对心肌缺血再灌注(MI/R)大鼠的改善作用,并初步探讨其通过调控沉默信息调节因子1(Sirt1)信号通路的作用机制。方法:将60只大鼠按照随机数字表法随机分为假手术组、心肌缺血再灌注模型组(MI/R组)、白藜芦醇组(Res组)和Sirt1抑制剂EX527组(EX527组),每组15只。检测各组大鼠心功能指标,酶联免疫吸附试验法检测肌酸激酶同工酶(CK-MB)、乳酸脱氢酶(LDH)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-6(IL-6)水平,采用比色法检测髓过氧化物酶(MPO)活力;蛋白质印迹法检测Sirt1和核因子κB蛋白表达水平。大鼠心肌细胞H9c2分为5组:对照组、缺氧/复氧组、Res组(缺氧/复氧+20 mmol/L Res处理)和EX527组(缺氧/复氧+1μmol/L EX527处理)。采用四甲基偶氮唑盐(MTT)法检测各组细胞活力,Rhod-2 AM标记法检测线粒体钙离子浓度,钙黄绿素AM标记法检测线粒体通透性转换孔开放程度。结果:与MI/R组比较,Res组大鼠的左心室舒张末期压(LVEDP)、心肌损伤标志物、心肌梗死面积、炎症反应、核因子κB水平、MPO活力均明显降低(P<0.05),左心室收缩压(LVSP)、+dp/dtmm、-dp/dtmm和Sirt1水平均明显升高(P<0.05),而Sirt1抑制剂EX527可逆转Res对MI/R大鼠的改善作用(P<0.05)。与缺氧/复氧组比较,Res组的细胞活力和钙黄绿素相对荧光强度明显升高,而Rhod-2相对荧光强度明显下降(P<0.05)。与Res组比较,EX527组的细胞活力和钙黄绿素相对荧光强度明显下降,而Rhod-2相对荧光强度明显升高(P<0.05)。结论:白藜芦醇可明显改善大鼠心肌缺血再灌注损伤,并抑制缺氧/复氧诱导的心肌细胞线粒体钙超载和线粒体通透性转换孔过度开放。其机制可能与调控Sirt1信号通路有关。
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关键词
白藜芦醇
心肌缺血再灌注
沉默信息调节因子1
核因子ΚB
炎症反应
心肌细胞
线粒体
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职称材料
金丝桃苷在主动脉弓缩窄所致心肌肥厚中的作用
被引量:
2
3
作者
张晓东
张艳涛
+7 位作者
张磊
董文婷
安慧仙
韩杨
张杰
刘治国
李炜
王伟
《安徽医科大学学报》
CAS
北大核心
2023年第12期2058-2063,共6页
目的探讨金丝桃苷(Hyp)对主动脉弓缩窄所致心肌肥厚的保护作用及可能机制。方法主动脉缩窄术(TAC)建立心肌肥厚模型,将40只8周龄雄性C57BL/6J小鼠随机分为4组:假手术(Sham)组、TAC组、Hyp治疗TAC(Hyp+TAC)组和Hyp联合核因子E2相关因子2(...
目的探讨金丝桃苷(Hyp)对主动脉弓缩窄所致心肌肥厚的保护作用及可能机制。方法主动脉缩窄术(TAC)建立心肌肥厚模型,将40只8周龄雄性C57BL/6J小鼠随机分为4组:假手术(Sham)组、TAC组、Hyp治疗TAC(Hyp+TAC)组和Hyp联合核因子E2相关因子2(Nrf2)抑制剂ML385治疗TAC(Hyp+ML385+TAC)组。术后4周,超声检测左室射血分数(LVEF)、左室短轴缩短率(LVFS)、左室舒张末期后壁的厚度(LVPWd);HE染色观察心肌横截面积;Masson染色检测心肌纤维化;计算心脏质量/体质量比(HW/BW);DHE染色观察活性氧(ROS)生成;qRT-PCR检测心房钠尿肽(ANP)、脑钠肽(BNP)和β-肌球蛋白重链(β-MHC)的mRNA表达;Western blot检测Nrf2、血红素氧合酶1(HO-1)、超氧化物歧化酶2(SOD2)、NADPH氧化酶2(gp91phox)蛋白表达;多组间差异采用单因素方差分析进行比较,两组间比较采用LSD-t检验。结果与Sham组比较,TAC组LVEF和LVFS值降低,LVPWD值增加(P<0.01),心肌细胞横截面积增大,心肌纤维化、HW/BW值以及ANP、BNP和β-MHC的mRNA表达增加(P<0.01),ROS生成和gp91phox的表达增多(P<0.01),而Nrf2、HO-1和SOD2表达减少(P<0.01);与TAC组比较,Hyp+TAC组心脏LVEF和LVFS值增加,LVPWD值降低(P<0.01),心肌细胞横截面积减小,心肌纤维化和HW/BW值均减小(P<0.01),ANP、BNP和β-MHC的mRNA表达减少(P<0.01),ROS生成和gp91phox的表达降低(P<0.01),而Nrf2、HO-1和SOD2的表达增加(P<0.01);然而,ML385能部分逆转Hyp对TAC心脏各指标的改善作用。结论Hyp可以通过抑制氧化应激和心肌纤维化,改善压力负荷所致心肌肥厚,其机制可能与调控Nrf2/HO-1信号有关。
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关键词
金丝桃苷
Nrf2/HO-1
心肌肥厚
氧化应激
纤维化
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职称材料
题名
Liguzinediol调控心肌细胞线粒体动力学和自噬改善心肌梗死后大鼠心功能的机制
被引量:
4
1
作者
刘子勤
李文文
吴敬珍
童静
张晨妍
祝伟杰
刘博文
王浩
李育
齐栩
机构
南京中医药大学
医学
院·整合
医学
学院
南京中医药大学药学院
西安国际医学中心医院心脏内科
南京医科大学第一附属
医院
呼吸与危重症
医学
科
出处
《南京医科大学学报(自然科学版)》
CAS
CSCD
北大核心
2022年第6期768-779,共12页
基金
江苏省研究生培养创新工程项目(KYCX20_1554)
国家自然科学基金(81500310)。
文摘
目的:观察川芎嗪衍生物2,5-二羟甲基-3,6-二甲基吡嗪(liguzinediol,Lig)对左冠状动脉前降支结扎致心肌梗死大鼠的心功能改善作用及其潜在机制。方法:结扎大鼠心脏左冠状动脉前降支复制大鼠心肌梗死模型,给予不同剂量Lig(5、10、20 mg/kg)及阳性药地高辛(0.0332 mg/kg)治疗12周。超声心动图检测心功能;试剂盒检测心肌损伤标志物脑钠肽(brain natriuretic peptides,BNP)、乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)和三磷酸腺苷(adenosine triphosphate,ATP)含量;HE染色观察心肌形态;电镜检测线粒体形态;Western blot检测线粒体动力学相关蛋白的表达水平;免疫组织化学染色检测线粒体自噬相关蛋白的表达水平。复制氧糖剥夺(oxygen glucose deprivation,OGD)H9C2细胞模型。使用Lig干预细胞,并将自噬激动剂和抑制剂与Lig结合使用。Western blot检测线粒体自噬相关蛋白的表达;转染LC3B腺病毒检测自噬水平;荧光标记检测线粒体膜电位、活性氧(reactive oxygen species,ROS)水平和细胞凋亡。结果:Lig各个剂量均能显著升高心肌梗死模型大鼠射血分数(ejection fraction,EF)、左室短轴缩短率(fractional shortening,FS),减小左室收缩末期内径(left ventricular dimension in systole,LVIDs)。Lig可显著降低心肌梗死模型大鼠血清BNP、LDH,并增加大鼠心脏中ATP水平。Lig改善心肌梗死大鼠心肌细胞及线粒体形态,调节心肌梗死大鼠心脏中线粒体动力学相关蛋白表达并促进自噬。在体外,Lig减少OGD模型H9C2细胞的ROS含量,促进线粒体自噬和融合,保护线粒体膜电位,减少H9C2细胞凋亡。自噬激动剂与Lig的合用部分增加了Lig对OGD模型H9C2细胞的保护作用,自噬抑制剂则可改变Lig对OGD模型H9C2细胞线粒体的调节作用及对凋亡的抑制作用。结论:Lig可促进线粒体自噬和融合,维持线粒体形态和功能完整,减少心肌细胞凋亡,改善心肌梗死大鼠的心功能。
关键词
川芎嗪衍生物
心肌梗死
心功能
线粒体
线粒体动力学
自噬
Keywords
liguzinediol
myocardial infarction
heart function
mitochondria
mitochondrial dynamics
autophagy
分类号
R542.22 [医药卫生—心血管疾病]
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职称材料
题名
白藜芦醇通过调节沉默信息调节因子1通路改善大鼠心肌缺血再灌注损伤的作用机制
被引量:
13
2
作者
王瑞
高钊
张晓东
樊贝贝
孙梦娜
王伟
曾广伟
机构
空军军医大学附属第二
医院
心血管
内科
西安国际医学中心医院心脏内科
出处
《世界中医药》
CAS
2022年第15期2171-2177,共7页
基金
陕西省重点研发计划项目(2018SF-085)。
文摘
目的:研究白藜芦醇(Res)对心肌缺血再灌注(MI/R)大鼠的改善作用,并初步探讨其通过调控沉默信息调节因子1(Sirt1)信号通路的作用机制。方法:将60只大鼠按照随机数字表法随机分为假手术组、心肌缺血再灌注模型组(MI/R组)、白藜芦醇组(Res组)和Sirt1抑制剂EX527组(EX527组),每组15只。检测各组大鼠心功能指标,酶联免疫吸附试验法检测肌酸激酶同工酶(CK-MB)、乳酸脱氢酶(LDH)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-6(IL-6)水平,采用比色法检测髓过氧化物酶(MPO)活力;蛋白质印迹法检测Sirt1和核因子κB蛋白表达水平。大鼠心肌细胞H9c2分为5组:对照组、缺氧/复氧组、Res组(缺氧/复氧+20 mmol/L Res处理)和EX527组(缺氧/复氧+1μmol/L EX527处理)。采用四甲基偶氮唑盐(MTT)法检测各组细胞活力,Rhod-2 AM标记法检测线粒体钙离子浓度,钙黄绿素AM标记法检测线粒体通透性转换孔开放程度。结果:与MI/R组比较,Res组大鼠的左心室舒张末期压(LVEDP)、心肌损伤标志物、心肌梗死面积、炎症反应、核因子κB水平、MPO活力均明显降低(P<0.05),左心室收缩压(LVSP)、+dp/dtmm、-dp/dtmm和Sirt1水平均明显升高(P<0.05),而Sirt1抑制剂EX527可逆转Res对MI/R大鼠的改善作用(P<0.05)。与缺氧/复氧组比较,Res组的细胞活力和钙黄绿素相对荧光强度明显升高,而Rhod-2相对荧光强度明显下降(P<0.05)。与Res组比较,EX527组的细胞活力和钙黄绿素相对荧光强度明显下降,而Rhod-2相对荧光强度明显升高(P<0.05)。结论:白藜芦醇可明显改善大鼠心肌缺血再灌注损伤,并抑制缺氧/复氧诱导的心肌细胞线粒体钙超载和线粒体通透性转换孔过度开放。其机制可能与调控Sirt1信号通路有关。
关键词
白藜芦醇
心肌缺血再灌注
沉默信息调节因子1
核因子ΚB
炎症反应
心肌细胞
线粒体
Keywords
Resveratrol
Myocardial ischemia-reperfusion
Silent information regulatory factor-1(Sirt1)
Nuclear factor kappa B
Inflammatory response
Cardiomyocytes
Mitochondria
分类号
R285.5 [医药卫生—中药学]
R542.2 [医药卫生—心血管疾病]
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职称材料
题名
金丝桃苷在主动脉弓缩窄所致心肌肥厚中的作用
被引量:
2
3
作者
张晓东
张艳涛
张磊
董文婷
安慧仙
韩杨
张杰
刘治国
李炜
王伟
机构
西安国际医学中心医院心脏内科
出处
《安徽医科大学学报》
CAS
北大核心
2023年第12期2058-2063,共6页
基金
陕西省重点研发计划(编号:2022SF-217、2023-YBSF-576)。
文摘
目的探讨金丝桃苷(Hyp)对主动脉弓缩窄所致心肌肥厚的保护作用及可能机制。方法主动脉缩窄术(TAC)建立心肌肥厚模型,将40只8周龄雄性C57BL/6J小鼠随机分为4组:假手术(Sham)组、TAC组、Hyp治疗TAC(Hyp+TAC)组和Hyp联合核因子E2相关因子2(Nrf2)抑制剂ML385治疗TAC(Hyp+ML385+TAC)组。术后4周,超声检测左室射血分数(LVEF)、左室短轴缩短率(LVFS)、左室舒张末期后壁的厚度(LVPWd);HE染色观察心肌横截面积;Masson染色检测心肌纤维化;计算心脏质量/体质量比(HW/BW);DHE染色观察活性氧(ROS)生成;qRT-PCR检测心房钠尿肽(ANP)、脑钠肽(BNP)和β-肌球蛋白重链(β-MHC)的mRNA表达;Western blot检测Nrf2、血红素氧合酶1(HO-1)、超氧化物歧化酶2(SOD2)、NADPH氧化酶2(gp91phox)蛋白表达;多组间差异采用单因素方差分析进行比较,两组间比较采用LSD-t检验。结果与Sham组比较,TAC组LVEF和LVFS值降低,LVPWD值增加(P<0.01),心肌细胞横截面积增大,心肌纤维化、HW/BW值以及ANP、BNP和β-MHC的mRNA表达增加(P<0.01),ROS生成和gp91phox的表达增多(P<0.01),而Nrf2、HO-1和SOD2表达减少(P<0.01);与TAC组比较,Hyp+TAC组心脏LVEF和LVFS值增加,LVPWD值降低(P<0.01),心肌细胞横截面积减小,心肌纤维化和HW/BW值均减小(P<0.01),ANP、BNP和β-MHC的mRNA表达减少(P<0.01),ROS生成和gp91phox的表达降低(P<0.01),而Nrf2、HO-1和SOD2的表达增加(P<0.01);然而,ML385能部分逆转Hyp对TAC心脏各指标的改善作用。结论Hyp可以通过抑制氧化应激和心肌纤维化,改善压力负荷所致心肌肥厚,其机制可能与调控Nrf2/HO-1信号有关。
关键词
金丝桃苷
Nrf2/HO-1
心肌肥厚
氧化应激
纤维化
Keywords
hyperoside
Nrf2/HO-1
cardiac hypertrophy
oxidative stress
fibrosis
分类号
R541.3 [医药卫生—心血管疾病]
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职称材料
题名
作者
出处
发文年
被引量
操作
1
Liguzinediol调控心肌细胞线粒体动力学和自噬改善心肌梗死后大鼠心功能的机制
刘子勤
李文文
吴敬珍
童静
张晨妍
祝伟杰
刘博文
王浩
李育
齐栩
《南京医科大学学报(自然科学版)》
CAS
CSCD
北大核心
2022
4
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职称材料
2
白藜芦醇通过调节沉默信息调节因子1通路改善大鼠心肌缺血再灌注损伤的作用机制
王瑞
高钊
张晓东
樊贝贝
孙梦娜
王伟
曾广伟
《世界中医药》
CAS
2022
13
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职称材料
3
金丝桃苷在主动脉弓缩窄所致心肌肥厚中的作用
张晓东
张艳涛
张磊
董文婷
安慧仙
韩杨
张杰
刘治国
李炜
王伟
《安徽医科大学学报》
CAS
北大核心
2023
2
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