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RORα过表达病毒载体尾静脉注射对多柔比星诱导小鼠心脏毒性的抑制作用及其机制 被引量：1
1
作者 赵小华 李艳 +2 位作者 张卫泽 徐臣年 刘治国 《山东医药》 CAS 2024年第23期36-40,共5页
目的观察维甲酸相关孤核受体α(RORα)过表达病毒载体尾静脉注射对多柔比星(DOX)诱导小鼠心脏毒性(DIC)的影响,并探讨其可能的机制。方法将80只雄性C57BL/6小鼠随机分为Con组、DIC组、DIC+RORα组、DIC+RORα+EX527组,每组20只。DIC+RO... 目的观察维甲酸相关孤核受体α(RORα)过表达病毒载体尾静脉注射对多柔比星(DOX)诱导小鼠心脏毒性(DIC)的影响,并探讨其可能的机制。方法将80只雄性C57BL/6小鼠随机分为Con组、DIC组、DIC+RORα组、DIC+RORα+EX527组,每组20只。DIC+RORα组和DIC+RORα+EX527组经尾静脉注射过表达RORα基因的腺相关病毒9型(AAV9)载体,DIC组经尾静脉注射AAV9空白对照载体;AAV9载体注射3周后,除Con组外均采用尾静脉注射DOX的方法建立DIC小鼠模型;DIC+RORα+EX527组每次DOX注射后腹腔注射沉默信息调节因子(SIRT1)信号通路特异性阻断剂EX527。各组分组处理后4周,经胸超声心动图检查测算左心室射血分数(LVEF)和左心室缩短分数(LVFS),处死后取眼眶血和心肌组织。采用HE染色观察心肌组织病理情况,ELISA法检测血清肌酸激酶同工酶(CK-MB)、乳酸脱氢酶(LDH)、肌钙蛋白I(cTnI)、白细胞介素1β(IL-1β)、白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α),TUNEL染色后计算细胞凋亡率,二氢乙锭法检测心肌组织活性氧(ROS)表达,比色法检测心肌组织超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、丙二醛(MDA)表达,免疫荧光染色观察心肌组织巨噬细胞浸润和NF-κB p65表达,Western blotting法检测心肌组织cleaved Caspase-3、RORα、SIRT1蛋白表达并计算Ac-NF-κB p65/NF-κB p65、Ac-Foxo1/Foxo1,实时荧光定量PCR法检测心肌组织RORα、SIRT1 mRNA表达。结果与Con组比较,DIC组小鼠心肌纤维排列紊乱且断裂明显,心肌细胞空泡化显著;与DIC组、DIC+RORα+EX527组比较,DIC+RORα组小鼠心肌纤维断裂及心肌细胞空泡化均减轻。LVEF、LVFS及心肌组织SOD、GSH-Px:Con组>DIC+RORα组>DIC组、DIC+RORα+EX527组(P均<0.05)。血清CK-MB、LDH、cTnI、IL-1β、IL-6、TNF-α及心肌组织细胞凋亡率、cleaved Caspase-3蛋白、ROS、MDA、巨噬细胞浸润、NF-κB p65:Con组<DIC+RORα组<DIC组、DIC+RORα+EX527组(P均<0.05)。RORαmRNA及蛋白:Con组、DIC+RORα组、DIC+RORα+EX527组>DIC组(P均<0.05)。SIRT1 mRNA及蛋白:Con组、DIC+RORα组>DIC组、DIC+RORα+EX527组(P均<0.05)。Ac-Foxo1/Foxo1、Ac-NF-κB p65/NF-κB p65:Con组、DIC+RORα组<DIC组、DIC+RORα+EX527组(P均<0.05)。结论RORα过表达病毒载体尾静脉注射可以减轻DOX诱导的小鼠DIC,其机制可能与激活SIRT1信号通路从而抑制心肌组织氧化应激损伤和炎症反应有关。 展开更多
关键词 维甲酸相关孤核受体α 多柔比星 心脏毒性 氧化应激 炎症反应 沉默信息调节因子1
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和厚朴酚对心肌梗死小鼠心脏的保护作用 被引量：2
2
作者 郭艳杰 张亭 +2 位作者 王佳馨 杨长娥 李涛 《山西医科大学学报》 CAS 2022年第7期828-833,共6页
目的研究和厚朴酚对心肌梗死(MI)小鼠心脏的保护作用。方法小鼠随机分为假手术组(sham组)、MI组及和厚朴酚(HK)组(MI+HK组)。通过结扎小鼠冠状动脉左前降支建立MI模型,腹腔注射给药的方式进行HK干预。术后28 d时用小动物心脏超声及小鼠... 目的研究和厚朴酚对心肌梗死(MI)小鼠心脏的保护作用。方法小鼠随机分为假手术组(sham组)、MI组及和厚朴酚(HK)组(MI+HK组)。通过结扎小鼠冠状动脉左前降支建立MI模型,腹腔注射给药的方式进行HK干预。术后28 d时用小动物心脏超声及小鼠心脏压力容积导管法检测小鼠心脏功能,Masson染色检测小鼠心肌梗死后心脏纤维化,TUNEL法检测小鼠心肌细胞的凋亡,蛋白质免疫印记检测纤维化关键分子(Tgfb1、Col1a1和Acta2)和凋亡相关分子(Bax/Bcl-2)。结果与sham组相比,MI组小鼠的左心室射血分数(LVEF)显著下降(P<0.001),左心室舒张末压力(LVEDP)显著升高(P<0.001),等容收缩期左心室内压力上升的最大速率(dP/dt_(max))显著降低(P<0.001);与MI组相比,和厚朴酚组小鼠LVEF显著提高(P<0.05),LVEDP显著下降(P<0.001),左心室等容收缩期dP/dt_(max)显著升高(P<0.05)。与sham组相比,MI组小鼠的心脏质量与胫骨长度比值(HW/TL)显著升高(P<0.01),梗死远端纤维化指数显著升高(P<0.001),梗死边缘组织心肌细胞凋亡显著增加(P<0.001),心脏纤维化关键分子Tgfb1、Col1a1和Acta2的转录水平显著升高(P<0.001),凋亡相关分子Bax/Bcl-2的比值也显著升高(P<0.001);与MI组相比,和厚朴酚组小鼠HW/TL显著降低(P<0.05),梗死远端纤维化指数显著下降(P<0.001),梗死边缘组织心肌细胞凋亡受到显著抑制(P<0.001),心脏纤维化关键分子Tgfb1、Col1a1的转录水平显著下降(均P<0.05),以及Acta2的转录水平显著下降(P<0.01),凋亡相关分子Bax/Bcl-2的比值也有降低(P<0.05)。结论和厚朴酚能够改善心肌梗死后小鼠心脏功能,抑制梗死边缘区域细胞凋亡及降低纤维化程度,发挥心肌梗死后小鼠心脏保护作用。 展开更多
关键词 心肌梗死 和厚朴酚 心功能 纤维化 细胞凋亡
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miR-21-5p改善阿霉素诱导的心脏毒性及其作用机制 被引量：1
3
作者 赵佩 安慧仙 +3 位作者 陈蕊蕊 周海佳 纪兆乐 刘鹏云 《山西医科大学学报》 CAS 2022年第9期1070-1080,共11页
目的探究miR-21-5p对阿霉素(doxorubicin,DOX)引起的心脏毒性的影响及潜在的作用机制。方法将C57BL/6小鼠分为对照组(Con组)、阿霉素组(DOX组)、NC agomir处理组(DOX+ago NC组)、miR-21-5p agomir处理组(DOX+ago-miR-21-5p组)、NC antag... 目的探究miR-21-5p对阿霉素(doxorubicin,DOX)引起的心脏毒性的影响及潜在的作用机制。方法将C57BL/6小鼠分为对照组(Con组)、阿霉素组(DOX组)、NC agomir处理组(DOX+ago NC组)、miR-21-5p agomir处理组(DOX+ago-miR-21-5p组)、NC antagomir处理组(DOX+anta NC组)、miR-21-5p antagomir处理组(DOX+anta-miR-21-5p组)。DOX组小鼠采用腹腔注射DOX构建小鼠阿霉素心脏毒性模型。DOX+ago NC组、DOX+ago-miR-21-5p组、DOX+anta NC组和DOX+anta-miR-21-5p组小鼠在DOX处理前分别经尾静脉连续注射NC agomir、miR-21-5p agomir(上调靶基因)、NC antagomir及miR-21-5p antagomir(下调靶基因)载体3 d。通过qRT-PCR检测各组小鼠心肌组织miR-21-5p的表达情况。测定小鼠心脏功能,包括左室射血分数(LVEF)和左室短轴缩短率(LVFS),观察心肌组织病理变化,检测血清乳酸脱氢酶(LDH)及肌酸激酶同工酶(CK-MB)水平,观察心肌组织氧化应激及炎症和心肌细胞凋亡情况。结果与Con组相比,DOX组小鼠心肌组织损伤明显加重,LVEF和LVFS值显著降低,血清LDH及CK-MB水平明显升高(P<0.05),表明阿霉素心脏毒性小鼠模型构建成功,并且心肌组织miR-21-5p的表达明显下降(P<0.05)。与DOX组相比,DOX+anta-miR-21-5p组小鼠心肌组织miR-21-5p的表达被抑制,同时心肌组织损伤加重,LVEF和LVFS值降低且血清LDH及CK-MB水平增加(均P<0.05)。与DOX组相比,DOX+ago-miR-21-5p组小鼠心肌组织miR-21-5p的表达水平显著提升,心肌组织损伤明显改善,同时LVEF和LVFS值明显提高且血清LDH及CK-MB水平显著降低(均P<0.05)。此外,与DOX组相比,DOX+ago-miR-21-5p组小鼠心肌细胞凋亡明显减少,心肌组织ROS的产生及氧化应激损伤明显被抑制,同时心肌组织炎症因子的表达也显著降低(均P<0.05)。结论miR-21-5p可通过抑制心肌氧化应激和炎症减轻心肌细胞凋亡,进而改善了阿霉素诱导的心脏毒性作用。 展开更多
关键词 miR-21-5p 阿霉素 心脏毒性 氧化应激 炎症 小鼠
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黄芪甲苷对糖尿病心肌病小鼠的治疗作用及其机制 被引量：13
4
作者 杨嫒萍 张磊 +4 位作者 李炜 樊贝贝 孙梦娜 张晓东 张艳涛 《山东医药》 CAS 2022年第23期19-24,共6页
目的 观察黄芪甲苷对糖尿病心肌病(DCM)小鼠的治疗作用,并探讨其可能的分子机制。方法 将60只C57BL/6小鼠随机均分为Sham组、DCM组、AS-Ⅳ组和AS-Ⅳ+LY组,每组15只。Sham组正常喂养,除Sham组外均采用腹腔注射链脲佐菌素(STZ)的方法诱导... 目的 观察黄芪甲苷对糖尿病心肌病(DCM)小鼠的治疗作用,并探讨其可能的分子机制。方法 将60只C57BL/6小鼠随机均分为Sham组、DCM组、AS-Ⅳ组和AS-Ⅳ+LY组,每组15只。Sham组正常喂养,除Sham组外均采用腹腔注射链脲佐菌素(STZ)的方法诱导建立DCM模型;建模后DCM组小鼠继续给予高脂饮食喂养,AS-Ⅳ组小鼠高脂饮食喂养的同时给予黄芪甲苷50 mg/(kg·d)灌胃,AS-Ⅳ+LY组小鼠高脂饮食喂养的同时给予黄芪甲苷50 mg/(kg·d)+PI3K抑制剂LY294002 0.3 mg/(kg·d)灌胃,共8周。各组分组处理8周后行心脏超声检查,比较各组左心室射血分数(LVEF)、左心室缩短分数(LVFS)和左心室收缩末期内径(LVIDs);处死后取血清和心脏组织,比较各组血清心脏损伤标志物乳酸盐脱氢酶(LDH)、肌酸激酶(CK-MB)和肌钙蛋白T(cTnT)水平,心肌组织纤维化面积百分比、心肌细胞凋亡百分比,心肌组织活性氧(ROS)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)表达,心肌组织促炎因子肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)、白细胞介素6(IL-6)和趋化因子单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)mRNA表达,心肌组织磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)信号通路相关蛋白表达。结果 与Sham组和AS-Ⅳ组比较,DCM组和AS-Ⅳ+LY组小鼠心脏LVEF、LVFS均降低,心脏组织GSH、GSH-Px表达及p-PIK/PI3K、p-Akt/Akt均降低,LVIDs及血清LDH、CK-MB、cTnT水平均升高,心肌组织纤维化百分比、细胞凋亡百分比、MDA表达及TNF-α、IL-1β、IL-6、MCP-1 mRNA相对表达量均明显升高(P均<0.01);Sham组和AS-Ⅳ组上述指标比较,DCM组和AS-Ⅳ+LY组上述指标比较均无统计学差异(P均>0.05)。与Sham组比较,DCM组、AS-Ⅳ组、AS-Ⅳ+LY组小鼠心肌组织ROS表达均升高,以DCM组、AS-Ⅳ+LY组升高更明显(P均<0.01)。结论 黄芪甲苷可通过激活PI3K/Akt信号通路,抑制心肌氧化应激和炎症反应,从而减轻心肌细胞凋亡和心肌组织纤维化,最终抑制DCM小鼠的心肌损伤而发挥心脏保护作用。 展开更多
关键词 黄芪甲苷 糖尿病心肌病 心肌损伤 PI3K/AKT信号通路 动物实验
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紫檀芪灌胃对大鼠心肌肥厚的改善作用及其分子机制 被引量：6
5
作者 董文婷 尚福军 +2 位作者 郭锦 刘慧 刘艳丽 《山东医药》 CAS 2022年第5期25-29,共5页
目的观察紫檀芪(PTE)灌胃对大鼠心肌肥厚的改善作用并探讨其分子机制。方法将40只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、PTE组、PTE+3-TYP组各10只,除假手术组外均采用腹主动脉缩窄术建立大鼠心肌肥厚模型。PTE组及PTE+3-TYP组大鼠术后均给... 目的观察紫檀芪(PTE)灌胃对大鼠心肌肥厚的改善作用并探讨其分子机制。方法将40只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、PTE组、PTE+3-TYP组各10只,除假手术组外均采用腹主动脉缩窄术建立大鼠心肌肥厚模型。PTE组及PTE+3-TYP组大鼠术后均给予PTE灌胃处理,PTE+3-TYP组大鼠在给予PTE的同时经腹腔注射SIRT3特异性阻断剂3-TYP,假手术组及模型组大鼠给予相同体积生理盐水灌胃。8周后对大鼠进行心功能检查,包括左心室舒张末期压力(LVEDP)、左心室收缩末期压力(LVESP)、等容收缩期左心室内压力上升的最大速率(+dp/dt)和等容舒张期左心室压力下降的最大速率(-dp/dt)及血清B型利钠肽(BNP)水平。检测大鼠心肌肥厚指标,包括心体比(HM/BM)、心胫比(HM/TL)及心肌细胞横截面积。超氧化物阴离子荧光探针染色法检测心肌组活性氧(ROS)生成量,Western blotting法检测心肌组织中去乙酰化修饰酶SIRT3、FOXO3a去乙酰化后产物Ac-FOXO3a、抗氧化蛋白NOX2及氧化应激标志蛋白gp91^(phox)的蛋白表达情况。结果各组大鼠心功能指标LVEDP、LVESP、血清BNP水平比较,模型组、PTE+3-TYP组>PTE组>假手术组;+dp/dt、-dp/dt比较,模型组、PTE+3-TYP组<PTE组<假手术组(P均<0.05);模型组与PTE+3-TYP组各心功能指标比较差异均无统计学意义。各组大鼠心肌肥厚指标(HM/TL、HM/BM、心肌细胞横截面积)及心肌ROS生成量比较,模型组、PTE+3-TYP组>PTE组>假手术组(P均<0.05),模型组与PTE+3-TYP组各指标比较差异均无统计学意义。各组大鼠心肌组织SIRT3、NOX2蛋白表达比较,模型组、PTE+3-TYP组<PTE组<假手术组;Ac-FOXO3a、gp91^(phox)蛋白表达比较,模型组、PTE+3-TYP组>PTE组>假手术组(P均<0.05),模型组与PTE+3-TYP组各蛋白表达比较差异均无统计学意义。结论PET可以通过减轻心肌组织氧化应激损伤改善大鼠腹主动脉缩窄所致的心肌肥厚,这种作用可能是通过激活SIRT3/FOXO3a信号通路实现的。 展开更多
关键词 紫檀芪 心肌肥厚 氧化应激 活性氧 去乙酰化修饰酶 SIRT3/FOXO3a信号通路
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四氢姜黄素对脓毒血症小鼠心肌损伤的保护作用及其机制 被引量：5
6
作者 王伟 曾广伟 +9 位作者 廉诚 刘慧 张晓东 安慧仙 高钊 方东 张艳涛 樊贝贝 孙梦娜 李炜 《山西医科大学学报》 CAS 2021年第4期443-450,共8页
目的研究四氢姜黄素(tetrahydrocurcumin,THC)对脓毒血症小鼠心肌损伤的保护作用及其分子机制。方法将40只C57BL/6J小鼠随机分为4组:对照组、LPS组、LPS+THC组和EX527+LPS+THC组,每组10只。采用腹腔注射脂多糖(LPS,10 mg/kg)的方法构建... 目的研究四氢姜黄素(tetrahydrocurcumin,THC)对脓毒血症小鼠心肌损伤的保护作用及其分子机制。方法将40只C57BL/6J小鼠随机分为4组:对照组、LPS组、LPS+THC组和EX527+LPS+THC组,每组10只。采用腹腔注射脂多糖(LPS,10 mg/kg)的方法构建小鼠脓毒血症心肌损伤模型。对照组和LPS组小鼠每日给予等量生理盐水灌胃处理一次;在LPS腹腔注射前7 d,LPS+THC组和EX527+LPS+THC组小鼠每日给予THC[100 mg/(kg·d)]灌胃处理一次;且EX527+LPS+THC组小鼠在药物灌胃处理的同时给予5 mg/kg的EX527(SIRT1信号特异性阻断剂)腹腔注射处理一次。待LPS注射6 h后,用小动物超声仪检测各组小鼠左心室射血分数(LVEF)和左心室短轴缩短率(LVFS);用酶标仪测定血清中CK、CK-MB和TnI的活性;用ELISA法检测心肌组织IL-1β和TNF-α表达水平;用免疫组化染色法检测心肌组织中性粒细胞浸润程度;用试剂盒检测心肌组织MDA含量和SOD活性;用TUNEL试剂盒检测心肌细胞凋亡水平;用DHE荧光探针检测心肌组织内活性氧簇产量;用Western blot检测SIRT1、Ac-foxo1和gp91^(phox)蛋白表达情况。结果与对照组相比,LPS组小鼠血清CK、CK-MB和TnI活性均显著升高,LVEF和LVFS均显著降低,心肌组织氧化应激水平显著升高,炎症反应明显增强,心肌细胞凋亡率显著增加,SIRT1蛋白表达明显下调,foxo1的乙酰化水平明显上调(均P<0.05)。与LPS组相比,LPS+THC组小鼠经THC预处理后可明显改善LPS引起的上述改变(P<0.05)。然而,THC的保护效果均可被EX527显著逆转(P<0.05)。结论四氢姜黄素可通过激活SIRT1信号通路发挥抗氧化应激与抗炎作用,进而减轻了脓毒血症小鼠的心肌损伤。 展开更多
关键词 四氢姜黄素 脓毒血症 心肌损伤 氧化应激 炎症 SIRT1
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小檗胺对糖尿病心肌病心肌损伤的保护作用及其机制 被引量：6
7
作者 董文婷 尚福军 +3 位作者 郭锦 刘治国 刘慧 刘艳丽 《山西医科大学学报》 CAS 2021年第9期1135-1142,共8页
目的观察小檗胺(BBM)对糖尿病心肌病心肌损伤的保护作用并初步探讨其保护机制。方法将60只雄性C57BL/6小鼠(8周龄)随机分为4组:正常对照组(control组),单纯药物处理组(Con+BBM组),糖尿病心肌病组(DCM组)和糖尿病心肌病+药物处理组(DCM+... 目的观察小檗胺(BBM)对糖尿病心肌病心肌损伤的保护作用并初步探讨其保护机制。方法将60只雄性C57BL/6小鼠(8周龄)随机分为4组:正常对照组(control组),单纯药物处理组(Con+BBM组),糖尿病心肌病组(DCM组)和糖尿病心肌病+药物处理组(DCM+BBM组),每组15只。DCM组和DCM+BBM组小鼠采用腹腔注射链脲佐菌素(STZ)联合高热量饮食法建立糖尿病心肌病模型,control组和DCM组灌胃生理盐水12周,Con+BBM组灌胃BBM(100 mg/kg)12周,DCM+BBM组小鼠在STZ注射2周后,每天通过灌胃补充小檗胺处理(100 mg/kg)共12周。待实验结束后,用小动物超声仪检测小鼠心脏收缩功能;HE染色法观察小鼠左心室心肌细胞横截面积;计算各组小鼠全心质量指数(HMI)和左心室质量指数(LVMI);Masson染色法观察心肌组织纤维化程度;免疫组化染色法检测心肌组织Collagen-1表达程度;分光光度法检测心肌组织中超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)和丙二醛(MDA)的含量;RT-PCR法检测心肌肥厚相关基因α-MHC和β-MHC的表达水平;Western blot法检测SIRT3、Ac-FOXO3a和gp91 phox的蛋白表达水平。结果与control组相比,DCM组小鼠心脏收缩功能显著降低,HMI和LVMI值明显升高,心肌肥厚相关基因的表达水平显著上升,心肌组织纤维化程度和氧化应激水平显著升高,且心肌SIRT3/FOXO3a信号通路被显著抑制(均P<0.05)。与DCM组比较,DCM+BBM组小鼠心脏收缩功能障碍及心肌肥厚情况得到显著改善,心肌组织纤维化程度明显缓解,氧化应激损伤显著减轻,并且心肌SIRT3/FOXO3a信号通路也显著上调(均P<0.05)。而Con+BBM组小鼠与control组相比,在心功能、心肌肥厚情况、心肌纤维化程度、氧化应激损伤和心肌SIRT3通路表达上的差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论小檗胺通过减轻心肌组织氧化应激损伤发挥抗糖尿病心肌病心肌损伤的作用,其分子机制可能与激活心肌SIRT3/FOXO3a信号有关。 展开更多
关键词 小檗胺 糖尿病心肌病 氧化应激损伤 SIRT3 心肌保护
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miR-210-5p对脓毒症小鼠心肌损伤的调控作用及其分子机制 被引量：2
8
作者 刘治国 李炜 +1 位作者 董文婷 张晓东 《山东医药》 CAS 2023年第5期37-42,共6页
目的观察miR-210-5p对脓毒症小鼠心肌损伤的调控作用并分析其分子机制。方法将40只C57BL/6小鼠随机分为对照组、脓毒症组、脓毒症+miR-210-5p激动剂组、脓毒症+miR-210-5p拮抗剂组,每组10只。除对照组外均采用盲肠结扎穿孔术建立小鼠脓... 目的观察miR-210-5p对脓毒症小鼠心肌损伤的调控作用并分析其分子机制。方法将40只C57BL/6小鼠随机分为对照组、脓毒症组、脓毒症+miR-210-5p激动剂组、脓毒症+miR-210-5p拮抗剂组,每组10只。除对照组外均采用盲肠结扎穿孔术建立小鼠脓毒症模型,对照组小鼠采用不结扎、不穿刺的剖腹手术进行对照。脓毒症+miR-210-5p激动剂组、脓毒症+miR-210-5p拮抗剂组小鼠在建模前1 d及建模术后即刻分别经尾静脉注射miR-210-5p激动剂agomir及miR-210-5p拮抗剂antagomir,对照组和脓毒症组在相同时间经尾静脉注射等体积生理盐水。比较各组心功能指标左心室射血分数(LVEF)、左心室缩短分数(LVFS),心肌组织病理改变,血清心肌损伤标志物肌酸激酶同工酶(CK-MB)、肌钙蛋白I(cTnI),细胞凋亡率,凋亡蛋白剪切半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(cleaved Caspase-3)表达,髓过氧化物酶(MPO)活性,炎症因子肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)、IL-6、单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)表达,抗氧化物超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽(GSH)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、过氧化物丙二醛(MDA)表达及超氧化物阴离子荧光探针(DHE)荧光强度,沉默调节蛋白1(SIRT1)通路相关蛋白SIRT1、叉头框蛋白O1(FOXO1)、乙酰化FOXO1(Ac-FOXO1)、核因子κB亚基p65(NF-κB p65)、乙酰化NF-κB p65(Ac-NF-κB p65),计算Ac-FOXO1/FOXO1、Ac-NF-κB p65/NF-κB p65。结果小鼠LVEF、LVFS对照组>脓毒症+miR-210-5p激动剂组>脓毒症组>脓毒症+miR-210-5p拮抗剂组(P均<0.01)。HE染色显示,小鼠心肌组织病理损伤对照组<脓毒症+miR-210-5p激动剂组<脓毒症组<脓毒症+miR-210-5p拮抗剂组。小鼠血清CK-MB、cTnI水平对照组、脓毒症+miR-210-5p激动剂组<脓毒症组<脓毒症+miR-210-5p拮抗剂组(P均<0.05)。小鼠心肌细胞凋亡率对照组<脓毒症+miR-210-5p激动剂组<脓毒症组<脓毒症+miR-210-5p拮抗剂组,cleaved Caspase-3蛋白表达对照组、脓毒症+miR-210-5p激动剂组<脓毒症组<脓毒症+miR-210-5p拮抗剂组(P均<0.05)。小鼠心肌组织MPO活性及TNF-α、IL-1β、IL-6、MCP-1表达对照组、脓毒症+miR-210-5p激动剂组<脓毒症组<脓毒症+miR-210-5p拮抗剂组(P均<0.05)。小鼠心肌组织SOD、GSH、GSH-Px表达对照组、脓毒症+miR-210-5p激动剂组>脓毒症组>脓毒症+miR-210-5p拮抗剂组,心肌组织MDA、DHE荧光强度对照组、脓毒症+miR-210-5p激动剂组<脓毒症组<脓毒症+miR-210-5p拮抗剂组(P均<0.05)。小鼠心肌组织SIRT1蛋白表达对照组、脓毒症+miR-210-5p激动剂组>脓毒症组>脓毒症+miR-210-5p拮抗剂组,AcFOXO1/FOXO1、Ac-NF-κB p65/NF-κB p65对照组、脓毒症+miR-210-5p激动剂组<脓毒症组<脓毒症+miR-210-5p拮抗剂组(P均<0.05)。结论miR-210-5p可通过抑制心肌组织炎症反应和氧化应激减轻脓毒症诱导的小鼠心肌损伤,其分子机制可能与激活SIRT1信号通路、减轻SIRT1下游分子NF-κB p65及FOXO1乙酰化程度有关。 展开更多
关键词 微小RNA-210-5p 炎症反应 氧化应激 细胞凋亡 心肌损伤 SIRT1信号通路 脓毒症
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miR-21-5p通过调控自噬减轻肥厚性心肌病小鼠的心肌损伤 被引量：2
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作者 王伟 李炜 +4 位作者 韩杨 张艳涛 张杰 张晓东 廉诚 《山西医科大学学报》 CAS 2022年第12期1531-1540,共10页
目的探讨miR-21-5p对主动脉弓缩窄术(transverse aortic constriction,TAC)所致的肥厚性心肌病小鼠心肌损伤的保护作用及潜在机制。方法40只雄性C57BL/6小鼠随机分为假手术组(sham组)、模型组(TAC组)、miR-21-5p激动剂处理组(ago ^(miR-... 目的探讨miR-21-5p对主动脉弓缩窄术(transverse aortic constriction,TAC)所致的肥厚性心肌病小鼠心肌损伤的保护作用及潜在机制。方法40只雄性C57BL/6小鼠随机分为假手术组(sham组)、模型组(TAC组)、miR-21-5p激动剂处理组(ago ^(miR-21-5p)组)和miR-21-5p激动剂+PI3K抑制剂处理组(ago ^(miR-21-5p)+LY294002组),每组10只,采用主动脉弓缩窄术建立心肌肥厚模型。qRT-PCR法检测miR-21-5p、α-肌球蛋白重链(alpha myosin heavy chain,α-MHC)、β-肌球蛋白重链(beta myosin heavy chain,β-MHC)和心房利钠肽(atrial natriuretic peptide,ANP)的mRNA表达情况,超声心动图检测心脏功能,测定心脏质量/体质量(HW/BW)及心脏质量/胫骨长度(HW/TL)比值,HE染色观察心肌细胞横截面积,Masson染色观察心肌组织纤维化程度,免疫组化染色观察Collagen-3表达情况,TUNEL染色观察心肌细胞凋亡程度,免疫荧光染色观察LC3B表达情况,Western blot法检测自噬蛋白(Beclin1、P62、LC3)及PI3K/Akt通路的蛋白表达。结果与sham组相比,TAC组小鼠心肌miR-21-5p表达及心脏收缩功能显著降低,HW/BW和HW/TL值明显升高,心肌肥厚相关基因(β-MHC及ANP)的mRNA水平及心肌细胞横截面积显著增加,心肌组织纤维化程度和Collagen-3表达显著升高,心肌细胞凋亡率明显上升,自噬蛋白(Beclin1、LC3Ⅱ/LC3Ⅰ)及LC3B荧光表达显著上调,且PI3K、Akt和mTOR磷酸化程度明显减低(均P<0.01);与TAC组比较,ago^(miR-21-5p)组小鼠心肌miR-21-5p表达及心脏收缩功能显著增强,HW/BW和HW/TL值明显降低,β-MHC及ANP的mRNA水平及心肌细胞横截面积显著减小,心肌组织纤维化程度和Collagen-3表达显著下降,心肌细胞凋亡率明显减低,Beclin1、LC3Ⅱ/LC3Ⅰ及LC3B荧光表达显著下调,且PI3K、Akt和mTOR磷酸化程度明显增强(均P<0.01);与ago^(miR-21-5p)组比较,ago^(miR-21-5p)+LY294002组小鼠心脏收缩功能显著受损,HW/BW和HW/TL值明显增加,β-MHC及ANP的mRNA水平及心肌细胞横截面积显著增大,心肌组织纤维化程度和Collagen-3表达显著上升,心肌细胞凋亡率明显升高,Beclin1、LC3Ⅱ/LC3Ⅰ及LC3B荧光表达显著上调,且PI3K、Akt和mTOR磷酸化程度明显下降(均P<0.01)。结论miR-21-5p过表达可以明显改善肥厚性心肌病小鼠的心肌细胞肥大和心肌组织纤维化进展,其作用可能与其激活PI3K/Akt信号通路,进而抑制心肌自噬有关。 展开更多
关键词 miR-21-5p 肥厚性心肌病 自噬 PI3K/AKT
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miR-145-5p对脓毒症小鼠心肌损伤的保护作用及其机制
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作者 胡培静 张学丹 +2 位作者 屈欣怡 李炜 曹彪 《山西医科大学学报》 CAS 2023年第12期1562-1571,共10页
目的 探讨miR-145-5p对脓毒症小鼠心肌损伤的保护作用及其机制。方法 80只雄性C57BL/6小鼠随机分为假手术+尾静脉注射agomir-NC组(sham+ago-NC)、假手术+尾静脉注射agomir-miR-145-5p组(sham+ago-miR)、脓毒症+尾静脉注射agomir-NC组(CL... 目的 探讨miR-145-5p对脓毒症小鼠心肌损伤的保护作用及其机制。方法 80只雄性C57BL/6小鼠随机分为假手术+尾静脉注射agomir-NC组(sham+ago-NC)、假手术+尾静脉注射agomir-miR-145-5p组(sham+ago-miR)、脓毒症+尾静脉注射agomir-NC组(CLP+ago-NC)和脓毒症+尾静脉注射agomir-miR-145-5p组(CLP+ago-miR),每组20只。采用盲肠结扎穿孔术(CLP)建立脓毒症模型。绘制小鼠生存曲线,ELISA法检测血清心肌损伤标志物肌酸激酶同工酶MB(CK-MB)和肌钙蛋白I(cTnI)水平以及促炎细胞因子白细胞介素1β(IL-1β)、白细胞介素6(IL-6)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)表达,HE染色观察心肌组织微观结构,超声仪检测心脏收缩功能(LVEF、LVFS),免疫荧光染色检测CD68、Ly6G、NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)和凋亡相关斑点样蛋白(ASC)表达情况,碘化丙啶染色评估心肌细胞焦亡,qRT-PCR检测miR-145-5p表达,Western blot检测NLRP3、ASC、裂解的半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶1(cleaved Caspase-1)、白细胞介素18(IL-18)和GasderminD蛋白N端片段(N-GSDMD)蛋白表达。结果 与sham+ago-NC组相比,CLP+ago-NC组小鼠生存率明显下降(P<0.001),血清CK-MB和cTnI水平显著升高(P<0.01),心肌纤维排列紊乱且断裂明显,LVEF、LVFS值显著降低(P<0.01),心肌CD68阳性巨噬细胞和Ly6G阳性中性粒细胞明显增多(P<0.01),IL-1β、IL-6和TNF-α表达显著上调(P<0.01),心肌组织炎症小体和心肌细胞焦亡明显增多(P<0.01)。与CLP+ago-NC组相比,CLP+ago-miR组小鼠生存率明显上升(P<0.05),血清CK-MB和cTnI水平显著下降(P<0.01),心肌纤维紊乱及断裂程度明显减轻,LVEF、LVFS值显著升高(P<0.01),心肌巨噬细胞和中性粒细胞明显减少(P<0.01),IL-1β、IL-6和TNF-α表达显著下调(P<0.01),心肌组织炎症小体和心肌细胞焦亡明显降低(P<0.01)。结论 过表达miR-145-5p可通过抑制心肌组织炎症反应和心肌细胞焦亡来改善心脏功能,进而发挥保护脓毒症小鼠心肌损伤的作用。 展开更多
关键词 miR-145-5p 脓毒症 心肌损伤 炎症 焦亡
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