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5-脂氧合酶激活蛋白选择性抑制剂MK886对酒精性肝病小鼠模型的影响 被引量：2
1
作者 杨淑娟 郭雅玲 +3 位作者 付珊 何英利 赵英仁 田臻 《临床肝胆病杂志》 CAS 北大核心 2019年第8期1791-1796,共6页
目的 旨在探究5-脂氧合酶激活蛋白(FLAP)的选择性抑制剂MK886对小鼠酒精性肝病(ALD)的影响。方法 48只雄性昆明种小鼠随机分为4组,ALD组、ALD/MK886组给予Tipoe-Nanji酒精液体饲料,6周后酒精灌胃1次形成慢加急性ALD模型,对照组给予不含... 目的 旨在探究5-脂氧合酶激活蛋白(FLAP)的选择性抑制剂MK886对小鼠酒精性肝病(ALD)的影响。方法 48只雄性昆明种小鼠随机分为4组,ALD组、ALD/MK886组给予Tipoe-Nanji酒精液体饲料,6周后酒精灌胃1次形成慢加急性ALD模型,对照组给予不含酒精的对照饲料,正常组给予普通饲料。小鼠开始摄入酒精2 d后,ALD/MK886组小鼠腹腔开始注射MK886(0.01 mg/10 g,1次/d)。ALD组及ALD/MK886组酒精灌胃后9 h处死小鼠。检测血清中AST、ALT、乳酸脱氢酶(LDH)、TG及肝组织中TG和丙二醛(MDA)水平,肝组织行HE染色并进行病理评分,Western Blot法测定肝组织/Thp-1细胞中FLAP和5-脂氧合酶(5-LO)的表达水平,流式细胞法检测Thp-1细胞的凋亡水平。多组间比较采用单因素方差分析,方差齐时用LSD- t 检验进行两两比较,方差不齐时采用Tamhane’T2进行检验。结果 ALD组、ALD/MK886组在造模第1周体质量减轻,随后逐渐增加,至造模结束时ALD组小鼠体质量和肝指数明显低于正常组和对照组( P 值均<0.05),ALD/MK886组小鼠体质量和肝指数明显高于ALD组(P 值均<0.05)。ALD组小鼠血清AST、ALT、LDH、TG及肝组织TG、MDA较正常组和对照组显著升高( P 值均<0.05);与ALD组比较,ALD/MK886组小鼠相关血清及肝组织生化指标明显降低(P 值均<0.05)。ALD组小鼠肝组织脂肪变评分明显高于正常组和对照组(P 值均<0.05),与ALD组比较,ALD/MK886组小鼠肝组织脂肪变评分明显降低(P <0.05)。ALD组肝脏5-LO、FLAP表达较正常组和对照组显著增加(P 值均<0.05),ALD/MK886组较ALD组明显降低(P <0.05)。脂多糖(LPS)上调Thp-1细胞FLAP和5-LO的表达,MK886减轻了LPS的作用(P 值均<0.05)。MK886促进Thp-1细胞凋亡,LPS减轻MK886促进细胞凋亡的作用( P 值均<0.01)。结论 MK886可通过抑制5-LO的表达从而诱发Kupffer细胞凋亡,发挥对小鼠ALD的治疗作用。 展开更多
关键词 肝疾病 酒精性 脂氧合酶 枯否细胞 细胞凋亡 小鼠 近交C57BL
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慢加急性肝衰竭发病诱因及其对预后的影响 被引量：13
2
作者 杨淑娟 田臻 +4 位作者 何英利 赵英仁 张静 吕恒毅 宋红波 《临床肝胆病杂志》 CAS 北大核心 2020年第1期128-131,共4页
目的探讨不同发病诱因所致慢加急性肝衰竭(ACLF)患者的预后差异和近10年发病诱因的变迁。方法回顾性收集2008年1月-2017年12月西安交通大学第一附属医院和西安市第八医医院住院治疗的537例ACLF患者的临床资料,包括年龄、性别、病因、发... 目的探讨不同发病诱因所致慢加急性肝衰竭(ACLF)患者的预后差异和近10年发病诱因的变迁。方法回顾性收集2008年1月-2017年12月西安交通大学第一附属医院和西安市第八医医院住院治疗的537例ACLF患者的临床资料,包括年龄、性别、病因、发病诱因、转归(好转/死亡),并计算28 d病死率。计量资料2组间比较采用t检验;计数资料2组间比较采用χ2检验。Cox回归分析评价不同诱因对28 d病死率的影响。结果537例患者中HBV相关ACLF 511例(95.16%)、HCV相关ACLF 3例(0.56%)、酒精性肝炎相关肝衰竭2例(0.37%)、未分型18例(3.35%)、HBV/HCV重叠感染1例(0.19%),原发性胆汁性肝硬化相关ACLF 2例(0.37%)。537例ACLF患者中,34.8%无发病诱因,17.1%未规范治疗,16.0%为HBV-ACLF停用核苷类似物(NAS),9.7%饮酒,6.9%合并感染,手术和应用肝损药物分别占3%。手术、感染、停用NAS诱发的ACLF 28 d病死率与无诱因患者相比,差异均有统计学意义(χ2值分别为8.553、11.351、4.274,P值均<0.05)。手术[风险比(HR)及95%可信区间(95%):2.132(1.240~3.664)]、感染[HR及95%CI:1.942(1.262~2.989)]是诱发慢性肝病患者发生ACLF并死亡的独立危险因素(P值均<0.05)。后5年发病诱因与前5年发病诱因比较,药物诱发ACLF患者比例明显增高(χ2=6.365,P<0.05)。结论ACLF患者存在手术、感染、停用NAS诱因时,与无诱因患者比28 d病死率增高;手术和感染是ACLF患者死亡的独立危险因素;近5年药物诱发ACLF的比例明显增高。 展开更多
关键词 慢加急性肝功能衰竭 预后 危险因素
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外周血淋巴细胞计数在慢加急性肝衰竭短期预后评估中的价值 被引量：2
3
作者 刘小花 杨淑娟 +7 位作者 刘瑜珊 李娟 张巧 王亚敏 闫涛涛 杨瑗 赵英仁 何英利 《临床肝胆病杂志》 CAS 北大核心 2023年第10期2383-2389,共7页
目的 探讨慢加急性肝衰竭(ACLF)患者预后影响因素,建立短期预后模型。方法 回顾2011年1月—2016年12月在西安交通大学第一附属医院感染科住院的247例ACLF患者的基线临床资料。将患者分为生存组及死亡组,比较组间差异,分析预后影响因素,... 目的 探讨慢加急性肝衰竭(ACLF)患者预后影响因素,建立短期预后模型。方法 回顾2011年1月—2016年12月在西安交通大学第一附属医院感染科住院的247例ACLF患者的基线临床资料。将患者分为生存组及死亡组,比较组间差异,分析预后影响因素,同时建立预后模型,应用受试者工作特征曲线(ROC曲线)评估预测效能并确定最佳截断值。正态分布的计量资料两组间比较采用成组t检验;不服从正态分布的资料两组间比较采用Mann-Whitney U秩和检验;计数资料两组间比较采用Fisher精确检验或Pearson卡方检验。Logistic单因素及多因素分析28天、90天预后相关的独立危险因素。使用Kaplan-Meier方法绘制28天生存曲线。结果 经纳入及排除标准筛选后共纳入ACLF患者220例,28天生存组148例、死亡组72例,28天无移植生存率67.27%;90天生存组115例、死亡组105例,90天无移植生存率52.27%。Logistic回归分析结果显示女性(OR=2.149,P=0.030)、高MELD评分(OR=1.120,P<0.001)、外周血低淋巴细胞计数(OR=0.411,P=0.002)是影响28天预后的独立危险因素;据此建立影响28天预后的LS-MELD模型:-3.432+0.765×性别-0.890×淋巴细胞计数×10-9+0.113×MELD(性别赋值:男性为1,女性为2)。经ROC曲线确定模型的最佳截断值为0.35,据此将患者分为低LS-MELD组(≤0.35)及高LS-MELD组(>0.35),低LS-MELD组的28天生存率显著高于高LS-MELD组(P<0.001)。结论 外周血淋巴细胞计数及性别联合MELD评分对ALCF患者的短期预后具有预测价值。 展开更多
关键词 慢加急性肝功能衰竭 危险因素 淋巴细胞计数 预后
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