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褪黑素通过AMPK通路减轻H_(2)O_(2)诱导的小鼠神经元线粒体损伤 被引量:3
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作者 张斌 赵鹏 白利刚 《神经解剖学杂志》 CAS CSCD 2021年第5期569-576,共8页
目的:研究褪黑素对H_(2)O_(2)所致小鼠皮层神经元线粒体稳态失衡的保护作用以及分子机制。方法:将原代小鼠皮层神经元分为对照组(control)、H_(2)O_(2)处理组(H_(2)O_(2))、H_(2)O_(2)+褪黑素处理组(H_(2)O_(2)+Mel)和H_(2)O_(2)+褪黑素... 目的:研究褪黑素对H_(2)O_(2)所致小鼠皮层神经元线粒体稳态失衡的保护作用以及分子机制。方法:将原代小鼠皮层神经元分为对照组(control)、H_(2)O_(2)处理组(H_(2)O_(2))、H_(2)O_(2)+褪黑素处理组(H_(2)O_(2)+Mel)和H_(2)O_(2)+褪黑素+WZ4003处理组(H_(2)O_(2)+Mel+WZ4003)。利用商品化试剂盒检测神经元乳酸脱氢酶(LDH)释放,使用TUNEL染色和Annexin V/PI染色检测神经元凋亡,利用real time RT-PCR检测过氧化物酶体增殖物激活受体-γ共激活因子-1α(PGC-1α)和核呼吸因子1(NRF1)mRNA表达变化,利用Western Blot检测cleaved caspase3、p-AMPK、AMPK、线粒体融合蛋白2(Mfn2)和动力蛋白相关蛋白1(Drp1)等蛋白分子的变化,使用JC-1染色检测线粒体膜电位(MMP)变化。结果:H_(2)O_(2)处理能导致小鼠皮层原代神经元LDH释放增多,线粒体膜稳态失衡,并导致神经元发生凋亡;褪黑素可以显著减轻神经元损伤,恢复线粒体稳态,抑制神经元凋亡;WZ4003可以逆转褪黑素对H_(2)O_(2)导致神经元线粒体损伤的保护作用。结论:褪黑素可以通过激活AMPK相关信号通路,维持神经元线粒体稳态,从而减轻H_(2)O_(2)所致神经元损伤。 展开更多
关键词 褪黑素 神经元 线粒体稳态 神经保护 小鼠
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