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细胞外基质刚度诱导CCL5合成以提高非小细胞肺癌免疫治疗响应
1
作者 张天 杨雅儒 +2 位作者 张恩永 郭卉 刘梦洁 《西安交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2024年第3期396-404,共9页
目的探讨非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)细胞外基质刚度调控趋化因子配体5(C-C motif chemokine ligand 5,CCL5)的机制,揭示CCL5对NSCLC的免疫治疗响应的影响。方法通过TCGA数据库分析NSCLC细胞外基质刚度与CCL5表达... 目的探讨非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)细胞外基质刚度调控趋化因子配体5(C-C motif chemokine ligand 5,CCL5)的机制,揭示CCL5对NSCLC的免疫治疗响应的影响。方法通过TCGA数据库分析NSCLC细胞外基质刚度与CCL5表达的相关性;根据NSCLC细胞外基质刚度设计不同刚度的聚丙烯酰胺水凝胶,获得响应水凝胶基质刚度力学加载的H1299细胞并对其进行转录组测序,利用q-PCR验证高基质刚度对CCL5表达的影响;进一步利用NSCLC患者转录组数据探究CCL5与免疫治疗响应的相关性。结果高细胞外基质刚度可以上调CCL5的表达,并且干扰素-γ(interferonγ,IFN-γ)介导的信号通路可能参与了该过程;CCL5高表达的NSCLC患者,肿瘤组织中细胞毒性T细胞的丰度更高,与抗程序性死亡受体-1(programmed cell death protein 1,PD-1)治疗响应性有关。结论细胞外基质刚度增加可促进CCL5合成,CCL5可通过增加肿瘤组织中细胞毒性T细胞浸润提升NSCLC的免疫治疗响应性。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌(NSCLC) 细胞外基质刚度 趋化因子配体5(CCL5) 免疫治疗响应性
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兔单侧椎动脉结扎致颈髓急性缺血改变的研究 被引量：5
2
作者 郭帅 黄蓝萱 +3 位作者 贺高乐 杨宝辉 呼巧龙 李浩鹏 《中国脊柱脊髓杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第6期541-551,共11页
目的 :通过兔与人解剖学异同的结扎方法损伤椎动脉,观测急性期颈髓组织缺血变化,了解单侧椎动脉损伤对颈髓的影响。方法:选取30只日本大耳白兔(育龄126~140d;雌性17只,雄性13只),随机分为实验组和对照组各15只,实验组行右侧椎动脉第一... 目的 :通过兔与人解剖学异同的结扎方法损伤椎动脉,观测急性期颈髓组织缺血变化,了解单侧椎动脉损伤对颈髓的影响。方法:选取30只日本大耳白兔(育龄126~140d;雌性17只,雄性13只),随机分为实验组和对照组各15只,实验组行右侧椎动脉第一段结扎,对照组行右侧椎动脉第一段分离作为对照。每组分别于术后2h、6h、24h各处死5只,通过免疫组织化学染色、Western Blotting和q RT-PCR方法观测BCL2相关X蛋白(BCL2-associated X protein,BAX)、B细胞淋巴瘤-2(B-cell lymphoma 2,BCL2)、含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白酶3(cysteine-aspartic protease 3,CASP3)、FBJ三氏小鼠骨肉瘤病毒致癌基因同源物(Finkel-Biskis-Jinkins murine osteosarcoma viral oncogene homolog,FOS)等指标及其mRNA表达。结果 :免疫组织化学染色和Western Blotting检测结果显示,结扎组兔颈髓组织中的BAX、BCL2、CASP3和FOS蛋白表达所有时间点均高于对照组,其中BAX(免疫组织化学染色:39975.00±1007.00;Western Blotting检测:3.81±0.04)和BCL2(免疫组织化学染色:49865.00±1783.00;Western Blotting检测:5.26±0.07)在术后24h时表达最多,CASP3在术后6h时最多(免疫组织化学染色:82218.00±1256.00;Western Blotting检测:3.46±0.08),FOS在术后2h时最多(免疫组织化学染色:23840.00±1584.00;Western Blotting检测:2.46±0.04),和对照组相比差异具有统计学意义(P<0.05);结扎组上述蛋白的表达在不同观察节点也不相同,两两比较时差异具有统计学意义(P<0.05),其中,BAX和BCL2随时间增加而增大,CASP3随时间增加先增大后减小,FOS随时间增加而减小。q RT-PCR检测结果显示,结扎组兔颈髓组织中的BAX、BCL2、CASP3和FOS表达均高于对照组,BAX(14.48±1.16)和BCL2(10.35±1.67)在术后24h时表达最多,CASP3在术后6h时最多(30.37±2.27),FOS在术后2h时最多(15.65±1.21),和对照组相比差异具有统计学意义(P<0.05);结扎组上述mRNA的表达在不同观察节点也不相同,两两比较时差异具有统计学意义(P<0.05),其中,BAX和BCL2随时间增大,CASP3随时间增加先增大后减小,FOS随时间增加逐渐减小。结论:结扎兔右侧椎动脉第一段会造成兔颈髓轻度急性缺血损伤,对CASP3的检测提示术后6h时损伤最严重,该缺血损伤可以很快恢复,在24h时已基本恢复至术前状态。 展开更多
关键词 椎动脉损伤 椎动脉结扎 中枢缺血 动物实验 日本大耳白兔
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CD133+干细胞在胰腺癌放疗耐受中的作用 被引量：1
3
作者 王敏聪 王中卫 +2 位作者 黄蓝萱 韩丽丽 谢非 《西安交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2020年第2期216-220,共5页
目的研究肿瘤干细胞在胰腺癌放疗耐受中的作用。方法应用磁珠分选法分选CD133+胰腺癌干细胞,首先用MTT法和流式细胞仪观察放射线干预后胰腺癌不同细胞亚群的增殖活性及细胞凋亡;流式细胞仪、Western blot和qRT-PCR检测放射线干预后胰腺... 目的研究肿瘤干细胞在胰腺癌放疗耐受中的作用。方法应用磁珠分选法分选CD133+胰腺癌干细胞,首先用MTT法和流式细胞仪观察放射线干预后胰腺癌不同细胞亚群的增殖活性及细胞凋亡;流式细胞仪、Western blot和qRT-PCR检测放射线干预后胰腺癌细胞CD133的表达变化;流式细胞仪观察不同细胞亚群的细胞周期分布。结果用放射线干预后,CD133+干细胞与未分选细胞及CD133-细胞相比,存活率最高、凋亡率最低,且胰腺癌细胞中CD133+干细胞比例上升,CD133蛋白和RNA表达均上调;CD133+干细胞与未分选细胞和CD133-细胞相比,G 0/G 1期比例最高,且差异具有统计学意义。结论CD133+胰腺癌干细胞是导致胰腺癌细胞放疗耐受的重要原因之一,而G 0/G 1期比例高可能是其机制之一。 展开更多
关键词 肿瘤干细胞 放疗耐受 胰腺癌
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