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脱氧胆酸通过ROS/NF-κB通路对Barrett食管细胞氧化应激的影响 被引量：2
1
作者 冯诚 吕建瑞 +1 位作者 王瑾 张军 《西安交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2024年第4期590-596,共7页
目的 探讨脱氧胆酸(DCA)对人BAR-T细胞氧化应激的影响及机制。方法 体外培养人Barrett上皮细胞株BAR-T,采用不同浓度的DCA(100、200、300μmol/L)和不同作用时间(30 min、60 min、3 h、6 h)干预BAR-T细胞。采用Real-time PCR法和Western... 目的 探讨脱氧胆酸(DCA)对人BAR-T细胞氧化应激的影响及机制。方法 体外培养人Barrett上皮细胞株BAR-T,采用不同浓度的DCA(100、200、300μmol/L)和不同作用时间(30 min、60 min、3 h、6 h)干预BAR-T细胞。采用Real-time PCR法和Western blotting法检测环氧酶-2(COX-2)的mRNA和蛋白表达;采用显微镜观察和流式细胞仪检测细胞内活性氧(reactive oxygen species, ROS)含量,并与200μmol/L DCA+5 mmol/L ROS清除剂N-乙酰半胱胺酸(NAC)组进行比较;采用细胞免疫荧光法检测细胞p65蛋白入核情况,并与200μmol/L DCA+100μmol/L NF-κB通路抑制剂吡咯烷二硫代甲酸铵(PDTC)组进行比较。结果 与对照组相比,DCA可以显著升高BAR-T细胞中ROS的含量,呈剂量依赖性,5 mmol/L NAC明显抑制DCA诱导的ROS释放。与对照组相比,相同干预时间下,DCA(200、300μmol/L组)均可以显著升高COX-2 mRNA表达。与1 h组相比,200、300μmol/L DCA 6 h组均可以显著升高COX-2 mRNA表达。与对照组比较,200μmol/L DCA可以显著升高COX-2蛋白表达。同时,200μmol/L DCA可以促进p65蛋白的入核,PDTC可以抑制DCA的作用。结论 DCA可能通过升高细胞内ROS水平,促进p65蛋白入核以激活NF-κB信号通路,进而上调COX-2的表达。 展开更多
关键词 脱氧胆酸(DCA) Barrett细胞 氧化应激 NF-κB信号通路
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卡瑞利珠单抗联合分子靶向药物治疗老年晚期肝细胞癌患者的效果和安全性分析 被引量：1
2
作者 成龙 张悦 +17 位作者 刘毓屾 杜肇清 郭朝阳 樊扬威 李婷 高旭 谢恩睿 邢梓轩 武文华 吴胤瑛 杨明博 李婕 张煜 康文 王文俊 纪泛扑 郭江 高宁 《临床肝胆病杂志》 CAS 北大核心 2024年第10期2034-2041,共8页
目的探究老年不可切除/晚期肝细胞癌(HCC)患者使用卡瑞利珠单抗联合分子靶向药物的效果并评估使用过程中的安全情况。方法回顾性纳入了2019年1月1日—2021年3月31日就诊于6家医院的不可切除/晚期HCC患者,所有患者接受卡瑞利珠单抗治疗,8... 目的探究老年不可切除/晚期肝细胞癌(HCC)患者使用卡瑞利珠单抗联合分子靶向药物的效果并评估使用过程中的安全情况。方法回顾性纳入了2019年1月1日—2021年3月31日就诊于6家医院的不可切除/晚期HCC患者,所有患者接受卡瑞利珠单抗治疗,84.8%的患者同时联合了靶向治疗,根据患者年龄分为老年组(≥65岁)及非老年组(<65岁),评估两组患者总生存期(OS)、无进展生存期(PFS)、客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR)和免疫相关不良反应(ir AE)发生情况。计数资料两组间比较采用χ^(2)检验或Fisher确切检验,符合正态分布的计量资料两组间比较采用成组t检验,非正态分布的计量资料两组间比较采用Mann-Whitney U检验。生存分析采用Kaplan-Meier法,生存曲线差异比较采用Log-rank检验。采用单因素和多因素Cox比例风险回归分析确定6个月PFS和DCR的独立影响因素。结果共纳入99例患者,其中老年组27例,非老年组72例。老年组12个月总生存率、ORR和DCR分别为67.8%、44.4%和74.1%,中位PFS为6.4(3.0~12.4)个月,与非老年组患者比较差异均无统计学意义(P值均>0.05)。老年组的中位OS尚未达到,非老年组中位OS为18.9(13.0~24.8)个月,两组比较差异无统计学意义(P=0.485)。单因素及多因素Cox回归分析显示,基线大血管浸润(MVI)是6个月PFS(HR=2.603,95%CI:1.136~5.964,P=0.024)和DCR(HR=3.963,95%CI:1.671~9.397,P=0.002)的独立危险因素,而年龄、性别、HBV感染病因、出现肝外转移、Child-Pugh B级和AFP>400 ng/mL与6个月PFS和DCR无关。老年组患者中任何级别的ir AE和3/4级ir AE发生率分别为51.9%和25.9%,与非老年组患者比较差异均无统计学意义(P值均>0.05);两组最常见的ir AE为皮肤疾病(39.4%)。结论卡瑞利珠单抗联合分子靶向药物治疗≥65岁不可切除/晚期HCC患者的效果和安全性与<65岁患者相当。MVI与免疫治疗应答不佳和不良预后相关。 展开更多
关键词 癌 肝细胞 抗体 单克隆 人 分子靶向治疗 老年人
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食管黏膜下肿瘤病理特征及内镜下切除术的疗效分析 被引量：15
3
作者 邹百仓 秦斌 +5 位作者 张莉 王深浩 刘娜 秦赟 范青 王进海 《西安交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2020年第2期221-224,共4页
目的分析食管黏膜下肿瘤的临床病理特点,探讨内镜切除食管黏膜下肿瘤的安全性及疗效。方法回顾分析2013年2月至2018年6月在西安交通大学第二附属医院消化科行内镜下切除的食管黏膜下肿瘤152例患者资料,分析食管黏膜下肿瘤的病理性质、... 目的分析食管黏膜下肿瘤的临床病理特点,探讨内镜切除食管黏膜下肿瘤的安全性及疗效。方法回顾分析2013年2月至2018年6月在西安交通大学第二附属医院消化科行内镜下切除的食管黏膜下肿瘤152例患者资料,分析食管黏膜下肿瘤的病理性质、分布特点、内镜切除治疗的不同术式的特点、并发症和疗效。结果患者发病平均年龄(52.74±10.53)岁,无性别差异;食管黏膜下肿瘤各段均可发生,以食管中下段较多。病理分类以平滑肌瘤多见(73.68%),其余依次为间质瘤(11.18%)、血管瘤(3.95%)、囊肿(3.29%)、脂肪瘤(1.97%)等,瘤体分别位于黏膜肌层(31.58%)、固有肌层(57.89%)和黏膜下层(10.53%)。内镜黏膜切除术(EMR)切除36例,内镜黏膜下剥离术(ESD)切除52例,黏膜下隧道内镜切除术(STER)63例,全层切除术(EFTR)1例,均完整切除病灶。EMR术切除瘤体较小,手术时间短。ESD和STER切除瘤体大,手术时间长(P<0.05),3种术式的并发症均有效控制,发生率差异无统计学意义(P>0.05)。术后随访无局部复发及残留病例。结论食管黏膜下肿瘤成年发病多见,无性别差异,食管各段均可发生,多来源于黏膜肌层及固有肌层。平滑肌瘤多见,其次依序为间质瘤、梭形细胞瘤、血管瘤等。内镜切除术式取决于病变部位及来源和大小,内镜治疗安全有效。 展开更多
关键词 食管黏膜下肿瘤 病理特点 内镜切除 并发症 疗效
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^(32)P放射性同位素食管腔内照射对良性狭窄瘢痕形成的影响 被引量：2
4
作者 刘杰 王进海 +1 位作者 王莉 彭鹏 《西安交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2017年第4期540-543,共4页
目的建立食管良性狭窄的模型,观察32P放射性同位素食管腔内照射对良性狭窄瘢痕形成的影响,为内镜下食管良性狭窄扩张后32P管腔内照射抑制瘢痕增生、预防再次狭窄提供实验依据。方法 18只健康成年家兔,通过外科手术行颈部食管环形切开后... 目的建立食管良性狭窄的模型,观察32P放射性同位素食管腔内照射对良性狭窄瘢痕形成的影响,为内镜下食管良性狭窄扩张后32P管腔内照射抑制瘢痕增生、预防再次狭窄提供实验依据。方法 18只健康成年家兔,通过外科手术行颈部食管环形切开后再吻合的方法建立食管良性狭窄模型,随机分成对照组、激素组及照射组,每组6只;术后第2天测量食管吻合口处内径,对照组给予生理盐水干预,激素组给予地塞米松干预,照射组给予32 P放射性同位素干预,观察2周。观察指标包括:一般情况、体质量、干预结束后食管吻合口处内径,造模前及干预后检验肝功(ALT,AST);处死家兔,取食管狭窄处组织观察大体病理并行HE染色,测定食管吻合口处组织羟脯氨酸含量。结果成功建立食管良性狭窄的模型。2周后对照组食欲明显减退,激素组食欲稍差,照射组未出现食欲减退;照射组体质量比前2组都增加(P<0.05);照射组食管吻合口处内径与前2组比较均明显增宽(P<0.05);HE染色示照射组成纤维细胞数量明显减少,胶原纤维及肉芽组织均不显著;照射组羟脯氨酸含量比前2组都低(P<0.05),接近正常食管的含量(P>0.05);各组干预前后ALT及AST比较均无统计学差异(P>0.05)。结论通过外科手术可成功建立家兔食管良性狭窄的模型;放射性同位素32P照射可以抑制食管狭窄处瘢痕形成,且优于激素治疗。 展开更多
关键词 食管良性狭窄 食管内照射 动物模型 32P放射性同位素
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非肥胖型脂肪肝患病率及影响因素分析 被引量：13
5
作者 邓江 韩致毅 +5 位作者 肖彩兰 孙雅亭 吉亚军 敖丽 张永红 鲁晓岚 《临床肝胆病杂志》 CAS 北大核心 2021年第11期2600-2604,共5页
目的分析非肥胖型脂肪肝的患病率及影响因素,为其防治提供参考依据。方法筛选克拉玛依市中心医院2015年1月—12月腹部超声、BMI、年龄及性别资料完整的体检者23545例,分析脂肪肝患病率,继续筛选TG、空腹血糖及ALT等资料完整的正常BMI体... 目的分析非肥胖型脂肪肝的患病率及影响因素,为其防治提供参考依据。方法筛选克拉玛依市中心医院2015年1月—12月腹部超声、BMI、年龄及性别资料完整的体检者23545例,分析脂肪肝患病率,继续筛选TG、空腹血糖及ALT等资料完整的正常BMI体检者7484例进行多因素分析。正态分布的定量资料两组间比较采用t检验,非正态分布的定量资料两组间比较采用Mann-Whitney U检验;计数资料组间比较采用χ2检验。采用多因素logistic回归分析非肥胖型脂肪肝的独立影响因素。结果克拉玛依市中心医院2015年体检者脂肪肝患病率为30.2%(7116/23545)。按BMI分层,消瘦、正常BMI、超重及肥胖体检者脂肪肝的患病率依次升高(P值均<0.05),分别为0.8%(6/706)、9.3%(919/9899)、38.4%(3404/8870)及68.5%(2787/4070);男性脂肪肝患病率均高于女性(P值均<0.05)。在919例非肥胖型脂肪肝患者中,青年、中年及老年占比分别为40.7%(374例)、46.1%(424例)及13.2%(121例)。在BMI正常体检者中,中年及老年体检者脂肪肝患病率无显著差异(14.5%vs 16.8%,P>0.05),但都高于青年(6.0%)体检者(P值均<0.05)。青年及中年男性体检者脂肪肝患病率高于同年龄段女性(χ2值分别为99.40、43.29,P值均<0.001),老年男性体检者脂肪肝患病率则低于同年龄段女性(χ2=9.81,P=0.002)。在BMI正常体检者中,TG不高者脂肪肝患病率为5.0%(311/6273),TG升高者脂肪肝患病率为26.8%(325/1211),两者差异有统计学意义(χ2=624.90,P<0.001)。61.5%的非肥胖型脂肪肝患者合并糖脂代谢紊乱。logistic回归分析显示,年龄、BMI、ALT、空腹血糖、TG及血尿酸水平是正常BMI体检者发生非肥胖型脂肪肝的独立影响因素(P值均<0.001)。结论克拉玛依市中心医院体检者中,非肥胖型脂肪肝患病率较高。血清TG水平或可作为非肥胖型脂肪肝简易且有效的筛查指标。 展开更多
关键词 脂肪肝 患病率 危险因素
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非酒精性脂肪肝病大鼠肠道菌群对肠促胰素效应的影响 被引量：4
6
作者 王亚涛 程妍 +3 位作者 徐静远 史海涛 王凯 鲁晓岚 《复旦学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2022年第3期332-338,共7页
目的探讨非酒精性脂肪肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)大鼠肠道菌群对L细胞、胰高血糖素样肽-1(glucagon-like peptide-1,GLP-1)及其受体(GLP-1R)的影响。方法将20只SD大鼠分为2组,每组10只,一组给予正常饮食(normal die... 目的探讨非酒精性脂肪肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)大鼠肠道菌群对L细胞、胰高血糖素样肽-1(glucagon-like peptide-1,GLP-1)及其受体(GLP-1R)的影响。方法将20只SD大鼠分为2组,每组10只,一组给予正常饮食(normal diet,ND),一组给予高脂饮食(high-fat diet,HFD);另将20只SD大鼠给予口服混合肠道非吸收性抗生素2周,建立伪肠道无菌大鼠模型,分为2组,每组10只,一组接受HFD组大鼠肠菌移植,另一组接受ND组大鼠肠菌移植;移植后继续高脂饮食饲养8周,第8周末称体质量并测定血脂、血糖、胰岛素水平,计算胰岛素抵抗指数,评价肝脏组织学,计数L细胞数量,检测餐后1 h门脉血和结肠组织GLP-1、肝脏和胰腺组织GLP-1R的含量,检测粪便双歧杆菌、乳杆菌、大肠埃希菌和肠球菌的数量。结果和移植ND组肠菌的大鼠相比,移植HFD组肠菌的大鼠表现出更加明显的肝脏脂肪沉积和胰岛素抵抗(P<0.05),体质量升高(P<0.01),血脂升高(P<0.05),结肠L细胞数量降低(P<0.05),GLP-1合成分泌降低(P<0.001),肝脏和胰腺GLP-1R含量降低(P<0.001),粪便双歧杆菌、乳杆菌数量减少(P<0.05),而大肠埃希菌、肠球菌数量增加(P<0.05)。结论在高脂饮食的作用下,NAFLD大鼠肠道菌群可减少结肠L细胞数量,降低大鼠GLP-1分泌和受体数量,进而促进NAFLD的发生发展。 展开更多
关键词 非酒精性脂肪肝病(NAFLD) 肠道菌群 肠促胰素效应 胰高血糖素样肽-1(GLP-1)
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克拉玛依市居民2009年-2016年脂肪性肝病患病率变化及影响因素分析 被引量：3
7
作者 邓江 张永红 +5 位作者 党双锁 王亚涛 史海涛 步丽梅 韩致毅 鲁晓岚 《临床肝胆病杂志》 CAS 北大核心 2021年第7期1609-1613,共5页
目的分析2009年—2016年克拉玛依市中心医院体检者脂肪性肝病(FLD)患病率变化及影响因素,为FLD防治提供参考。方法2009年1月—2016年12月克拉玛依市中心医院体检行腹部超声检查且性别资料齐全者共230330人次,分析FLD患病率变化,对比历... 目的分析2009年—2016年克拉玛依市中心医院体检者脂肪性肝病(FLD)患病率变化及影响因素,为FLD防治提供参考。方法2009年1月—2016年12月克拉玛依市中心医院体检行腹部超声检查且性别资料齐全者共230330人次,分析FLD患病率变化,对比历年男女性FLD患病率差异;选取2016年年龄、BMI、空腹血糖及甘油三酯等体检资料完整的33195例体检者,分析不同年龄、BMI、性别体检者FLD患病率。采用多因素logistic回归分析FLD发生的独立影响因素。计数资料2组间比较采用χ^(2)检验;正态分布的计量资料2组间比较采用t检验;非正态分布的计量资料2组间比较采用Mann-Whitney U秩和检验。结果2009年—2016年,克拉玛依市中心医院体检者FLD患病率从19.4%增长至31.9%(P<0.001),男性患病率从22.8%增长至39.5%(P<0.001);女性患病率从11.8%增长至21.6%(P<0.001),男性历年患病率均高于女性(P值均<0.001)。在2016年体检者中,青(18-44岁)、中(45-59岁)和老年(>59岁)体检者分别为17848、10017、5330例,FLD患病率依次升高,分别为26.1%、37.3%及41.7%(P<0.01);青中年男性体检者FLD患病率高于同年龄段女性(P值均<0.001),老年男性体检者FLD患病率低于同年龄段女性(P=0.022)。消瘦、正常、超重及肥胖体检者分别为865、13510、12755、6065例,FLD患病率依次升高,分别为0.8%、9.5%、39.6%及70.6%(P<0.01);各BMI分层男性FLD患病率均高于女性(P值均<0.05)。Logistic回归分析显示,年龄、性别、BMI、收缩压、舒张压、ALT、TBil、空腹血糖、甘油三酯、总胆固醇、血尿酸水平是FLD发生的独立影响因素(P值均<0.05)。结论克拉玛依市居民FLD患病率近年增长迅速,危险因素众多,应加强当地政策干预,主动宣传教育,筛查高危人群,尽早落实防治措施,以降低相关医疗负担。 展开更多
关键词 脂肪肝 影响因素 新疆[维吾尔自治区]
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